Quality by design—质量源于设计--最终定稿
质量源于设计——QbD【优质PPT】
CMA, CPP和 CQA的关系
CPPs
CMAs 输入物料
制药 CQAs 单元操作 输出物料
或产品
输出物料的CQA也可能成为CMA， 若它成为另一单元操作的输入物料
过程理解: 将 CMAs 和 CPPs 与 CQAs联系起来
• 由此引发的思考就是，如果将可能出现的所有问题提前考 虑，将所有潜在风险因素融入产品的研发和设计，就可以 在后续的生产中避免很多问题。
• 基于以上方面考虑，美国FDA在2004年《Pharmaceutical CGMPs for the 21stcentury – A Risk Based Approach》报告 一文中正式提出了QbD的概念，并且被人用药品注册技术 规定国际协调会议(Intemational Confcrence on Harmonizationof Technical Requirements for Rcg：istration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）纳入质量体系中。
质量源于设计——QbD
蒋建兰 副教授 2013年6月
QbD理念的起源
质量源于设计的相关理念源于20世纪70年 代Toyota为提高汽车质量而提出的创造性的 概念，并经过在通信、航空等领域的发展 逐渐形成。当人们已经普遍接受药品质量 是生产出来的，不是检测出来的质量理念 之后，美国制药业近年来开始谈论QbD。
关键质量参数（critical quality attributes，CQAs） • 是一类物理，化学，生物，或微生物的特性，应使其保持在一合适的
限度，范围，或分布以保证预期的质量． 关键物料参数（Critical Material Attribute ,CMA） • 是输入物料的物理，化学，生物，或微生物的特性，应使其保持在一
药品企业如何建立生产质量管理体系
，有的灭菌温度是１００摄氏度，也有１０１、１０２、 １０４摄氏度的，灭菌时间有的少１分钟，有的少２分钟 、４分钟。
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“欣弗”事件
结局：
吊销大容量注射剂《药品ＧＭＰ证书》，撤销 批准文号 。 安徽华源生物药业全线停产，2000员工回家。
总经理裘祖贻于10月31日自杀，留下三封遗书：要与“ 欣弗”同去。
ICH Q10对于现行区域性GMP要求的补充内容是非强制 的。
Q10 Step 4 - Chinese.pdf
Q10使用了ISO9001质量管理体系中的一些先进的概念， 如偏差管理或纠偏与预防行动（CAPA） 。这些概念在现 今的欧盟GMP法规中没有。
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药品质量体系
欧盟重新审识自己的GMP法规，以便与ICH Q10中的相 关概念进行统一，尤其是关键的质量概念。
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八项管理原则
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ISO 9001标准主要内容
质量管理体系 ：总要求、文件管理
管理职责：承诺、方针、目标 资源管理：人力、基础设施、环境 产品实现：策划、顾客需求、研发、采购、生产、监视
测量管理 测量、分析和改进：监视测量、数据分析、持续改进
GBT 19001-2008质量管理体系要求 中文正式版
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ICH Q10 药品质量系统目录
1.6.2 质量风险管理 1.7 设计与内容考量 1.8 质量手册
2 管理职责 2.1 管理承诺
2.2 质量方针
2.3 质量策划
2.4 资源管理
2.5 内部沟通 2.6管理评审
2.7 外部资源活动与采购物料管理
2.8 产品所有权变更管
质量源于设计
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二、“质量源于设计”的基本概念
3. 关键物质属性（CMA） 为达到目标产品质量，关键物质的物理、
化学、生物、生物药剂性质必须限定、控制 在一定范围内，或在一定范围内分布。
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二、“质量源于设计”的基本概念
6. 控制策略（Control Strategy） 控制策略是指一套源于对当前产品和工
艺过程的理解，确保过程性能和产品质量的 有计划的控制。
所有产品的质量属性和工艺参数，无论 其是否被归类为关键，均属于控制策略范畴。
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二、“质量源于设计”的基本概念
7. 试验设计（DOE） 试验设计是一种结构化、组织化地确定
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三、“质量源于设计”的实施流程
4. 工艺改进 持续地改进和提高是QbD理念的一部分，
能够提高实际生产中的灵活性，并且使得关键 技术能够在研发和生产之间得到交流。
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三、“质量源于设计”的实施流程
5. 工艺异常 工艺异常就相当于在大生产规模下的实验，
可能揭示出之前没有发现的关键参数，了解了 这些后可以实施改进。
5. 设计空间（DS） 设计空间是指输入变量（如物质属性等）
和经过验证能保证产品质量的工艺参数的多 维组合和相互作用，其目的是建立合理的工 艺参数和质量、标准参数。设计空间经FDA 的批准后，若在该空间内工作或变动，可认 为未发生变化。
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二、“质量源于设计”的基本概念
5. 设计空间（DS）
