阿片类药物镇痛机制课件

阿片受体和内源性阿片样物质的发现。 为解释麻醉性镇痛药的作用机理提供了十几种重要的理论
依据。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
阿片类镇痛药的作用机制
内阿片肽可以时神经末梢释放乙酰胆碱、 去甲肾上腺、多巴胺及P物质等神经递质减 少。阿片类作用于受体后，引起膜电位超 级化，使神经递质释放减少，从而阻断神 经冲动的传递而产生镇痛等各种效应。
阿片类镇痛药的作用机制
外源性阿片类也可作用于阿片受体从而发挥镇痛 作用。
最先发现这类药物时天然的阿片生物碱或阿片类 生物碱的半合成物、衍生物，故又将这类药物称 为阿片类药物。
能与阿片受体结合并能不同程度地产生激动效应
的天然的或人工合成的物质统称为阿片样物质。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2癌性头痛（包括慢性疼痛）发生的现代机 制
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
中枢性镇痛药的作用机制
阿片样受体 阿片受体激动剂
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Opioid receptors
自70年代以来，经过广泛的研究，已明确 麻醉性镇痛药的作用部位是位于中枢神经 系统的立体、专一性的阿片受体。
慢性痛
无意义，不可逆转
持续>3个月
原因可能不明确
产生自主神经适应和植物神经 表现 阿片受体增加
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
癌症致痛机制和病理生理
1.经典的痛觉传导机制：
由痛觉感受器通过传入神经从外周传到中枢神经系统，由 脊丘束纤维传到丘脑，经丘脑再传到大脑躯体感受皮层及 边缘系统。
阿片受体在中枢神经系统中广泛存在，在 不同的部位，阿片受体激动后产生的效果 不一样。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
阿片受wk.baidu.com激动剂
正常机体内存在有内源性的阿片受体激动剂，包括β-内啡 肽；亮啡肽和强啡肽等，至今已发现有20种余。
这类物质主要存在于中枢神经系统，但也可以有免疫细胞 （T、B淋巴细胞，单核细胞等）产生且不能通过血脑屏 障。
阿片受体类型
阿片受体体内至少存在8种亚型。在中枢神经系统内至少存在4种亚型： μ、κ、δ、σ。吗啡类药物对不同型的阿片受体亲和力和内在活性均不 完全相同。
μ1受体：激动后产生脊髓以上水平的镇痛。 μ2受体：激动以后产生呼吸抑制作用，心率减慢，欣快感、依赖性。 Κ受体：激动后产生脊髓水平镇痛，镇静、缩瞳。 δ受体：激动后可调控μ受体的活性。 σ受体：激动后产生烦躁不安，瞳孔扩大，幻觉，兴奋，呼吸频率增
动。 缩瞳相关——中脑盖前核 咳嗽反射、呼吸中枢和交感神经中枢——延脑的孤束核 胃肠活动（恶心、呕吐反射）——脑干极后区、迷走神经背核等结构
有阿片受体分布 在脊髓胶质区、三叉神经脊束尾端核的胶质区也有阿片受体分布，这
些结构使痛觉冲动传入中枢重要转换站，影响着痛觉冲动的传入 肠肌本身也有阿片受体存在
快，血药增高。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
阿片样受体分布
阿片受体广泛分布，在神经系统分布不均匀。 在脑内、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体密度高，这些结
构与痛觉的整合及感受有关。 边缘系统及蓝斑核阿片受体的密度最高，这些结构涉及情绪及精神活
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
阿片镇痛药的作用机制
内阿片肽能神经元 释放内阿片肽（脑啡肽） 激动阿片受体 通过G蛋白偶联机制 抑制
AC Ca内流 、K外流 前膜递质（P物质等） 释放 突触后膜超极化 阻止痛觉冲动的传导、
传递 镇痛。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
慢性痛的发病机制
损伤
正常恢复
恢复后产生中枢神经系统重塑
疼痛恢复
慢性痛
痛觉过敏 异常性疼痛
疼痛的泛华
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
慢性痛：一个损伤性的过程
急性痛 有意义，可逆转 可明确描述，近期发生 原因明确 自主神经激活 阿片受体不发生改变
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。