免疫调节immunoregulation一概念机体通解读
免疫调节immunoregulation
免疫调节（Immunoregulation）概念：所谓免疫调节就是指机体通过多方面、多系统、多层次的正负反馈机制控制免疫细胞的活化或抑制，免疫细胞和免疫分子之间协同或拮抗，以及免疫系统与其他系统之间的人相互协调作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体生理功能的平衡和稳定。
作用：具有提高机体免疫力，排除外来抗原，减少对自身组织的损伤，终止免疫应答等作用分子水平的调节一、抗原的调节1.抗原性质影响免疫应答类型和强度2.抗原给予途径与免疫应答强度，经皮下或皮内接种可激发较强的免疫应答。
3.抗原剂量也影响免疫应答强度与类型，通常适量的抗原可刺激免疫细胞增值分化，有增强机体免疫功能的作用。
4.抗原的抑制表位是指抑制免疫应答的决定簇，而辅助表位是指增强抗原应答的决定簇。
两种表位可分开呈递。
抗原呈递细胞将辅助表位通过MHC限制性呈递给Th细胞，启动应答反应；同时将抑制表位通过MHC限制性呈递给具有负调节作用的Ts细胞。
二、抗体的调节1.Ab与Ag结合，封闭Ag表位，阻断Ag与B细胞BCR结合, 并加速清除Ag。
2.Ab-Ag复合物同时与B细胞表面的BCR和FcR结合，使二者交联，产生抑制信号3.Ab亲和力的调节BCR具有较高亲和力的B细胞与Ag结合能力更强，则该B细胞被Ag诱导活化，产生高亲和力的抗体4.Ab-Ag复合物（免疫复合物）对APC的正调节作用APC通过其表面的FcR或CR1捕获Ab-Ag或C3b-Ab-Ag中的抗原，进而提呈Ag。
5..独特型–抗独特型网络调节独特型即不同B细胞克隆产生的Ig分子的V区是不同的，都具有免疫原性，由抗体和TCR上V区上一系列独特位组成，位于抗原结合槽的独特位又称为互补位。
抗独特型抗体是指独特型表位在异种间、同种异体间及同一个体内不同免疫细胞克隆间诱导免疫应答，产生的相应抗体。
大致分为两类，一类与抗体的抗原结合槽内的互补位独特型抗体结合这类独特型抗体具有与抗原很相似的结合位结构，是模拟抗原的内象。
微生物名词解释免疫学
微生物名词解释免疫学
1.抗原（Antigen）：能够引起免疫系统产生免疫反应的物质，包括细菌、病毒、真菌等微生物以及肿瘤细胞、异种细胞等。
2.抗体（Antibody）：由机体免疫系统产生的一种蛋白质，能够特异性识别并结合抗原，与其形成复合物，从而中和、沉淀、凝集或激活其他免疫细胞完成抗原的清除。
3.免疫（Immunity）：指机体对抗原的特异性防御能力，分为天然免疫和获得性免疫两种形式。
4.免疫细胞（Immune Cell）：参与免疫反应的细胞，主要包括B 细胞、T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等；其中，B细胞和T细胞是最重要的免疫细胞，能够产生抗体和杀伤感染细胞等作用。
5.免疫记忆（Immunological Memory）：指免疫系统对先前感染过的抗原产生长期记忆，下次再次遇到同一抗原时能够更快更强地反应，形成更为有效的免疫防御，是获得性免疫的重要特征。
6.免疫调节（Immunoregulation）：指免疫系统对抗原刺激产生的免疫反应进行调控，保持免疫稳态，防止过度或不足的免疫反应发生，以维持机体健康。
7.免疫耐受（Immunological Tolerance）：指机体对自身正常组织和抗原耐受的状态，避免自身免疫病发生，与免疫记忆存在对立关系。
16免疫调节
Ig的独特型结构可在异种、同种异体及自身 体内诱导产生相应的抗体，称为抗独特型 抗体（anti-idiotype antibody，AId 或 Ab2）。
独特型抗原可用抗独特型抗体直接特异性检 出。抗独特型抗体有两型，一为直接与抗 体分子的抗原结合部位决定簇反应，从而 能阻断抗原结合，成为抗原内影像；另一 针对抗原结合部位以外的V区其他决定簇。
T细胞分化为效应细胞后 1）通过其表面高密度表达的Fas与自身表达的 FasL或其脱落的FasL结合诱导自杀 2）与其他活化的T细胞表达的FasL （或其脱 落的FasL ）结合诱导自杀。
B细胞接受抗原刺激后进行增殖、活化和分 化-浆细胞，Fas表达亦增加，当发挥免疫效 应后，可与活化的T细胞所表达的FasL结合， 诱导AICD。
一、免疫细胞激活信号转导的调控 二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反
馈调节
一、免疫细胞激活信号转导的调控
二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反 馈调节
协同刺激分子 协同刺激分子受体
B7（B7.1、B7.2） CD28 、 CTLA -4
协同刺激分子受体比较
——————————————————————
