抗心律失常药总结

抗心律失常药
概述
一、心律失常简介
（一）概念：
心律失常（arrhythmia）是指心动频率和节律的异常。

是心肌电生理紊乱的结果。

（二）常见临床类型
1、按心率分
缓慢型：心动过缓、传导阻滞
快速型：早搏、阵发性心动过速、扑动、纤颤
2、按冲动来源分
窦性：窦房结
室上性：心房及房室交界
室性：心室（含浦肯耶氏纤维）
二、心肌正常电生理
（一）心肌细胞的分类
1、按功能分
普通心肌：心房肌、心室肌
特殊心肌：窦房结~浦氏纤维的传导组织
2、按自律性分
自律细胞：传导组织细胞
非自律细胞：心房肌和心室肌（缺血缺氧时可出现异常自律性）
3、按电活动分
快反应细胞：除窦房结和房室结外的心肌细胞（缺血缺氧时可表现为慢反应电活动）慢反应细胞：窦房结与房室结细胞
（二）动作电位（APD）与离子转运
（三）心肌电生理特性
1、传导性：与0相除极速度和幅度有关(与最大舒张电位有关)
2、自律性：与最大舒张电位、阈电位、4相自动除极速度有关。

3、兴奋性：与ERP/APD有关。

比值大则兴奋性低。

三、快速性心律失常的发生机制
（一）冲动形成异常
1、自律性增高：自律细胞在交感神经活性增高、低血钾、胞膜受牵张时，自律性可增高；非自律细胞在缺血、缺氧时可出现异常自律性。

2、后除极与触发活动：
（1）早后除极与触发活动：复极的2相、3相；Ca2+内流过多(易致尖端扭转型心动过速)。

（2）迟后除极与触发活动：复极的4相；胞内Ca2+过多(泵出1个Ca2+，泵入3个Na+) 。

（二）冲动传导异常（折返激动形成）
1、条件：
1）环形通路：解剖性、病理性
2）单向传导阻滞区：与心肌缺血、损伤、有效不应期不一致有关
2、结果：单次折返——早搏；多次折返——阵发性心动过速；多源性折返——扑动、颤动。

四、抗心律失常药的基本作用机制
（一）降低自律性（Na+、K+、Ca2+）
1、阻断受体→抑制Ca2+内流，促进K+外流→降低4相斜率
2、阻滞Na+或Ca2+通道→降低4相自动除极速度并提高阈电位
3、促进K+外流→增加静息膜电位绝对值和背景电流
4、阻滞K+通道→延长APD→降低心率
(二）减少后除极与触发活动（Na+、K+、Ca2+）
1、阻滞Ca2+通道→抑制后除极
2、阻滞Na+通道→抑制触发活动
3、促K+外流→缩短APD→抑制2相Ca2+内流
（三）消除折返（Na+、K+、Ca2+）
1、促K+外流→增加膜电位→加快传导→消除单向传导阻滞。

2、抑制Na+内流和K+外流→减慢快反应细胞传导性→变单阻为双阻；并延长快反应细胞ERP →消除其折返
3、阻断受体及抑制Ca2+内流→抑制房室结（慢反应细胞）传导性→变单阻为双阻，并延长其ERP→消除房室结折返。

五、抗心律失常药的分类
第2节常用药物
一、钠通道阻滞药(Ⅰ类)
（一）Ⅰa 类
【药理作用】适抑Na+内流(recovery1~10s)，抑制K+外流，抑制Ca2+内流。

1、降低异位起搏组织自律性
2、减慢除极化组织传导性
3、延长大部分心肌组织的不应期消除折返
4、降低心肌收缩力
作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱）
【常用药物】
（二）Ⅰb 类
【药理作用】轻抑Na+内流(recovery<1s) ，低促/高抑K+外流
1、降低异位起搏组织自律性
2、改善病区传导
消除折返
3、相对延长ERP
作用部位：心室肌、蒲氏纤维（主用于室性心律失常）
【常用药物】
（三）Ⅰc 类
【药理作用】重抑Na+内流(recovery>10s) ，对复极影响小。

1、降低自律性
2、减慢传导
3、绝对延长ERP
作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱）
【常用药物】
二、-R阻断药
【药理作用】阻断受体→抑Ca2+内流，促K+外流
1、抑制窦房结、心房和浦氏纤维的自律性
2、抑制房室结的传导性
3、延长房室结ERP
4、抑制儿茶酚胺引起的迟后除极
作用部位：窦房结、房室结(主用于室上性心律失常)【常用药物】
三、延长动作电位时程药
【药理作用】阻滞K+通道。

1、显著延长APD和ERP（主要影响复极过程）
2、减慢传导
作用部位：心房肌、心室肌、蒲氏纤维（广谱）
【常用药物】
四、钙通道阻滞药
【药理作用】阻断Ca2+通道（窦房结和房室结> 其他组织）
1、降低窦房结、缺血心房、心室及蒲氏纤维的自律性
2、抑制后除极引发的触发活动
3、减慢房室结传导
4、延长窦房结、房室结及蒲氏纤维的ERP
作用部位：窦房结、房室结（主用于室上性）
【常用药物】
五、其他类
腺苷（adenosine）
【来源】为一种内源性天然嘌呤核苷酸，人体内正常水平为0.03～0.3 mol/L。

【体内过程】体内代谢快，t1/2为10～20 秒，故静注宜快，否则在到达心脏前就已被消除。

【抗心律失常作用与用途】
作用机制：
主要作用部位：窦房结、房室结、心房肌
主要临床用途：治疗折返性室上性心动过速。

【不良反应】
1、静注可致短时的恶心、头晕、颜面潮红、胸闷、呼吸困难等，常见，但一分钟内可消失。

2、吸入给药可诱发支气管收缩，加剧哮喘。

支气管哮喘及阻塞性肺疾患者禁用。

3、诱发心律失常：偶致心动过缓、停搏、传导阻滞等。

有病态窦房结综合征、房室传导阻滞者慎用。

第3节抗心律失常药的不良反应
一、共同不良反应
1、低血压：用量过大或静注过快，可因抑制心血管系统而致血压下降。

2、诱发心律失常：多见心动过缓、窦性停搏、房室传导阻滞。

原有窦房结功能低下或房室传导阻滞者尤易发生，以ⅠC类最多见。

3、诱发或加重心衰：本类药多有负性肌力作用。

4、过敏：常见皮疹、荨麻疹、药热、紫瘢、呼吸困难、粒细胞减少、血管神经性水肿、支气管痉挛、淤积性肝损害等。

5、胃肠刺激：口服可致恶心、呕吐等，宜饭后服。

二、特殊不良反应
1、奎尼丁：金鸡纳反应，奎尼丁晕厥或猝死。

2、普鲁卡因胺：红斑狼疮样综合征。

3、胺碘酮：肝炎、角膜褐色颗粒沉着、甲状腺功能失调、间质性肺炎及肺纤维化。

4、利多卡因：中枢抑制、惊厥、呼吸抑制。

5、美西律：神经症状－震颤、眩晕、共济失调。

Summary
★基本作用：影响离子通道→影响电生理
★基本作用：①降低自律性；②减少后除极与触发活动；③消除折返激动（影响不应期或传导性）
★临床选用：
★主要不良反应：
1、共同不良反应：①低血压；②诱发心律失常；③诱发心衰；④过敏反应；⑤胃肠反应。

2、特殊不良反应：。