宫颈癌治疗研究进展
宫颈癌治疗的临床研究进展
宫颈癌治疗的临床研究进展宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的健康和生命。
近年来，随着医疗技术的不断进步，宫颈癌的治疗方法也取得了显著的进展。
本文将对宫颈癌治疗的临床研究进展进行详细的阐述。
一、手术治疗手术治疗一直是宫颈癌的主要治疗方法之一，尤其是对于早期宫颈癌患者。
传统的手术方式包括广泛子宫切除术和盆腔淋巴结清扫术。
然而，随着微创手术技术的发展，腹腔镜手术和机器人辅助手术在宫颈癌治疗中的应用越来越广泛。
腹腔镜手术具有创伤小、恢复快、术后并发症少等优点。
通过在腹部建立几个小孔，插入腹腔镜和手术器械进行操作，可以达到与传统开腹手术相同的治疗效果。
机器人辅助手术则进一步提高了手术的精度和灵活性，尤其对于复杂的手术操作具有优势。
但需要注意的是，手术治疗的选择需要综合考虑患者的年龄、病情、生育需求等因素。
对于年轻、有生育需求的早期宫颈癌患者，可以考虑进行保留生育功能的手术，如宫颈锥切术、宫颈广泛切除术等。
二、放射治疗放射治疗也是宫颈癌治疗的重要手段，包括外照射和内照射。
外照射主要用于治疗盆腔淋巴结转移和宫旁浸润，内照射则主要针对宫颈原发灶。
近年来，调强放射治疗（IMRT）和图像引导放射治疗（IGRT）等新技术的应用，提高了放射治疗的精度和效果，同时减少了对周围正常组织的损伤。
质子治疗作为一种新兴的放射治疗技术，也在宫颈癌治疗中展现出了一定的潜力。
质子治疗能够更精准地将辐射剂量集中在肿瘤部位，减少对周围组织的副作用。
三、化学治疗化疗在宫颈癌的治疗中主要用于晚期或复发转移患者的治疗，也可以作为手术和放疗的辅助治疗手段。
常用的化疗药物包括顺铂、紫杉醇、5-氟尿嘧啶等。
新的化疗方案和药物组合不断被研究和应用。
例如，紫杉醇联合顺铂的方案在临床上取得了较好的疗效。
此外，靶向治疗和免疫治疗与化疗的联合应用也成为研究的热点。
四、靶向治疗随着对宫颈癌发病机制的深入研究，靶向治疗逐渐成为宫颈癌治疗的新方向。
伊立替康治疗宫颈癌的研究进展
伊立替康治疗宫颈癌的研究进展宫颈癌发病居妇科恶性肿瘤首位，且发病年龄日趋年轻化，手术治疗仅适用于早期（Ⅱa期以前）患者，放射治疗虽可延长部分晚期患者的生命，但放射治疗后女性内分泌功能受到损害，特别是年轻女性患者治疗后生活质量严重下降。
因此，人们正积极探索新的治疗宫颈癌的方法。
20世纪90年代开始新辅助化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的作用日益受到重视。
许多研究已证实宫颈癌对顺铂治疗是敏感的，以顺铂为基础的联合化疗对晚期和复发宫颈癌有更好的疗效［1-3］。
喜树碱最早是由我国科学家从中国南方的喜树中分离得到的有效抗癌成分。
其后我国科学家进一步研究得到了羟喜树碱，但是由于药物毒性较大，限制了其在临床上的应用。
伊立替康（CPT-11）是80年代初期由日本Yokokura首次合成，为DNA拓扑异构酶抑制剂［4］，其与Topo-Ⅰ-DNA形成的复合物结合，稳定此复合物，从而使断裂的DNA单链不能重新接合，阻止DNA复制及抑制RNA 合成，为细胞周期S期特异性药物。
它作为一种水溶性喜树碱类前体药物，具有杀瘤活性强、毒副作用小等优点。
肿瘤细胞中Topo I的浓度越高，对CPT-11就越敏感。
研究发现，多种肿瘤细胞，特别是结肠癌、宫颈癌、卵巢癌等细胞内的TopoI含量大大高于正常组织。
1991年日本最早开始了盐酸伊立替康治疗宫颈癌的临床研究，之后国外一系列研究结果显示盐酸伊立替康是治疗晚期复发转移宫颈鳞癌的有效药物［5］，而联合顺铂用于晚期宫颈癌的新辅助化疗有效率可达80%以上［6］，结果受到国外学者的普遍关注，随后相继有盐酸伊立替康用于治疗宫颈癌的文献报道［7,8］。
现将其在宫颈癌治疗中的现状进行综述。
1.国外临床研究为确定CPT-11的最大耐受剂量和最合适的用药时间，各国对其进行Ⅰ期临床研究，普遍采用3种给药方法，即每3周1次、每周1次或每3周连续3天~5天。
但结果却有所不同。
在日本，CPT-11剂量从50 mg/m2开始，最高达到150 mg/m2，静脉滴注90分钟，每周1次连用3周，休息1周。
