QbD(质量源于设计)理念在制药领域中愈受重视
ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用
ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用（葛季声、杨东、汤丽娟与褚襄萍等博士干货分享）导读：质量源于设计(QbD) 理念随着ICH和FDA的推广在制剂研发中逐渐被采用。
FDA对ANDA申请需要体现QbD理念的要求从2009年发布指导原则到2013年1月起正式执行。
QbD理念将贯穿整个产品研发过程，要对原料、处方、工艺各因素属性做影响评估，使用包括DOE等手段建立合理的设计空间，在产品的整个生命周期中应用恰当的控制策略。
2016年9月24日20:30-22:30，ANDA制剂研发专家葛季声博士、杨东博士、汤丽娟博士，还有褚襄萍博士给各位药友分享了他们在 [ANDA制剂研发中QbD与DOE的运用] 的宝贵经验。
［主要人员介绍］葛季声博士：美国V&M Pharmtech威和麦公司合伙人。
曾担任亚宝药业北京研究院制剂研发总监及研究院副院长，负责亚宝药业仿制药国际化项目。
葛博士对FDA有关ANDA仿制药的政策法规演变非常了解，对QbD理念在ANDA研发中的运用熟悉且颇有见地。
杨东博士：华海美国Prinston Pharma制剂研发总监。
扬子江药物研究院原副院长，杨东博士长期活跃在学术界和产业界，对ANDA 制剂开发中QBD理念及DOE设计的运用非常精通。
汤丽娟博士：美国法明乐实验室总裁兼首席科学家。
浙江京新药业制剂国际化业务合作伙伴。
汤博士在高端仿制药和缓控释制剂以及难溶药物产品研发方面经验丰富，对ANDA开发过程中QbD的运用十分熟悉。
值得一提的是，汤博士在文学和艺术方面也有很高的造诣。
褚襄萍博士：上海海翔制剂研发总监，在讨论中担任话题主持。
褚博士现参与海翔药业的制剂国际化业务，在QbD和DOE方面有很多实际运用经验和心得。
陈家松先生： SAS公司高级顾问。
DOE的科学合理应用需要制剂科学知识与经验，和数学统计知识的有机结合。
陈顾问将从数据统计分析的角度给大家回答相关问题。
质量源于设计(QbD)在布洛芬软胶囊干燥工艺研究中的应用
摘要布洛芬作为一种解热镇痛抗炎药广泛应用于临床，已有多种剂型上市，其中软胶囊剂由于生物利用度高、外形美观、携带方便等诸多优点，在市场上受到热烈欢迎。
但在软胶囊的干燥过程中，存在着变形、瘪丸、粘连、破裂、析晶、溶出迟缓等问题，严重影响了产品的生产和质量。
因此研究干燥工艺对产品质量的影响对提高产品质量、指导生产具有重要的实用价值。
本文旨在应用QbD的理念来研究布洛芬软胶囊的干燥工艺，找出所有可能对产品质量造成影响的干燥工艺参数，对其进行控制，从而降低干燥工艺对产品质量影响的风险。
在研究过程中，首先对参照药品进行了分析，确定了仿制药布洛芬软胶囊的目标产品质量概况（QTPP），对关键质量属性（CQAs）进行了评估，指出了可能受干燥工艺影响的关键质量属性，即囊壳水分和药液水分，并将其作为干燥工艺研究的重要评估标准。
然后，通过对现有几种干燥技术的分析，结合车间现有设备，优选了一种较为成熟可控的干燥工艺流程，即在干燥室内通风干燥。
随后，初步评估了干燥工艺参数对产品关键质量属性（CQAs）影响的风险。
认为隧道湿度和隧道风速对产品质量的影响风险最高，转笼湿度、转笼风速、装料水平和转动时间对产品质量的影响风险为中度，这些参数需要进行进一步风险评估，以降低干燥工艺对产品质量影响的风险。
其它工艺参数对产品质量的影响为低风险。
最后，通过试验设计（DOE）进一步确定了关键工艺参数（CPPs）及最佳干燥工艺，并对结果进行验证，最终根据这些研究内容建立了干燥工艺的控制策略，从而使风险降低。
本文研究表明，QbD建立在对产品及工艺的充分理解之上，通过风险评估与控制，将质量赋予设计之中。
本文采用QbD理念研究布洛芬软胶囊的干燥工艺，得到了科学、可行、可控的控制策略，保证了产品质量。
关键词：干燥工艺；QbD；CQAs；DOE；控制策略Application of Quality by Design Principles for the Study of Drying Processin Ibuprofen Soft CapsulesAbstractIbuprofen as an antipyretic- analgesic and anti-inflammatory drugs is widely used in clinic. A variety of dosage forms have come into the market, where soft capsule receive a warm welcome for high bioavailability, attractive appearance, portability and other advantages. But in the drying process of soft capsules, the existence of deformation, gravure pill, adhesion, rupture, crystallization and slow dissolution, have seriously affected the manufacturing and quality of product. So it’s necessary to study the drying process to improve quality of product and manufacturing.This paper aims at studying the drying process of Ibuprofen soft capsules using quality by design (QbD) principles and identifying all key drying process parameters which may affect product quality. Controlling these parameters will reduce the risk of drying process that has impact on product quality.In the course of the study, first, analysis of the reference list drug was performed and the quality target product profile (QTPP) for the ANDA product was determined. The critical quality attributes (CQAs) were evaluated and the CQAs which may be affected by drying process are identified, i.e. shell moisture and fill moisture. These