糖皮质激素

用法及疗程
1.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可 的松首次剂量可静脉滴注200～300mg，一日量可达1g以上， 疗程不超过3天。对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注 射1g，一日4～6次。 2.一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固 性支气管哮喘、中心性视膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞 性白血病等。一般开始时用泼尼松口服10～20mg或相应剂量 的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量 至最小维持量，持续数月。 3.小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾 上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5～ 25mg，或氢化可的松每日10～20mg.
不良反应
⑤骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓，因抑制生长素 分泌和造成负氮平衡，还可影响儿童的生长发育。（因 生长激素由是腺垂体细胞分泌，而糖皮质激素能抑制 HPA轴，即下丘脑-垂体-肾上腺轴， 所以能抑制生长激 素的分泌。） ⑥神经系统症状：欣快、失眠等，有精神病、癫痫病史 者可诱发精神失常、癫痫病。 ⑦青光眼、白内障：引起前房角小梁网结构胶原束肿胀， 诱发青光眼；还可导致晶状体浑浊，引起白内障。 ⑧对孕妇偶可引起畸胎。
口服常用量（mg/ 次）
10-20 12.5-20 2.5-10 2.5-10 2-8 0.75-1.5 0.6-1.2
长期大量应用引起的不良反应
①医源性肾上腺皮质功能亢进症：表现为向 心性肥胖、满月脸、红色双颊、皮肤变薄、 痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、骨质 疏松、糖尿病倾向。 ②诱发或加重感染：可使原已静止的结核病 灶扩散、恶化，故结核病患者必要时应并用 足量有效的抗结核药。 ③消化系统并发症：可诱发或加剧胃、十二 指肠溃疡，甚至消化道出血，对少数患者还 可诱发胰腺炎或脂肪肝。 ④心血管系统并发症：长期应用可引起高血 压和动脉粥样硬化。
分类
•如可的松、氢化可的松
短效类 •半衰期：8～12小时
•如泼尼松（强的松）、泼尼松龙、甲泼尼龙
中效类 •半衰期：12～36小时
•如地塞米松、倍他米松、曲安奈德
长效类 •半衰期：36～54小时
Fra Baidu bibliotek
药动学
主要在肝中代谢，剂量增大或肝、肾功 能不全者可使半衰期延长；甲状腺功能 亢进时，肝灭活皮质激素加速，可使半 衰期缩短。可的松和泼尼松需在肝内转 化为氢化可的松和泼尼松龙才能生效， 故严重肝功能不全病人只宜使用氢化可 的松或泼尼松龙。
隔日疗法
皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8时为 分泌高潮随后逐渐下降，午夜12时为低潮，这是 由ACTH（促肾上腺皮质激素）昼夜节律所引起。 临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某 些慢性病采用隔日一次给药法，将两日的总药量 在隔日早晨7-8时一次给予，此时正值激素正常分 泌高峰，与生理性负反馈作用时间一致，对肾上 腺皮质功能的抑制最小。同时，隔日给药一次， 在负反馈抑制肾上腺皮质功能后留下2天恢复的宝 贵时间，能获得疗效好、不良反应减少的效果。 隔日疗法常采用中效制剂如泼尼松、泼尼松龙 （半衰期12-36小时）。
停药反应
1、肾上腺皮质萎缩或功能不全：由于皮质激素反馈 性抑制促肾上腺皮质激素的分泌，可引起不同程度 的肾上腺皮质萎缩和功能不全。停用激素后垂体分 泌促肾上腺皮质激素的功能需经3-5个月才恢复，肾 上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9个月或 更久。 2、反跳现象：突然停药或减量过快而致原有疾病 复发或恶化，是病人对激素产生了依耐性或病情尚 未完全控制所致。常需加大剂量再进行治疗，待症 状缓解后再逐渐减量，直至停药。
临床用途
3、防止炎症后遗症：某些炎症，如结核性 脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性 关节炎以及烧伤后疤痕收缩等，早期应用可 防止炎症后期粘连及疤痕引起的严重功能障 碍。糖皮质激素还可用于无菌性炎症的封闭 疗法，如肩周炎、腱鞘炎、肌肉韧带损伤或 关节劳损时。 4、血液病：可用于治疗急性淋巴细胞性白 血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血 小板减少症和过敏性紫癜等，但停药后易复 发。
药理作用
