农药毒理学
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长期接触有机氯农药可引 起慢性中毒。
（三）毒作用机理 1.1对神经系统的影响
作用于神经类 脂膜
降低了神经膜对K+的通透 性，改变神经元膜电位， 抑制神经末梢ATP酶活性。
有机氯农药
孔道处于开放状态，使 Cl Na+易透过膜孔道而漏 出，导致不正常的神经 冲动，从而引发产生各 种症状
六六六、狄氏剂、艾 氏剂和氯丹等化合物可 刺激突触前膜，导致乙 酰胆碱的释放量增加并 大量积集在突触间隙。 狄氏剂和六六六还可与 γ-氨基丁酸受体结合， 产生竞争拮抗作用，使 正常的神经传递受阻， 因而产生神经毒作用。
水解酶
在哺乳动物体内最重要 的是结合反应是与葡萄 糖醛酸和谷胱甘肽的结 合反应，结合产物的生 物活 性降低，易于从体
内排出。
磷酸酯酶 羧酸酯酶 酰胺水解酶
O
H 3 C O
尿 苷 二 磷 酸 葡 糖 醛 酸 转 移 酶
P OCC C l2
C l2 H C H 2 C OG A +(C H 3 O )2 P O 2 H+UDP
P=O
（2）O-脱烷基反应
多功能氧化酶
有机磷农药
产物无毒性
O-脱烷基反应
（3）S-氧化反应
多功能氧化酶 —C—S—C—
S-氧化反应
亚砜型 砜型衍生物
如甲基对硫磷脱去 一个甲基后可迅速
排出体外
R-S=O-R'
R-S(=O)2-R’ 毒性增高5-10倍
1.2.2水解作用——是重要的生物转化方式
毒性降 低
丙体在体内的代谢速率最快， 乙体最慢，因此乙体具有高度
蓄积性，而且排泄亦最慢。 六六六主要蓄积在脂肪组
Cl
Cl
Cl
织中，其次为肾脏、血液、肝、
Cl
Cl
Cl
脑。其共有甲、乙、丙、丁、
Cl
Cl
Cl
Cl Cl
Cl Cl
六六六
Cl
HO
Cl Cl 三氯苯
戊、已、庚等7种异构体。
六六六的主要分解代谢过程 是脱氯后形成多氯苯或多氯酚， 六六六在酶的作用下经代谢产生
酸等结合成解毒，
其中一部分则是
被还原为对氨基
酚随尿排出。
1.3毒性作用
M样症状 （或称毒蕈碱样症状）
是外周M受体（M胆
碱受体）过度兴奋而
使有关效应群功能失
常
所
致Fra Baidu bibliotek
N样症状 （类碱样症状）
有机磷农药
消化道 呼吸道 皮肤
机体
多数有机磷农 药具有高度的脂溶 性，可经呼吸道、 消化道及皮肤接触 而进入人体内
全身组织
1.2有机磷农药的代谢方式
氧化、水解、脱胺基、脱烷基、还原、侧链氧化
1.2.1氧化作用 （1）氧化脱硫反应
抗胆碱酯酶活性 增高，毒性增强
P=S
肝细胞微粒体混合功能氧化酶
氧化脱硫反应
农药毒理学
农药的毒理学
——常见农药及其毒理效应
一、有机氯农药
狄试剂
毒杀芬
艾试剂
氯丹
有机氯农药
六六六
异狄试剂
Cl
Cl
有机氯农药性质：稳定， 在土壤、水体、和动、植物体 内降解缓慢并易富集和转移， 在人体内也有一定的积累。
目前许多品种已被禁用， 我国20世纪80年代就开始停 止生产和使用DDT和六六六 等
1、有机氯农药对肝脏微粒体细胞色素P-450等酶具有诱导作用 。DDT诱导产生较多的脱氯化氢酶加速其转化为DDE的过程，致 使肝细胞肿大，影响其他药物的代谢。
