苯巴比妥的合成培训课件
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苯巴比妥 介绍 ppt课件
因此，目前已很少用于镇静和催眠。其中只有苯巴比妥和戊巴比妥仍用于控制癫痫状态； 硫喷妥钠偶尔用于小手术或内镜检查时做静脉麻醉。
04 不良反应
后遗效应
宿醉
耐受性、依赖性
停药出现戒断症状
过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿
急性中毒
血压下降 反射消失 昏迷 呼吸抑制
肝肾功能不全者慎用，肺功能不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑、支气管哮喘者禁用
2. 减弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作用 降低中枢兴奋性。
02 药理作用
抑制作用随剂量从小到大出现 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉作用 物需用至镇静剂量时才有抗焦虑作 用。 由于其安全性远不及苯二氮䓬类，且较易 发生依赖性，用药时能显著缩短REMS， 久用停药出现反跳现象伴多梦。
苯巴 比妥
CONTENTS
This Is A List
01 作用机制 02 药理作用 03 临床应用 04 不良反应
01 作用机制
巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反射，减弱易化，抑制脑干网 状机构上行激活系统，降低大脑皮质兴奋性，其作用机制如下。
1. 拟GABA作用 巴比妥类可与GABAA受体复合物上的巴比妥类结合位点结合，从而促 进氯离子通道开放（开放时间延长），使胞膜超极化。此作用在无GABA存在时依然 有效，故不同于苯二氮䓬类。
04 不良反应
后遗效应
宿醉
耐受性、依赖性
停药出现戒断症状
过敏反应
荨麻疹、血管神经性水肿
急性中毒
血压下降 反射消失 昏迷 呼吸抑制
肝肾功能不全者慎用，肺功能不全、颅脑损伤、呼吸中枢受抑、支气管哮喘者禁用
2. 减弱或拮抗谷氨酸（中枢兴奋性递质）的作用 降低中枢兴奋性。
02 药理作用
抑制作用随剂量从小到大出现 镇静 催眠 抗惊厥 抗癫痫 麻醉作用 物需用至镇静剂量时才有抗焦虑作 用。 由于其安全性远不及苯二氮䓬类，且较易 发生依赖性，用药时能显著缩短REMS， 久用停药出现反跳现象伴多梦。
苯巴 比妥
CONTENTS
This Is A List
01 作用机制 02 药理作用 03 临床应用 04 不良反应
01 作用机制
巴比妥类在非麻醉剂量时主要抑制多突触反射，减弱易化，抑制脑干网 状机构上行激活系统，降低大脑皮质兴奋性，其作用机制如下。
1. 拟GABA作用 巴比妥类可与GABAA受体复合物上的巴比妥类结合位点结合，从而促 进氯离子通道开放（开放时间延长），使胞膜超极化。此作用在无GABA存在时依然 有效，故不同于苯二氮䓬类。
最新第七章 巴比妥类药物的分析 药物分析(第二版)课件幻灯片课件
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
• 中国药典（2010年版）对本类药物的鉴别均注明
– “本品显丙二酰脲类的鉴别反应 ”
• 药典附录“一般鉴别实验”收载
• 包括银盐反应和铜盐反应。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
药典附录“一般鉴别实验”
1．银盐反应
2．铜盐反应
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验 1．银盐反应
• 碳酸钠试液，硝酸银试液
• 可溶性的一银盐 • 难溶性的二银盐白色沉淀。
• 苯巴比妥、苯巴比妥钠、异戊巴比妥、异戊巴比妥钠、 司可巴比妥钠的鉴别。
第七章 巴比妥类药物的分析
第七章 巴比妥类药物的分 析 药物分析(第二版)课件
第七章 巴比妥类药物的分析
巴比妥类药物是临床常用的镇定催眠药，具有 环状丙二酰脲结构母核，是巴比妥酸的衍生物， 中国药典（2010年版）收载的本类药物有苯巴 比妥及其钠盐、异戊巴比妥及其钠盐、司可巴比 妥钠和注射用硫喷妥钠等。
第七章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的鉴别试验
（一）丙二酰脲类的鉴别试验
1．银盐反应反应式
O
H N
ONa
Ag O N ONa
R1
N
R2 O
+ AgNO3 +Na2CO3
Ag
R1
N + NaHCO3 + NaNO3
R2 O
