支气管哮喘的中药药效研究思路和方法讲解
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支气管哮喘 的中药药效研究思路和方法
概述
? 支气管哮喘（bronchial Asthma）是机体对抗原性或非抗原 性刺激引起的一种气管-支气管反应性过度增高的疾病，简 称哮喘。已成为严重威胁人类健康的疾病之一，据世界卫生 组织统计，全球约有哮喘患者1亿6千万，年死亡率在0.9-5% 之间，每年约有10万人死于哮喘。哮喘在我国发病率约2～ 4%，最保守估计全国的支气管哮喘患者约在一千万以上， 其中儿童就有400万。虽然人们的生活水平及医疗卫生在不 断进步，但有令人信服的证据表明哮喘的患病率及死亡率仍 呈上升趋势，随着工业发展，大气污染加重及社会生活节奏 加快，哮喘的发病率和死亡率有逐年增加趋势。
改善肺通气功能，降低效应器官即支气管的反应性
? 不论是哮喘速发阶段的气道平滑肌痉挛，还是迟发阶段的气 道炎症，最终导致了患者气道高反应性的产生、肺通气功能 下降。
? 中药能否改善哮喘患者呼吸道的高反应性，是其疗效的直接 反应，因此，对中药新药研究应重视这项指标。临床研究常 通过测定患者的肺功能观察药物对支气管反应性的影响；动 物研究进行的较少。
? 通过测定了哮喘豚鼠气道反应性，观察益气温阳护卫汤（生 黄芪、白术、防风、桂枝、白芍、生姜、大枣、炙甘草、仙 茅、仙灵脾等）的作用；结果表明益气温阳护卫汤具有显著 降低哮喘豚鼠支气管反应性的作用。
抑制EOS在呼吸道中浸润所致的炎症反应
? 正常豚鼠吸入含EOS成分溶液后，造成气道上皮的损伤，脱 落，并形成气道高反应性，证明EOS在气道高反应形成中的 作用；哮喘患者体内EOS数量与气道高反应性呈明显正相关。 观察肺泡灌洗液中以嗜酸性细胞为主的炎性细胞的变化和肺 组织炎症病理改变，可作为抗迟发相哮喘反应的疗效指标。
? 温阳通络合剂(红参、制附子、淫羊藿、干美、炙黄芪、当 归、炙麻黄、远志、桑白皮、生石膏、五味子、炙甘草)治 疗哮喘后，肺功能和呼气流速峰值、1秒钟用力呼气量都有 明显增加，气道阻力减小，肺通气功能增强。
? 进行体外试验显示川芎嗪能舒张气管的螺旋条，研究认为川 芎嗪具有稳定细胞膜电位，抑制气道高反应的作用。
效应
Baidu Nhomakorabea
引起平滑肌收缩、粘膜水肿、血管通透 性增高
?嗜酸性粒细胞浸润气道 导致慢性炎症反应 外周血、 气道和痰中 EOS数目增多是支气管哮喘的主要特征， EOS在气道高反应性形成中起重要作用。气道炎症 是气道高反应性发生的病理基础，气道高反应性是 哮喘的特征，因此哮喘也被命名为“慢性嗜酸性细 胞支气管炎”。
? 过去认为哮喘是IgE介导的Ⅰ型变态反应性疾病，但目前认 识到支气管哮喘是以气道高反应为主要特征的慢性气道炎症 性疾病。哮喘发病分速发相和迟发相两个阶段。在速发相中 肥大细胞为主要效应细胞，致敏原与肥大细胞表面IgE抗体 结合，导致肥大细胞脱颗粒反应，释放组织胺、5-羟色胺等 炎症介质，引起支气管痉挛、气道粘膜微血管通透性增加、 气道粘膜水肿及粘液分泌亢进。迟发相哮喘反应的特征是大 量嗜酸性粒细胞（Eosinophil，EOS）浸润，EOS能产生多 种毒性蛋白，如主要碱性蛋白（Major Basic Protein，MBP） 可直接损伤气道上皮和肺组织，引起气道上皮剥离和气道高 反应性（Airway hyperresponsiveness，AHR）。支气管哮 喘属祖国医学“哮喘”范畴，并认识到哮喘病变部位主要在 肺，哮喘的发生强调内外因相合为患。
? LTs 是哮喘慢性呼吸道炎症中重要的炎症介质，主要包括 LTB4、LTC4、LTD4及LTE4。研究表明LTs 可直接引起支 气管平滑肌收缩，尤其以LTC4 和LTD4 作用最强，吸人 LTC4 和LTD4 可引起强烈支气管收缩。与组胺的作用不同， 它们对周围呼吸道的作用尤为显著。
研究思路
? 1.改善肺通气功能，降低效应器官即支气管的反应性 ? 2.抑制EOS在呼吸道中浸润所致的炎症反应 ? 3.调节IgE抗体生成和反应 ? 4.对炎症细胞膜稳定性的影响 ? 5.阻断或拮抗各种细胞因子和炎症介质释放 ? 6.对微循环的影响 ? 7.调节TH1/TH2平衡 ? 8.改善哮喘症状及调节植物神经系统功能
?肺泡巨噬细胞的抗原递呈作用及其分泌的炎 症介质参与哮喘发病
?TH1和TH2平衡紊乱
IL-2 ， IFN-γ ，
TNF-?