2、六六六还能诱导肝脏中氨基酮戊酸合成酶，促卟啉的增加， 易诱发光过敏或发生痤疮。
1.3对类固醇激素代谢影响
有机氯农药通过诱导作用，可改变雌、雄激素以及肾上 腺皮质激素的代谢，影响体内各种类固醇激素的水平。此 外DDD还能抑制肾上腺皮质分泌激素，降低肾上腺皮质对 血浆肾上腺皮质激素的反应。
C C l3
Cl
Cl
P ,P ＇ — D D T
Cl
C H C l2
C
Cl
l
P ,P ＇ — D D D
Cl
C H 2O H
Cl
P ,P ＇ — D D O H
Cl Cl
不能进一步进行转化，但能 长期蓄积在脂肪里，DDT以
60%DDE形式贮存
C C l2
DDT进入人体内后，
在哺乳动物体内可经肝
Cl P ,P ＇ — D D E
Cl
H
Cl
Cl
C
Cl
Cl Cl
CCl3 滴滴涕（DDT）
六六六
毒理效应
（一）体内代谢
1.1侵入途径
有机氯农药
主要途径
消化道 呼吸道 皮肤
机体
该类有机氯农药能在动、值物体内蓄积和富积， 并通过食物链进入人体。
进入体内的有机氯农药，主要贮存于脂肪组织， 尤以肾周围和大网膜脂肪中含量最多。
1.2 DDT的代谢方式 脱氯代氢、脱氯、氧化反应
脏转化成毒性比DDT低 的DDD和DDE以及无毒
的DDA。人体内的DDA
C H 2C l
是DDT经DDD转化形成
Cl P ,P ＇ — D D M S
COOH
的。 在人体内DDD及
DDA的生成极缓慢， 主要以DDT和DDE
的形式蓄积于脂肪
P ,P ＇ — D D A
Cl
组织。
1.3六六六的代谢方式 脱氯
H 3 C O
H
U D P G A
二 氯 乙 基
敌 敌 畏
葡 糖 苷 酸
二 甲 基 磷 酸
H3CO H3CO
S PO
对硫磷
H3CO
磷酸 酯酶
H3CO
NO2
O P OH 二乙基磷酸酯
O O H3CO
PO
H3CO
无毒
对氧磷
NO2
HO
NO2
对硝基酚
HO
NH2
对氨基酚
对硝基酚可呈游 离状态，亦可与
葡萄糖醛酸或硫
O Cl
Cl
Cl Cl Cl
三氯苯，与谷胱甘肽结合排出； 或形成三氯环氧苯，最后产生三 氯酚，结合后排出。总之各种代
三氯环氧苯
谢途径最终均以氯酚类化合物为
HO
Cl
主要形式从尿中排泄。
Cl
三氯酚
（二）毒性作用
有机氯农药的急性毒性主要表 现为中枢神经系统的作用。轻 者有头痛、头晕、视力模糊、 恶心、呕吐、流涎、腹泻、全 身乏力等症状；严重中毒时发 生阵发性、强直性抽搐，甚至 失去知觉而死亡。
H
C
Cl
CCl3
滴滴涕（DDT）
DDT与神经模 上的受体部位
作用
DDT结构中的三 氯乙烷侧链则置
于膜孔道中
受 体 结 构 互 补
目 前 认 为 ，
，
分子结构中带有对位氯 的苯环以范德华力从一 定的方向插入到受体脂
是 毒 作 用 的 基 础 。
分 子 与 神 经 膜 上
蛋白中，造成膜结构扭
曲
DDT
1.2对酶活性的影响
马拉硫磷
二、有机磷农药
敌敌畏
敌百虫
O (S)
R2 P R1
R3
R1为无机酸 基、有机酸基
或其他酸性基
团。R2和R3 为烷氧基。烷
硫基或胺基
有机磷农药
毒死蜱
乐果
对硫磷
在人、畜体内一般 不积累，在农药中是 极为重要的一类化合 物。但有不少品种对 人、畜的急性毒性很 强。
