制粒必读(详细的制粒技术及经验)
制粒必读
制粒必读（详细的制粒技术及经验）一、制粒技术概念制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。
制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法（一）、湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。
制粒技术及经验
制粒必读（详细的制粒技术及经验）一、制粒技术概念制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。
制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法（一）、湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。
详细的制粒技术及经验
药智网免费提供药品标准查询”/biaozhun.htm一、制粒技术概念制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。
制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法（一）、湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。
固体制剂制粒技术介绍
母核的形成 细粉粒子通过粘合剂粒子所产生的“液体桥”粘结形成母核； 颗粒是由母核不断粘结细粉粒子或者不同的母核互相粘结而成；
在粘合剂用量继续增加时，颗粒与颗粒将粘结成更大的球状物 （当然当黏合剂继续增加时物料将ห้องสมุดไป่ตู้为混悬液）。
在干燥时“液体桥”中的溶剂被挥发析出固体成分而成为“固 体桥”。
粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加 机械力作用下制成一定形状和大小的颗粒的 方法，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
成粒机理
成粒作用力
粘合剂的粘合力 颗粒对粘合剂液体的表面张力 黏合剂溶剂挥发后在细粉粒子表面形
成的“固体桥” 细粉粒子之间的吸附力 颗粒之间的机械互锁
成粒机理
粘合剂
粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物 料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉 末或粘稠液体。如聚维酮（PVP）、羟丙甲纤维素 （HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、糖浆等。
粘合剂
溶剂
通常为：水、乙醇、异丙醇
水的优缺点（相对于酒精）
优点：经济、环保、安全 缺点：可能影响药物的稳定性（水解）、
固体制剂 制粒技术介绍
技术部
制粒的定义
制粒是把粉末、熔融液、水溶液 等状态的物料经加工制成具有一 定形状与大小粒状物的操作，也 称成粒操作。
制粒的目的（一）
改善粉体的流动性，避免粘结。
通常粉体是有尺寸较小且形状不规则的 细粉粒子组成，这些粒子自身重量较小 且由于比表面积较大而呈现出较大的吸 附性（静电力、范德华力等），这些均 导致粉体的流动性较差。
制粒的目的（二）
减小物料中不同组份的分离倾向
尺寸及密度的差异是导致颗粒 或细粉粒子互相分离的主要因 素。
制粒技术
湿法制粒工艺：加料→加粘合剂混合制粒（包含供压缩空气工序）→整粒→沸腾干燥（包含供蒸汽及压缩空气工序）→出粒等多道工序。
干法制粒工艺：加料后，连续地直接压缩成型、造粒，整个制粒只有1道工序。
由于每个加工设备都需要相应的维修、保养，故干法的维修保养成本低。
3.5 能量消耗少
3.1 设备投资少
湿法制粒投入设备：(1)SL150型湿法制粒机1台，生产能力50 kg/批，制粒时间10 min/批左右，加上辅助时间一般4批/h，即200 kg/h；(2)FG120型沸腾干燥机1台，生产能力(湿料)120 kg/批，干燥时间15～45 min(约2批/h)，折合成干粉为200 kg/h）；(3)TA120压缩空气机1台、YK200摇摆颗粒机1台。总设备需投入40万～50万元。
FG120沸腾干燥机 211 0．9 2批/h
TA120压缩空气机 / /
YK200摇摆颗粒机 / /
3.2 空间与厂房需求小
从表1可知：湿法制粒机所占空间为2 220 mm×1 010 mm×1 460 mm；沸腾干燥机主机空间为1 700 mm×2 200 mm×3 130 mm及辅机、风机及管道空间；压缩空气机所占空间1 640 mm×670 mm×1 420 mm；摇摆颗粒机所占空间为1 160 mm×470 mm×1 230 mm。把以上设备进行综合考虑，整套湿法制粒设备所需厂房为4 m×4 m×4 m、4 m×2.5 m×4 m、4 m×2.5 m×3 m共3间，总面积约36 m2。