two CQAs were evaluated in the drying process study. Then, based on the analysis of several existing drying technology and combined with the existing workshop equipment, we established a controllable drying process, namely ventilation for drying in the drying room. After that, a preliminary assessment of the risk of process parameters impact on CQAs was conducted. The risk of tunnel humidity and tunnel wind speed impact on the product quality was unacceptable, further research is needed to reduce the risk. The risks of impact of tumble humidity, tumble wind speed, fill level and rotation timet on the product quality were acceptable. Continuous improvement of risk levels is needed. The risk of impact of other process parameters on the product quality was considered extremely low and no furtherresearch is need. Finally, the critical process parameters (CPPs) and optimum drying process were further determined through design of experiments (DOE) and the results were verified. Control strategy of drying process was established based on these studies. This study used QbD principle to understand product and process, and through risk assessment and risk control to ensure the quality of product is considered in the design. This paper concluded that the drying process of Ibuprofen soft capsules is a critical process that needs proper control. Scientifically based, feasible and controllable control strategy was established to ensure the quality of product.Keywords:Drying process, QbD, CQAs, DOE, Control strategy目录第1章前言 (1)第2章文献综述 (4)2.1 软胶囊特点 (4)2.2 软胶囊含水量对软胶囊质量的影响 (6)2.3 软胶囊在干燥过程中存在的主要问题 (6)2.4 软胶囊干燥过程的理论研究 (7)2.5 软胶囊干燥技术应用现状 (8)2.6 QbD的应用 (10)2.7 总结 (12)第3章研究方法与结果 (13)3.1 参照药品分析 (13)3.2 仿制药药品的目标产品的质量概况 (14)3.3 干燥工艺流程的确定 (16)3.4 影响CQAs的干燥工艺参数的初始风险评估 (18)3.5 通过试验设计（DOE）确定关键工艺参数（CPPs）及最佳干燥工艺 (19)3.6 控制策略 (25)第4章小结与讨论 (26)4.1小结 (26)4.2讨论 (26)参考文献 (29)附录 (30)第1章前言软胶囊剂系指将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末，采用压制法或滴制法使之密封于球形、椭圆形、长柱形或其他形状的软质囊材中制成的制剂，具有口感好、能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性、相对用药剂量准确、生物利用度高、外形美观、携带安全及使用方便等诸多优点，在医药领域、保健食品和化妆品等领域有着广泛的应用。
药品监管新理念QbD对药物研发的影响_—QbD在工艺研究中的应用
摘要【研究背景】早在2002年，制药工业界认为FDA管得太严，使企业在生产过程中没有丝毫的灵活性。
FDA 考虑给予工业界一定的灵活性。
2003年，美国FDA提出了一种全新的药品质量控制理念(QbD)，要求企业在产品的设计和开发阶段就贯彻此理念，从而提高药品质量。
【研究目的】本文研究分析了QbD理念与药物研发的关联性，旨在提高药物研发人员对QbD以及相关的设计空间和过程分析技术的全面理解，这些理念有助于理解重要生产工艺参数, 从而提高产品质量的可控性，为药品上市后产品质量提供坚实保证，真正实现“质量可控，安全有效”的药物研发准则。
【研究方法】本文通过文献研究、调查研究与实例相结合的方法，对QbD这个新理念进行了详细的综述，解析了QbD的发展进程，阐述了其在国内外的实施情况，并认真对比分析了在药物开发中传统方法和QbD方法的利弊。
【研究结果】QbD理念在我公司的实施，使得药品初始设计和最终质量之间构建了密切的关联，它将药品质控提前到研发阶段，为我公司药品研发人员对于质量控制水平提升的措施提供了参考。
【研究结论】应用QbD的目的就是要理解生产工艺要素,有效地控制生产过程,从而对产品质量提供高度保障。
QbD是一个很先进的理念，在其他工业行业中已经成功运用，但对于制药行业还是一个新概念，而且其前期投入很大，实践QbD对于中国制药工业来说将是一个巨大的挑战。
在ICH、FDA的强力推动下，可以预见，未来几年，随着QbD被越来越广泛地接受，这一理念将成为国际注册和国际市场的一个重要筹码。
更长远地看，QbD 将有利于提高我国制药业整体的质量水平。