分天然Treg（nTreg）和适应性Treg （iTreg） 专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功 能
CD4+CD25+Foxp3 +
* Th1和Th2互为抑制 细胞，从而调节机体 的细胞免疫和体液免 疫应答；
Th1/Th2细胞的免疫调节作用
第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特 异性免疫应答的调节
意义：避免了在产生免疫应答后，T和B细 胞的蓄积以及由其蓄积所引起的自身免疫 性损伤，防止自身免疫性疾病的发生。
二 神经内分泌系统对免疫的调节
免疫名词解释
免疫（immunity）：是机体对“自己”和“异己”识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。
1.免疫防御（Immunological defence)：是机体针对外来抗原的一种免疫保护功能。
正常：可产生抗感染的作用2.免疫监视（Immunological surveillance）：指免疫系统识别、清除体内突变、畸变和病毒感染细胞的功能。
3.免疫自稳（Immunological homeostasis）：指免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定。
免疫应答（immune response ）：是机体免疫系统对抗原物质进行识别、清除的全反应过程。
类型：固有免疫适应性免疫免疫系统（immune system）：该系统有免疫器官和组织、免疫细胞及免疫分子组成。
固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
抗体（Antibody, Ab)：是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类能与相应抗原特异性结合，具有免疫功能的糖蛋白。
免疫球蛋白（Immunoglobulin, Ig)：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。
五类免疫球蛋白：Ig G A E D M抗原(antigen Ag): 是指能与抗原受体和抗体特异性结合的物质即具有抗原性。
交叉反应（cross reaction）:某些抗原不仅可以与其所诱导产生的抗体（或致敏淋巴细胞）结合并相互作用，还可以与其它抗原所诱生的抗体（和致敏淋巴细胞）发生反应。
[免疫学]免疫调节
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免疫调节
（Immunoregulation）
学 习 要 求
•
•
掌握抑制性受体介导的免疫调节。
熟悉免疫调节和AICD的概念与意义；调节性T细 胞和独特型网络的免疫调节作用。
•
了解免疫调节是免疫系统本身具有的能力；固有 免疫应答的调节及免疫-内分泌-神经系统的调节。
免疫学教研室
2
主要内容
免疫调节是免疫系统本身具有的能力 固有免疫应答的调节 固有免疫应答的调节
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23
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第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异 性免疫应答的调节
（一）抗独特型抗体和独特型网络
• 独特位（idiotope) ：一个淋巴细胞克隆的抗原受 体上存在的区别于其他淋巴细胞克隆抗原受体的独 特的结构或决定簇。 • 抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，Ab2 or AId)：不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和 BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生 相应的抗独特型抗体。
– Th1和Th2的免疫调节作用：Th1Th2，
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19
一、自然调节T细胞
胸腺中天然存在，主要为CD4+CD25+FoxP3＋，占 外周血CD4+细胞的５~10％。
功能：遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤发生， 诱导移植耐受 活化：除了由TCR和抗原肽提供识别信号，还需 要CD28分子提供共刺激信号。 行使抑制功能时依赖细胞间的接触，一般无需 CKs参与
抑制性受体
FcRII-B，CD22 CTLA-4, PD-1, KIR KIR , CD94/NKG2A FcRII-B, gp49B1 CD94/NKG2A