向阳宫颈癌的诊治进展
宫颈癌发病仍居妇癌榜首 世界范围内（2000） 50万/年 新发病例 其中 80％发生在发展中国家 我国约占世界新病例数的30％
世界每年约有20余万妇女死于宫颈癌，我国每年有 3.25万/10万死亡
呈现年轻化趋势 FIGO 2001年报告，子宫颈癌的发病年龄由50年代的 平均60岁下降到90年代末的50岁
Comparison of (A) abdominal and (B)vaginal approaches to radical hysterectomy. The arrows indicate the direction of traction; the dotted line indicates the level of excision of the parametrium.
6, 11, 42, 43, 44 31, 33, 35, 51, 52 16 18, 45, 56
24.1(13.4- 43.4)
71.9 (51.0-101.6)
235.7(198.5-279.5) 65.1(50.2- 84.5)
0
N/A
31.1(18.7-51.8) to
260.0(216.9-311.9) 296.1(198.9-441)
沿韧带、组织间隙至盆壁 通过淋巴管间隙和淋巴管癌细胞栓扩散转移 沿阴道穹窿向下至阴道 引流区域淋巴：骶、髂内、外、闭孔、
髂总淋巴、腹主动脉旁淋巴群(转移)
子宫颈癌发展的特点
癌前病变、原位癌进展缓慢, 浸润期加快 绝大多数病变长期局限在盆内, 即使晚期, 也
很少到盆外
症状和体征
常见症状
子宫颈癌的病理
癌前病变：起源于宫颈移行带 上皮内瘤变 (CIN I, II, III)
宫颈癌术后放化疗的研究进展
宫颈癌术后放化疗的研究进展摘要】宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，也是严重影响妇女身心健康，威胁妇女生命的重要疾病之一[1]。
我国每年新发宫颈癌病例13.5万，约占全球发病数量的1/3，为我国妇科恶性肿瘤第一位[2]。
宫颈癌根治术后的治疗受分期及危险因素的影响。
对于分期早，如IA1期没有危险因素的患者，可以选择观察，但此类患者极少；大部分术后患者具有中危或高危因素，需要进一步治疗，中危因素即参照2015年指南Sedlis标准（肿瘤较大、侵犯宫颈间质、淋巴脉管间隙阳性）患者术后加用盆腔外照射放疗。
本文就宫颈癌术后辅助放化疗的研究做一综述。
【关键词】宫颈癌; 术后; 同步放化疗; 放疗【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）22-0007-03Research progress of postoperative radiotherapy and chemotherapy in cervical cancerWu Xingrao, Ye lan,Zheng jie,Ai Yiqing. The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Yunnan Provincial Cancer Hospital Radiation Oncology Treatment Center， Kunming 650118,China【Abstract】Cervical cancer is not only the most common malignant tumor in gynecology, but also one of the important disease which threat to women's physical and mental health. With the improvement of diagnoses and treatment, and people’s awareness, more and more cervical cancer patients get the chance of operation. How to improve the curative