关键词：QbD，药物研发，ICH，FDAiiQbD—ANewconcept ofDrugSupervisionand It’s Influenceto DrugR&D--Applicationof QbDinthe Research of ProcessJinhengHao(InternationalPharmaceuticalEngineering Management)DirectedbyDr. Ziqiang GuAbstract[Background]Uptotheyearof2002,thepharmaceuticalindustrybelievedthattherewasn otenoughflexibilityprovidedbyFDAduringthemanufacturingprocess.However,FDAisseri ouslyconsideringhowtoprovidethatflexibilitytothepharmaceuticalindustrywithoutcompro misethequalityofdrugproducts.In2003,theU.S.FDAinitiatedanewconceptionofQualitybyDesign(QbD),advocatingdrugmanufacture rs to applythat conceptinto theirdrugdevelopmentand manufacturingandimprove the qualityoftheirproduct.[Purpose]ThecorrelationbetweenQbDanddrugR&Disanalyzed.Itisourintentiontoun derstandingtheimportanceofQbDaswellasdesignspaceandprocessanalyticaltechnologydu ringthedrugdevelopment.ByapplyingQbDconcept,wecanidentifythecritical parametersand understand themanufacturingprocessto achieve thestateof“Makesafe andeffective drugwith adequate qualitycontrols”.[Method]Inthepaperwecombineliteratureresearchwithanalysisandcomprehensivelyd iscuss QbD’s conception,and it’s practicebothathomeandabroad.ItshowsthathowtoapplyQb Dintheprocessofresearchbasedonanexample.Furthermore,advantagesanddisadvantagesof traditionalmethodandQbDmethodareanalysedcontrastly.[Result]TheapplicationofQbDconceptinourcompanybringsthequalityconceptintores earchanddevelopmentstage,andalsoestablishesacorrelationfromearlystagedrugdesignand researchtomanufacturing.Itshouldprovidepositiveimpact and referencesfor domesticdrugresearchers regardingthequalityconcept.[Conclusion]ThegoaltoimplementQbDconceptistounderstandandcontrolthemanufac turingprocessandconsistentlyproducedrugproductswithhighquality.QbDisaveryadvanced conceptwhichwillplayanimportantroleindrugmanufacturing.Nevertheless,itneedsgreatam ountofinvestment.ItwillbeagreatchallengeforChinesePharmaceutical industryto practice QbD.WiththepowerfulpromoteofICHandFDA,itispredictablethatinthenearfuture,QbDwill playincreasinglyimportantrolesinthefieldsofinternationaldrugregistrationforinternational market.Inlong-term,ChinesepharmaceuticalindustrywillbenefitfromimplementQbDconceptregardingim proving thequalityoftheirdrugproducts.Key words: QbD;drugR&D;ICH;FDA目录第一章导论 (1)1.1QbD起源 (1)1.2QbD方法的要素 (2)1.3设计空间 (5)1.4控制策略 (7)1.5传统和QbD方法的比较 (9)1.6本论文研究的主要意义 (10)第二章QbD理念对中国药企的影响 (12)2.1我国药物研发所处的当前环境 (12)2.2药品研发质控模式的变迁 (13)2.3QbD--药品监管新理念 (15)2.4QbD是我国制药业追赶国际水平的重要机会 (18)第三章QbD理念在药物研发中的应用 (20)3.1QbD理念在药物研发中的初步实施 (20)3.2QbD理念在药品研发和生产质量控制过程中的应用 (24)3.3QbD理念在国内外药企中的实施 (27)3.4QbD理念的应用实例 (30)第四章结论 (40)参考文献 (41)附录 (42)致谢 (43)第一章导论药物开发的目的在于设计符合质量要求的产品及符合重复生产模式的制造工艺。
QbD理念在药品质量控制中的应用
1QbD 的概念QbD 源于英文quality by design 的缩写[1,2]。
在美国,QbD 是cGMP 的最基本成分,是正确的、基于风险的、充分的、积极的新药开发途径[3]。
QbD 的理念是通过实验设计(DOE),找出影响质量的关键属性参数,建立设计空间(DesignSpace)[4]。
通过科学的验证,对设计空间不断进行改进,最终建立稳健的控制空间[5]。
近些年,随着人力及物料成本的不断上升[6,7],导致药品成本不断提高,药品安全事件层出不穷[8-10]。
QbD 理念的实施,对于提高中国药品的研发水平及药品的质量有很大的帮助[11-13]。
2QBD 理念的变迁过程质量的概念经历过三个阶段,QbT (质量源于检验)、QbP(质量源于生产)、QbD(质量源于设计)。
在QbT 理念时期,在药品生产过程中,人们认为产品质量的好坏是由检验决定的,但是检验仅仅是一种事后行为,并且检验抽取的仅是个别样品,并不足以代表所有样品。
而在药品研发过程中,杂质的控制更多也只是依靠检验,并没有将精力更多的投入到处方工艺的筛选及验证中。
同样,药品分析方法的验证多数是在分析方法已经开发完成后,即方法后期对其验证,此时验证,仅仅只能考察单因素对分析方法的影响,而多个因素的交互作用则完全不被考察,因此,在面对多个变量时,分析方法的稳健性不足以被保证。