知识空间 设计空间 控制空间
影响工艺属性的变量之间关系的方法，相关 变量可以是原材料属性（如粒径），也可以 是过程参数（如混合的速度和时间）等。
质量源于设计
QbD（质量源于设计）理念在制药领域中愈受重视近年来，QbD（质量源于设计）理念在整个制药领域中的重要性越来越高，美国制药行业在实施QbD上取得了不少进展，有些新药的申报已按照QbD执行。
而总体上来说，QbD还处于早期发展阶段。
21世纪初，美国推出了“QbD（质量源于设计）”。
质量源于设计（Quality by Design，QbD）这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。
ICH Q8指出，质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。
要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。
实施QbD的理想状态是，不需要监管部门过多的监管，实行药品高效灵活的生产，持续可靠的生产出高质量的药品。
在10月23~24日召开的"2012生物制药工程论坛"上，来自企业界和学术界的嘉宾们就QbD 在生物制药行业中的实施分享了自己的观点和实际经验。
上海赛金生物医药公司副总经理董健提到，QbD的要素是将产品特性与临床表现相联系的重要表现，其中包括质量风险管理、平台、设计空间、和过程分析技术。
他列举了在单克隆抗体生产细胞培养和抗体纯化中实施QbD的例子，通过DoE（实验设计）和一定的设计空间，合理优化试验方案，最终使产品开发的风险降低到最小，提高了产品开发的效率。
华东理工大学生物工程学院谭文松教授在报告中也多次提到开发生物制药工艺过程中，要引入质量源于设计的理念，需要充分考虑过程的复杂性，在工艺条件，生物反应过程和过程结果三者之间找到对应的规律，要从分子尺度到反应器尺度对工艺过程进行分析与探讨，最终保证产品的产量、质量和效率。
实施“质量源于设计”的五个关键因素
实施“质量源于设计”的五个关键因素在药品⽣产⾏业，对药品质量的控制经历了从“检验决定质量”模式到“⽣产决定质量”模式并逐渐向“质量源于设计”模式的发展。
质量源于设计的相关理念始源于20世纪70年代Toyota为提⾼汽车质量⽽提出的创造性的概念，并经过在通信、航空等领域的发展逐渐形成。
美国⾷品药品监督管理局（FDA）已逐渐将“质量源于设计”的理念使⽤贯穿于药品诞⽣周期的全过程的各个阶段，其⽬的在于更好地控制药品质量及维护患者⽤药的安全性。
1、 “质量源于设计”简介质量源于设计（Quality by Design，QbD）这⼀理念⾸先出现在⼈⽤药品注册技术规定国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好⽬标并强调对产品与⼯艺的理解及⼯艺控制的⼀个系统的研发⽅法”。
ICH Q8指出，质量不是通过检验注⼊到产品中，⽽是通过设计赋予的。
要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对⽣产的全过程控制。
实施QbD是将过程分析技术与风险管理综合应⽤于药品⼯艺开发的过程，它的⽬的不是消灭⽣产过程中的偏差，⽽是建⽴⼀种可以在⼀定范围内调节偏差来保证产品质量稳定性的⽣产⼯艺。
通过QbD可以找出这个范围，并建⽴设计空间（Design Space）。
ICH Q8对设计空间的定义为“已被证明有质量保障作⽤的物料变量和⼯艺参数的多维组合和相互作⽤”，就是各种影响产品质量的关键因素和参数的组合。
设计空间允许企业在研究的基础上确定⼀个可以保证产品质量的操作空间。
⼀旦确定产品⽣产的设计空间，则在此设计空间中的各种⼯艺等⽅⾯的变化，⽆需进⾏进⼀步的注册审批，减少上市后的变更申报。
关于国际药品注册翻译说明
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欧洲药监局--工艺验证指南更新意向书
Concept Paper on the Revision of the Guideline on Process Validation工艺验证指南更新意向书欧洲药品管理局，2010年2月25日发布1. IntroductionThis concept paper addresses the need to update the guideline on Process Validation1. This guideline was originally adopted in February 2001. With the development of new ICH guidelines Q8, Q9 and Q10, this guideline is being reviewed in order to implement the concepts highlighted in the ICH guidelines.该指南旨在适应ICH不断提高的要求，改动后将Q8，Q9和Q10的一些理念也融合了进去。
2. Problem statementThe current guideline does not reflect the recent regulatory developments on Process Analytical Technology (PAT), Quality by Design (QbD) and Real-Time Release Testing (RTRT).当前的指南没有考虑目前生产过程控制技术、质量源于设计和实时放行测试方面的发展。
3. Discussion (on the problem statement) 讨论(基于上述问题)即将出台的这份指南是基于ICHQ8、Q9和Q10这些先进指南的综合考虑而出台的。
根据这些新指南的出台，对于工艺控制以及传统验证批的概念提出了全新的理解(根据这些指南的定义，可能颠覆对传统的工艺验证批次以及工艺过程控制的理解)。
精益管理基础知识题库(定稿)
精益管理基础知识题库精益理念相关知识：1. 精益核心理念是零容忍浪费、及时化生产、拉动的生产模式。