免疫调节课件
NKG2A含ITIM，能转导抑制信号。
免疫调节
胞内带有 ITIM
CD94:NK2A/G与 MHC-I结合，ITIM活 化，抑制NK激活。意 义：维持自身耐受
当靶细胞（肿瘤或者病毒 感）， MHC-I不表达或者 构象变化， CD94:NK2A/G不能与其 结合，抑制信号丧失， NK细胞活化，杀伤靶细 胞。意义：保护性应答
3. 补体调节蛋白的反馈调节
C1INH，抑制转化酶和MAC的形成
Classical Alternative
Lectin
C1INH
If MCP
DAF C4bp
CR1
If MCP
DAF C4bp
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1
If Hf
DAF MCP
CR1 CD59 C8bp SP
免疫调节
4. 活化性受体和抑制性受体介导的免疫调节
免疫调节
免疫调节 Immunoregulation
免疫调节
免疫调节( immunoregulation ):
免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免 疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互 作用，构成一个相互协调与制约的网络，感知 机体免疫应答并实施调控，从而维持机体的内 环境稳定。
免疫调节
免疫分子的免疫调节作用 免疫细胞的免疫调节作用 凋亡对免疫应答的负反馈调节
自身组织 细胞
靶细胞
免疫调节
二、免疫细胞的免疫调节作用
1. 调节性T细胞 2. Th1/Th2平衡的调节
1. 调节性T细胞
自然发生调 节性T细胞
CD4
免疫调节
CD25
第十六章免疫调节
第十六章免疫调节第十六章免疫调节免疫调节（immunoregulation）是指免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间以及免疫系统与机体其他系统间相互作用，构成一个相互协调与制约的网络，感知机体免疫应答并实施调控，从而维持机体的内环境稳定（homeostasis）。
免疫应答作为一种生理功能，无论是对自身成分的耐受，还是对“非己”抗原的排斥都是在免疫调节机制的控制下进行的。
免疫调节贯穿整个免疫应答过程，由多种免疫分子（抗原、抗体、补体、细胞因子以及膜表面分子等）、多种免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞、DC和巨噬细胞等）和机体多个系统（神经、内分泌和免疫系统等）共同参与。
如果免疫调节功能失调或异常，对“非己”抗原不能产生有效的免疫应答，就会丧失有效的免疫保护作用，机体将会受到有害损伤；同样，如果对自身成分产生强烈的免疫攻击，就会发生自身免疫病。
利用免疫调节的机制，可开发免疫干预手段，用于自身免疫病、肿瘤、超敏反应或严重感染等疾病的预防与治疗。
第一节免疫分子的免疫调节作用抗原、炎症因子、抗体、补体、细胞因子以及膜表面分子等多种免疫分子均具有免疫调节作用。
抗原对免疫应答的调节作用包括抗原性质、剂量和免疫途径等已在第三章有详细的介绍，本章不再赘述。
一、抗体或免疫复合物对免疫应答的调节作用（一）免疫复合物的免疫调节作用抗体与抗原形成的免疫复合物（immune complex，IC）能够通过激活补体系统进一步形成抗原-抗体-补体复合物，两种复合物可与FDC表面的Fc受体和补体受体相互作用，持续提供抗原供B细胞识别，诱发免疫应答。
此外，由特异性抗原刺激产生的抗体可对体液免疫应答产生抑制作用，称为抗体负反馈调节作用。
其机制包括：①抗体与抗原结合促进吞噬细胞对抗原的吞噬作用，使抗原在体内迅速被清除，从而降低抗原对免疫活性细胞或免疫记忆细胞的刺激作用，抑制机体的进一步产生；②特异性IgG抗体可以与BCR竞争性结合抗原，产生阻断作用，抑制抗原对B细胞的刺激与活化；③受体交联效应：IC可以通过其抗原成分与BCR结合，抗体的Fc段与同一B细胞表面的FcγRⅡb结合，产生抑制信号，终止B细胞增殖分化和产生抗体。
第八章+免疫调节+4.23
（3）TC（CTL）细胞的调节作用
T细胞抑制免疫应答也可通TC的作用，因为TC可针 对T或B细胞表面TCR或BCR可变区的独特型决定基而 起特异杀伤作用。由于TC细胞杀伤T或B细胞而引起 免疫抑制作用。
三、免疫细胞的调节作用
（二）B细胞的免疫调节作用 1、高效抗原递呈作用 2、抑制作用：存在抑制性B细胞（FcγR＋B亚 群）， 分泌抑制性B细胞因子抑制FcγR＋B细胞或前B细胞。 3、分泌多种促进B细胞分化、增殖的淋巴因子。
免疫调节机制是维持机体内环境稳定的关键，如果免 疫调节功能异常，对自身成分产生强烈的免疫攻击，造 成细胞破坏，功能丧失，就会发生自身免疫病。 如果 对外界病原微生物感染不能产生适度的反应（反应过低 可造严重感染，反应过强则发生过敏反应），也可造成 对机体的有害作用。