可溶性一银盐
Ag
O N ONa
R1
N + AgNO3
《苯巴比妥的合成》课件
合成方法
工业合成
通过一系列化学反应制造苯巴比妥，包括原料选取 和反应条件的优化。
实验室合成
实验室常用的合成方法之一是水合物法，通过一系 列步骤将苯巴比妥从水中结晶出来。
苯巴比妥的用途
1 神经系统调节
苯巴比妥作为镇静剂和催 眠剂能够调节神经系统， 治疗一些神经疾病。
2 镇静催眠
苯巴比妥能够减轻焦虑和 帮助入睡，用于治疗失眠 和焦虑相关疾病。
《苯巴比妥的合成》
苯巴比妥是一种常用的药物，本课件将介绍其合成方法、药理作用和用途， 以及对人类健康的影响和发展趋势。
简介
化学式和药理作用
苯巴比妥的化学式是C11H12N2O3，主要通过 影响中枢神经系统来发挥药理作用。
历史和应用
苯巴比妥最早于1903年合成，广泛应用于镇静 催眠、抗惊厥和神经调节等领域。
3 抗惊厥
苯巴比妥作为一种抗惊厥 药物，用于控制癫痫等不 同类型的抽搐和惊厥症状。
可能的副作用
1 影响中枢神经和血液
系统
2 使用注意事项
在使用苯巴比妥时，需要
3 滥用情况分析
由于苯巴比妥会引起依赖
长期使用苯巴比妥可能对
遵循医生的建议，确保剂
性，滥用情况需引起重视
中枢神经和血液系统产生
量和用药时间的合理安排。
并加以管控。
一定的影响。
结论
合成方法和应用
苯巴比妥可通过工业合成或 实验室合成获得，广泛应用 于医药领域。
与人类健康的关系
苯巴比妥作为治疗药物，对 一些疾病具有一定的疗效， 但需遵循合理的使用方法。
发展趋势和应用前景
在不断发展的科技条件下， 苯巴比妥的应用前景将进一 步扩大和改善。
Hale Waihona Puke
苯巴比妥的应用及不良反应 ppt课件
与其他药物相互作用
Pb加快口服避孕药、华法林、茶碱类、维生素D的代谢，使相应的作用下降
作用机制
抗惊厥、抗癫痫
与GABAA受 体结合：
增加Cl-通道开 放时间，Cl-内 流增多，膜超极 化，神经元兴奋 性降低
阻断突触前膜 Ca2+摄取：
减少Ca2+依赖的 兴奋性神经递质 如乙酰胆碱和谷 氨酸的释放
良反应退出
Jelik-Aall L, Rwiza HT. Epilepsia 1992;33:645–50. Sykes RM. Ann Trop Paediatr 2002;22:287–96
Pb在发展中国家的应用
印度：135名部分性及GTCS患者（23.6±16.0y），50%
以Pb 治疗，另一半以 PHT 治疗，癫痫控制率无明显差异， Pb组仅4%患者报道有不良反应，而PHT组有43%
作用机制
治疗新生儿黄疸： 清除体内过 多的自由基
肝酶诱导剂
诱导葡萄糖醛酰 转移酶活性，加 速与间接胆红素 的结合
促进肝细胞 对胆红素的 摄取
临床应用
抗惊厥：中枢兴奋药中毒，高热、破伤风、脑炎、脑出
血等引起的惊厥；
抗癫痫：癫痫全面性发作，癫痫持续状态；
镇静：焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进等；
Patrick Kwan & Martin J Brodie.Epilepsia, 45(9):1141–1149, 2004
Pb在发展中国家的应用
坦桑尼亚：158名新诊断患者（部分性及全面性发作）
随访用Pb 4年，52.4%发作完全控制，36.0%发作减少
尼日利亚：309名儿童患者，51%控制发作，仅2例因不
苯巴比妥抗惊厥实验讲义ppt课件
苯巴比妥抗惊厥实验讲义
实验目的
观察巴比妥类药物的抗惊厥作用；
学习制作动物惊厥模型的方法。
实验原理
惊厥是大脑运动神经元异常放电导致全身骨 骼肌强烈的不随意收缩，表现为强直性或阵 挛性抽搐。 苯巴比妥抗惊厥的主要机制是增强大脑中 GABA能神经的功能，提高惊厥发生的阈值， 限制病灶异常放电。钾离子， 使心脏静息电位消失，心肌细胞不能产生导 致收缩的兴奋冲动而停止跳动，最终导致小 鼠很快死亡。
鼠2只，称重、标记，用小鼠固定器固定。 小鼠的尾巴上共有四根血管，上下两根为动脉
血管，左右两根为静脉血管。注意分清楚。 用酒精棉签擦鼠尾使静脉充分扩张。①号小鼠 尾静脉注射青霉素G钾盐注射液1万U/10g(给药 剂量为0.1ml/10g)，②号小鼠尾静脉注射青霉 素G钠盐注射液1万U/10g(给药剂量为 0.1ml/10g)。 将2只小鼠放入鼠笼，记录情况。
实验结果、讨论和分析
注意事项
由于动物的个体差异，对较迟出现惊厥现 象的小鼠，可以给予轻微的刺激加速惊厥 出现，但需保持所受的刺激强度一致。 注射过尼可刹米的小鼠比较兴奋，操作时 要注意安全。
项目二
青霉素G钾盐和钠盐
快速静注的毒性比较
【目的】 ①比较青霉素G钾盐和青霉素G钠盐快速静注 的毒性 ②学习小鼠尾静脉注射给药的方法