2、精益的核心思想是“全员参与、持续改进”。
3、精益思想关键出发点是价值，而价值由客户决定。
4、精益的目的是降低成本、改善质量、缩短交期，创造价值。
5、管理目标五大要素是：质量----Q、交付----D、成本----C、士气----M 、安全----S。
6、带领变革成功的五要素是：目标-承诺-资源-技能-计划。
精益生产相关知识：1、TPS-- Toyota Production System ，丰田生产系统，或称丰田生产体系由日本丰田汽车公司的副社长大野耐一创建，是丰田公司的一种独具特色的现代化生产方式。
2、TPS顺应时代的发展和市场的变化，经历了几十年的探索和完善，逐渐形成和发展成为今天这样的包括经营理念、生产组织、物流控制、质量管理、成本控制、库存管理、现场管理和现场改善等在内的较为完整的生产管理技术与方法体系。
3、丰田生产方式的基本思想是彻底杜绝浪费，其基本理念是“必要的产品，只在必要的时间以最低的成本生产必要的数量”。
4、精益生产方式源于丰田生产方式，是由美国麻省理工学院组织世界上17 个国家的专家、学者，花费5 年时间，以汽车工业这一开创大批量生产方式和精益生产方式JIT 的典型工业为例，经理论化后总结出来的。
5、精益生产追求的目标是彻底消除无效劳动和浪费，最大限度地为企业谋取经济效益。
6、精益生产的两大支柱是：JIT和自動化。
7、推行精益生产方式的难点是在思想观念上的转变。
8、精益生产方式依存于“五大原则”，它们是价值、价值流、价值流动、需求拉动、尽善尽美。
9、“没有最好，只有更好”体现了精益生产的价值原则。
10、“顾客就是上帝”体现了精益生产的价值原则。
11、精益生产的七大浪费是：过量生产、过度加工、多余的动作、搬运、库存、等待、缺陷。
12、精益生产追求的七个零是指：零切换、零库存、零物耗、零不良、零故障、零停滞、零事故。
质量源于设计-研究病历与CRF设计的应用
QbD在临床试验中研究病历与CRF设计中的应用袁德闯dcyuan@21世纪初，FDA在为了适应国内制药工业的发展和监管而提出了“质量源于设计”（Quality by Design，QbD）这一理念，它首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。
ICH Q8指出，良好的产品质量是通过设计赋予的，要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。
临床试验作为药物上市前的最重要环节，相关参与方均投入大量的资源和时间，如何在满足监管部门要求的前提下有效率的做好临床试验，是每个参与者共同的心声。
现就QbD在原始文件与CRF设计中的应用从设计、质量控制和实施等三个阶段来谈一下自己的看法。
第一部分：设计阶段在临床研究中，当临床试验方案定稿以后，接下来就需要开展研究病历（下文中研究病历包含研究中用到的各种工具表格、文件）和CRF设计工作。
（一）研究病历研究病历作为临床研究中记录试验过程和试验结果的载体，既要真实、客观的记录整个试验开展的过程，能够完成对试验过程的再现，又需要实现数据的准确、完整、可读和及时。
原始病历的设计需根据收集资料的不同，体现出相应的特点。
{PAGE }1)记录客观信息的文件，应该符合资料搜集的特点和临床习惯，将具有相关信息的文件放在一起，譬如将签署知情同意书的日期，人口统计学资料中的身份证信息、出生年月日、年龄、性别等信息放在一栏中，这样在逻辑核查时便于核对；2)体现过程实施的原始文件，譬如生物样本采集、转运、预处理、分装、入库、储存、出库、寄送等过程文件，均应按照临床操作的实际情况进行工具表格的设计，体现出相应环节的时间节点、操作人员，复核人员等信息。
同时，在项目具体实施期间，还应根据每家中心的操作习惯和硬件设施的不同，进行相应的变更；3)其他原始文件的设计也应按此基本原则进行。
CMC审评_科学加风险的综合评估_美国FDACDER新药质量审评部简介
41Journal of China Prescription Drug 2009.3 No.84——美国FDA CDER新药质量审评部简介Meheb Nasr 博士 汤玉冰 博士ONDQA持续不断的致力于寻求多种方式以进一步推动科学与风险综合评估举措进入审评规范，改进审评效率，应用最先进的科学手段应对突发事件，以及鼓励药厂运用质量源于设计的原理进行药品质量管理。
除非处方药典药（O T C monograph drugs）及临床试验药（Investigational New Drugs，IND）以外，在美国上市的所有新药都必须遵守美国相关新药申请（New Drug Application）法规，事先接受美国食品药品管理局（US Food and Drug Administration，FDA）的审理并取得其批准。
FDA 下属的化学类药物评价与研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）是其属下的五个中心之一。
此中心的职责为审评并批准申请在美上市的化学类药品及某些生物类药品的安全性、有效性及质量可控性。
新药申请材料中相当一部分涉及药品的药物化学、药品生产以及生产和质量监控（Chemistry，Manufacture and Control，CMC）。
而这部分的审评则为CDER 下属的新药质量评审部（Office of New Drug Quality Assessment，ONDQA）的主要职责，生物药品的这部分则属于生物科技产品部的职责。
需要补充说明的是国际会议协调组织（International Conference Harmonization，I C H ）将C M C 部分统称为质量CMC 审评：科学加风险的综合评估专家简介Moheb Nasr博士为本文英文作者，现为美国FDA药物评审与研究中心（CDER）新药质量评审办公室主任。
负责审查药品的化学、生产与控制(CMC)的属性。
ISO系列标准简介
ISOInternational Organization for Standardization
成立于1947年2月23日 总部设于瑞士日内瓦
推动和协调国际标准化工作 推动国际贸易的发展 110多个成员国组成，包括欧共体和欧盟的