因此，免疫调节机制不仅决定了免疫应答的发生，而 且也决定了反应的强弱。这一调节作用是精细的、复杂 的。调节功能是作用于免疫应答过程中的多个环节。
一、抗原的调节作用
免疫应答的发生是由抗原刺激免疫系统的细胞开 始的。抗原的存在是应答发生的前提，但是抗原在 体内可被分解代谢，而浓度逐渐降低，抗体产生也 不断下降。 已有实验证明，在免疫应答过程中，由于注射 大量抗体，清除了抗原，导致抗体分泌细胞数量 减少，抗体合成也明显下降。
一、抗原的调节作用
第八章 免疫调节
免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的 免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子 之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫 应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能 的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的 调节过程。
免疫应答作为一种生理功能，无论是对自身成分的耐 受现象，还是对“非已”抗原的排斥都是机体的免疫调 节机制的控制下进行的。
第十六章 免疫调节
一、T细胞亚群及其相互作用
5）.NKT细胞（了解） （1）在胞内寄生的病原微生物的刺激下，产生大量的 的IFNγ和IL-12，诱导 导Th0向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答 ； （2）在胞外寄生的病原微生物刺激下，分泌大量的 的IL-4， 参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答； （3）胸腺中的 的NKT细胞参与阴性选择。
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1.激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 2. 抑 制 性 受 体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based inhibitory motif) 抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交联
结合，提高 高B细胞捕获抗原和提呈抗原的能力并促进B细胞活 进B
化。
四、免疫细胞表面受体的免疫调节
（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节 1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化
蛋白酪氨酸激酶 酶(PTK)—激活信号转导的启动和上游阶段
蛋白酪氨酸磷酸酶 酶(PTP)—脱磷酸化，负调节作用
四、免疫细胞表面受体的免疫调节
Fas-FasL介导的细胞凋亡信号转导途径
第三节 其它形式的免疫调节
一、活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答
（2）半胱天冬蛋白酶 酶(caspase)和细胞凋亡
半胱氨酸 酸(c, cysteine)
天冬氨酸 酸(asp, aspartic acid) caspase以酶原形式存在
激活后裂解，产生级联反应
KIR, CD94/NKG2A FcRIIb, gp49B1
第二节 免疫细胞的免疫调节作用
一、T细胞亚群及其相互作用 节T细胞 1）自然调节 CD4＋CD25＋Treg细胞 分泌细胞因子 子TGF-、IL-10 直接接触 触CTLA-4
免疫学名词解释
免疫学名词解释医学免疫学名词解释第一章免疫学概论1.免疫(immunity)：是指机体识别“自己”与“非己”抗原，对自身抗原形成天然免疫耐受，对非己抗原发生排斥作用的一种生理功能。
正常情况下，对机体有利；免疫功能失调时，会产生对机体有害的反应2.固有免疫应答(innate immune response)：也称非特异性或获得性免疫应答，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。
此免疫在个体出生时就具备，可对外来病原体迅速应答，产生非特异性抗感染免疫作用，同时在特异性免疫应答过程中也起作用。
3.适应性免疫应答(adaptive immune response)：也称特异性免疫应答，是在非特异性免疫基础上建立的，该种免疫是个体在生命过程中接受抗原性异物刺激后，主动产生或接受免疫球蛋白分子后被动获得的。