(1)两鼠给药速度力求一致，全部药量在2s内 注射完。 (2)小鼠体重不宜太大，因为体重越大尾静脉 越难注射。
实验步骤
取小鼠2只，称重、标记后， 1只小鼠腹腔注射苯 巴比妥溶液0.1ml/10g，另1只腹腔注射生理盐水 溶液0.1ml/10g作为空白对照。 10min后，两只小鼠都皮下注射尼可刹米溶 0.1ml/10g，观察小鼠有无兴奋、竖尾、惊厥（以 后脚伸直，直立跳跃为惊厥指标）和死亡的现象 发生。
实验目的
观察巴比妥类药物的抗惊厥作用；
学习制作动物惊厥模型的方法。
实验原理
惊厥是大脑运动神经元异常放电导致全身骨 骼肌强烈的不随意收缩，表现为强直性或阵 挛性抽搐。 苯巴比妥抗惊厥的主要机制是增强大脑中 GABA能神经的功能，提高惊厥发生的阈值， 限制病灶异常放电。钾离子， 使心脏静息电位消失，心肌细胞不能产生导 致收缩的兴奋冲动而停止跳动，最终导致小 鼠很快死亡。
鼠2只，称重、标记，用小鼠固定器固定。 小鼠的尾巴上共有四根血管，上下两根为动脉
血管，左右两根为静脉血管。注意分清楚。 用酒精棉签擦鼠尾使静脉充分扩张。①号小鼠 尾静脉注射青霉素G钾盐注射液1万U/10g(给药 剂量为0.1ml/10g)，②号小鼠尾静脉注射青霉 素G钠盐注射液1万U/10g(给药剂量为 0.1ml/10g)。 将2只小鼠放入鼠笼，记录情况。
实验结果、讨论和分析
注意事项
由于动物的个体差异，对较迟出现惊厥现 象的小鼠，可以给予轻微的刺激加速惊厥 出现，但需保持所受的刺激强度一致。 注射过尼可刹米的小鼠比较兴奋，操作时 要注意安全。
项目二
青霉素G钾盐和钠盐
快速静注的毒性比较
【目的】 ①比较青霉素G钾盐和青霉素G钠盐快速静注 的毒性 ②学习小鼠尾静脉注射给药的方法
(1)两鼠给药速度力求一致，全部药量在2s内 注射完。 (2)小鼠体重不宜太大，因为体重越大尾静脉 越难注射。
实验步骤
取小鼠2只，称重、标记后， 1只小鼠腹腔注射苯 巴比妥溶液0.1ml/10g，另1只腹腔注射生理盐水 溶液0.1ml/10g作为空白对照。 10min后，两只小鼠都皮下注射尼可刹米溶 0.1ml/10g，观察小鼠有无兴奋、竖尾、惊厥（以 后脚伸直，直立跳跃为惊厥指标）和死亡的现象 发生。
苯巴比妥的合成ppt课件
苯巴比妥的合成
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
姓名：周巧玉 学号：21307021074 药物分类：镇静催眠药
苯巴比妥的合成
概述 • 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H，5H)-嘧
啶三酮 • 别名鲁米那，迦地那，佛罗那 • 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
苯巴比妥的合成
状 • 苯 巴
比
妥
为
白
色
有
苯巴比妥的合成
光
泽
的
结
晶
性
粉
末
；
苯巴比妥的合成
作 用 • ① 镇 静
：
如
焦
虑
不
安
、
烦
躁
、
甲
状
腺
功
能
苯巴比妥的合成
反 应
•⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但 随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
⑵可能引起微妙的情 感变化，出现认知和记
苯巴比妥的合成
产 厂 • ① 合 肥 家博 美
生 物 科 技 有 限 责 任 公 司
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
苯巴比妥的合成
入 乙 基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在 醇钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br 带负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上， 生成2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
•② 北
苯巴比妥的合成
苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的 催化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙 二酸二乙酯，再进行乙基苯化巴比，妥的最合成后与脲缩合酸化而成。
苯巴比妥的结构、性质、鉴别与合成.