effect and postoperative treatment become a concern. Curative effects of radical therapy after operation is associated with stage and risk factors of cervical cancer. In early stage, such as FIGO stage IA1 with no risk factors , patients can be observed, most of the postoperative patients with intermediate or high risk factors need to further treatment . Patients with intermediate risk factors need to pelvic external beam radiotherapy after surgery according to the 2015 guide sedlis standard (larger tumors, invasion of cervical matter, lymph vascular space). Risk factors include: ①local tumor size (diameter > 4cm); ② cervical deep myometrial invasion >1/3; ③pelvic or para aortic lymph node metastasis; ④ resection margin positive,⑤ parametrial infiltration;⑥ pathological grade in the grade III;⑦lymph vascular space invasion; ⑧the special pathological types (gland carcinoma, clear cell carcinoma, small cell cancer). Studies have shown that postoperative cervical cancer patients with risk factors for recurrence metastasis rate was significantly higher than that of no risk factors [3-9]; Adjuvant treatment after operation with high risk factors can effectively reduce the local recurrence rate, improve the total curative effect and improve the patient's prognosis.In the article we make a revist of adjuvant radiotherapy and chemotherapy on postoperative cervical cancer .【Key words】Cervical cancer; Post-operative ;Concurrent chemoradiotherapy; Radiotherapy宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，也是严重影响妇女身心健康，威胁妇女生命的重要疾病之一[1]。
宫颈癌靶向治疗及疗效监测最新进展2024
宫颈癌靶向治疗及疗效监测愚新进展2024德曲妥珠单抗在HER2－表达实体瘤患者中的有效性和安全性研究：DESTINY-PanTumor02研究宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌队列生物标志物和亚组分析目的：德曲妥珠单抗(T-DXd)已证明对表达HER2的乳腺癌和胃癌患者具有显着的生存益处。