所有成员国，美国、日本、中国、新加坡等
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原则5的潜在收益
结合部门功能与过程的输入建立周密的挑战计 划；
各过程的目标与组织目标结合； 更宽广地检视过程效果，了解问题的原因并及
时改进； 提供更清楚的权责任务以达成目标，减少部门
功能间的障碍， 增进团队工作。 相关ISO条文：全部。
WD（工作草案）
ISO-国际标准化组织
TC—技术委员会 TC176：质量管理和质量保证技术委
员会 成立于1980年 制定质量管理和质量保证标准 ISO9000族标准就是由ISO/TC176制
定的所有国际标准
ISO9000族标准的组成
（第一版87）
TC176发布的第一个国际标准：
ISO8402：1986质量—术语
强调了过程管理模式 注重了顾客导向 提出了法律要求 明确了资源管理范围 强调了对最高管理层的要求 注重了目标管理 扩充了人力资源管理的范围等
国际标准制定的过程
组织
文件
ISO（国际标准化组织） IS（国际标准）
FDIS（最终~）
DIS（国际标准草案）
TC
CD（委员会草案
SC
WG（工作组）
原则3之应用
建立每个人都有份于组织的目标； 人员投入创造顾客之价值； 运用人员之知识、专业及经验寻找改进
机会； 通过训练以强化人员的能力与知识； 鼓励在部门或部门间分享知识与经验； 提供人员满意之工作； 确保人员热忱并以组织之一员为荣。
浅谈质量源于设计
浅谈质量源于设计12月初去北京学习了四天，有感于国外先进的药物研发流程与设计理念，在此笔者谈谈对“质量源于设计”的理解与认识。
在GMP实施之前，人们普遍认为“药品的质量是检验出来的”。
随着GMP的强制实施以及对药品生产质量管理的深入研究，人们又普遍地认为“药品的质量是生产出来的”。
近几年来，随着药品生产实践经验的不断积累，市场对药品质量需进行科学监管的呼声日益高涨，以及在美国食品药品监督管理局（FDA）和人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）的有关质量控制文件不断出台的推动下，“药品的质量是设计出来的”即“质量源于设计”（Quality by Design，QbD）的理念渐已成为制药界的共识。
总之，药品的质量既不是检验出来的，也不是生产出来的，而是设计时所赋予的。
QbD的起源早在2002年，美国制药业认为FDA管得太严，使企业在生产过程中没有丝毫的灵活性。
FDA考虑给予制药业一定的自治。
但业界自治的前提是要让FDA了解所希望了解的东西，包括产品质量属性、工艺对产品的影响、变量的来源、关键工艺参数的范围，即我们平时所说的药品质量审评的范畴。
作为制药业，要对产品质量属性有透彻的理解，要对工艺进行详实的科学研究，要对质量风险有科学的评估。
更重要的是，要把这些研究信息与FDA共享，以增加FDA的信心。
而面对成千上万的药物主文件（DMF），由于FDA药品审评人员有限，以及这些有限的人力资源要用在现场cGMP认证现场检查上和突发事件处理上，因此，用于质量审评的人员数量非常有限。
为了协调各方面的矛盾，一种全新的监管理念应运而生，它有利于药品监管人员、企业界和患者的三方共赢。
于是，开始有了QbD理念。
2005年美国制药业开始谈论QbD。
辉瑞、诺华、默克和礼来等制药大公司开始尝试运用QbD进行药品的开发、注册与上市生产。
2006年FDA正式启动了QbD。
事实上，从2005年7月开始，FDA招募了9个企业的11个项目进行QbD注册申报试点。
质量源于设计概述
对工艺的认识和理解
上市前
ISPE PQLI
上市后
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QbD潜在的益处
减少
– 上市后的变更注册申请 – 召回及生产失败 – 不确定性与风险 – 成本 & $$$ – 注册负担 – 无价值的注册 和/或依从性试
验
– 工艺验证的需要 – NDA 文件
提高
– 注册和药政管理的灵活性 – 对工艺的理解 – 技术应用,例如过程分析技术
质量源于设计概述
童成 博士
Pfizer Inc.
常规意义上的药品研发
方面 药品研发
常规意义上的药品研发
经验主义; 典型的单变量试验
生产工艺 工艺控制 产品的质量标准
生产工艺固定不变; 最初3批产品 的验证；重点在重复性方面
过程中检测，确定继续/停止; 离线 分析/慢响应
主要是基于批数据的质量控制
控制策略
ISPE PQLI
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QbD的延伸定义
质量源于设计是一种系统研究方法，即产品研发以预先 设定目标为起始，根据合理的科学方法和质量风险管 理，强调对产品和生产过程的认识。
• 明确期望的产品性能，或更广义上的目标产品药学概况 • 识别哪些产品特性是关键质量性能 (CQAs) • 识别能影响CQA的工艺参数和物质属性 • 创造或使用已有的认知空间来建立一个或多个设计空间，并
此方法不应用于临床研究阶段的用药
ISPE PQLI
3
何为质量源于设计?
质量源于设计是一种可选择的系统研究方法，即产品研 发以预先设定目标为起始，根据合理的科学方法和质量
风险管理，强调对产品和生产过程的认识。
QbD
（建立在科学与风险基础上的对工艺认识与理解的方法）
仿制药一致性评价
/dzkw.do?method=largePage&id=312889
2013/1/17
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五、仿制药的开发
现场考核
研制现场
生产现场
2013/1/17
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六、CDE-市场准入制度研究
建议进一步推动药品注册技术要求与国际接轨，鼓励企业和研发机构基于新理念和模 式，如QbD（质量源于设计）等开展通用名药的研发与申报，培养基于商业规模的研 发能力，切实提高产业化技术水平。建议尽快全面实施药品注册申请的CTD（药品注 册通用技术文件）格式申报，提高我国药品研发的技术水平。