干法制粒所占空间为2 600 mm×1 300 mm×2 700 mm（包含制冷机的空间），考虑到生产时辅助空间及安全生产所需保证的空间，干法制粒所需厂房为3.6 m×2.5 m×3.2 m，总面积约9 m2 ,其只占湿法的1/4。
制粒方法
干法制粒：是一项新的中药制粒技术。
其优点在于采用中药浸膏粉加适量辅料后，可直接压制颗粒，无需再湿润、混合、干燥等过程，工艺简单方便，能有效保证中药质量。
干法制粒的原料最好是采用喷雾干燥所得的浸膏粉。
因此，该技术一般要求与喷雾干燥工艺配套使用。
干法制粒不仅用于片剂颗粒的制备，还可用于胶囊剂、颗粒剂的颗粒制备等，应用前景较广。
湿法制粒:将药粉放入洁净容器内,慢慢加入粘合剂或湿润剂,充分搅拌使成为用手握之成团,松手不散,轻压团块则散的潮湿软材。
将软材压过10~20目筛,制成湿颗粒。
湿颗粒需经干燥过程。
直压：片剂配方中各种干性成分将被完全混匀，随后被压制成药片。
技能提升制粒工应知应会知识分享
技能提升制粒工应知应会知识分享123制粒工是饲料生产中一个重要的岗位，作为一名合格的制粒工需要遵守哪些一个合格的制粒工首先要了解颗粒饲料相关基础知识：一、颗粒饲料的优点：1、利于动物消化吸收2、消除动物挑食和縮短采食时间3、杀灭细菌4、减少浪费5、有利于贮存和运输二、颗粒饲料的主要质量指标1、硬度：用硬度计为0.06～0.12Mpa(0.6~1.2Kgf/cm2)2、粉化率：用粉化测定仪，不超过5%3、水份：颗粒料成品的水份南方12.5%，北方14%以下4、直径与长度：φ1.5～20；长度为直径的1.5～2.5倍5、耐水性：一般鱼料0.5～2h,虾料3～6h6、外观质量：表面光滑、色泽和粒度均匀，无明显裂纹，粉末少。
三、制粒工的两大主要任务是什么？1、必须熟悉工艺和设备性能2、熟悉能正确、合理地操作、调整设备四、降低颗粒饲料加工成本的主要途径是什么1、正确操作，充分发挥设备的效能，在保证饲料质量和设备正常运转的前提下，最大限度地提高产量2、正确、合理地维护、调整、保养好每一台设备，减少故障停机率，降低易损件的消耗和维修费用。
制粒工了解以上相关知识后，知道制粒工岗位与产品的质量、成本关系密切，所以制粒工必须熟悉的岗位标准及操作规程，本文为大家进行了整理，以供分享。
1制粒工的岗位标准严格按照生产工艺规程,及时更换环模,筛网,调整破碎机轧距,确保产品质量。
严格按规定的设备操作规程操作制粒设备。
保证制粒机满负荷运转,确保产品质量。
喂料器,调制器和制粒室内无积料,杂物,严禁强行启动。
及时清理磁选装置。
提前半小时通知锅炉工,做好供汽,停汽准备。
合理调整蒸汽压力及蒸汽量,调质温度和时间要按照相关品种要求进行调节，并根据天气及原料情况及时调整冷却风量和冷却时间，确保产品质量。
品种更换时要及时清理制粒室、调质器、喂料器、提升机机座、冷却器内的残存料，以避免交叉污染。
调质温度要严格按照调质温度表进行调节，以保证产品质量。
中药湿法制粒的原理和小经验
[转贴]中药湿法制粒的原理和小经验湿法制粒, 中药, 原理, 粒子, 经验湿法制粒（wet granulation）原理是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为广泛。
而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。
（一）制粒机理1．粒子间的结合力制粒时多个粒子粘结而形成颗粒，Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式（1）固体粒子间引力固体粒子间发生的引力来自范德华力（分子间引力）、静电力和磁力。
这些作用力在多数情况下虽然很小，但粒径＜50μm时，粉粒间的聚集现象非常显著。
这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降，在干法制粒中范德华力的作用非常重要。
（2）自由可流动液体（freely movable liquid）产生的界面张力和毛细管力以可流动液体作为架桥剂进行制粒时，粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细管力产生，因此液体的加入量对制粒产生较大影响。
液体的加入量可用饱和度S表示：在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积（VL）与总空隙体积（VT）之比，液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定，参见图16-25。