4.免疫防御(immunologic defence)：是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。
该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
5.免疫自稳(immunologic homeostasis)：是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。
该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。
6.免疫监视(immunologic surveillance)：是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。
该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
第二章免疫器官和免疫组织1.免疫细胞(immune cells):参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞，如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等。
3.淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation):淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环，称为淋巴细胞再循环。
标记免疫技术名词解释
标记免疫技术名词解释1.免疫系统（Immune system）：免疫系统是人和其他生物体的一种复杂的生物防御系统。
它由各种细胞、组织和分子组成，用于识别和抵抗各种外来物质、细胞和组织，包括细菌、病毒、真菌和肿瘤细胞等。
2.抗原（Antigen）：抗原是指能够诱发免疫系统产生特异性免疫应答的分子。
抗原可以来自细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤细胞等外源性物质，也可以是自身分子的异常产物。
3.抗体（Antibody）：抗体是一种由免疫系统产生的特异性蛋白质，能够与抗原结合，并协助免疫系统清除抗原。
抗体通常由B淋巴细胞分泌。
4.免疫记忆（Immunological memory）：免疫记忆是指在初次遭受抗原刺激后，免疫系统会产生对该抗原的记忆，使得再次接触相同抗原时，免疫应答更加迅速、有效和持久。
免疫记忆是疫苗接种和免疫系统生成的主要基础。
5.细胞免疫（Cellular immunity）：细胞免疫是免疫系统的一种免疫应答方式，它主要依赖于T淋巴细胞的参与。
T细胞能够识别并杀伤感染自身的细胞或被病毒感染的细胞。
6.体液免疫（Humoral immunity）：体液免疫是免疫系统的一种免疫应答方式，它主要依赖于抗体的产生和作用。
抗体能够与抗原结合，形成免疫复合物，从而协助其他免疫细胞清除抗原。
7.免疫调节（Immunoregulation）：免疫调节是指免疫系统中各种细胞和分子相互作用，维持免疫应答的平衡和稳定。
免疫调节的失衡可能导致自身免疫疾病、过敏反应等免疫相关疾病。
8.免疫治疗（Immunotherapy）：免疫治疗是利用免疫系统的特异性和记忆性来治疗疾病的一种治疗方法。
免疫治疗常用于癌症治疗、病毒感染治疗等领域，并在近年来取得了重要的突破和进展。
9.免疫原性（Immunogenicity）：免疫原性是指抗原诱导免疫应答的能力。
免疫原性取决于抗原的特定结构、分子大小、存在的数量等因素，能够影响免疫应答的强度和类型。
免疫学导论 第九章 免疫调节
第二节 免疫细胞对免疫应答的调节
• 免疫应答是免疫细胞和细胞因子的相互作 用的结果。共同参与调节 。 • 一、T细胞的免疫调节 • 二、活化细胞表面受体的调节 • 三、其他细胞的免疫调节
一、T细胞的免疫调节
• T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型， 协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。 • 1. 辅助T细胞（Th，CD4+） （Th1和Th2）： p/MHC-II与pre-Th的TCR结合，Th0细胞分化 为Th1、Th2、Th3等亚类； • 1）Th1细胞主要介导细胞免疫应答； • 2）Th2细胞介导Td抗原的体液免疫应答。 • 3）Th1和Th2通过细胞因子相互抑制，调节 免疫应答的类型。
• 2. 个体簇、独特簇、独特位（idiotope）： • 抗体分子上V区内存在的抗原表位的总称。An
idiotope is the unique set of antigenic determinants (epitopes) of the variable portion of an antibody.