④抗休克：超大剂量的皮质激素类药物可用于各种严重 休克，特别是中毒性休克的治疗，与该类药物能降低血 管对某些缩血管活性物质的敏感性，促进微循环血流动 力学恢复正常以及稳定溶酶体膜等作用相关。 ⑤影响血液与造血系统：对淋巴组织有明显影响，使淋 巴组织萎缩，血循环中淋巴细胞减少，同时也能使单核 细胞和嗜酸性粒细胞减少。还能刺激骨髓造血功能，使 红细胞、血红蛋白增加，血小板和纤维蛋白原浓度提高， 缩短凝血时间。大剂量皮质激素虽能促进中性粒细胞增 多，却减低其游走、吞噬功能，因而减少对炎症区的浸 润与吞噬活动。
临床用途
5、自身免疫性疾病：如风湿热、类风关、红斑狼疮、皮肌炎等， 可缓解症状，但不能根治，一般不宜单用。 6、器官移植：常与环孢素等免疫抑制剂合用。 7、过敏性疾病：一般应首先以肾上腺素受体激动药和抗组胺药 治疗，病情严重或无效时，才合用糖皮质激素。 8、各种休克：对过敏性休克，首选肾上腺素，加用糖皮质激素， 有良好的协同作用；对低血容量性休克，在补液补电解质或输 血后效果不佳者，可合用超大剂量的糖皮质激素。 9、局部应用：对接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等都有 效，雾化吸入可用于哮喘，鼻喷雾可用于过敏性鼻炎。 10、此外，还能缓解各种原因所致脑水肿，降低毛细血管通透 性，降低颅内压。
禁忌症
活动性溃疡、胃肠吻合术后、角膜 溃疡、严重高血压、糖尿病、孕妇、 精神病、癫痫病、创伤修复期、骨 折、皮质功能亢进症、抗菌药不能 控制的病毒、真菌感染等。
效量关系
药物
氢化可的松 可的松 强的松 强的松龙 甲基强的松龙 地塞米松 倍他米松
等效量（mg）
20 25 5 5 4 0.75 0.60
药理作用
①抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有强 大的非特异性抑制作用。急性早期可抑制局 部血管扩张，降低毛细血管通透性，减少血 浆渗出、白细胞浸润及其吞噬反应，从而改 善红肿热痛等症状。慢性炎症可抑制毛细血 管和纤维母细胞的增生，防止粘连及瘢痕形 成。但同时也降低了机体的防御功能，可致 感染扩散、阻碍伤口愈合。
药理作用
⑥其他作用： 1、中枢神经系统：能提高中枢神经系统的兴奋 性，出现欣快、激动、失眠等。偶可诱发精神 失常，大剂量对儿童可致惊厥。 2、消化系统：能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多， 提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或 加重溃疡病。
临床用途
1、急、慢性肾上腺皮质功能减退症、腺垂体功能减
退及肾上腺次全切除术后等的替代疗法。 2、严重感染：主要用于中毒症状严重的感染，如中 毒性菌痢、急性粟粒型肺结核、败血症等，可短期应 用大剂量糖皮质激素作辅助治疗，有利于度过危险期。 但因为无抗菌作用并降低机体免疫功能，故必须合用 足量、有效的抗菌药物。病毒性感染一般不用激素， 因目前尚无理想有效的抗病毒药物，用后可减低机体 的防御能力反使感染扩散、病情加剧，但对严重病毒 感染，也有缓解症状的作用，仅作突击治疗。
药理作用
②免疫抑制作用：糖皮质激素对免疫过程的许 多环节均有抑制作用，能缓解过敏反应，抑制 自身免疫反应，对抗排异反应。其作用机制包 括抑制免疫细胞功能和抑制过敏介质的释放。 ③抗内毒素作用：提高机体对细菌内毒素的耐 受力（内毒素是革兰阴性菌细胞壁中的一种成 分） ，对抗内毒素对机体有害的刺激反应， 减轻细胞损伤，减少内热原的释放，缓解毒血 症症状。但不能中和、破坏内毒素，对细菌外 毒素也无效。
生理效应
糖代谢---促进糖原异生，减慢葡萄糖分解，减少组织对葡萄 糖的利用，增加肝糖原、肌糖原含量升高血糖。 蛋白质代谢---促进多种肝外组织如胸腺、淋巴腺、肌肉、皮 肤、骨骼等蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长 减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤 口愈合缓慢等。 脂肪代谢---促进脂肪分解，久用能增高血胆固醇含量，并激 活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于 面部、上胸、颈、背部、腹部和臀部，形成满月脸和水牛背 等，即向心性肥胖。 水盐代谢---有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾，一些 人工合成品如地塞米松、倍他米松等，此作用很弱。糖皮质 激素还能促进肾脏对钙的排出，抑制小肠对钙的吸收，长期 应用可引起低血钙，骨质疏松等。
概述
糖皮质激素是由肾上腺皮质分泌的一类甾 体激素，具有调节糖、脂肪、和蛋白质的 生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫 应答、抗炎、抗内毒素、抗休克等作用， 称其为“糖皮质激素”是因为其调节糖类 代谢的活性最早为人们所认识。
肾上腺结构

由表层的皮质和内部的髓质 构成。皮质分泌肾上腺皮质 激素，髓质分泌肾上腺素和 去甲肾上腺素，是机体的应 急器官。