(A)干粉状态；(a)S≤0.3时，液体在粒子空隙间充填量很少，液体以分散的液桥连接颗粒，空气成连续相，称钟摆状（pendular state）；(b)适当增加液体量0.3＜S＜0.8时，液体桥相连，液体成连续相，空隙变小，空气成分散相，称索带状(funicularstate)；(c)液体量增加到充满颗粒内部空隙（颗粒表面还没有被液体润湿）S≥0.8时，称毛细管状(capillary state)；(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时，形成的状态叫泥浆状(slurry state)。
毛细管的凹面变成液滴的凸面。
一般，在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发粘，以索带状存在时得到较好的颗粒。
制粒工艺(PPT57页)
粉料——调质——制粒——后熟化——冷却——破碎——分级——外涂——成品
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3、冷水制粒
降低成本：约为蒸汽制粒的40% 出料温度约60℃ 淀粉糊化不够
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4、重复制粒
经过制粒加工的饲料，立即通过第二个压模对 热而软的颗粒进行重新制粒的工艺
第一次制粒中饲料通过一个薄壁压模进行加工，实 际上起到调质的作用；第二次则用有效厚度较大的 压模进行制粒
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四、工艺设备
1、待制粒仓
足够容量 料位器 开闭灵活的下料门 有两面相邻的垂直侧壁，其一在
喂料螺旋的始端
另两面应有不同倾斜度 (60°,70°)
细粉回流管
2、喂料装置
——可变速不锈钢螺旋输送器
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2、制粒机
辊式制粒机 螺杆式制粒机 环模制粒机 平模制粒机 柱塞式制块机
故避免添加水蒸气，选择薄的压模，添加油脂
高蛋白饲料（25～45％）：需高热，低水分，高压蒸汽 高尿素饲料：禁止添加水蒸气 全价奶牛饲料：吸水力低，加工前添加12～13％水，温
度调节到54～60 ℃
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4、冷却器
压模室排出后依重力流入冷却干燥设备
• 颗粒温度 75～90℃ • 颗粒水分16 ~18%
高生产率、低成本获得高质量颗粒饲料的最重要因素 调质器的部件均用不锈钢材料制造 在调质器内除了加入蒸汽外，还可加入糖蜜、油脂等液
体添加剂 对调质器的要求是能保证物料有足够长的停留时间，使
水分能逐渐渗透到物料内部
停留时间太短，物料里面吸不到水，而仅在表层有游离水， 不利于制粒
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调质类型：
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2-1 环模制粒机
第九章制粒第一节概述制粒（granulation）是把粉末、块状物
第九章制粒第一节概述制粒(granulation)是把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料进行处理、制成具有一定形态和大小的颗粒(粒子)的操作。
多数的固体剂型都要经过“制粒”过程。
制粒技术不仅应用于片剂、胶囊剂、颗粒剂等的制备过程，而且为了方便粉末的处理也经常需制成颗粒，再如供直接压片用的辅料也常需制成颗粒，以保证药品质量和生产的顺利进行。
(一)制粒的目的(1)使粒子具有良好的流动性，在药物的输送、包装、充填等方面容易实现自动化、连续化、定量化；(2)防止由于粒度、密度的差异而引起的分离现象，有利于各种成分的均匀混合；(3)防止操作过程的粉尘飞扬及在器壁上的粘着，避免环境污染和原料的损失；(4)调整堆密度，改善溶解性能；(5)使压片过程中压力的传递均匀；(6)配方和操作适当时，可提高药效和药物的稳定性；(7)便于服用等。
颗粒有可能是中间体，如片剂生产过程中的制粒；也有可能是产品，如颗粒剂等。
制粒的目的不同，其要求有所不同或有所侧重。
如压片用颗粒，以改善流动性和压缩成形性为主要目的；而颗粒剂、胶囊剂的制粒过程以流动性好、防止粘着及飞扬、提高混合均匀性、改善外观等为主要目的。
近年来随着制药工业的发展，制粒技术也得到了很大的提高。
(二)制粒方法的分类在医药生产中广泛应用的制粒方法可分为三大类。
即湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒。
(1)湿法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
挤压制粒、转动制粒、流化床制粒、搅拌制粒等属于湿法制粒。
(2)干法制粒：在原料粉末中不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间距离接近而产生结合力，按一定大小和形状直接压缩成所需颗粒，或先将粉末压缩成片状或板状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒。
(3)喷雾制粒：将药物溶液或混悬液喷成雾状，在热风中迅速干燥而得球形颗粒的操作。
(三)粉粒间的结合力颗粒是由无数个粉粒(或结晶粒子)靠某种结合力结聚在一起形成的。
第十章制粒技术
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三、制粒目的
1、改善流动性。一般颗粒状比粉末状粒径大，每个粒子周围可接触的粒 子数目少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而打打改善物料的流动 性，物料虽然是固体，但可使其具备与液体一样定量处理的可能。 2、防止各成分的离析。混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现 离析现象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止离析。 3、防止粉尘飞扬及器壁上的黏附。粉末的粉尘飞扬及黏附性严重，制粒 后可防止环境污染与原料的损失，有利于GMP的管理。 4、调整堆积密度，改善溶解性能。
辅料
物料
粉碎
过筛 干燥 整粒 颗粒剂
混合
制粒
质量检查 分剂量
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二、制粒方法的分类 • 在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类： • 湿法制粒：应用最为广泛
• 干法制粒
• 喷雾制粒 • 新型制粒法――液相中晶析制粒
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三、湿法制粒 （一）概述 • 定义：湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的
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（四）转动制粒法（rotational granulation） 转动制粒系在药物粉末加入一定的量的黏合剂，在转动、 摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒 子的方法。
多用于药丸的生产，可制 备2～3mm以上大小的药丸， 由于粒度分布较宽，在使 用中受到一定限制。 图 转动制粒机示意图 （a）圆筒旋转制粒机 （b）倾斜锅
挤压过筛 制粒设备：螺旋挤压式制粒机、旋转挤压式制粒机、摇摆挤压 式制粒机
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（1）制软材
药物与辅料的混合粉末混合均匀后加入液体粘合剂。
以“握之成团，触之即散”为宜。 （2）制湿颗粒（软材过筛制粒法） 手工制粒：用手将软材握成团块，手掌压过筛网即得。 适用于小量生产。
制粒-湿法制粒的方法
湿法制粒是在原料粉末中加⼊粘合液进⾏制粒的⽅法。
由湿法制成的颗粒经过表⾯润湿，因此其表⾯性质较好，外形美观，耐磨性较强、压缩成形性好，在制药⼯业⽣产中应⽤最为⼴泛。
湿法制粒机理：在任何湿法制粒过程中，在粉粒表⾯均匀润湿的液体产⽣粉粒间粘着⼒，因此，在粉粒间存在的液体量与存在的状态对制成的颗粒的强度有影响。
当将液体加⼊到粉粒层中时，液体⾸先进⼊到粉粒层内的部分空隙中，与液体相接触的粉粒（第⼀粒⼦）相互粘结、结聚成颗粒（第⼆粒⼦）.
多数湿法制粒以液体架桥的粘合作⽤使分散的粉末结聚在⼀起形成有⼀定形状和⼤⼩的颗粒，经⼲燥后最终是以固体桥的形式使固结。
在制药⽣产中常⽤的从液体架桥到固体桥的过渡有以下三种形式：
（1）部分溶解液的架桥将⽔溶性药物制粒时，加⼊的液体和粉粒接触，部分和液体接
触的表⾯溶解使粉粒结聚，并在此后的⼲燥过程中，溶解部分固化⽽形成固体桥。
（2）粘合剂的架桥将⽔不溶性药物制粒时，加⼊粘合剂溶液作架桥液，使粉粒结聚成颗粒，在⼲燥过程中，粘合剂溶液中的溶剂⼤部分除去，剩下的粘合剂成为固体桥。
（3）溶液中药物溶质的架桥为混合均匀，把某些药物溶解在液体架桥剂中进⾏制粒，在⼲燥过程中粉粒间有溶质析出成固体桥。