在DESTINY-Pan Tumor02研究中，T-DXd在表达HER2的肿瘤（包括妇科肿瘤）中证明了具有临床意义的缓解率、无进展生存率和总生存率。
本次报告了子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列的生物标志物和亚组分析。
方法这项开放标签II期研究NCT04482309评估了T-DXd:5.4 mg/kg Q3W)在HER2表达阳性（免疫组化IHC局部3+/2+i经过�1次全身治疗或未经替代治疗的局部晚期／转移性宫颈癌患者。
主要终点是研究者评估的确认客观缓解率(ORR)o子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌队列的结果（包括确认的HER2IHC状态）既往已有报道。
该分析显示了与各个妇科队列相关的生物标志物组的ORR。
评估的生物标志物是在基线循环肿瘤DNA中检测到的BRCA1或BRCA2,同源重组复基因和错配修复突变(BRCA1/2m、HRRm,MMRm),I H C检测到的程序性死亡配体1(P D-L1) (SP263抗体；�1％个阳性免疫细胞）和血清肿瘤标志物C A-125。
还报告了每个妇科队列中通过既往治疗和通过使用既往HER2和拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂治疗的ORR。
结果：在数据截止时(2023年6月），120例子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者接受了治疗［中位随访19.94{0.8~31.1 i 12.60(0.9~31.0入13.13 (0.7~30.6)个月］。
总体而言，80.8％的患者既往接受过两种以上治疗。
在表达HER2的人群中，卵巢癌队列中BRCA1/2m和HRRm的发生率分别为18.4%(7/38)和21%(8/38)；子宫内膜癌队列中MMRm的发生率为7.5%(3/40)；子宫内膜癌和宫颈癌队列中PD-L1阳性的发生率分别为50%(19/38)和59%(23/391在120例患者中，54例(45.0%)发生了2::3级药物相关不良事件，13例(10.8%）发生了治疗相关的间质性肺病／肺炎（至2级12例，5级1例L结论：T－DXd在HER2表达阳性的妇科肿瘤患者中显示出临床意义的O RR,与既往治疗线数、既往使用HER2或TOP1抑制剂治疗、是否存在个体队列相关生物标志物无关。
宫颈癌治疗的临床研究进展
宫颈癌治疗的临床研究进展宫颈癌在全球女性发病中位居第二，仅次于乳腺癌，是最常见的妇科恶性肿瘤。
目前治疗宫颈癌的传统方法主要是手术、放射治疗（放疗）、化学药物治疗（化疗）和中医药治疗，随着医学的发展和技术的成熟，热疗、介入、生物治疗等相继问世，这在一定程度上提高了疗效，改善了患者的生活质量。
近年来，个体化治疗和综合性治疗也成为宫颈癌治疗的一种新型战略。
本文将就宫颈癌治疗的最新研究进展进行综述。
标签：宫颈癌；临床治疗；研究进展宫颈癌在中国每年约有13万新发患者，且每年的宫颈癌病例占到全球的28%以上，已成为15～44岁女性中的第二大高发恶性肿瘤，并且越来越趋向年轻化。
在世界范围内，平均每分钟就会发现1例新发病例，每2 min即有1名女性因宫颈癌而死。
因此合理有效的宫颈癌治疗显得至关重要。
目前治疗宫颈癌的方法有手术、放疗、化疗等，随着医学的发展和技术的成熟，个体化和综合治疗日受青睐。
以下对上述方法进行逐一综述。
1 手术目前手术仍是治疗早期宫颈癌（Ⅰa～Ⅱa）的首选方法。
Ⅰa1期的患者选用全子宫切除术；Ⅰa2期和Ⅰb～Ⅱa期适用于根治性子宫切除术加盆腔淋巴结切除术；未生育的年轻患者在Ⅰa1期可行宫颈锥切术；Ⅰa2～Ⅰb1期且瘤体直径1 cm图2 A、B导管分别超选择至双侧子宫动脉化疗栓塞图3 镜下示肿瘤细胞完全变性、坏死（HE×400）图 4 介入治疗有效和无效患者累及生存曲线（Kaplan-Meier法，Log rank P=0.000），+代表患者失訪或仍存活8 展望宫颈癌的治疗应从患者的FIGO分期、年龄、身体状况、自身意愿以及医疗设备条件和医务人员技术水平等全面考虑，从而制定出个体化的治疗方案。
