质量源于设计

质量源于设计
近几年，中药质量安全频繁出现问题。

2006年的鱼腥草注射剂致女童死亡事故、2009年的双黄连注射液事故、2012年的毒胶囊事件，以及中药饮片掺假等，已严重影响到公众安全。

为了提高药品检验员的业务素质，陕西省药检所在十一月中旬举办了中药质量检验技术培训，我幸运的参加了这次培训，并从中获益匪浅。

首先，我认识到一个新的理念：质量源于设计（Quality by Design ，QbD）。

其次，业务水平的提高，培训期间老师们讲述了药材的鉴别，检验过程中应注意的细节以及检验仪器的操作方法，让我对实验有了更深层次的认识。

在GMP 实施之前，人们的理念是“检验控制质量”。

简单来说就是在生产工艺固定的前提下，按其质量标准进行检验，合格后放出厂。

但是对生产过程没有强制规定（这时候原辅药是不用检测的），最后的成品检测符合中国药典就行了，所以但是仅凭药典上的质量要求是不能确保质量要求的。

这种理念还有一个劣势就是检验仅是一种事后行为。

一旦检验不合格，所说可以避免劣质产品流入市场，但会给企业造成较大损失。

因此，产品的质量是检测出来的这句话己经不能适合中国目前的质量体系。

随着GMP 的实施，以及对药品生产质量管理的深入研究，人们的理念更新为“生产控制质量”，对生产过程有了要求，这时对厂房，设备，人员，物料等作出强制规定（这时原辅料，才需检测），将药品质量控制的支撑点前移，结合生产环节来综合控制药品质量。

这就比单纯依靠终产品检验的“检验控制质量”有了很大进步。

但是生产控制质量并不能解决所有问题，如该药品在研发阶段的生产工艺没有经重逢的优化，筛选，验证，那么即使严格按照工艺生产，仍不能保证所生产药品的质量。

中国的GMP源于ICH内的Q7。

ICH是一整套文件，Q7只是ICH中质量的10指南的第7个。

其中，ICH中的Q8指的就是质量源于设计。

这里的设计是指工艺的设计、质量控制的设计、处方的设计等等。

总的来说：一切药品的研究过程，就是药品的设计过程。

从研究内容来说：包括工艺的选择、工艺参数的筛选、原辅料、试剂的质量控制、工艺过程控制、产品的质量控制等等。

从研发过程来说：包括实验室研究、中试研究、产业化研究。

从药品的宏观来说就是产品的安全性和有效性研究和保证。

其实质控过程本身就是设计的一部分，所以整个药品的研究过程中的分析承担的工作本身就是设计的一部分。

所有的一切研究是一个有机的整体。

检测的方法和手段应该归结为药品生产的组成部分。

质量源于设计，强调的是设计。

突出的是研发过程。

一个优秀的工艺，应该是通过设计的工艺过程一定能够得到合格的产品。

整个生产过程是不存在瑕疵。

对管理者来说，只要按照设计的程序进行药品生产，最终的产品就是合格的。

但是站在企业角度上讲：1. 一个项目QbD 的实施需让企业投入大量的人力、物力和财力。

这些是企业不愿意做的。

2. QbD 虽前期投入大，但从长远来看，QbD 的实施有利于企业节约生产成本、提高生产收益和劳动效率。

实施QbD 后不合格产品少了、罚款没了、投诉少了，这些是企业愿意看到的。

3. 生产工艺的灵活性、质量管理的高水准，以及药品质量的高性能，为企业的市场竞争力增加砝码，为后续产品的开发增添指导性，为进一步开拓国际市场奠定夯实的基础，这些都也是企业愿意做的。

国家的药品安全十二五规划的指导思想是全面提高药品标准。

主要任务是实施国家药品
标准提高行动和健全以药典为核心的国家药品保准体系。

质量是生产出来的符合目前中国的GMP，质量是设计出来是欧美质量体系的一部分（欧美的GMP认证和注册是同步进行的，我国是分开的），但在我国还没强制执行，因此在我国这种质量思维有点超前，但是在2010版的GMP中己提到在药品的研发阶段要考虑到GMP，相信在下次GMP改版的过程中会硬性规定。

与此相应的，中国药典也会在2015版中有较大变动，增加更多药材的基础检验项目，删去不必要的检验。

例：2010版药典中仅有黄芪等十几种药材进行重金属，和农药残留的检查项目，2015版中将对更多的药材进行此项检验。

因此，药品行业的改革势在必行，我们唯有不断提高自身标准，以适应国家的发展，为打入国际市场夯实基础。

从“检验控制质量”，到“生产控制质量”，再到“质量源于设计”，我们的认识一步步深化，我们的观念一步步更新，但不变的是我们幸福人“抢抓机遇，迎接挑战，加速发展”的核心价值观，不变的是我们幸福人“为医生，为病人，为人民负责” 的质量理念，不变的是我们幸福人不断前进不断提高的斗志。

质量部田旭勃
2012.11.25。