制粒技术简述
制粒工艺简述引言：制粒是把粉末、块状物、溶液等状态的物质进行加工制成具有一定形态和大小的颗粒的操作，几乎与所有固体制剂相关，且关系固体制剂的质量。
具有改善药物流动性、防止各成分离析、防止风尘飞扬及器壁上的粘附以及提高药物的密度等，所以制粒工艺或工序在制剂过程中是非常重要的环节。
制粒工艺分类一、湿法制粒：湿法制粒是由原辅料粉体与粘合剂混合制成软材、制备颗粒、干燥等工序构成，在湿法制粒过程中必须确认以下几个变量，即粘合剂品种、辅料用量、粘合剂溶液量、混合时间。
湿法制粒比较其他制粒工艺有其独特的优势（外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成型性好），但对于热敏性。
湿敏性、极易容等特殊物料不宜采用湿法制粒。
湿法制粒工艺：根据工艺和设备的改进，湿法制粒又可分为如下几个阶段。
1、手工湿法制粒：2、槽式混合加摇摆制粒3、高速湿法混合制粒。
传统的手工湿法制粒和槽式混合加摇摆制粒虽然成本低，当由于生产效率低、劳动强度大、易交叉污染、成型效果差及生产周期长等已经逐步被高速湿法混合制粒所取代。
高速湿法混合制粒其把混合与制粒工艺何在一起，在全封闭的容器内进行，既节约了时间，又满足了GMP的要求，混合效果好、生产效率高。
高速湿法混合制粒中运用的设备现以卧式高速混合制粒机为主。
主要有位于锅底的水平搅拌浆与位于锅壁剪切刀高速旋转形成漩涡，使物料充分的混合、翻动、挤压、剪切和粘合，最终形成稳定颗粒。
颗粒的大小硬度受粘合剂种类、用量以及剪切刀转速和制粒时间长短影响。
高速湿法混合制粒工艺图如下：二、流化床制粒流化床制粒是在流化床干燥工艺中加粘合剂喷雾工艺而成，流化床制粒又称一步制粒，其集混合、制粒、干燥与一体。
流化床制粒原理：利用气流作用，是粉体产生悬浮运动而混合，粘合剂利用气流式喷雾定量喷晒在粉体上，使其凝结，并采用热风流动对物料进行干燥。
流化床制粒优点：1、集混合、制粒、干燥与一体，混合时间、产品水分含量和颗粒成品质量和均匀性满足相应要求。
制粒工艺技术要点
制粒工艺技术要点制粒工艺技术是指将粉状物料通过特定的工艺过程，使其成为颗粒状物料的一种方法和技术。
制粒工艺技术的要点如下：1. 选择合适的粉状物料：制粒工艺技术可以应用于各种不同的粉状物料，包括化工原料、医药原料、食品原料等。
选择合适的物料是制粒工艺的基础。
2. 粉状物料的预处理：在进行制粒工艺之前，需要对粉状物料进行一些预处理，例如筛选、研磨、干燥等，以确保物料的质量和均匀性。
3. 选择合适的制粒方法：制粒工艺有多种方法，包括压力制粒、湿法制粒、热熔制粒等。
选择合适的制粒方法取决于物料的性质和所需的制粒效果。
4. 控制制粒过程的参数：制粒的过程中，需要控制一些参数，例如制粒机的转速、压力、温度等。
合理控制这些参数可以获得良好的制粒效果。
5. 优化制粒工艺：制粒工艺是一个复杂的工艺过程，需要不断优化和改进。
通过试验和实践，可以不断改进制粒工艺，提高制粒效率和产品质量。
6. 选择合适的制粒设备：制粒工艺需要借助一些专业的设备和机械。
选择合适的制粒设备可以提高制粒效率和产品质量。
7. 合理设计制粒流程：制粒工艺需要按照一定的流程进行，需要综合考虑工艺的连续性、效率和产品质量等因素。
合理设计制粒流程可以提高工艺的稳定性和可控性。
8. 注意安全与环保：在进行制粒工艺时，需要注意安全和环保。
对设备进行定期维护和保养，严格执行操作规程，合理使用和处理化学药品和废料，以确保工作场所的安全与环境的卫生。
9. 监测和检测制粒产品质量：制粒工艺结束后，需要对产品的质量进行监测和检测。
通过检测，可以评估制粒工艺的效果，并进行必要的调整和改善。
10. 学习和交流制粒工艺技术：制粒工艺技术是一个不断发展和改进的领域，需要不断学习和交流。
通过与同行的交流和学习，可以获得更多的经验和技术，提高自身的制粒工艺水平。
总而言之，制粒工艺技术是一个综合性的技术，需要结合多种因素进行考虑和实践。
只有通过不断的实践和总结，才能获得更好的制粒效果和产品质量。
制粒技术
影响制粒效果的主要因素分析影响制粒产量和质量的主要因素包括原料的特性、制粒前的粉料加工、蒸汽与调质、模孔、制粒后的处理以及工艺的设计和人员的操作管理等。
（一）原料的特性（只指与制粒有关的特性）原料的制粒性能取决于原料中的各种成分的含量，如脂肪、纤维素、蛋白质、淀粉、灰分等。
最重要的制粒性能是粘合性和润滑性。
前者影响颗粒质量；后者影响生产能力。