推进，逐步完善仿制药质量评价体系，构建药
品质量持续提高的工作机制。
2013/1/17
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二、工作方案
工作方法：
（二）本着科学合理、分类开展的原则，将仿制药质 量一致性评价工作，与药品标准提高、评价性抽验工作 相结合，并根据药物自身性质和药物剂型特点分类别、
分剂型分步实施。首先开展口服固体制剂的一致性评价；
2013/1/17
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六、质量源于设计(Quality by Design,QbD)
五、仿制药的开发
工艺验证及放大
• 技术要求 • 在生产场地进行至少连续3批的生产（批量为商业化规 模的1/10或10万制粒单位，两者取大） • 确定放大工艺的关键步骤和参数 • 制定完整的中间体控制质量标准及起草和制剂产品质 量标准 • 优化工艺参数
2013/1/17
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五、仿制药的开发
申报资料准备
2013/1/17
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一、背景
通过仿制药质量一致性评价，要淘汰内在质量达不到要求 的品种，促进我国仿制药整体水平提升，达到国际先进水 平。
产品设计质量保证计划
产品设计质量保证计划英文回答：Product Design Quality Assurance Plan.Introduction.The purpose of this Product Design Quality Assurance Plan (QAP) is to define the processes and procedures that will be followed to ensure that products designed by our team meet the highest standards of quality. This QAP will be used by all members of the product design team, including designers, engineers, and project managers.Scope.This QAP covers all aspects of the product design process, from initial concept development through final product release. It includes the following activities:Product requirements gathering and analysis.Concept generation and evaluation.Product design and development.Product testing and validation.Product release.Responsibilities.The following roles are responsible for implementing and maintaining this QAP:Product Manager: The Product Manager is responsible for overall product quality and for ensuring that the product design process meets the requirements of this QAP.Design Team: The Design Team is responsible for designing and developing products that meet the requirements of this QAP.Engineering Team: The Engineering Team is responsible for testing and validating products to ensure that they meet the requirements of this QAP.Quality Assurance Team: The Quality Assurance Team is responsible for auditing the product design process and products to ensure that they meet the requirements of this QAP.Processes and Procedures.Product Requirements Gathering and Analysis.The first step in the product design process is to gather and analyze product requirements. This includes identifying the customer needs, defining the product specifications, and developing a product requirements document (PRD).Concept Generation and Evaluation.Once the product requirements have been defined, the Design Team will generate and evaluate concept designs. This involves brainstorming, sketching, and prototyping different design concepts. The team will then select the best design concept