Th1
细胞免疫
Th0
IL-4 ， IL-5 ， IL-9 ， IL-
10，IL-13和GM-CSF
Th2
体液免疫
? 一氧化氮、内皮素和白三烯在哮喘发病中的作用 参与哮喘 的炎症介质已达50多种，其中一氧化氮（NO）、内皮素 （ET）、LTs 等是当前研究热点。
病因
? 引发哮喘的原因错综复杂，包括遗传素质、精神心理状态、 内分泌及个体健康状况、免疫状态等内在因素，同时与变应 原、感染、职业、气候、药物、环境等外因有关。但变应原 是引起哮喘的最主要原因之一。引起人体哮喘的变应原已达 数千种之多，其中主要变应原包括花粉类、飞尘、螨、霉菌、 动物皮毛和蟑螂等。因此，变应原侵入呼吸道被认为是启动 支气管哮喘病人体内一系列免疫学变化的关键因素。
? NO在哮喘发生机制中的作用比较复杂，低浓度时NO对支气 管平滑肌有舒张作用，但大量NO时，可引起细胞毒性，特 别是导致气道上皮细胞损伤。
? ET是一种由血管内皮细胞合成的、作用持久的、能引起血管 强烈收缩的肽类物质。ET和ET受体广泛地存在于肺组织血 管、气管、支气管上皮细胞及肺组织中的巨噬细胞内。肺既 是ET的靶器官，又是ET合成和代谢场所。
IL-2、IL-4、IL5、IL-6、 IL-11、 IL-16
Ag
Th
B
IgE
APC
IL-1 、 IL6
病机
?肥大细胞是哮喘速发相的主要效应细胞 肥大 细胞（MC）是介导I型变态反应的重要成分 之一，主要参与速发相反应。
Ag
IgE
MC
脱颗粒
组胺、趋化剂、白三 烯、前列腺素、血小 板活化因子及多种酶 类
? 涤痰散（胆星、建曲、巴豆等）通过明显降低哮喘大鼠血中 EOS数目，从而减轻、抑制了EOS在气道组织中的聚集、浸 润及释放炎症介质。
概述
? 支气管哮喘（bronchial Asthma）是机体对抗原性或非抗原 性刺激引起的一种气管-支气管反应性过度增高的疾病，简 称哮喘。已成为严重威胁人类健康的疾病之一，据世界卫生 组织统计，全球约有哮喘患者1亿6千万，年死亡率在0.9-5% 之间，每年约有10万人死于哮喘。哮喘在我国发病率约2～ 4%，最保守估计全国的支气管哮喘患者约在一千万以上， 其中儿童就有400万。虽然人们的生活水平及医疗卫生在不 断进步，但有令人信服的证据表明哮喘的患病率及死亡率仍 呈上升趋势，随着工业发展，大气污染加重及社会生活节奏 加快，哮喘的发病率和死亡率有逐年增加趋势。
改善肺通气功能，降低效应器官即支气管的反应性
? 不论是哮喘速发阶段的气道平滑肌痉挛，还是迟发阶段的气 道炎症，最终导致了患者气道高反应性的产生、肺通气功能 下降。
? 中药能否改善哮喘患者呼吸道的高反应性，是其疗效的直接 反应，因此，对中药新药研究应重视这项指标。临床研究常 通过测定患者的肺功能观察药物对支气管反应性的影响；动 物研究进行的较少。
? 通过测定了哮喘豚鼠气道反应性，观察益气温阳护卫汤（生 黄芪、白术、防风、桂枝、白芍、生姜、大枣、炙甘草、仙 茅、仙灵脾等）的作用；结果表明益气温阳护卫汤具有显著 降低哮喘豚鼠支气管反应性的作用。
抑制EOS在呼吸道中浸润所致的炎症反应
? 正常豚鼠吸入含EOS成分溶液后，造成气道上皮的损伤，脱 落，并形成气道高反应性，证明EOS在气道高反应形成中的 作用；哮喘患者体内EOS数量与气道高反应性呈明显正相关。 观察肺泡灌洗液中以嗜酸性细胞为主的炎性细胞的变化和肺 组织炎症病理改变，可作为抗迟发相哮喘反应的疗效指标。
? 温阳通络合剂(红参、制附子、淫羊藿、干美、炙黄芪、当 归、炙麻黄、远志、桑白皮、生石膏、五味子、炙甘草)治 疗哮喘后，肺功能和呼气流速峰值、1秒钟用力呼气量都有 明显增加，气道阻力减小，肺通气功能增强。
? 进行体外试验显示川芎嗪能舒张气管的螺旋条，研究认为川 芎嗪具有稳定细胞膜电位，抑制气道高反应的作用。
效应
Baidu Nhomakorabea