以上两个反应可用以区分不含苯33苯环的鉴别苯环的鉴别加热脱去co苯乙腈水解酯化苯乙酸乙酯乙醇钠催化草酸二乙酯缩合2苯基丙二酸溴乙烷反应引入乙基与脲缩合苯巴比妥酸化
苯巴比妥的结构、性 质、鉴别与合成
苯巴比妥的结构
苯巴比妥
O H3C H O 4 N3 2 1NH 5 6 O
N N
嘧 啶
化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。 又名鲁米那。
苯巴比妥的性质
1.物理性质
本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；
在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中
极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 mp 174.5℃~178℃。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H3C NH O O H N O H3C N O H N
酸性
OH
酮式
烯醇式
水溶液pKa7.4，因此可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中生成苯巴比妥钠。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H C N C2H5 C6H5 C N O
O
+CO2
C ONa
O H3C
H N NH
O
苯巴比妥钠
溶液浑浊
苯巴比妥钠为白色结 晶性粉末，易溶于水 ，可做成注射剂。
与酸性药物接触或吸 收空气中的CO2类，可 析出苯巴比妥沉淀。
故临床应用时忌与酸性药物配伍，并且勿露置空气中。
2-苯基丙二酸 二乙酯
溴乙烷反应引入乙基
与脲缩合
酸化
苯巴比妥
（3）苯环的鉴别
1)与亚硝酸钠-硫酸试液反应，显橙黄色，随即 转为橙红色； 2)与甲醛-硫酸试剂反应，生成玫瑰红色产物， 在甲醛溶液和硫酸液接界面形成玫瑰红色环。
苯巴比妥的结构、性 质、鉴别与合成
苯巴比妥的结构
苯巴比妥
O H3C H O 4 N3 2 1NH 5 6 O
N N
嘧 啶
化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。 又名鲁米那。
苯巴比妥的性质
1.物理性质
本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭，味微苦；
在乙醇或乙醚中溶解，在三氯甲烷中略溶，在水中
极微溶解，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。 mp 174.5℃~178℃。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H3C NH O O H N O H3C N O H N
酸性
OH
酮式
烯醇式
水溶液pKa7.4，因此可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液 中生成苯巴比妥钠。
2.化学性质
（1）弱酸性
O H C N C2H5 C6H5 C N O
O
+CO2
C ONa
O H3C
H N NH
O
苯巴比妥钠
溶液浑浊
苯巴比妥钠为白色结 晶性粉末，易溶于水 ，可做成注射剂。
与酸性药物接触或吸 收空气中的CO2类，可 析出苯巴比妥沉淀。
故临床应用时忌与酸性药物配伍，并且勿露置空气中。
2-苯基丙二酸 二乙酯
溴乙烷反应引入乙基
与脲缩合
酸化
苯巴比妥
（3）苯环的鉴别
1)与亚硝酸钠-硫酸试液反应，显橙黄色，随即 转为橙红色； 2)与甲醛-硫酸试剂反应，生成玫瑰红色产物， 在甲醛溶液和硫酸液接界面形成玫瑰红色环。
药物化学巴比妥类药物精品PPT课件
1、巴比妥类
（1）当分子中5位上应有两个取代基。 （2）5位上的两个取代基的总碳原子数以 4-8为最好。 （3）5位上的取代基可以是直链烷烃、支 链烷烃、芳烃或环烯烃。 （4）在酰亚胺氮原子上引入甲基，可降 低酸性和增加脂溶性。 （5）将C-2位上的O原子以S原子代替， 则脂溶性增加，起效快，作用进间短。
When You Do Your Best, Failure Is Great, So Don'T Give Up, Stick To The End 演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日
银盐沉淀，再与过量的硝酸银作用生成不 溶性的二银盐的产物；和硝酸汞试液作用， 生成白色的胶状沉淀，可溶于过量的试剂 和氨试液中。