在QbP 理念时期,人们意识到检验结果不能完全代表产品的好坏,唯有稳定的生产工艺才是产品质量的保证。
但是若处方在开发阶段就没有经历科学的筛选,充分的优化以及严格的验证,在药品生产过程中仍不足以应对所有变数。
不能完全保证生产出合格的产品。
而在QbD 理念阶段,人们已经意识到,产品的质量控制点应前移至产品开发阶段,在开发阶段找出影响产品质量的关键参数并且充分验证,可以保证应对未来发生的风险,在源头对产品质量进行控制。
而分析方法的开发同样如此,将控制放在方法初期,在初期就对关键质量参数进行筛选和验证,从而保证开发出稳健的分析方法。
QbD理念及在制药工程中的实施
FMEA, HAZOP FMEA, HAZOP, What-If KT, What-If
KT
对现有工艺的修改
KT
园区及共用工程的总体规划
GAMP 5, SLIA, CLIA
KT
PHARMACEUTICALS : BIOTECHNOLOGY : HEALTHCARE
基于费用之上的利益
利益 • 安全性，高效性，有效性 • 价值链质量控制 • 可靠性／公众诚信 费用 • 硬件费用 • 安装费用 • 文件及培训费用 • 实施费用 价值（费用之上的利益） • 最终产品使用者的价值 • 公司的观点 • 工业界的观点 孰应承担费用？他们是否愿意承担费用？
之得益
注重
风险评估
注重风险评估
安全 质量 验证 经济
项目阶段
What-If KT, What-If GAMP 5, SLIA, CLIA GAMP 5, SLIA, CLIA GAMP 5, SLIA, CLIA KT
概念及前期设计
详细设计（工艺及仪表图） 详细设计（工艺及仪表图）
FMEA, HAZOP FMEA, HAZOP, What-If What-If
• 以助基于风险的审批决定和闯新 • 用合适的手段进行风险认知,管理,及控制
以工艺检测仪表现场测量及控制物质的物理与化学属性，以达到现 时报告的目的．
在产品周期内，提高对该产品知识及其工艺开发知识的利用
一设计，分析，控制生产的体系．该体系通过现场测量原材料，生 产中物料，及其工艺流程的关键质量和性能，而达到保证最终产品 质量的目的．
概述影响产品质量的 资料
医药质量体系 (ICH 10) 质量风险管理 (ICH 9)
设计空间及 设计空间及质量源于 设计的理念 设计的理念
质量源于设计(QbD)在药物分析方法开发中的应用研究进展
质量源于设计(QbD)在药物分析方法开发中的应用研究进展发布时间：2021-09-22T08:26:58.575Z 来源：《医师在线》2021年5月10期作者：赵静苗娟张函[导读]赵静1 苗娟2 张函3（1无锡积大制药有限公司；2兴和制药(中国)有限公司；3扬子江药业集团江苏紫龙药业有限公司）摘要：质量源于设计（quality by design，QbD）是一种始于预先定义的目标，采用科学和风险管理的方法来增加对产品和过程的理解并用于过程质量控制的系统方法。
QbD主要用于制药工艺开发过程，但其核心思想与分析方法开发过程具有相通之处，因此，分析方法质量源于设计（analytical quality by design，AQbD）应运而生。
本文综述了AQbD基本组成部分、在分析方法开发中的应用和未来发展趋势，以期对药物分析和药品质量控制工作提供借鉴。
关键词：质量源于设计（QbD）；分析质量源于设计（AQbD）2004年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）提出将质量源于设计（QbD）理念应用于药品的研发和生产。
2006年，人用药品注册技术标准国际协调会（ICH）Q8指南指出QbD是从预定义产品目标开始，基于风险和风险管理的方法，加强对产品的理解及过程控制的一种系统的开发方法。
QbD理念建立满足预定义目标且工艺稳健的设计空间，对相关工艺参数或物料属性的超限范围进行界定，重点关注控制策略和工艺的耐用性，参数在设计空间内变动时，产品质量也能保持一致。
目前，QbD理念已广泛应用于药品研发、生产、流通和临床应用[1]。
ICH Q8指南中明确指出QbD理念同样可用于分析方法开发、评估、转移以及验证等方面，因而，分析方法质量源于设计（AQbD）应运而生。
AQbD为：以预先定义的分析方法目标（analytical target profile，ATP）为基础，不断增加对分析方法性能的科学理解，提高其可信度，并且在方法整个生命周期内开展持续验证和改进的一种系统研究法。
质量源于设计
QbD（质量源于设计）理念在制药领域中愈受重视近年来，QbD（质量源于设计）理念在整个制药领域中的重要性越来越高，美国制药行业在实施QbD上取得了不少进展，有些新药的申报已按照QbD执行。
而总体上来说，QbD还处于早期发展阶段。
21世纪初，美国推出了“QbD（质量源于设计）”。
质量源于设计（Quality by Design，QbD）这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。
ICH Q8指出，质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。
要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。
实施QbD的理想状态是，不需要监管部门过多的监管，实行药品高效灵活的生产，持续可靠的生产出高质量的药品。
在10月23~24日召开的"2012生物制药工程论坛"上，来自企业界和学术界的嘉宾们就QbD 在生物制药行业中的实施分享了自己的观点和实际经验。
上海赛金生物医药公司副总经理董健提到，QbD的要素是将产品特性与临床表现相联系的重要表现，其中包括质量风险管理、平台、设计空间、和过程分析技术。
他列举了在单克隆抗体生产细胞培养和抗体纯化中实施QbD的例子，通过DoE（实验设计）和一定的设计空间，合理优化试验方案，最终使产品开发的风险降低到最小，提高了产品开发的效率。
华东理工大学生物工程学院谭文松教授在报告中也多次提到开发生物制药工艺过程中，要引入质量源于设计的理念，需要充分考虑过程的复杂性，在工艺条件，生物反应过程和过程结果三者之间找到对应的规律，要从分子尺度到反应器尺度对工艺过程进行分析与探讨，最终保证产品的产量、质量和效率。
生物制药技术中的工艺改进与QbD策略介绍
生物制药技术中的工艺改进与QbD策略介绍在生物制药领域，工艺改进和质量按设计（Quality by Design，QbD）策略的应用成为了研究和开发的关键。
工艺改进可以提高生物制药产品的质量、效力和可持续性，而QbD则是一种系统性的方法，通过在产品设计和工艺开发早期阶段考虑质量问题和控制策略，实现产品质量的持续和可预测性。
本文将介绍生物制药技术中的工艺改进和QbD策略的重要性和应用。
工艺改进是指通过技术、工程和实验手段对生物制药工艺进行优化和调整，以提高产品质量和产量。
在生物制药的制造过程中，许多因素会对产品质量产生影响，例如生物反应器的控制策略、培养基的配方和工艺参数等。
通过改进这些因素，可以更好地控制产品相关性质，提高产品的质量一致性和效力。
