影响免疫功能的药物

药理学（第9版）
一、环孢素
【体内过程】 环孢素可口服或静脉注射给药。口服吸收慢而不完全，生物利用度20%～50%，3～4h 达峰值。在血液中约50%被红细胞摄取，30%与血红蛋白结合，4%～9%结合于淋巴细胞，
血浆中游离药物仅5%，t1/2为24h，主要在肝脏代谢，自胆汁排出，有明显的肠肝循环，体
第四十九章
影响免疫功能的药物
作者 : 李俊 单位 : 安徽医科大学
目录
第一节 免疫应答和免疫病理反应 第二节 免疫抑制药
第三节 免疫增强药
重点难点 掌握 免疫抑制药和免疫增强药的概念、临床应用、药理作用以及 不良反应。
熟悉
免疫病理反应的含义和特Hale Waihona Puke Baidu。
了解
免疫应答的含义和分类。
第一节
免疫应答和免疫病理反应
侵犯免疫系统的感染、恶性肿瘤、应用免疫抑制剂、放射治疗和化疗等原因引起。 4. 免疫增殖病（immunoproliferative disease）
是指免疫器官、免疫组织或免疫细胞（包括淋巴细胞和单核－巨噬细胞）异常增生（包
括良性或恶性）所致的一组疾病。这类疾病的表现有免疫功能异常及免疫球蛋白质和量的变 化。
TH细胞的活化及相关基因表达。 3. 环孢素还可增加T细胞内转运生长因子（transforming growth factor，TGF-β）的表达，
TGF-β对IL-2诱导T细胞增殖有强大的抑制作用，也能抑制抗原特异性的细胞毒T细胞产生。
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【临床应用】 1. 器官移植； 2. 自身免疫性疾病； 3. 适用于治疗其他药物无效的难治性自身免疫性疾病如类风湿性关节炎 、系统性红斑 狼疮 、银屑病、皮肌炎等。 【不良反应】 最常见及严重的不良反应为肾毒性作用，其次为肝毒性，多见于用药早期，一过性 肝损害。继发感染也较为常见，多为病毒感染。此外还有食欲减退，嗜睡，多毛症，震 颤，感觉异常，牙龈增生，胃肠道反应，过敏反应等。
内过程有明显的个体差异。
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【药理作用】 环孢素对多种细胞类型均具有作用，与免疫抑制相关的作用主要包括以下几个方面： 1. 选择性抑制T细胞活化，使TH细胞明显减少并降低TH与TS的比例。 2. 抑制效应T细胞介导的细胞免疫反应如迟发型超敏反应。环孢素能进入淋巴细胞和环孢
素结合蛋白结合，进而与钙调磷酸酶结合形成复合体，抑制钙调磷酸酶活性，从而抑制
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二、他克莫司
【体内过程】
口服吸收很快，口服生物利用度在25%左右，达峰时间1～2h，t1/2为7h，大部分在肝脏 中通过细胞色素P4503A4（CYP3A4）酶系统进行脱甲基作用和羟化作用而代谢。小于1%
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免疫反应的基本过程和药物作用环节
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二、免疫病理反应
（一）概念
正常的免疫应答反应在抗感染、抗肿瘤及抗器官移植排斥方面具有重要意义。但当机 体免疫功能异常时，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过敏反应）、自身免疫性疾病、 免疫缺陷病和免疫增殖病等，表现为机体的免疫功能低下或免疫功能过度增强，严重时可 导致机体死亡。影响免疫功能的药物通过影响以上一个或多个环节而发挥免疫抑制或免疫 增强作用从而防治免疫功能异常所致疾病。
是指机体对自身抗原产生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。自身免疫性疾 病往往具有以下共同特点：①病因大多不明，女性多于男性；②血液中存在高滴度自身抗
体和（或）自身抗体组织成分起反应的致敏淋巴细胞；③常反复发作或呈慢性迁延的过程；
④有明显的家族倾向性，多与HLA抗原相关。早期诊断，早期对症治疗，防止疾病的进展 是治疗的主要策略。
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一、免疫应答
（一）概念
1. 免疫系统的主要生理功能是识别、破坏和清除异物，以维持机体的内环境稳定。
2. 含义
（1）广义：含机体对抗原产生免疫应答的全过程，包括抗原对机体的免疫诱导，免疫
细胞间相互作用以及免疫效应物质（致敏淋巴细胞 ，抗体）介导的效应反应。 （2）狭义：指免疫应答的效应阶段，即指免疫应答过程中所产生抗体和致敏淋巴细胞
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（二）类型
1. 超敏反应 （hypersensitivity） 即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏 淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害 的免疫病理反应。又称变态反应。
2.自身免疫性疾病（autoimmune diseases）
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3. 免疫缺陷病（immunodeficiency diseases）
IDD是一组由于免疫系统发育不全或遭受损害所致的免疫功能缺陷引起的疾病。有二种 类型：①原发性免疫缺陷病，又称先天性免疫缺陷病，与遗传有关，多发生在婴幼儿。②继
发性免疫缺陷病，又称获得性免疫缺陷病，可发生在任何年龄，多因严重感染，尤其是直接
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（三）免疫应答反应过程
分期： 机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一系列变化称为免疫应答反应，可分三期： ①感应期：是巨噬细胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段； ②增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质； ③效应期：致敏淋巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生细胞免疫或体液免疫效应。
与相应抗质特异性结合所发生的一系列反应。
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（二）分类
免疫反应可分为非特异性免疫和特异性免疫 1. 非特异性免疫为先天具有，由吞噬细胞、补体、干扰素等组成，参与吞噬、清除异物， 介导和参与特异性免疫的杀伤反应。 2. 特异性免疫包括细胞免疫和体液免疫 ，分别由T细胞和B细胞介导，并有多种与免疫系 统功能有关的细胞因子参与。
第二节
免疫抑制药
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免疫抑制药（immunosuppressant）
是一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用于器官移植的排斥反应和自身免疫反应 性疾病。大多数免疫抑制药主要作用于免疫反应的感应期，抑制淋巴细胞增殖，也有一些 作用于免疫反应的效应期。 免疫抑制药物可大致分为以下几类： ①抑制IL-2生成及其活性的药物如环孢素、他克莫司等； ②抑制细胞因子基因表达的药物如糖皮质激素； ③抑制嘌呤或嘧啶合成的药物如硫唑嘌呤等； ④阻断T细胞表面信号分子如单克隆抗体等。