一般治疗原则是Ⅰa期患者以手术治疗为主；Ⅰb1和4 cm的Ⅱa期患者选择以手术为主的综合疗法；Ⅱb～Ⅳa期患者采用同期放化疗，放化疗后部分患者可再进行手术治疗；Ⅳb期患者选择姑息治疗。
总的治疗原则是以手术和放疗为主、化疗为辅的综合治疗，其目的是提高盆腔局部控制率，降低术后复发和转移率，增加5年生存率。
宫颈癌的研究进展
宫颈癌的研究进展宫颈癌是指发生于子宫颈的上皮性恶性肿瘤,是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二种最常见的恶性肿瘤,是威胁妇女健康、导致妇女死亡的主要恶性肿瘤之一。
我国宫颈癌发病率每年新增发病数超过13万[1],占世界新发病例的28. 8%[2],我国每年将有20000妇女死于宫颈癌。
此外,我国宫颈癌近年发病呈现年轻化趋势。
目前研究认为,宫颈癌的病因与多种因素有关。
Hausen提出人乳头瘤病毒(HPV)可能与宫颈癌发生有关的假说后,国内外学者就两者的关系进行了大量的研究,随着分子生物学技术的发展HPV检测方法的不断改进,现已证实HPV是宫颈癌的主要致病因子。
目前已报道的HPV有120多种,其中约35种亚型可以感染生殖道,约20种与肿瘤有关。
约有99. 8%的宫颈癌合并HPV感染,故HPV致癌分子机制及高危型HPV和病原微生物之间的协同作用愈来愈引起人们的关注。
1 HPV的结构、分型和生物学特性HPV是一种无包膜的二十面体衣壳蛋白病毒,属乳多空病毒科A亚群,其基因组含有8个开放阅读框架和1个上游调节区,其中6个开放阅读框架编码的蛋白在病毒复制的早期表达,称为早期蛋白,即El、E2、E4、E5、E6和E7;2个开放阅读框架编码的蛋白在病毒复制的晚期表达,称为晚期蛋白,即L1和L2,其中E2、E6、E7为病毒癌基因。
E6、E7编码蛋白可调控病毒生长与繁殖,可能参与调节人L基因的转录;E2编码蛋白主要起转录调节作用,充当E6、E7的阻碍物。
晚期蛋白表达后形成病毒颗粒的外壳而产生完整病毒颗粒,故Ll、L2又称结构蛋白,两者的构成比约为30∶1,因此称Ll为主要结构蛋白,L2为次要结构蛋白,上游调节区又称病毒长期控制区,为非编码区,含有不同转录受体和激活因子的重叠结合区,控制早、晚转录区的转录和病毒颗粒的合成。
女性生殖道的HPV广义上分为低危型和高危型,两型均可引起上皮增殖性病变,低危型HPV(6、11、40、42型等)可引起表皮细胞良性增殖;高危型HPV(16、18、31、58、69型等)主要引起重度不典型增生和浸润癌。
局部晚期宫颈癌研究进展
局部晚期宫颈癌研究进展宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤。
在我国，大多数患者初诊时病变多为中晚期，预后很差。
近年来，肿瘤学专家在这方面做了大量探索，普遍认为，对中晚期肿瘤的治疗应从原来的单一的以放射治疗为主的治疗转变为以放疗、化疗、手术多种方式联合的综合治疗模式，并取得了令人鼓舞的结果。
但目前对术前辅助放疗、新辅助化疗、同步放化疗等治疗手段各有其优势与不足，为了寻找更好的治疗方法，既能提高局部晚期宫颈癌的治愈率，降低其毒副反应，又能提高患者生活质量，现对局部晚期宫颈癌治疗研究现状作一综述。
宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率仅次于乳腺癌，严重危害女性的健康。
据统计2008年全球宫颈癌发病人数约为529 800例，死亡人数约为275 100例，是世界范围内女性最常见的第三大肿瘤，其中85%的病例发生在发展中国家，是女性肿瘤致死的第二位原因[1-2]。
目前宫颈癌治疗手段主要包括手术、放疗、化疗和多种治疗方式联合的综合治疗。
对于早期宫颈癌（Ⅰa～Ⅱa期），治疗可选择单纯根治性手术（广泛性子宫切除±盆腔淋巴结清扫术±腹主动脉旁淋巴结清扫术）或根治性放疗，预后良好，其5年生存率达90%，对其中原发肿瘤>4 cm的Ⅰb2～Ⅱa期患者，其主要治疗手段以同步放化疗为主，其次为手术（2009年NCCN指南同步放化疗为Ⅰ类证据，手术则为ⅡB类证据）；而对于中期和局部晚期宫颈癌（ⅡB、ⅢA期），其治疗手段仍以放射治疗为主，其5年生存率徘徊在50%～70%和30%～50%之间[3]。