首先，生物反应器的控制策略是工艺改进的关键点之一。
生物反应器是生物制药过程中最主要的操作单元，控制反应器的运行状态对产品质量至关重要。
传统上，生物反应器的控制主要依靠经验和经验判定，缺乏可预测性和稳定性。
通过引入先进的控制策略，如模型预测控制（MPC）和模型自适应控制（MAC），可以从根本上提高反应器的控制精度和稳定性，保证产品质量的一致性。
其次，培养基的配方也是工艺改进的重要方面。
培养基是生物制药过程中生物反应器内细胞生长和产物表达的基础，其成分和浓度直接影响产品质量和产量。
传统上，培养基的设计主要依靠经验和试错法，无法满足生物制药工艺的复杂性和高效性。
通过应用系统工程和高通量筛选技术，可以快速评估和优化培养基的组成，实现最佳的生物反应条件，从而提高产品质量和产量。
最后，工艺参数的优化也是工艺改进的重要环节。
工艺参数是指在生物制药过程中对生物反应器进行操作和控制的关键参数，如温度、pH、搅拌速度和通气量等。
传统上，工艺参数的设定主要依靠经验和试错法，无法准确控制产品质量和收率的一致性。
通过应用设计实验、统计分析和建立响应曲面模型等方法，可以快速确定最佳的工艺参数设定，提高产品质量和收率的稳定性。
QbD理念在药品研发中的应用
QbD理念在药品研发中的应用质量源于设计（quality by design，QbD）不同于传统的质量源于检验，强调通过设计来提高产品的质量。
ICH发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。
质量源于良好可靠的设计，必须增加对产品特性的全面了解和对生产过程的可靠控制，并建立设计空间。
目前关于QbD的在国际上应用的报道越来越多，用于指导药品和工艺的研发和控制方面、仿制药制剂工艺、指导分析方法的建立等。
本文重点解读了药物QbD的目标，详述其概念元素，并解释实现工具和研究核心内容。
1 QbD方法的目的QbD是一种系统的开发方法，所预期其的目标包括以下：①实现基于临床获益的产品质量标准；②通过增加产品和过程的设计、理解和控制减少产品的差异性和缺陷；③增加产品的开发和生产效率；④加强根本原因分析和批准后变更管理。
2 QbD方法的要素2.1 确定目标产品质量概况（QTPP）目标产品质量概况是能保证安全有效和质量可控的质量特征，可包括但不限于预定用途、给药途径、剂型、质量标准、运送系统等[5]。
2.2 确定药品关键质量属性（CQAs）固体口服剂型常见的关键质量属性是影响产品纯度、效能、稳定性和药物释放的属性；吸入剂的空气动力性质，非肠道用药的无菌性，透皮贴剂的黏附力等[6-7]。
关键质量属性确定的标准是基于药品在不符合该质量属性时对患者所造成危害（安全性和有效性）的严重程度。
2.3 关联CQAs相关的物料属性及工艺参数并风险评估通过风险评估确定哪些物料属性和哪些工艺参数对产品的关键质量属性有影响。
关键工艺参数Criticalprocessparameter（CPP）的波动对CQA 有影响，识别出重要的参数，则可对其做进一步研究（如通过设计实验及机制模型、或探索机制的研究）以获得对工艺更高层次的理解。
2.4 建立设计空间设计空间是指建立合理的工艺参数和质量、标准参数，在应用工艺参数及物料属性时，在设计空间内运行通常不被认为是变更，超出了设计空间就会被看作是变更。
“质量源于设计”在化学制药生产中的应用研究
“质量源于设计”在化学制药生产中的应用研究发布时间：2022-09-16T08:52:51.865Z 来源：《中国科技信息》2022年第10期作者：黄涛[导读] 自20世纪70年代汽车领域提出质量源于设计这一理念以来黄涛南宁赢创美诗药业有限公司广西南宁 530000摘要：自20世纪70年代汽车领域提出质量源于设计这一理念以来，在制造业的诸多领域得到广泛的应用与推广，并持续推动制造业产品质量的进步。
随后人们将“质量源于设计”理念引入制药生产过程中，专注在药物设计阶段的产品质量问题。
因此，本文以质量源于设计理念为基础，探索其在化学制药生产中的实践应用。
关键词：质量源于设计；化学制药；制药生产；应用研究引言：由于质量源于设计在制药领域的广泛应用，为药品的生产以及质量的控制提供一种全新的方法，众多制药企业利用其先进的生产工艺与研发方法，使化学药品在制造的过程中，通过严格控制生产、研发、原材料采购等各环节，以确保产品的质量，实现化学药品的开发与批量生产，从而提高制药企业的综合竞争力，促进企业可持续发展。
一、“质量源于设计”在化学制药生产中应用的意义首先，质量源于设计属于产品在开发以及生产过程中的一种策略，将其应用于化学制药生产中，可以确保最终所生产药品的质量以及疗效能过达到预期的效果，通过影响药品生产过程中的变量，实现药品变量所处于的性能曲线。
其次，从制药领域本质上分析，制药行业是严谨、安全至上的行业，所生产出来的每款药品都与患者的生命安全息息相关。
因此，深刻贯彻落实质量源于设计理念，将产品安全和质量放在第一位，严格把关化学制药生产中的工艺参数和配方设计，对生产过程中的相关环节持续优化，对产品质量进行科学的检测，即是企业可持续发展的根本所在，又是维护人民生命健康安全的重要保障。
二、化学制药生产中存在的问题（一）药品生产设备不达标由于我国的工业化生产起步晚，导致机械制造能力不足，所以从目前的制药企业来看，在制药设备方面相对比较落后，与发达国家相比较，仍然有较大的差距，且大多数制药设备依赖于进口，自主研发能力相对较差。
聚焦行业发展：MSC生产制备如何实现QbD（质量源于设计）
聚焦行业发展：MSC生产制备如何实现QbD（质量源于设计）2002年，美国食品和药物管理局（FDA）引入了“药学当前良好制造规范（cGMP）倡议”，以解决在确定药品制造失败的根本原因方面的低效和挑战，2006年，国际协调会议概述了QbD框架，这是一种基于科学知识和风险评估的过程和产品管理的系统化方法。
随着小分子药物制造商广泛采用QbD，生物制药制造商现在越来越多地遵循QbD原则[1, 2]。
什么是药品质量源于设计（Qualityby Design，QbD）？Quality-by-design. A scientific, risk-based framework for process design based on relating product and process attributes to product quality.质量源于设计（设计质量）：基于产品和过程属性与产品质量相关的科学的、基于风险的过程设计框架。
即药品质量源于设计（Quality byDesign，QbD）是一种系统化的开发方法，从预先定义的目标开始，强调产品和过程的理解和过程控制，以健全的科学和质量风险管理为基础。
QbD正在兴起，以增强向消费者提供安全、有效药物供应的保证，同时也提供了显著改善制造质量性能的承诺。
2016年一个大规模的MSC验证实验[3]，涉及美国的7个GMP 制备中心和1个研发中心，结果发现生产工艺制备上的差异导致了不同的MSC功能强弱有差异，包括它们形成骨骼和支持造血的能力。
细胞治疗产品（CTP）制造的输出产品是健康的、有功能的活细胞，这使得细胞产品在制造过程中对环境因素高度敏感。
