原料药供应商审计报告

*****有限公司供应商质量体系评估报告
报告编号：****
供应商名
称
*****有限公司许可证号***
地址*****路57号传真***
联系人*** 电话*** 质量认证情
况2006年6月通过药品GMP 认证
产品名称***原料药剂型原料药批准生产文
号
国药准字H*****77 月供数量批量质量标准号YBH****2006
序号现场评估内容结果备注
优良差
1 供应商资质的符合性
1.1 药品生产许可证√有效期至2010年12月31日
1.2 营业执照√有效期至2011年11月25日
组织机构代码证√有效期至2009年4月14日
1.3 药品注册批件√药品批准文号有效期至2011年3月1日；公司名称由上海子能变更为上海*****制药有限公司于2006年12月15日获得批准。

1.4 药品GMP证书√有效期至2011年6月5日
2 组织与人员
2．1 公司员工培训管理程序√审查2008年公司培训计划，抽查纯化操作者岗位操作、法规及文件培训，考核成绩合格。

2．2 关键职能人员介绍：
A．生产负责人
B．质量负责人
C．放行负责人
√
A．生物制药本科有相关
工作经验
B．化学分析专业高级工
程师
C．质量负责人负责产品
放行
2．3 是否有负责调查与主要批生产记录偏差处
理的人员，其职能是什么？
√QA负责
2．4 是否有负责处理不良反应等投诉的人员，其
职能是什么
√QA负责
2．5 组织机构图√总工程师监QA经理，生产、质量为各自独立系统。

3 厂房与设施
3．1 同一生产线生产的其他品种、剂型的类型胸腺五肽、降钙素、生长抑素与奥曲肽在同一生产线
3．2 厂房设施布局是否合理？√
3. 3 是否有去除厂区内害虫的设施√有纱窗、灭蚊灯等设施，但是缺少相关文件支持，预计在新文件中调整。

3. 4 人、物流走向的合理性√
3. 5 附厂区及车间平面图√直排房间为包装间及换盐操作间，防止交叉污染。

4 设备
4．1 是否每种检验仪器都经过校检？√所有检验用液相等精密仪器均经过校验，并在合格有效期内。

胸腺五肽操作间有一酸度计合格校验标签未找到。

4. 2 仪表校检周期为多长时间？校检单位是哪
里？
√
容量瓶等玻璃仪器3年，
1年，在上海区和市计量
所检验。

4．3 是否每台设备都有清洁SOP √
4．4 是否有书面的清洁验证程序，并简要描述验
证过程
√
4. 5 请列出同一品种之间的清洁程序√品的清洁程序相同。

4. 6 请列出不同品种之间的清洁程序√由于层析柱等难清洁设备都专用，其他设备同一产品和不同产
4. 7 是否每台设备都有预防护保养的SOP，其内
容具体是什么？
√
5 生产过程控制
5．1 是否每一个产品都有生产流程图√5．2 是否每一种产品都有适用的工艺验证报告√
5．3 是否有已批准的关于过程控制/现场控制
SOP
√
5．4 是否有描述与主要批生产记录偏差处理的
SOP
√
5．5 分装间尘埃粒子数监控周期是？是动态还
是静态？
√静态监测1年2次。

5．6 是否有委托生产的品种或者工序？如有，是
否有对次承包商的审核？
无
5．7 纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生
物滋生的污染的措施
√
采用离子交换和反渗透
窜连方式制备纯化水。

分
配前经过紫外杀菌和过
滤。

5．8 是否有物料进入洁净区的SOP √
5．9 批次划分原则？可追溯性？√从纯化开始制定成品批号
5．10 标识管理√厂房、设施设备标识清晰。

但精分用层析柱处理后只标记为醋酸奥曲肽，无其他状态标识。

5．11 不同洁净区之间压差√物流第一层缓冲与一般走廊之间压差为8Pa
6 包装及贴签控制
6.1 是否有包材和标签的接受和检验的SOP √标签为企业自制。

6.2 是否同一时间进行不同品种或同一品种不
同规格的包装工作？SOP如何规定
√不同时进行包装。

6.3 包装与贴签清场SOP √
6.4 标签使用的物料平衡如何计算？是否能达
到100%平衡？
√
6.5 包装过程中废弃的标签采用何种方式处
理？
√当场销毁。

6.6 标签是否专人、专区管理？如何管理？√根据生产批量限量发放。

6．7 产品运输包装要求√缺少对产品包装运输控制的文件。

7 批记录检查
7.1 是否有批记录放行前的进行记录审核的SOP √生产审核、QA经理审核合格后放行。

7.2 记录保存的有效期为？（也包括其他一些记
录）
√批生产及检验记录保存
至药品有效期后1年。

7.4 记录中所有签名是否存在？√7.5 所有相关数据是否存在？√7.6 是否显示有任何空白或者未授权的签名？√
7.7 所有的记录数据偏差是否合理？其可接受
标准是如何制定的？
√
7.8 是否有合适的跟踪程序，已确保在所要求审
核的记录审核之前，不能放行
√
7.9 检查一套完整的批生产记录，并检查与次批
记录相应的验证报告、检验记录、销售记录
√
8 变更控制
8.1 是否有已批准的所有过程变更的SOP √
8.2 如果有变更控制SOP，是否要求在变更之前
由QA批准？
√
8.3 该品种生产过程中，是否有设备，工艺或公
用系统变更
√纯化水系统及生产批量
有变更
8.4 检查上年的变更记录：
A。