to move forward with.Product Design and Development.The next step is to design and develop the product. This involves creating detailed design drawings, developing prototypes, and testing the product to ensure that it meets the requirements of the PRD.Product Testing and Validation.Once the product has been designed and developed, it will be tested and validated to ensure that it meets the requirements of this QAP. This includes functional testing, performance testing, and safety testing.Product Release.Once the product has been tested and validated, it will be released to production. The Design Team will work with the Manufacturing Team to ensure that the product is manufactured to the highest standards of quality.Auditing.The Quality Assurance Team will regularly audit the product design process and products to ensure that they meet the requirements of this QAP. Audits will be performed at all stages of the product design process, from initial concept development through final product release.Continuous Improvement.The product design process is constantly evolving. The QAP will be updated regularly to reflect the latest best practices in product design. The Design Team will also participate in continuous improvement activities to ensure that the team is using the most effective and efficient processes and procedures possible.中文回答：产品设计质量保证计划。
FDA更新关于实施质量源于的设计药业公司宣传文案的资料
management基于健全的科学和质量风险管理
from ICH Q8(R1)
What are the elements of QbD?
什么是QbD的成分
Product & process design and development 生产或工艺设计与开发
Define desired product
Why QbD?为什么要实施QbD
• Higher level of assurance of product quality for patient 确保病人有更高水平质量保证的产品
o Improved product and process design and understanding Quality risk management in manufacturing 提高产品和工艺设计，理解在制造方面质量风险管理
Quality By Design
Janet Woodcock, M.D. Pharmaceutical Quality Assessment Workshop October 5, 2005
Characteristics of Desired State
• Manufacturers have extensive knowledge about critical product and process parameters and quality attributes 制造商有关关键产品和工艺参数和质量属性广博的知识 Manufacturers control process through quality systems over life cycle and strive for continuous improvement 厂家通过质量体系控制生命周期的过程和不断求进 • FDA Role: Initial verification, subsequent audit FDA的作用：初步核实，后续审计 • No manufacturing supplements (may be needed for formulation change) 没有制造业的补充（可能需要制定改变)
Commissioner/Chief Medical Officer, FDA
Pharmaceutical Quality Initiatives Workshop March 2, 2007
What is Quality by Design (QbD)?
Identify and control sources of variability in material and process 确定并控制物料和工艺的变异 性的来源
Understand impact of material attributes and process parameters on product CQAs 理解物料及工艺参数的属性对产品 关键质量属性（CQA）的影响