1．表达制粒性能的方法1）单一原料的颗粒质量标准系数（用0—5六个数字表达）0——不能制粒（50%以上的细粉） 1——很差（20%以上的细粉）2——差（6%以上的细粉） 3——中等（3%以上的细粉）4——好（1%以上的细粉） 5——很好（1%以下的细粉）2）单一原料的制粒生产能力系数（也用0—5六个数字表达）0——无（0—12.5kg/kwh） 1——很小（12.5—25kg/kwh）2——小（25—50kg/kwh） 3——中等（50—75kg/kwh）4——大（75—125kg/kwh） 5——很大（＞125kg/kwh）最佳状态下颗粒饲料生产电耗大致为8kwh/吨（不含粉料生产），即度电产量125kg/kwh。
但大多数情况由于各种因素的影响，度电产量只能达到75kg/kwh左右。
润滑性取决于原料中的油脂和水份含量，温度也有作用。
3）原料制粒性能表组份质量系数产量系数组份质量系数产量系数大麦 3 3—4 玉米2—3 4豆粕2—3 4 菜粕 3 3棉粕 4 3 菜粕2—3 3—4小麦 4 3—4 油脂—3 5麦麸2—3 2 次粉 3 3—4肉骨粉2—3 2—3 鱼粉2—3 2—3草粉 3 1—2 酒糟 4 2奶粉 5 1 糖 5 1矿物质1—2 1 稻谷 3 2—3米糠1—2 1—2 稻草粉1—2 1可以用0－10来表示质量参数，好的用10，差的用0，起副作用的用负数。
如下表所示：4）配合饲料的制粒性能系数的计算只须将配方中各原料的比例乘以各自的系数，相加的总和即为该配方的制粒性能系数。
湿法制粒的具体流程及要点
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1. 原料配料。
根据处方计算所需原料的重量。
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制粒必读（详细的制粒技术及经验）一、制粒技术概念制粒（granulation)技术：是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料加工制成一定形状与大小的粒状物的技术。
制粒的目的：①改善流动性，便于分装、压片；②防止各成分因粒度密度差异出现离析现象；③防止粉尘飞扬及器壁上的粘附；④调整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片剂生产中压力传递的均匀性；⑥便于服用，方便携带，提高商品价值。
制粒方法：湿法制粒、干法制粒、一步制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最多。
制粒技术的应用：在固体制剂，特别在颗粒剂、片剂中应用最为广泛。
二、制粒方法（一）、湿法制粒湿法制粒：在药物粉末中加入粘合剂或润湿剂先制成软材，过筛而制成湿颗粒，湿颗粒干燥后再经过整粒而得。
湿法制成的颗粒具用表面改性较好、外形美观、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
湿法制粒机理：首先是粘合剂中的液体将药物粉末表面润湿，使粉粒间产生粘着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒，经干燥后最终以固体桥的形式固结。
湿法制粒主要包括制软材、制湿颗粒、湿颗粒干燥及整粒等过程。
1、制软材：将按处方称量好的原辅料细粉混匀，加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
制软材应注意的问题（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）湿搅时间的长短对颗粒的软材有很大关系，湿混合时间越长，则粘性越大，制成的颗粒就越硬。
2、制湿颗粒：使软材通过筛网而成颗粒。
颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
常用设备：摇摆式颗粒机、高速搅拌制粒机筛网：有尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢、板块四种筛网。
3、湿颗粒干燥：过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形（可采用不锈钢盘将制好的湿颗粒摊开放置并不时翻动以解决湿颗粒存放结块及变形问题）。
干燥温度：由原料必性质而定，一般为50-60℃；一些对湿、热稳定的药物，干燥温度可适当增高到80-100℃。
干燥程度：通过测定含水量进行控制。
颗粒剂要求颗粒的含水量不得超过2%；片剂颗粒根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分，一般为3%左右。
干燥设备：常用的有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸腾干燥、微波干燥或远红外干燥等加热干燥设备。
4、整粒：湿颗粒干燥后需过筛整粒以将结成块的粒破碎开，以达到颗粒剂的粒度要求或片剂的压片要求。