因此，正是细胞的生物复杂性，使得基于实验室操作习惯的生产制备工艺严重影响了细胞产品的质量和功效。
细胞的生物复杂性影响了细胞生产工艺的终产品：细胞治疗产品（CTP），解决这一挑战的方法是根据质量源于设计（QbD）的原则设计细胞制造过程。
质量源于设计(QbD)在药物制剂工艺研发中的应用—兰索拉唑肠溶微丸处方优化研究
摘要兰索拉唑是一种结构属苯并咪唑类抗溃疡药物，在水和酸中溶解稳定性差，且遇酸、光均要降解。
市售国产兰索拉唑存在产品不稳定，释放速率改变等问题，本论文的目的是开发一个稳定的兰索拉唑肠溶微丸处方。
该处方基于科学的理论基础，按照质量源于设计的原理进行设计和优化，含有4 层包衣，由内到外为：载药层、隔离衣Ⅰ（碱性）、隔离衣Ⅱ、肠溶衣。
经过长期稳定性考察试验，产品酸降解率、体外释放度与原研药相比质量一致。
流化床底喷法是一种常用的制备微丸及包衣技术。
本论文对影响微丸质量的因素：药液处方配比，包衣溶液固含量，每一层包衣增重等进行了系统的考察。
载药层中加入碱化剂对微丸有稳定作用，从Na2CO3、MgO、MgCO3和Na2HPO4中筛选了碱化剂种类，同时考察Na2CO3 加入量，明确Na2CO3 是影响质量的关键属性。
采用DOE的方法，以产品稳定性和包衣质量为依据，优化隔离层Ⅰ处方中HPMC、碱化剂和增塑剂的配比。
试验表明，HPMC：NaCO3：DES为10：8：3为最优的处方配比，隔离层Ⅰ增重35%以上能够使产品有较好的稳定性。
在隔离层Ⅱ中，以体外释放度考察了HPMC 的增重范围，15~25%的增重能够保证微丸的抗酸性能。
选用EudragitL30D-55作为肠溶层包衣材料，在单因素考察的基础上对3种增塑剂TEC，DES和DBP进行了筛选，加入TEC制备的包衣溶液具有良好的分散性和包衣效果。
肠溶层增重在30~35%之间，与原研药体外释放曲线相比，相似因子大于50。
基于本论文的研究，筛选优化的处方可以用于商业化生产。
以确定的处方制备兰索拉唑肠溶微丸胶囊，模拟市售包装在40℃/RH75的条件下进行长期稳定性试验。
对产品外观、酸降解率、释放度和有关物进行了6 个月的考察，并且与原研药进行了质量对比研究。
结果表明，开发的兰索拉唑肠溶微丸胶囊显示了良好耐酸性能，与原研药有一致的释放行为，与目前市场上销售的国产兰索拉唑仿制药相比，提高了稳定性，适宜商业化生产，达到了本论文研究目的。
应对研发和生产意外的秘诀：质量源于设计
应对研发和生产意外的秘诀：质量源于设计随着新药政策环境改善，资本大量涌入医药行业，中国新药开发进入全新时代。
但是新药研发从药物发现到产品成功上市，是一个九死一生的过程。
据悉，新药研发一般需要10年时间，10亿美金的投入，而成功率不到10%o为了应对新药研发投入大、研发周期长以及风险高的挑战,越来越多的企业在药品的研发、生产、审评和监管中引入了质量源于设计(QbD)理念，希望通过该理念更加科学地保证药品质量、降低监管风险、节约生产成本、提高生产收益和劳动效率。
QbD理念意味着药品从研发开始就要考虑最终产品的质量。
在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入研究，积累翔实的数据，并依此确定最佳的产品配方和生产工艺。
“但很多情况下，国内一些创新药企业由于缺乏质量源于设计的应用经验，在进行新药制剂研发和生产的过程中，没有从初始阶段就对影响最终产品质量的所有影响因素考虑周全，走了很多弯路。
”童伟勤博士指出。
童博士拥有美国爱荷华大学药剂学博士学位，毕业后一直从事创新制剂及新型给药系统的研究和产业化工作，在免杂制剂的新药或仿制药开发和生产方面拥有丰富的经验，曾任梯瓦制药北美研发中心研发副总裁，诺华制药执行总监，现任广州玻思韬控释药业有限公司(以下简称“玻思韬”)总裁兼首席科学官。
对于很多创新药企来说，在药品的设计与研发阶段，将所有影响质量的因素都考虑清楚，并不是一件容易的事情。
玻思韬核心团队拥有丰富的中国及国际化制剂技术开发与产业化经验,可以帮助企业应对新药制剂从研发到生产中的常见挑战。
自2013年创立以来，玻思韬一直从事制剂技术的开发及产业化工作，为企业提供常释和缓控释复杂制剂产品开发与GMP生产服务。
目前，玻思韬己与众多知名制药企业建立合作关系，多个仿药、新药项目已申报及获批。
玻思韬在应用QbD理念帮助企业以最短时间、最少的AP1用量开发出满足临床和商业化生产要求的产品，确保生产放大以及技术转移的成功方面，拥有自己的秘诀。
浅谈质量源于设计
浅谈质量源于设计12月初去北京学习了四天，有感于国外先进的药物研发流程与设计理念，在此笔者谈谈对“质量源于设计”的理解与认识。
在GMP实施之前，人们普遍认为“药品的质量是检验出来的”。
随着GMP的强制实施以及对药品生产质量管理的深入研究，人们又普遍地认为“药品的质量是生产出来的”。
近几年来，随着药品生产实践经验的不断积累，市场对药品质量需进行科学监管的呼声日益高涨，以及在美国食品药品监督管理局（FDA）和人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）的有关质量控制文件不断出台的推动下，“药品的质量是设计出来的”即“质量源于设计”（Quality by Design，QbD）的理念渐已成为制药界的共识。
总之，药品的质量既不是检验出来的，也不是生产出来的，而是设计时所赋予的。
QbD的起源早在2002年，美国制药业认为FDA管得太严，使企业在生产过程中没有丝毫的灵活性。
FDA考虑给予制药业一定的自治。
但业界自治的前提是要让FDA了解所希望了解的东西，包括产品质量属性、工艺对产品的影响、变量的来源、关键工艺参数的范围，即我们平时所说的药品质量审评的范畴。
作为制药业，要对产品质量属性有透彻的理解，要对工艺进行详实的科学研究，要对质量风险有科学的评估。
更重要的是，要把这些研究信息与FDA共享，以增加FDA的信心。
而面对成千上万的药物主文件（DMF），由于FDA药品审评人员有限，以及这些有限的人力资源要用在现场cGMP认证现场检查上和突发事件处理上，因此，用于质量审评的人员数量非常有限。
为了协调各方面的矛盾，一种全新的监管理念应运而生，它有利于药品监管人员、企业界和患者的三方共赢。
于是，开始有了QbD理念。
2005年美国制药业开始谈论QbD。
辉瑞、诺华、默克和礼来等制药大公司开始尝试运用QbD进行药品的开发、注册与上市生产。
2006年FDA正式启动了QbD。
事实上，从2005年7月开始，FDA招募了9个企业的11个项目进行QbD注册申报试点。
《2024年基于QbD理念的感冒清热颗粒挥发油提取与包合工艺研究》范文
《基于QbD理念的感冒清热颗粒挥发油提取与包合工艺研究》篇一一、引言在中医药领域，感冒清热颗粒是一种广泛使用的传统药物，具有清热解毒、解表散寒等功效。
随着科学技术的进步和人们对药物品质的追求，质量控制和药效稳定性的研究逐渐成为医药行业研究的热点。
本文以QbD（Quality by Design）理念为指导，对感冒清热颗粒中挥发油的提取与包合工艺进行研究，旨在提高药物的有效性和稳定性。
