甲状腺激素的受体和信号传递机制
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甲状腺激素的受体和信号传递机制甲状腺激素(thyroid hormone,TH)是人体内一种重要的激素,它主要由甲状腺合成分泌。甲状腺激素的受体(thyroid hormone receptor,TR)是一种重要的核受体,其在胚胎发育、生长发育、
代谢调节、免疫、生殖等方面都扮演着重要的角色。
甲状腺激素受体是一种转录因子,其包括两种不同的形式:
TRα和TRβ。TRα的表达主要在心脏、脑、胃、肝、肾等组织中,而TRβ则主要表达在代谢组织中,如脂肪、肝脏等。TR的受体结构与其他核受体类似,其N端为转录激活功能区,C端为DNA结
合区,而LBD区则为激素识别区。
TR功能的实现主要依靠信号传递机制。一方面,甲状腺激素
能够通过激活TR引起基因转录,抑制蛋白酶等酶的活性,影响基因调控。另一方面,TR也能够通过与其他转录因子互作,影响信
号途径的转导。
TR的主要信号传递路径包括细胞膜和胞质中的信号传递通路、信号转导分子和转录因子等。甲状腺激素通过细胞膜或细胞质中
的受体结合,如在胚胎期间,TR能够在细胞膜上形成复合物,激
活胞外信号调节激酶ERK,通过下游途径增强基因表达。此外,
TR还能够通过细胞质中的ERK/CREB和AKT/mTOR等信号转导通路增强基因表达。
TR在信号传递中的另一个作用为抑制细胞的自噬和线粒体代谢。甲状腺激素能够通过降解线粒体引发的自噬通路、促进线粒体同化、调节线粒体DNA的合成等分子机制,影响代谢活性和膜电位变化。
甲状腺激素受体在生命过程中的重要性不言而喻,其在胚胎发育、生长发育、脑功能和代谢调节等方面都扮演着至关重要的角色。因此,深入研究甲状腺激素受体及其信号传递机制,具有重要的理论和实践意义。