对ⅢB-Ⅳ期则以系统的全身治疗为主，预后差，5年生存率为10%～45%[4]。
目前对于局部中晚期宫颈癌，多数以放射治疗为主，因其局部病变范围较大存在大量乏氧细胞，对放疗不敏感，局部控制较手术差，易出现肿瘤未控、复发及转移，疗效欠佳，预后不良，生存率低。
对于局部中晚期宫颈癌，妇科和肿瘤学专家虽然经过多年的研究，但疗效仍不理想，5年生存率徘徊在50%～70%和30%～50%之间，成为宫颈癌热点研究问题[3]。
宫颈癌微侵袭手术的研究进展
Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｇｙ ａ ｃｌｇｙ ａ ｄ Ｏｂ ｔｔｉｓ ｈ ｒ ｌｔ ｒ ｄ ｃ ｌ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｎ ｅｏｏ ｎ ｓｅｒｃ ，Ｔ ｉｄ Ｍｉｉａ ｙ Ｍｅ ｉａ
Ｕｎ ｖ ｒ ｉ ｎ ｎ ｉ ｅ ｓｔ Ｘｉ ａ Ｈ ｏ ｐｉ ｌ Ｃｈ ｎ ｑ ｎ ４ ０ ３ ｙ ｓ ｔ ， ａ ｏ ｇ ｉ ｇ ０ ０ ８， Ｃ ｉ ａ （ ｒ ｅ ｐｏ ｄｉ ｇ ａ ｔ ｏ ｈ ｎ ． Ｃｏ ｒ ｓ ｎ ｎ ｕ ｈ ｒ： ＬＩ ＡＮ Ｇ ｈ — ｉ ｇ， Ｚ ｉｑ ｎ
Ｒｅｅ ｒ ｈＰｒｇ ｅｓｏ ｉｒｉｖ ｓｏ ｕ ｇ ｒ ｏ ｅｖｃ ｌ ｎ ｅ ＺＨＡＯ — ｉ ＸＩ Ｊｉｎ — ａ ｓａ ｃ ｏ ｒｓ ｆＭ ｃｏｎ ａｉｎ Ｓ ｒｅ ｙｆｒＣ ｒ ｉａ Ｃａ ｃｒ Ｌｉｍｅ ， Ｅ ｇ ｙ ｎ，ＸＵ ｈ， ａ Ｙａ
Ｔ ＡＮＧ ｈ ａ ， ＡＮＧ ｉｑｎ Ｓ ｕ ｉ ＬＩ Ｚｈ —ｉ ｇ．
中华妇幼ｌ 临床医学杂志（ 电子版）０２ ２ ２１ 年 月第 ８ 卷第 １ 期
・
综 述
・ Biblioteka 宫颈癌微侵袭 手术 的研究进展
赵 俪梅 谢 江燕 徐 燕 唐 帅 综述 梁 志清 审校
【 要 】 随 着 医 疗 模 式 的改 变 ， 们 在 重 视 疾 病 治 疗 效 果 的 同 时 ， 十 分 注 重 生 存 质 量 的提 高 。 经 腹 摘 人 也 广 泛性 子 宫 切 除 术 联 合 盆 腔 淋 巴结 清 除 术 （ ＡＲＨＰ ）一 直 是 治 疗 早 期 官 颈 癌 的 标 准 术 式 。近 年 随着 微 创 Ｌ， 技 术 的 开 展 ， 腔镜 及 机 器 人 辅 助 腹 腔 镜 手 术 ， 宫 颈 癌 的 分 期 诊 断 和治 疗 方 面应 用 广 泛 ， 保 留功 能 性 手 腹 在 对 术 方 面 ， 取 得 重 大 突破 ， 别 是 保 留 卵 巢 的 广 泛 性 宫 颈 切 除 术 （ ＶＴ） 腹 腔 镜 下 根 治 性 子 宫 颈 切 除 术 及 也 特 Ｒ 、 腹 腔镜 下 保 留神 经 的根 治 性 子 宫切 除 术 （ ＮＳ Ｈ） 均 可 极 大提 高患 者 的 生存 质 量 。本 研 究 旨在 探 讨 目前 Ｌ Ｒ 等 宫 颈 癌 微 侵 袭 手 术 的相 关 研 究 进展 。 【 键 词】 宫 颈 癌 ； 腹 腔 镜 ； 机 器 人 ； 子 宫 切 除术 关
宫颈癌临床研究进展
【摘要】 全球范围内，宫颈癌的发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中均居于第四位。
宫颈癌严重威胁女性的健康，且影响其生活质量。
目前针对宫颈癌的防控已经有了较为成熟的筛查方案，多数宫颈癌在早期即被诊断，大大提高了患者的生存率。
目前宫颈癌的临床治疗以手术和放疗为主、化疗为辅。
手术方式包括开腹手术、腹腔镜手术和机器人辅助手术，我国宫颈癌真实世界研究为患者手术路径的选择提供了临床数据支持。
化疗广泛应用于与手术、放疗相结合的综合治疗中。
各种治疗方案的改进为宫颈癌患者的生存带来了全新的希望。