• 抑制性Ts细胞：为 CD8+T细胞（未分离到） • 对B、Tc、Th细胞有抑制作用。
二、活化细胞表面受体的调节
• 1.受体对抗原表位选择呈递与调节 • 抑制性抗原表位活化Ts ： • 辅助性表位活化Th细胞： • 2.协同刺激信号的“正 \负”调节
• 协同刺激分子：B7（B7.1、B7.2）APC上 • 协同刺激分子受体：T细胞上： CD28、 CTLA-4； • CD28：与B7结合，共刺激信号，正调控；
• 调节性T细胞：是不同于Th1和Th2的具有调节功能的CD4+Ｔ 细胞亚群（5%--10%），具有免疫抑制功能，在多种免疫性疾 病中起重要的调节作用。 • 1）表面标记：为CD4+、CD25+（IL-2R的α链）、 PD1(programmed death 1)程序性死亡受体1、CTLA-4（与 B7结合）。Foxp3（叉头转录因子） • 2）功能：是免疫抑制（细胞增殖分化）。 • 两种作用方式： • 直接接触：CTLA-4与B7结合。CD25竞争IL-2 • 分泌细胞因子：产生TGF-β（转化生长因子）和IL-10， • 3）种类：Tr、Tr1、Th3。 • 4）与疾病关系：维持T细胞稳态，自身免疫、移植免疫、肿瘤 免疫
免疫调节
㈣其他免疫细胞 肥大细胞的抑制性受体为FcγRⅡ-B， 同B细胞抑制性受体。
人体γδT细胞中有一个效应细胞群称 为 Vγ9Vδ2CTL ， 其 抑 制 性 受 体 为 CD94/NKG2，同NK细胞。
免疫细胞的激活性受体和抑制性受体
免疫细胞 激活性受体 抑制性受体
B细胞
T细胞 NK细胞 肥大细胞
本章要求
掌握免疫调节、抗原内影像、AICD的概念
掌握T、B、NK细胞抑制性受体
掌握T细胞的免疫调节作用 熟悉PTK、PTP在免疫调节中的作用 熟悉独特型网络调节 了解整体水平的免疫调节：N-E-I网络调节
第六节 其他形式的免疫调节
一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节
活化诱导的细胞死亡（AICD）
FasL的大量表达通常只见于活化的T细胞和NK细胞，已 被激活的CTL，往往能够最有效地以凋亡途径杀伤表达Fas
分子的靶细胞，因此常把Fas受体分子启动的细胞凋亡称为
活化诱导的细胞死亡。
（多媒体动画 龚－3）
BCR
TCR、CD28 NCR、CD16 FcεRⅠ
FcγRⅡ-B、CD22、CD72
CTLA-4、PD-1、KIR KIR、CD94/NKG2A FcγRⅡ-B、gp49B1 CD94/NKG2A
γδT细胞 Vγ9Vδ2TCR
第一节 分子水平的免疫调节
一、PTK参与的激活信号转导和PTP的负反馈调节 ㈠免疫细胞激活信号转导中的两种对立成分
杀伤细胞表面的抑制性受体分成两种类型：
杀伤细胞抑制性受体（KIR）-特定的HLAⅠ类抗原
分子和非经典的HLA-G分子。
杀伤细胞凝集素样受体 （ KLR ），在人体 中称 CD94/NKG2A，主要识别Ⅰ类分子 HLA-E及其提呈的 肽段。 抑制性受体一旦被激活，由杀伤性受体转导的信
免疫调节简介
遗传基因对免疫应答的调控
基因是全部免疫功能活动的根源
参与调控免疫活动的基因: MHC基因群 Ig基因超家族 TCR基因 粘附分子基因
细胞因子及其受体家族基因
补体及其受体家族基因
细胞信号转导分子基因
• MHC复合体是调控免疫应答的最主要的基因 ——调控所有涉及T细胞对抗原识别的免疫应答过程: 1、编码抗原递呈及相关分子 : MHC-ζⅠ/Ⅱ ,TPA ,LMP ,HSP 2、控制免疫细胞间的相互作用 : MHC限制性/遗传限制性 3、 控制机体对特定抗原的免疫应答能力和免疫应答类型 免疫应答基因(immune response gene ,Ir基因) :
4、在CD8+T细胞缺乏时，可诱导 CD4+T细胞 发育为CD8+CTL
5、诱导T细胞耐受，调节自身免疫病、超敏反 应 和防治移植排斥反应
（六）独特型网络及其调节作用
• 相同遗传背景的淋巴细胞抗原受体（TCR、 BCR/mIg）及其所产生的抗体分子的可变区（V区）上的 决定簇称为“独特型”（Id ） 。