二、QbD理念在医药领域的应用QbD理念是一种以质量为目标、设计为核心的现代药品研发模式，通过设计药品制造过程，优化产品性能，提高产品质量。
在医药领域，QbD理念的应用有助于实现药品的全面质量控制，提高药品的安全性和有效性。
三、感冒清热颗粒的挥发油提取工艺研究1. 原料选择与预处理：选择优质的中药材作为感冒清热颗粒的原料，进行清洗、干燥等预处理。
2. 提取工艺：采用适当的提取方法（如水蒸气蒸馏法、超声波辅助提取法等）提取原料中的挥发油。
通过优化提取过程中的温度、压力、时间等参数，提高挥发油的提取率。
3. 纯化与浓缩：通过纯化工艺去除杂质，采用浓缩技术将挥发油浓缩至合适浓度。
四、挥发油的包合工艺研究1. 包合材料的选择：选择合适的包合材料（如环糊精、β-环糊精等）与挥发油进行包合。
通过对比不同包合材料的包合效果，选择最佳的包合材料。
2. 包合工艺参数的优化：通过优化包合过程中的温度、湿度、时间等参数，提高包合效率，确保挥发油的有效包合。
3. 包合产物的鉴定：对包合产物进行鉴定，确保其符合质量标准。
五、实验结果与讨论1. 挥发油提取率：通过优化提取工艺，提高挥发油的提取率。
实验结果表明，采用超声波辅助提取法可在较短的时间内实现较高的提取率。
2. 包合效果：通过对比不同包合材料的包合效果，发现β-环糊精具有较好的包合效果，可有效提高挥发油的稳定性。
3. 产品质量：通过对包合产物的鉴定，发现产品质量符合预期目标，有效成分含量高，副作用小。
质量源于设计（QbD）理念在中药胶囊剂设计过程中的应用研究进展
质量源于设计（QbD）理念在中药胶囊剂设计过程中的应用研究进展摘要：本文对质量源于设计（quality by design，QbD）在中药胶囊剂设计中的应用进行了概述和总结，阐述了质量源于设计的概念并探讨了其在中药胶囊剂设计过程中发挥的作用；最后总结了QbD理念在中药胶囊剂设计中的应用前景并进行了讨论。
质量源于设计理念在制剂设计中的应用是一种科学有效的新方法，具有很高的研究价值，具有着极其重要的作用。
关键词：QbD；中药胶囊剂；设计中医药是我国独特的优秀医疗卫生资源。
各类政策法规支持现代科技促进中药工业转型升级，以加速中药制剂生产工艺的标准化、现代化。
然而，中药制剂原料来源广泛、成分复杂、工艺单元操作变异系数大，质量控制研究面临很多复杂、不确定的因素。
长期以来，中药制剂质量依靠终端检验而非过程控制，忽略了对原料质量属性和生产工艺过程的理解，无法预测生产过程中可能发生的问题，多数情况下仅依靠经验判断，难以保证产品质量稳定可控。
QbD 理念在制剂设计中的应用已经得到了较为广泛的认可，它是一个将监管体系、风险控制和优化深化集于一体的药品研发方法，最重要的是，它将药品质量的控制迁移至药品的设计阶段，从源头实施质量管理，对药品的高质量生产具有决定性作用。
并且，在检验药品是否合格时，可以通过双重判定标准来提高药品的质量，即要求最终药品既要满足药品质量的合格标准，又要使药品的各因素均在设计空间的界定范围内，从而获得最优的产品。
1.QbD理念及其在药物研发设计过程中的作用1.1QbD理念QbD相关理念最早源于20世纪70年代Toyota为提高汽车质量而提出的创造性的概念，并经过在通信、航空等领域的发展逐渐形成。
1985年，著名质量管理学家Julan博士在总结其质量管控经验和方法的基础上提出QbD。
对于药品行业，当人们已经普遍接受药品质量是生产出来的，不是检测出来的质量理念之后，美国制药业开始深入探讨QbD。
进入21世纪，美国FDA开始在药品管理中引入QbD理念，QbD也逐渐在药品监控系统中发挥着越来越重要的作用。
QbD理念在药品研发_生产_质量控制过程中的应用_陈彬华
药品生产质量管理规范G M PQ b D理念在药品研发、生产、质量控制过程中的应用陈彬华 文彬(上药集团信谊制药总厂 上海 201206)中图分类号:R9 文献标识码:B 文章编号:1006-1533(2008)10-0446-02 “质量可控、安全有效”是药品研发过程须遵循的首要原则,不论属于何种注册分类的药品,也不论属于何种治疗领域以及何种给药途径,都必须在研发中紧密围绕这八个字开展各项工作。
其中,质量可控又是安全有效的前提条件,只有使药品质量处于良好的控制状态,才有可能获得高质量的药品并进而为临床应用的安全有效提供保障。
近年来,国内外制药界为有效控制产品质量付出了极大的努力,质量控制模式也随之不断发生变化。
药品质量管理经过数十年的发展,在传统的六大系统控制上增加了数个新模块:质量是设计出来的、质量风险管理、纠偏及预防、变更控制等。
美国F D A在2006年推出了Q b D(Q u a l i t y b y D e s i g n)的理念,并在制药行业推行。
质量管理经历了以质量检验为控制要件的检验模式和过程控制与终点控制并重的生产模式后,“质量源于设计”的药品初始设计决定最终药品质量的理念已逐渐被业界接受,形成了与之对应的设计模式,相应的实践性工作已陆续展开并取得了一定的经验。
美国F D A对Q b D的描述:Q b D是c G M P的基本组成部分,是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法,从产品概念到工业化均精心设计,是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。
根据Q b D概念,药品从研发开始就要考虑最终产品的质量,在配方设计、工艺路线确定、工艺参数选择、物料控制等各个方面都要进行深入的研究,积累翔实的数据,在透彻理解的基础上,确定最佳的产品配方和生产工艺。
那么什么是Q b D呢?我们应该如何来理解?简而言之,Q b D是基于对研发产品的了解及对质量风险的评估建立合理的处方、稳定的工艺、适宜的包材,从而从产品设计之初就全方位地保证产品质量。
浅析质量源于设计在制药生产中的应用
品中，而是通过设计赋予的。要想获得良好的设计， 消除生产中的偏差，而是建立一种可以在特定范围
就必须加强对产品的理解和对生产的全过程控制。 内通过调节偏差来保证产品质量稳定性的生产工
ICH Q8旨在对药物研发和生产寻求一种预期 艺。通过QbD可以找出这个范围，并建立设计空间。
的状态，即：
ICH Q8对设计空间的定义为“已被证明有质量保障
且使得关键技术能够在研发和生产之间得到交流。 优化。同时，理解产品和工艺设计，并且将这些理念
此外，通过对商业生产数据的评估，可以确定工 与患者需求相联系，将会对提高企业生产效率和工
艺改进 的最佳方式 。QbD的实施是团队努力对已 艺能力有较大的帮助。依照QbD原则进行新药和已
有工艺改进的结果，工艺的改进最终增加了对工艺 上市产品的工艺研究，可以更加科学地保证药品质
（1）通过有效的生产工艺设计，达到并保证产 作用的物料变量和工艺参数的多维组合和相互作
品质量和性能；
用”，也就是各种影响产品质量的关键因素和参数
（2）产品标准基于对配方设计和工艺因素如何 的组合。
影响产品性能的机制化的理解；
（3）影响持续改进和连续“实时”确保质量的 3 QbD的应用
能力。
“质量源于设计”（Quality by Design，QbD），其
知识空间
需要重点关注。
3.2.1 工艺理解
