QBD质量源于设计

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重要定义
*参数 一个可测量的确定某一系统的因素，例如温度和压力。工艺参数决定 该系统的状况，且在实验中频繁的变化。 *关键工艺参数Critical Process Parameters 工艺参数的变化影响质量属性，因此在生产过程中需要控制这些参数 以保证达到预期的质量。一个关键工艺参数即使被控制也仍然是关键 的。因此，关键工艺参数是指那些已证实对原料药或制剂的关键质量 性能有影响的参数。
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QbD的延伸定义
质量源于设计是一种系统研究方法，即产品研发以预先设定目标为起始， 根据合理的科学方法和质量风险管理，强调对产品和生产过程的认识。 *明确期望的产品性能，或更广义上的目标产品药学概况 *识别哪些产品特性是关键质量性能(CQAs) *识别能影响CQA的工艺参数和物质属性 *创造或使用已有的认知空间来建立一个或多个设计空间，并建立一个 适当的控制策略，可靠地生产出符合要求的产品 *将该方法合并入商业计划，产品研发计划，确保QbD贯穿于质量体系以 促进产品在其生命周期内不断提高
* 减少
-上市后的变更注册申请 -召回及生产失败 -不确定性与风险 -成本& $$$ -注册负担 -无价值的注册和/或依从 性试验 -工艺验证的需要 -NDA 文件
* 提高
-注册和药政管理的灵活性 -对工艺的理解 -技术应用,例如过程分析技术 （PAT）,模型,规模 -质量 -注册审评标准 -药政管理者的科学/技术素质 -经验资本化 -研发效率 -全球一致性
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何为质量源于设计?
质量源于设计是一种可选择的系统研究方法，即产品研发以预先设定目标 为起始，根据合理的科学方法和质量风险管理，强调对产品和生产过程的 认识。 QbD （建立在科学与风险基础上的对工艺认识与理解的方法） 产品设计 工艺设计 对工艺的认识和理解 上市前 上市后
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工艺实施
QbD潜在的益处
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建立设计空间
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QbD的生命周期
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支持设计空间的关键的科学元素及其流程
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常规意义上的药品研发
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质量源于设计（QbD QbD）: 研发过程中的控制策略
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研发阶段的分析方法
*探索期(大约是I期和IIa期) ---利用科学原理管理风险；较少但逐步在发展的认知；为数不多但限度确定的 测试；基于合理科学依据的接受程度更 高的标准。 ������������ *研发期(大约是IIb/III期) ---通常按照ICH相关指导原则／其它注册要求
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3 个关键的相关主题区域
������������ *关键vs.非关键 ������������ *设计空间 ������������ *控制策略(常规vs.非常规的、 基于QbD概念的方法)
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关键 vs. 非关键
*基于现有信息以及正在进行的研究中发现的新的科学信息的认知空间，更好 地考虑关键性。
*关键性的评价和设计应该主要基于对产品的安全性和有效性的影响。
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重要定义
*属性 内在的属性或特征，或归结为某物的属性或特征。它是物质可以测量的 性质，或是物质形成过程中可以被测定的一种特征。 *关键质量性能(CQAs) 为确保产品质量，需要直接或间接地控制产品的物理、化学、生物学或 微生物学的性质或特点。即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性 之间尚未最终建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识， 该属性应被认为是关键质量性能。 ----在一些特定案例中可能包括粒度、多晶型，溶出度、含量、均一 性或纯度。
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Байду номын сангаас遇 (可选择的)– ICH 三重指导
质量源于 设计Q8 质量的风 险管理Q9 药品质量 体系Q10
+
+
药品 技术 商业化
研发 转化 生产
减小操作风险和成本 鼓励创新与不断完善 优化变更管理程序 引入灵活的法规注册程序 (尽管Q8主要涉及制剂，但其中的许多概念均可用于原料药)
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ICH Q8/9/10的实施
* 对于QbD这种新方法，药政管理者和制药行业尚处在学习阶段 —— 关于QbD的各种讨论仍在公司内部或公司与药政管理者之间进行着 —— ISPE产品质量生命周期的实施(PQLI)是一项全球制药行业开展的3-5年的行动，旨在
推动ICH Q8/9/10的实施
* 此方法只是作为可供选择的方法之一，并非所有的新药注册申请（NDA） 都用此方法 * 此方法不应用于临床研究阶段的用药
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控制的层级–控制策略
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对工艺的理解
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工艺设计
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药品研发的选择
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质 量 源 于 设 计 概 述
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常 规 意 义 上 的 药 品 研 发
方面 药品研发 生产工艺 工艺控制 产品的质量标准 控制策略 药品生命周期的管理
常规意义上的药品研发 经验主义; 典型的单变量试验 生产工艺固定不变; 最初3批产品的验 证；重点在重复性方面 过程中检测，确定继续/停止; 离线分 析/慢响应 主要是基于批数据的质量控制 主要是通过中间体和终产品的检验来 进行控制 对问题的反应& OOS; 根据需要进行 上市后的变更