（1）颗粒剂：可用比制湿颗粒所用筛网目数小且在10目（1号筛）以内的筛网，把不能通过筛孔的部分进行适当解碎，然后再按照粒度要求，按粒度规格的下限，过60目或80目（5号筛），进行分级，取10-80目之间的颗粒；（2）片剂：颗粒可用比制湿颗粒所用筛网目数大的筛网。
5、空白颗粒法：对湿、热不稳定而剂量又较小的药物，可将辅粒以及其它对湿热稳定的药物先用湿法制粒，干燥并整粒后，再将不耐湿热的药物与颗粒混合均匀。
将仅用辅粒制成干颗粒，再将药物与颗粒混合后（压片或分装）的方法称为空白颗粒法。
（二）、一步制粒一步制粒：将原辅料混合，喷加粘合剂搅拌，使粘合剂呈雾状与原辅料相遇使之成粒，同时进行干燥等操作步骤连在一起在一台设备中完成故称一步制粒法，又称流化喷雾制粒。
特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，还可包衣，操作简单、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒粒密度小、粒度均匀，流动性、压缩成形性好，但颗粒强度小。
（三）、喷雾制粒法喷雾制粒：将原、辅料与粘合剂混合，不断搅拌制成含固体量约为50%-60%的药物溶液或混悬液，再用泵通过高压喷雾器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球形干燥细颗粒的方法。
特点：由液体直接得到固体粉状颗粒，雾滴比表面积大，热风温度高，干燥速度非常快，物粒的受热时间极短，干燥物料的温度相对较低，适合于热敏性物料的处理。
缺点：设备费用高、能量消耗大、操作费用高。
近年来在抗生素粉针的生产、微型胶囊的制备、固体分散体的研究以及中药提取液的干燥中都利用了喷雾干燥制粒技术。
（四）、干法制粒干法制粒：将药物粉末（必要时加入稀释剂等）混匀后，用适宜的设备直接压成块，再破碎成所需大小颗粒的方法。
该法靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。
可分为重压法和滚压法。
重压法：又称大片法，系将固体粉末先在重型压片机上压成直径为20-25mm的胚片，再破碎成所需大小的颗粒。
滚压法：系利用滚压机将药物粉末滚压成片状物，通过颗粒机破碎成一定大小的颗粒。
干法制粒特点：常用于热敏性物料、遇水不稳定的药物及压缩易成形的药物，方法简单、省工省时。
但应注意压缩可能引起的晶型转变及活性降低等。
（五）、中药制颗粒中药制颗粒：一般多用湿法制粒1、药材细粉制粒：当配方的剂量不大时，可将药材磨成100目以上的细粉末，加入适宜的润湿剂或粘合剂制软材，过筛制粒。
2、药材稠浸膏与药材细粉末混合制粒：将部分药材制成稠浸膏，另一部分药材磨成细粉末，两者混合制成软材，过筛制粒并干燥。
本法可用药材的稠膏代替粘合剂，有利于减少片积体积，应用较多。
如仅用稠膏为粘合剂时其粘结力不足时，可加入其它粘合剂。
3、干浸膏制粒：将配方中的药材（除含挥发性成分的药材外）均经提取并制成干浸膏。
将干浸膏碾碎成颗粒；或将干浸膏磨成细粉末后再加入适宜的润湿剂（如适宜浓度的乙醇）制成软材后，制成颗粒。
三、影响湿法制粒的因素1、原辅料性质（1）粉末细、质地疏松，干燥及粘性较差，在水中溶解度小；选用粘性较强的粘合剂，且粘合剂的用量要多些。
（2）在水中溶解度大，原辅料本身粘性较强；选用润湿剂或粘性较小的粘合剂，且粘合剂的用量相对要少些。
（3）对湿敏感，易水解；不能选用水作为粘合剂的溶剂，选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。
（4）对热敏感，易分解；尽量不选用水作为粘合剂的溶剂，选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂，以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。
（5）对湿、热稳定；选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。
2、润湿剂和粘合剂润湿剂（moistening agents）：使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
润湿剂本身无粘性或粘性不强，但可润湿物料并诱发物料本身的粘性，使之能聚结成软材并制成颗粒。
如：蒸馏水、乙醇。
粘合剂（adhesives):能使无粘性或粘性较小的物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
如聚维酮（PVP）、羟丙甲纤维素（HPMC）、羧甲纤维素钠（CMC-Na）、糖浆等。
（1）种类①蒸馏水：水本身无粘性，当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。