设计空间
依照QbD理念，产品的质量不是靠最终的检测 来实现的，而是通过工艺设计出来的，这就要求我 们在生产过程中对工艺过程进行“实时质量保证”， 保证工艺的每个步骤的输出都是符合质量要求的。
控制空间 １
控制空间 ２
要实现“实时质量保证”，就需要在工艺开发时 明确关键工艺参数，要充分理解关键工艺参数的形
QbD理念在提高药剂学专业研究生科研能力中的应用
QbD理念在提高药剂学专业研究生科研能力中的应用药剂学专业研究生为药品研发的主力军，通过提高其科研能力对于提高药品的质量、安全性、有效性具有重要的现实意义。
本文结合笔者近年的研究生教育、教学管理经历对QbD理念在药剂学专业研究生教学、科研过程中的应用予以归纳及总结，同时结合武汉大学人民医院药学部的实际科研情况对QbD理念在新制剂研发案例中如何应用进行了阐述，以期切实提高药剂学专业研究生的药品质量分析能力、科研方案设计能力、试验实践能力、药品产业化能力，进而增强我国制药行业的竞争力。
[Abstract] As the main force in the process of research and development for drug，the pharmaceutics postgraduates play an important part in improving quality，safety and efficacy of drug. Combing with experiences in recent years of postgraduate education and teaching management，the paper summarizes QbD idea applied to the process of postgraduate teaching and scientific research，and elaborates how to apply QbD idea to the case of research and development for new drug formulation according to practical research and development situation of Department of Pharmacy，Renmin Hospital of Wuhan University. That will be expected to improve quality analysis ability，protocol design ability of scientific research，practical ability of test and ability of drug industrialization for pharmaceutics postgraduates，which maybe enhance competitive power of Chinese pharmaceutical industry.[Key words] QbD idea；Postgraduate；Scientific research ability药剂学作为一门特殊的学科，其研究主要内容为实现化学分子物质转化为可临床应用的制剂形式的药品，而药品又是以患者为治疗对象，关乎着全人类的生命健康、生存、生活质量[1]。
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QbD（质量源于设计）理念在制药领域中愈受重视
2012年10月29日讯 /生物谷BIOON/ --近年来，QbD（质量源于设计）理念在整个制药领域中的重要性越来越高，美国制药行业在实施QbD上取得了不少进展，有些新药的申报已按照QbD执行。
而总体上来说，QbD还处于早期发展阶段。
21世纪初，美国推出了“QbD（质量源于设计）”。
质量源于设计（Quality by Design，QbD）这一理念首先出现在人用药品注册技术规定国际协调会议（International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布的Q8中，其定义为“在可靠的科学和质量风险管理基础之上的，预先定义好目标并强调对产品与工艺的理解及工艺控制的一个系统的研发方法”。
ICH Q8指出，质量不是通过检验注入到产品中，而是通过设计赋予的。
要获得良好的设计，必须增加对产品的认知和对生产的全过程控制。
实施QbD的理想状态是，不需要监管部门过多的监管，实行药品高效灵活的生产，持续可靠的生产出高质量的药品。
在10月23~24日召开的"2012生物制药工程论坛"上，来自企业界和学术界的嘉宾们就QbD在生物制药行业中的实施分享了自己的观点和实际经验。
上海赛金生物医药公司副总经理董健提到，QbD的要素是将产品特性与临床表现相联系的重要表现，其中包括质量风险管理、平台、设计空间、和过程分析技术。
他列举了在单克隆抗体生产细胞培养和抗体纯化中实施QbD的例子，通过DoE（实验设计）和一定的设计空间，合理优化试验方案，最终使产品开发的风险降低到最小，提高了产品开发的效率。
华东理工大学生物工程学院谭文松教授在报告中也多次提到开发生物制药工艺过程中，要引入质量源于设计的理念，需要充分考虑过程的复杂性，在工艺条件，生物反应过程和过程结果三者之间找到对应的规律，要从分子尺度到反应器尺度对工艺过程进行分析与探讨，最终保证产品的产量、质量和效率。
北京天广实生物技术有限公司副总经理叶培在介绍公司无血清培养基开发项目中提到，在开发高质量的抗体生产工艺过程中，要在每一个环节考虑到工艺对最终产品的影响以保证药物质量。
FDA是QbD概念最积极的倡导者和推动者。
FDA认为，QbD是cGMP的基本组成部分，是科学的、基于风险的全面主动的药物开发方法，从产品概念到工业化均精心设计，是对产品属性、生产工艺与产品性能之间关系的透彻理解。
对按照QbD 概念开发的药品，FDA在审评的过程中将乐意更多地与企业进行沟通，并在日常的监管中对于设计空间范围内的操作变更不再进行审批，实行更为宽松的"弹性
监管"。
这一切都是因为FDA对申报项目有了更多的了解，这增加了FDA的信心，也有利于申报项目获得批准。
目前，QbD还处于早期发展阶段。
在国际上，QbD在化学制药领域已经进入实施阶段，但在生物制药方面的应用刚刚开始。
大公司比如Pfizer使用QbD提升了新产品和现有产品的工艺能力和灵活性，已经获得了良性的回报。
对于大部分小公司，QbD还处于学习阶段，而且由于受时间和资源限制，短期内实施难度比较大。
随着制药技术的发展和监管部门的压力，未来的药物工艺开发和新药申报都将具有一定程度上的质量源于设计的成分。
如果我国制药企业早日依照QbD原则进行新药和已上市产品的工艺研究，可以更加科学地保证药品质量、降低监管风险，使药品开发、生产和监管更好的、可持续地满足人民群众对药品安全性、有效性和新药的需求。
而鉴于QbD理念推出不久，体系还需要通过理论研究和实践进行完善，这也为我国制药行业监管、开发生产体系跨越式发展、参与规则制定方面提供了很好的机会。
（生物谷 ）。