执行前是否由QA批准？
B。

相关文件是否更新？
√
变更由QA经理批准，按
变更方案进行控制。

9 投诉与不良反应控制
9.1 是否有已批准处理投诉的SOP √
9.2 是否对投诉进行调查？如果有，是否有投诉
调查记录？
无投诉
9.3 对于被投诉的产品，是否将调查扩大到该品
种其他批次？
无投诉
9.4 是否由QA进行投诉认可签字√
9.5 检查上一年的投诉记录：
A。

投诉原因是否调查
B。

投诉是否反映出生产过程存在的问题
C。

是否影响到其他批次
无投诉
10 失败过程调查
10.1 是否有可以返工的工序？如有，如何操作？√有文件支持，但是缺少对返工次数的规定，预计在新文件中补充此项内容。

10.2 失败工序如果不返工，如何处理？√销毁
10.3 返工后产品是否批号如何制定？是否给予
新批号？
√
中间产品在批号后加R，
成品加1
10.4 是否有原液的回收工序？如有，步骤是什
么？
√
无
10.5 重新加工的产品占全年生产产品的比例多
大？是否达到可接受标准？
√
无重新加工产品
10.6 是否有重复出现失败过程？√无
11 实验室控制
11.1 实验室员工数量、资质？√QC5人，QA3人11.2 实验室与生产区是否在同一地点？√不是
11.3 实验室主要的仪器、试剂有哪些？如何管
理？
√高效液相色谱和气相色
谱按规定校验并定期验
证。

11.4 对可疑的结果是否有处理程序？实验室经
理向谁来汇报？
√
有OOS，QA经理。

11.5 当实验结果与标准不符的时候，如何去做？
有SOP吗？
√有OOS
11.6 进行复检时，使用相同的样品还是重新取√视具体情况。

样？
11.7 产品如何留样？是每一批都留，还是怎样？
留样的数量取决与什么？
√
按批留样，是正常检验量
的二倍。

11.8 检查一份检验记录，并检查几个检验人员的
培训记录与学历证明。

√
11.9 是否有委托检验的样品？如有，是否对该实
验室进行审计？有审计的SOP吗？
√
动物实验委托检验协议，
但公司名称变更后未重
新签定，还是05年3月
1日以上海子能签定的。

11.1 0 请提供一份产品的检验报告单复印件？检
查其中项目，与执行标准是否相符？
√
11.1 1 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专门
的仪器室内，有避免其它外界因素影响的设
施。

√
天平与高效液相等在同
一实验室，天平使用实验
台不具有防震功能。

11.1
2
标准品如何管理？√专人管理12 稳定性数据的审计
12.1 稳定性试验的执行程序是？请简要描述√
12.2 是否使用成品进行稳定性试验？√
12.3 是否所有的产品在有效期内是稳定的？有
没有关于如果不稳定该如何去做的SOP?
√按偏差处理
12.4 与稳定性样品直接接触的包装材料是否上
市品相同？
√
12.5 稳定性储存区温湿度如何要求？√与药品要求一致
13 物料控制
13.1 是否有已批准的原料供应商名单？√有QA经理审批，未加盖受控红章。

13.2 原料供应商是否经过审核？如有，SOP如何
规定？是否有审核记录？
√
13.3 存货周转是否有“先进先出”的SOP？√
13.4 接收的物料，待验品与合格品是否分区存
放？
√
13.5 仓库中是否有温湿度的控制？√13.6 是否有原辅料取样的SOP? √
13.7 原料是否有留样的SOP? √原料不留样，只对原料药
进行留样。

13.8 不合格是否专区存放，是否有易于识别的标识？不合格品如何处理的管理程序是？
√
13.9 退货物品如何管理？√
13.1 0 是否有关于产品组分、包材、原料、中间品、
成品的销毁记录？
√
14 验证
14.1 纯化水的制备、储存和分配是否有防止微生
物滋生的污染的措施
√
24小时循环使用，每个
月罐及管路用双氧水处
理1次。

14.2 检查空气净化系统验证报告√14.3 审核几份关于该品种的验证报告√
14.4 是否有关于直接接触药品包材的验证程
序？例如内包材清洁效果的验证
√
14.5 验证报告是否经由QA批准√14.6 检查奥曲肽原料药工艺验证报告√14.7 检查奥曲肽原料药检验方法验证报告√
14.8 检查与奥曲肽原料药生产相关的设备清洁
验证报告
√
14.9 设备清洁验证选用哪种取样方法？需要的
SOP如何要求？
√
在验证方案里有关于取
样方法几可接受标准的
描述。

14.1 0 设备清洁验证的时机如何选择？√
清洁方法或其他与清洁
效果相关的条件改变时
需重新验证。

15 上次审计缺陷项跟踪
15．1 无原料供应商清单，供应商档案内容不全。

√已建立合格供应商清单，由QA经理签字确认。

供应商档案在逐步完善。

15．2 外协动物实验无原始的实验数据。

√已整改。

16 综合评价：
上海****制药有限公司是以研发、生产和销售多肽系列产品为主的专业性制药公司。

公司于2006年10月26日通过GMP认证，试行标准转正申请已与2008年1月提交给国家食品药品监督管理局，已予受理。

企业组织机构健全、生产质量系统人员总体素质高，厂房与设施及人员与生产规模相匹配，能够严格按照GMP要求组织生产，产品质量稳定。

本次审计发现的缺陷项如下：
1、个别设备缺少必要标识。

如精分用层析柱清洁后无清洁标识，无法识别清洁状
态；
2、称量用精密仪器天平缺少必要的防护，未使用防震用操作台；
3、对冷链运输产品缺少文件支持；
4、精分物流缓冲间与一般生产区压差未达到要求。

以上问题已要求厂家整改，整改后的资料及照片会在1个月内邮寄提交到我们公司。

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