但用水作润湿剂时，由于物料往往对水的吸收较快，较易发生湿润不均匀的现象，且干燥温度较高，故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。
最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替，以克服上述不足。
②乙醇：凡药物本身有粘性，但遇水能引起变质或润湿后粘性过强以致制粒困难，湿度不均、使干燥困难或制成的颗粒干后变硬，以及其压制的片剂不易崩解等，可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。
乙醇浓度视药物的性质和环境温度而定，一般为30%-70%或更浓。
且随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，从一定程度上说，乙醇是一种分散剂，降低颗粒之间的粘性，使粘性过强的物料容易成粒。
中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性的团块。
③聚维酮（PVP）：白色或乳白色粉末，无毒，熔点较高，对热稳定（150℃变色），化学性质稳定，能溶于水和乙醇成为粘稠胶状液体，为良好的粘合剂。
• PVP有不同规格型号，常用PVPK30作粘合剂。
• PVP水溶液、醇溶液或固体粉末都可应用。
• PVP干粉还可用作直接压片的干燥粘合剂。
• PVP3%-15%（常用3~5%）的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒，制成的颗粒可压性好。
可用于那些可压性很差的药物，但应注意：这些粘合剂粘性很大，制成的片剂较硬，稍稍过量就会造成片剂的崩解超限。
• PVP也是咀嚼片的优良粘合剂。
• PVPK30在阿奇霉素颗粒剂中用作制粒的粘合剂，其浓度为5%。
④羟丙甲纤维素（hydroxypropylmethyl cellulose,HPMC）为白色粉末，无臭无味，对光、热、湿均有相当的稳定性，是一种最为常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分极性有机溶剂，在冷水中能溶胀形成粘性溶液。
不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。
•制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5~1/3的热水（80 ℃~90 ℃）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。
•HPMC作为粘合剂，常用浓度为2%-5%。
•HPMC作为粘合剂的特点是崩解迅速、溶出速率快。
⑤糖浆：蔗糖的水溶液，其粘性较强，适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松和易失结晶水的化学药物，常用其50%-70%（g/g）的水溶液。
• 当蔗糖浓度高达70% （g/g）时，在室温时已是过饱和溶液，只能在热时使用，否则易析出结晶。
•强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，不利于压片，故制颗粒时不宜采用。
•糖粉为干燥粘合剂。
•蔗糖有一定的吸湿性，其吸湿性与纯度有关，纯度差的吸湿性更强。
•有时与淀粉浆合用以增强粘合力，有时也用蔗糖粉末与原料混合后再加水润湿制粒。
⑥羧甲纤维素钠（carboxymethycellulose sodium CMC-Na）• 是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至60 ℃~70 ℃，可大大加快其溶解过程。
•常用浓度为1%-2%。
•在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品，可溶于60%的乙醇液。
⑦淀粉浆：俗称淀粉糊，适合作对湿热稳定的药物的粘合剂，一般浓度为5%-30%，10%为最常用。
制法有两种：冲浆法、煮浆法。
•冲浆法：系将淀粉先加少量（1-1.5倍）冷水，搅拌，再冲入全量的沸水，不断搅拌至成半透明糊状。
此法操作方便，适于大量生产。
•煮浆法：向淀粉中徐徐加入全量冷水搅匀后加热并不断搅拌至糊状即得。
此法不宜用直火加热，以免底部焦化混入黑点影响外观。
此法在生产中已少用。
•淀粉浆能均匀地润湿物料，不易出现局部过湿的现象，且有良好的粘合作用，是应用较广泛的粘合剂。
•玉米淀粉完全“糊化”（糊化是指淀粉受热后形成均匀糊状物的现象）的温度是77 ℃。
⑧胶浆：常用10%-20%的明胶溶液和10%-25%的阿拉伯胶溶液等。