引起平滑肌收缩、粘膜水肿、血管通透 性增高
?嗜酸性粒细胞浸润气道 导致慢性炎症反应 外周血、 气道和痰中 EOS数目增多是支气管哮喘的主要特征， EOS在气道高反应性形成中起重要作用。气道炎症 是气道高反应性发生的病理基础，气道高反应性是 哮喘的特征，因此哮喘也被命名为“慢性嗜酸性细 胞支气管炎”。
? 过去认为哮喘是IgE介导的Ⅰ型变态反应性疾病，但目前认 识到支气管哮喘是以气道高反应为主要特征的慢性气道炎症 性疾病。哮喘发病分速发相和迟发相两个阶段。在速发相中 肥大细胞为主要效应细胞，致敏原与肥大细胞表面IgE抗体 结合，导致肥大细胞脱颗粒反应，释放组织胺、5-羟色胺等 炎症介质，引起支气管痉挛、气道粘膜微血管通透性增加、 气道粘膜水肿及粘液分泌亢进。迟发相哮喘反应的特征是大 量嗜酸性粒细胞（Eosinophil，EOS）浸润，EOS能产生多 种毒性蛋白，如主要碱性蛋白（Major Basic Protein，MBP） 可直接损伤气道上皮和肺组织，引起气道上皮剥离和气道高 反应性（Airway hyperresponsiveness，AHR）。支气管哮 喘属祖国医学“哮喘”范畴，并认识到哮喘病变部位主要在 肺，哮喘的发生强调内外因相合为患。
? LTs 是哮喘慢性呼吸道炎症中重要的炎症介质，主要包括 LTB4、LTC4、LTD4及LTE4。研究表明LTs 可直接引起支 气管平滑肌收缩，尤其以LTC4 和LTD4 作用最强，吸人 LTC4 和LTD4 可引起强烈支气管收缩。与组胺的作用不同， 它们对周围呼吸道的作用尤为显著。
研究思路
? 1.改善肺通气功能，降低效应器官即支气管的反应性 ? 2.抑制EOS在呼吸道中浸润所致的炎症反应 ? 3.调节IgE抗体生成和反应 ? 4.对炎症细胞膜稳定性的影响 ? 5.阻断或拮抗各种细胞因子和炎症介质释放 ? 6.对微循环的影响 ? 7.调节TH1/TH2平衡 ? 8.改善哮喘症状及调节植物神经系统功能
?肺泡巨噬细胞的抗原递呈作用及其分泌的炎 症介质参与哮喘发病
?TH1和TH2平衡紊乱
IL-2 ， IFN-γ ，
TNF-?
Th1
细胞免疫
Th0
IL-4 ， IL-5 ， IL-9 ， IL-
10，IL-13和GM-CSF
Th2
体液免疫
? 一氧化氮、内皮素和白三烯在哮喘发病中的作用 参与哮喘 的炎症介质已达50多种，其中一氧化氮（NO）、内皮素 （ET）、LTs 等是当前研究热点。
病因
? 引发哮喘的原因错综复杂，包括遗传素质、精神心理状态、 内分泌及个体健康状况、免疫状态等内在因素，同时与变应 原、感染、职业、气候、药物、环境等外因有关。但变应原 是引起哮喘的最主要原因之一。引起人体哮喘的变应原已达 数千种之多，其中主要变应原包括花粉类、飞尘、螨、霉菌、 动物皮毛和蟑螂等。因此，变应原侵入呼吸道被认为是启动 支气管哮喘病人体内一系列免疫学变化的关键因素。
? NO在哮喘发生机制中的作用比较复杂，低浓度时NO对支气 管平滑肌有舒张作用，但大量NO时，可引起细胞毒性，特 别是导致气道上皮细胞损伤。
? ET是一种由血管内皮细胞合成的、作用持久的、能引起血管 强烈收缩的肽类物质。ET和ET受体广泛地存在于肺组织血 管、气管、支气管上皮细胞及肺组织中的巨噬细胞内。肺既 是ET的靶器官，又是ET合成和代谢场所。
IL-2、IL-4、IL5、IL-6、 IL-11、 IL-16
Ag
Th
B
IgE
APC
IL-1 、 IL6
病机
?肥大细胞是哮喘速发相的主要效应细胞 肥大 细胞（MC）是介导I型变态反应的重要成分 之一，主要参与速发相反应。
Ag
IgE
MC
脱颗粒
组胺、趋化剂、白三 烯、前列腺素、血小 板活化因子及多种酶 类
? 涤痰散（胆星、建曲、巴豆等）通过明显降低哮喘大鼠血中 EOS数目，从而减轻、抑制了EOS在气道组织中的聚集、浸 润及释放炎症介质。