【关键词】 宫颈癌；手术；化疗Clinical research progress in cervical cancerGao Peipei, Peng Ting, Wu Peng (Department of Gynecologic Oncology, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430030, China)Correspondingauthor:WuPeng,E-mail:******************* 【Abstract 】 Globally, the incidence and mortality of cervical cancer ranks fourth among females, seriously threatening the health and quality of life of women. There is a relatively mature screening program for the prevention and control of cervical cancer. Most cervical cancers were diagnosed at an early stage, which greatly improves the survival rate of patients. At present, the treatment of cervical cancer is mainly surgery and radiotherapy, supplemented by chemotherapy. Surgical routes include transabdominal surgery, laparoscopic surgery, and robot-assisted surgery. The real-world study of cervical cancer in China provides clinical data support for the selection of surgical pathways for patients. Chemotherapy is widely used in comprehensive treatment combined with surgery and radiotherapy. The improvement of various treatment options provides new hope for the survival of cervical cancer patients.【Key words 】 Cervical cancer; Surgery; Chemotherapy宫颈癌临床研究进展高佩佩，彭婷，吴鹏（华中科技大学同济医学院附属同济医院 妇科肿瘤科，武汉 430030）基金项目：国家自然科学基金项目（81630060）通信作者：吴鹏 E-mail ：*******************宫颈癌是威胁女性健康的生殖系统恶性肿瘤，全球范围内，宫颈癌的发病率和死亡率在女性恶性肿瘤中均居于第四位[1]。
宫颈癌的诊断和治疗进展
1．巴氏五级分类法 1级 未见非典型或异常细胞 11级 发现非典型但无恶性特征细胞 III级 发现可疑恶性细胞 〔1〕性质不明，细胞可疑 〔2〕疑心恶性 IV级 发现不典型的癌细胞，待证实
宫颈涂片筛检异常细胞是肿瘤防治学上 最重要的成就之一。巴氏染色及分类法 应用半个多世纪以来，为早期诊断宫颈 癌及降低死亡率发挥了重要作用。但由 于传统巴氏人工阅片会出现较高的假阴 性率〔文献报告为２％～５０％〕或假 阳性率，故该技术的临床应用受到严重 限制，目前在国外已停顿使用巴氏人工 阅片法，取而代之的是宫颈细胞学现代 新技术及ＴＢＳ分类法。
切除疗法
宫颈癌治疗的变迁和思考
1. 发病年龄和病理类型的变化
2.
二十世纪50年代-60岁
3.
二十世纪90年代-50岁(42岁)
岁
最轻仅17
4.
鳞:腺癌_10:1 → 4:1
宫颈癌治疗的变迁和思考
2. 新辅助化疗的提出和治疗模式的变化 宫颈癌绝大多数为鳞癌,对放疗敏感;手
术只适应早期患者. 放疗为主,早期手术,化疗无用.
HPV与宫颈癌
HPV感染是宫颈癌的主要病因. HPV型别约110余种,16和18型. HPV感染率上下主要取决于人群的年龄和
性行为. 年轻的性活泼妇女HPV率最高,通常无病
症.