1、巴比妥类
巴比妥类药物主要在肝脏中进行代谢，包 括5位取代基的氧化代谢（最主要），由 N-脱烃基代谢，脱S代谢（含硫巴比妥类 药物），及水解开环代谢等。代谢产物的 极性增加，而失去活性。
1、巴比妥类
理化性质 呈弱酸性 ，可与碱金属形成水溶性的 盐类（如钠盐），可以配制注射剂使用。 钠盐水溶液放置还会发生水解，主要是易 开环脱羧，受热逐分解，生成双取代乙酸 钠和氨气。
1、巴比妥类
1、巴比妥类
含有一个-CONHCONHCO-的结构： 和吡啶及硫酸铜溶液作用，生成紫色络
合物； 和硝酸银及碳酸钠作用，生成可溶性的
1、巴比妥类
1、巴比妥类 苯巴比妥
化学名5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H， 3H，5H）嘧啶三酮，临床上又叫鲁米
那(luminal）。
写在最后
成功的基础在于好的学习习惯
The foundation of success lies in good habits
巴比妥类药物的精品PPT课件
R1 O
N
R2 OH
N
OH
双内酰亚胺
应用：可与碱成盐，盐溶液的碱性；游离巴比妥类药物及 其盐在水中溶解性的不同。
2.水解性：巴比妥类药物具有酰脲结构而易水解开环，水解程
度和速度主要与温度和PPT有关。巴比妥类药物的钠盐水溶液室 温放置，一般水解生成酰脲化合物，遇碱加热进一步水解生成乙 酸钠并放出氨气（可使湿润红色石蕊试纸变蓝）。
供应商资质审计报告
基本信息： 审计对象：江苏森萱医药化工有限公司 审计日期：2012.4.17 审计人员组成：QA主任： 骆晓鹏
审计员：陆黎丽 部门：金华职业技术学院 工分102
供应商审计
审计项目
是
1是否建立外购,外协物料清单，并明确物料的技
是
术指标和质量要求？
2是否建立供应商评估制度？是否建立定期对物
应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) ——异戊巴比
妥和巴比妥的鉴别
3. 与金属离子的反应
（1）银盐反应：巴比妥类药物在碳酸钠水溶液中与硝酸银试液
作用，生成不溶性的银盐白色沉淀，振揺，生成可溶性的银盐钠； 硝酸银试液过量，则进一步生成不溶性的二银盐白色沉淀，该溶 液可容于过量的氨试液中。
应用： ①鉴别（一般鉴别试验）——丙二酰脲类（ChP）
面议
武汉世宏科贸有限 公司
吉林省大峻药业股 份有限公司
面议 面议
浙江八达通精细化 学品有限公司
面议
2天内 1天内 不限 不限 不限 1天内
不限
不限 吴强先生
25 千克 不限 不限
10千克 1 千克
10000 凌鹰女士 千克
不限 蔡明亚先 生
不限 余智先生
不限
王经理先 生
第章巴比妥类药物的分析【共25张PPT】
以下水解较慢； ph值１１以上随着碱度的增加水解速度的加快．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
（三）与重金属离子反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（-CONHCONHCO-）或酰亚胺基团 在合适的pH值溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+,Cu2+,Co2+, Hg2+等反应呈 色或产生有色沉淀．虽然这类化学反应的专属性不强，但仍常用于本类药物的鉴别 和含量测定．
2克，加氢氧化钠试液１０毫升，加热煮沸
因操作过程中吸收二氧化碳能使终点的淡兰色褪去,采用空白对照也难以克服,因此可采用电位法指示终点. 巴比妥类药物分子结构丙二酰脲基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下
检查方法与苯巴比妥相同.
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.
本法实用于巴比妥类药物的原料药和制剂的含量测定. １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了
检查方法:取本品0.2g,加水10ml,煮沸搅拌1min,放冷,滤过,取滤液5ml,加甲基橙 指示剂１滴，不得显红色.
第章巴比妥类药物的分析
由于本类药物具有弱酸性（pka值为7.3-8.4）故可以与强碱反应生成可溶性盐．一 般为钠盐．
由于弱酸与强碱形成巴比妥盐，其水溶液呈碱性，加酸酸化后，则析出结晶性的游离 巴比妥类药物，可用有机溶剂将其提取出来．上述这些性质可用于巴比妥类药物的分离． 鉴别，检查和含量测定．
（二）水解反应
中国药典未收载此法，而国外药典仍用此法鉴别异戊巴比妥．