毒理效应
（一）体内代谢
1.1入侵途径
（三）毒作用机理 1.1对神经系统的影响
作用于神经类 脂膜
降低了神经膜对K+的通透 性，改变神经元膜电位， 抑制神经末梢ATP酶活性。
有机氯农药
孔道处于开放状态，使 Cl Na+易透过膜孔道而漏 出，导致不正常的神经 冲动，从而引发产生各 种症状
六六六、狄氏剂、艾 氏剂和氯丹等化合物可 刺激突触前膜，导致乙 酰胆碱的释放量增加并 大量积集在突触间隙。 狄氏剂和六六六还可与 γ-氨基丁酸受体结合， 产生竞争拮抗作用，使 正常的神经传递受阻， 因而产生神经毒作用。
水解酶
在哺乳动物体内最重要 的是结合反应是与葡萄 糖醛酸和谷胱甘肽的结 合反应，结合产物的生 物活 性降低，易于从体
内排出。
磷酸酯酶 羧酸酯酶 酰胺水解酶
O
H 3 C O
尿 苷 二 磷 酸 葡 糖 醛 酸 转 移 酶
P OCC C l2
C l2 H C H 2 C OG A +(C H 3 O )2 P O 2 H+UDP
P=O
（2）O-脱烷基反应
多功能氧化酶
有机磷农药
产物无毒性
O-脱烷基反应
（3）S-氧化反应
多功能氧化酶 —C—S—C—
S-氧化反应
亚砜型 砜型衍生物
如甲基对硫磷脱去 一个甲基后可迅速
排出体外
R-S=O-R'
R-S(=O)2-R’ 毒性增高5-10倍
1.2.2水解作用——是重要的生物转化方式
毒性降 低
丙体在体内的代谢速率最快， 乙体最慢，因此乙体具有高度
蓄积性，而且排泄亦最慢。 六六六主要蓄积在脂肪组
Cl
Cl
Cl
织中，其次为肾脏、血液、肝、
Cl
Cl
Cl
脑。其共有甲、乙、丙、丁、
Cl
Cl
Cl
Cl Cl
Cl Cl
六六六
Cl
HO
Cl Cl 三氯苯
戊、已、庚等7种异构体。
六六六的主要分解代谢过程 是脱氯后形成多氯苯或多氯酚， 六六六在酶的作用下经代谢产生
酸等结合成解毒，
其中一部分则是
被还原为对氨基
酚随尿排出。
1.3毒性作用
M样症状 （或称毒蕈碱样症状）
是外周M受体（M胆
碱受体）过度兴奋而
使有关效应群功能失
常
所
致Fra Baidu bibliotek
N样症状 （类碱样症状）
有机磷农药
消化道 呼吸道 皮肤
机体
多数有机磷农 药具有高度的脂溶 性，可经呼吸道、 消化道及皮肤接触 而进入人体内
全身组织
1.2有机磷农药的代谢方式
氧化、水解、脱胺基、脱烷基、还原、侧链氧化
1.2.1氧化作用 （1）氧化脱硫反应
抗胆碱酯酶活性 增高，毒性增强
P=S
肝细胞微粒体混合功能氧化酶
氧化脱硫反应
农药毒理学
农药的毒理学
——常见农药及其毒理效应
一、有机氯农药
狄试剂
毒杀芬
艾试剂
氯丹
有机氯农药
六六六
异狄试剂
Cl
Cl
有机氯农药性质：稳定， 在土壤、水体、和动、植物体 内降解缓慢并易富集和转移， 在人体内也有一定的积累。
目前许多品种已被禁用， 我国20世纪80年代就开始停 止生产和使用DDT和六六六 等
1、有机氯农药对肝脏微粒体细胞色素P-450等酶具有诱导作用 。DDT诱导产生较多的脱氯化氢酶加速其转化为DDE的过程，致 使肝细胞肿大，影响其他药物的代谢。
2、六六六还能诱导肝脏中氨基酮戊酸合成酶，促卟啉的增加， 易诱发光过敏或发生痤疮。