但当抗原量多，抗体量少时形成的复合物可与抗原呈递细胞 （APC）表面的Fc受体结合，则可增强抗原呈递细胞的功能，进 而增强B细胞产生抗体的反应。所以免疫复合物的调节作用在反 应初期由于抗原量大，多表现为增强反应，而到后期由于抗体量 增多可中和抗原而起抑制作用。此外，抗体类别不同，作用也不 同，在反应初期，当IgM产生多时，形成的复合物有增强作用，而 后期IgG多时，则起抑制作用。
免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；
Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或 Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及 其效应呈优势的现象。
16 免疫调节
Th1
Th2
22
免疫调节
Tr1：
分泌IL-10；控制炎症性自身免疫反应、 诱导移植耐受
Th3：
分泌TGF-b；口服耐受、粘膜免疫
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免疫调节
独特型网络和免疫调节
？
抗原内影像
24
免疫调节
思考
从一个个体的血清中分离纯化出相当数 量的抗体，是否能以此诱导出抗独特型 抗体？
25
免疫调节
抗体分子作为抗原时的表位特征及相 应抗抗体的诱导
16
免疫调节
杀伤细胞表面的KIR和KLR
杀伤细胞抑制性受体（KIR）
killer cell immunoglobulin-like receptor 配体：特定的HLA-I类抗原分子和非经典的HLA-
G分子
杀伤细胞凝集素样受体（KLR）
killer cell lectin-like receptor 配体：HLA-I 类分子HLA-E及其提呈的肽段
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免疫调节
适应性调节T细胞
来自自然调节性T细胞或其他初始T细胞。 需特定细胞因子参与其功能。
T细胞亚群 IL-2 IFN-g IL-4 IL-10 TGF-b
CD4+Th1 ++ ++
-
-±
CD4+Th2
-
- ++ +
-
CD4+Tr1
-
-
- ++ ±
CD4+Th3
-
-
-
- ++
21
免疫调节
Th1/Th2
性应答
举例
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第二节 细胞水平的调节
一、T细胞的调节 二、B细胞的调节 三、NK细胞的调节 四、巨噬细胞的调节
第三节 整体水平的调节
一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节 --- 下行通路
二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响 --- 上行通路
第四节 遗传水平的调节
一、MHC对T细胞的选择调节 二、B细胞的选择调节 三、遗产因素对免疫应答的调控
免疫调节（immunoregulation)
一、概念 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控
制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能 的平衡和稳定。
二、作用 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤，终止免疫应答。
第一节 分子水平的调节
一、抗原的调节 二、特异性抗体的调节 三、补体活化片段的调节 四、协同刺激分子受体的调节
4. 细胞水平的调节
（一）遗传因素决定免疫应答的水平 （二）MHC限制
1.APC 与CD4Th细胞；靶细胞与 CTL之间 2.Th 细胞与B细胞之间
第五节 群体水平的调节
一、MHC基因的变异与选择 二、MHC基来自的遗传和进化 三、群体水平的调节
本
章
要
1. 免疫调节的概念
点
2. 独特型 – 抗独特型网络调节
3. 分子水平的调节