（三）利用特殊取代基或元素的鉴别试验 １．利用不饱和取代基的试验 具有不饱和取代基的巴比妥类药物，中国药典收载了 司可巴比妥钠．因其分子结构中含有丙烯基，不饱和键可与碘,溴或高锰酸钾反应．发生加 成及氧化反应．而使碘，溴或高锰酸钾褪色．
苯巴比妥
合成3
该法中主要中间体苯丙二酸二乙酯,在无 水条件下制备,用乙醚洗出,乙醚溶液用稀硫 酸溶液洗涤,然后无水硫酸钠干燥乙醚溶液, 蒸除乙醚;残留物在175℃高温下脱羧,再收 集158-162℃馏分得到。收率虽然达80%,但 操作繁琐,生产成本高,使用乙醚容易产生生 产事故,生产废液对环境造成一定程度的污 染。
工艺路线的选择
此路线虽然也以很高收率制备了苯 基乙基丙二酸二乙酯,而得到苯巴比妥， 但是其工艺复杂,操作繁琐,而且成本也 较高,为了降低苯巴比妥的生产成本,简 化操作,提高劳动保护,为社会节约人力、 物力和财力,所以选择了第2个合成路线 ,以苯乙酸乙酯为原料,在醇钠催化下,再 与碳酸二乙酯进行Claisen酯缩合后,不 经加热脱羧,直接得到2-苯基丙二酸二 乙酯。 很好的解决了上述问题。
苯巴比妥的,两步合成苯 巴比妥,总收率达76%,为苯巴比妥的合成提供一条简 便的路线
切断2
合成3- Claisen酯缩合分析
目前,苯巴比妥合成工艺主要 采用如图1的路线,以苯乙酸乙 酯为原料,在醇钠催化下,再与草 酸酯进行Claisen酯缩合后,加热 脱羧,制得2-苯基丙二酸二乙酯; 再经烃化引入乙基;最后与脲缩 合,经酸化即得苯巴比妥。
选择合成2
苯乙酸乙酯与碳酸二乙酯进行 Claisen酯缩合后,不经加热脱羧,直 接得苯丙二酸二乙酯而制备苯巴比 妥,实现了苯巴比妥合成工艺的绿 色化。
谢谢大家
苯巴比妥注射液
质量检测
▪ 可见异物检查 ▪ 细菌内毒素或热原检查 ▪ 无菌检查 ▪ PH测定 ▪ 其他检查
谢谢
▪ 苯巴比妥钠溶液放置易水解，产生苯 基丁酰脲沉淀而失去药效。水解的速 度与温度和pH有关，溶液的pH升高， 水解反应加速。
苯巴比妥的鉴别
与硫酸和亚硝酸 反应区别不带苯基的巴比妥类药物。
苯巴比妥分子中因含有酰脲-CONHCONHCO结构，与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜 色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫 色，巴比妥类药物都具有类似的反应。但 含硫巴比妥类药物与吡啶和硫酸铜溶液作 用时反应液显绿色，可以用来区别含硫和 非含硫的巴比妥类药物。
▪ 苯巴比妥钠为白色结晶性粉末，易溶 于水，可做成注射剂。苯巴比妥钠的 水溶液呈碱性，与酸性药物接触或吸 收空气中的二氧化碳（碳酸的 pKa6.35），可析出苯巴比妥。在配制 注射剂和药物配伍使用中要加以注意。
▪ 苯巴比妥的pKa为7.4，与体液pH相当。 在酸性尿中药物的解离少，易由肾小 管再吸收，在体内消除缓慢。人体血 浆半衰期为50～100小时。
9.1g 适量 60ml 10g 加至100ml
苯巴比妥注射液制备工艺
取处方量的苯巴比妥与适量氢氧化 钠混合，加少量的注射用水搅拌加 热使粉末溶解，然后加入处方量的 丙二醇和乙酰胺溶解后再加注射用 水至全量，滤过，灌入中性安瓿， 通入氮气立即熔封。在100度加热 灭菌30分钟。
苯巴比妥注射液工艺流程
5-乙基-5-苯-2,4,6,(1H,3H,5H)-嘧啶三酮
苯巴比妥的理化性质
▪ 本品为白色有光泽的结晶性粉末；无 臭，味微苦，mp.174.5～178℃。在空 气中稳定。难溶于水，能溶于乙醚、 乙醇。
▪ 其烯醇式呈弱酸性，pKa在7～8之间， 本品的pKa为7.4，在碱溶液中可得到 苯巴比妥钠。
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水中极微溶解，在氢氧化钠或碳酸溶液中 溶解。 • 熔点174.5-178 ℃。
3/11/2021
苯巴比妥的合成
2
药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能
亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉
挛等症；②催眠：偶用于顽固性失眠症，
但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③
抗惊厥:常用于对抗中枢兴奋药中毒或高热、