1.3对类固醇激素代谢影响
有机氯农药通过诱导作用，可改变雌、雄激素以及肾上 腺皮质激素的代谢，影响体内各种类固醇激素的水平。此 外DDD还能抑制肾上腺皮质分泌激素，降低肾上腺皮质对 血浆肾上腺皮质激素的反应。
C C l3
Cl
Cl
P ,P ＇ — D D T
Cl
C H C l2
C
Cl
l
P ,P ＇ — D D D
Cl
C H 2O H
Cl
P ,P ＇ — D D O H
Cl Cl
不能进一步进行转化，但能 长期蓄积在脂肪里，DDT以
60%DDE形式贮存
C C l2
DDT进入人体内后，
在哺乳动物体内可经肝
Cl P ,P ＇ — D D E
Cl
H
Cl
Cl
C
Cl
Cl Cl
CCl3 滴滴涕（DDT）
六六六
毒理效应
（一）体内代谢
1.1侵入途径
有机氯农药
主要途径
消化道 呼吸道 皮肤
机体
该类有机氯农药能在动、值物体内蓄积和富积， 并通过食物链进入人体。
进入体内的有机氯农药，主要贮存于脂肪组织， 尤以肾周围和大网膜脂肪中含量最多。
1.2 DDT的代谢方式 脱氯代氢、脱氯、氧化反应
脏转化成毒性比DDT低 的DDD和DDE以及无毒
的DDA。人体内的DDA
C H 2C l
是DDT经DDD转化形成
Cl P ,P ＇ — D D M S
COOH
的。 在人体内DDD及
DDA的生成极缓慢， 主要以DDT和DDE
的形式蓄积于脂肪
P ,P ＇ — D D A
Cl
组织。
1.3六六六的代谢方式 脱氯
H 3 C O
H
U D P G A
二 氯 乙 基
敌 敌 畏
葡 糖 苷 酸
二 甲 基 磷 酸
H3CO H3CO
S PO
对硫磷
H3CO
磷酸 酯酶
H3CO
NO2
O P OH 二乙基磷酸酯
O O H3CO
PO
H3CO
无毒
对氧磷
NO2
HO
NO2
对硝基酚
HO
NH2
对氨基酚
对硝基酚可呈游 离状态，亦可与
葡萄糖醛酸或硫
O Cl
Cl
Cl Cl Cl
三氯苯，与谷胱甘肽结合排出； 或形成三氯环氧苯，最后产生三 氯酚，结合后排出。总之各种代
三氯环氧苯
谢途径最终均以氯酚类化合物为
HO
Cl
主要形式从尿中排泄。
Cl
三氯酚
（二）毒性作用
有机氯农药的急性毒性主要表 现为中枢神经系统的作用。轻 者有头痛、头晕、视力模糊、 恶心、呕吐、流涎、腹泻、全 身乏力等症状；严重中毒时发 生阵发性、强直性抽搐，甚至 失去知觉而死亡。
H
C
Cl
CCl3
滴滴涕（DDT）
DDT与神经模 上的受体部位
作用
DDT结构中的三 氯乙烷侧链则置
于膜孔道中
受 体 结 构 互 补
目 前 认 为 ，
，
分子结构中带有对位氯 的苯环以范德华力从一 定的方向插入到受体脂
是 毒 作 用 的 基 础 。
分 子 与 神 经 膜 上
蛋白中，造成膜结构扭
曲
DDT
1.2对酶活性的影响
马拉硫磷
二、有机磷农药
敌敌畏
敌百虫
O (S)
R2 P R1
R3
R1为无机酸 基、有机酸基
或其他酸性基
团。R2和R3 为烷氧基。烷
硫基或胺基
有机磷农药
毒死蜱
乐果
对硫磷
在人、畜体内一般 不积累，在农药中是 极为重要的一类化合 物。但有不少品种对 人、畜的急性毒性很 强。
毒理效应
（一）体内代谢
1.1入侵途径