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三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在醇 钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br带 负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上，生成 2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
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四、与脲缩合，酸化
NH2-中的N作为亲核试剂进攻酯基中的碳，得到氧负离子，
⑵可能引起微妙的情
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苯巴比妥的合成
4
主要生产厂家
• ①合肥博美生物科技有限责任公司 • ②北京中胜华腾科技有限公司 • ③上海信宜药业有限公司 • ④深圳市瑞吉特生物科技有限公司 • ⑤天津威赛诺科技发展有限公司 • ⑥成都化夏化学试剂有限公司(北京公司)
⑦湖北楚盛威化工有限公司
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破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；
④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的
治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状
态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍
应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆
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3
不良反应
• ⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但
随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
概述
• 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H， 5H)-嘧啶三酮
• 别名鲁米那，迦地那，佛罗那
• 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
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苯巴比妥的合成
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性状
• 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在
两个乙基与氨基中的氢结合，以乙醇形式离去。氧负离
子进攻原羰基碳，得到碳正离子。
3/11/2021Fra bibliotek苯巴比妥的合成
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氨基中的N带负电，便与碳正离子形成更稳定 的双键，氨基的另一个氢则与羰基上的氧形成羟基， 如此便形成烯醇式结构，烯醇式结构极不稳定，便 以更稳定酮基存在，形成产物苯巴比妥。
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苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的催 化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二 酸3/二11/乙202酯1 ，再进行乙苯巴基比化妥，的合最成后与脲缩合酸6 化而成。
一、克莱森酯缩合
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在乙醇钠的催化下，原料苯乙酸二
乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合反
应。苯乙酸乙酯中的酯基是吸电子基，
使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易
离去，得到碳负离子，碳负离子再对草
酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧
负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去
乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙
苯巴酯比。妥的合成
7
二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。
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药理作用
• ①镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能
亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉
挛等症；②催眠：偶用于顽固性失眠症，
但醒后往往有疲倦、嗜睡等后遗效应；③
抗惊厥:常用于对抗中枢兴奋药中毒或高热、
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三、引入乙基
两个酯基为吸电子基团，使α-H的活性增大，在醇 钠的作用下脱去，得到碳负离子，而CH3CH3Br中Br带 负电，CH3CH2-带正电，便使乙基结合到α-C上，生成 2-乙基-2-苯基丙二酸二乙酯。
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四、与脲缩合，酸化
NH2-中的N作为亲核试剂进攻酯基中的碳，得到氧负离子，
⑵可能引起微妙的情
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主要生产厂家
• ①合肥博美生物科技有限责任公司 • ②北京中胜华腾科技有限公司 • ③上海信宜药业有限公司 • ④深圳市瑞吉特生物科技有限公司 • ⑤天津威赛诺科技发展有限公司 • ⑥成都化夏化学试剂有限公司(北京公司)
⑦湖北楚盛威化工有限公司
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破伤风、脑炎、脑出血等病引起的惊厥；
④抗癫痫:用于癫痫大发作和部分性发作的
治疗，出现作用快，也可用于癫痫持续状
态；⑤麻醉前给药；⑥与解热镇痛药配伍
应用，以增强其作用；⑦治疗新生儿高胆
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不良反应
• ⑴用于抗癫痫时最常见 的不良反应为镇静，但
随着疗程的持续，其镇 静作用逐渐变得不明显。
概述
• 化学名称： 5-乙基-5-苯基-2，4，6-(1H，3H， 5H)-嘧啶三酮
• 别名鲁米那，迦地那，佛罗那
• 分子式为C8H12N2O3 • 结构如下：
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性状
• 苯巴比妥为白色有光泽的结晶性粉末； • 无臭，味微苦。 • 饱和水溶液呈酸性反应。 • 在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在
两个乙基与氨基中的氢结合，以乙醇形式离去。氧负离
子进攻原羰基碳，得到碳正离子。
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氨基中的N带负电，便与碳正离子形成更稳定 的双键，氨基的另一个氢则与羰基上的氧形成羟基， 如此便形成烯醇式结构，烯醇式结构极不稳定，便 以更稳定酮基存在，形成产物苯巴比妥。
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苯巴比妥的合成路线
芳卤烃不活泼，以苯乙酸乙酯为原料，在醇钠的催 化下与草酸二乙酯缩合后，加热脱羰，制得2-苯基丙二 酸3/二11/乙202酯1 ，再进行乙苯巴基比化妥，的合最成后与脲缩合酸6 化而成。
一、克莱森酯缩合
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在乙醇钠的催化下，原料苯乙酸二
乙酯与草酸二乙酯发生克莱森酯缩合反
应。苯乙酸乙酯中的酯基是吸电子基，
使α-H具有活性，在强碱的进攻下容易
离去，得到碳负离子，碳负离子再对草
酸二乙酯的酯基进行亲核进攻，得到氧
负离子，氧负离子再进攻原酯基C,脱去
乙氧基，生成2-苯基-3-酰基丁二酸二乙
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二、加热脱羰
由于羰基的吸电子作用，使得羰基与α-C、-COO-之 间的电子云密度降低，碳碳键易于断裂，使羰基脱离，生 成2-苯基丙二酸二乙酯。