HPV与宫颈癌
多数HPV感染一般在8~10个月消 失,10~15%的感染者有持续感染.
少数在感染HPV后, 20Y 宫颈癌.
〔２〕自动细胞学检测系统，又称液基细胞学检测系统 〔ｌｉｇｕｉｄ－ｂａｓｅｄ ｃｙｔｏｌｏｇｉｃ ｔｅｓｔ，
ＬＣＴ:９９年获美国ＦＤＡ批准用于临床。根本方法是
将收集的细胞保存液，通过比重液离心后，经自然沉
宫颈癌疾病研究报告
宫颈癌疾病研究报告宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，其症状往往表现为异常的阴道出血，尤其是在性行为后出现，而它的发病原因与危险因素多种多样，主要包括人乳头瘤病毒（HPV）感染、性行为、烟草使用、免疫抑制等。
近年来，宫颈癌的研究得到了越来越多的关注，并出现了一些新的研究成果，为宫颈癌的预防和治疗提供了新的思路，本文将基于最新的宫颈癌研究成果，探讨宫颈癌的病因机制与最新治疗进展，并引用一些专家的观点。
1. HPV感染与宫颈癌的发生人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌最主要的病因之一，其中HPV 16和18型是最常见的致癌病毒。
研究表明，绝大多数宫颈癌患者（约90%）呈现HPV DNA阳性，这说明HPV感染是宫颈癌发生的关键原因之一。
近年来，一些新的研究结果显示，HPV的致癌机理可能涉及到microRNA的调控，而microRNA是一类小分子的非编码RNA，在癌症的发生和进展中扮演着重要的角色。
具体来说，一些研究人员发现，HPV E6和E7蛋白能够促进某些microRNA的降解，从而导致细胞内转录后调节因子的异常表达，这最终会引发肿瘤的发生。
值得注意的是，这些microRNA不仅存在于细胞内，还存在于微环境中，比如外泌体，具有潜在的生物标志物意义。
专家意见：美国辉瑞公司肿瘤学研究中心的研究人员Elisabeth A. Burger指出：“HPV感染仅是宫颈癌发生的一个重要因素，事实上，一个不良生活方式和其他不良因素也会增加一个女性患宫颈癌的风险。
”2. 免疫监视对宫颈癌的影响宫颈癌细胞具有逃避机体免疫监视的能力，从而能够在体内存活和扩散。
因此，针对免疫逃避机制和启动免疫细胞的攻击已成为目前宫颈癌治疗的研究热点。
一些最新研究结果表明，针对免疫系统的刺激治疗，比如使用肿瘤疫苗、肿瘤微环境调整剂等方法，可以激活免疫系统，帮助患者提高自身免疫力，从而达到治疗宫颈癌的效果。
例如，在2014年的一项研究中，科学家们使用了一种包含人类T細胞抗原2 (HPV2)抗原的新型疫苗(HV2E7SA)，针对12个宫颈癌患者进行了临床试验，发现其能够有效地诱导患者体内产生HPV2抗体，并提高了患者的免疫力和生存期。
宫颈癌分子靶向治疗药物研究进展
［Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（ＩＭＣ一（２２２５，埃比特斯）］等；小分子化合物 对３０例宫颈鳞状细胞癌和腺癌患者应用Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ ５００ ｒａｇ／ｄ
主要包括吉非替尼［Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ（易瑞沙，Ｉｒｅｓｓａ，ＺＤｌ８３９）］、 治疗，其中２０％（６例）达到疾病稳定（中位时间１１１．５
伊马替尼［Ｉｍａｔｉｎｉｂ（格列卫，Ｇｌｉｖｅｃ，ＳＴｌ５１）］和埃洛替尼 天），疾病进展中位时间３７ ｄ，总的中位生存期１０７ ｄ，所
·６８·
·综述·
宫颈癌分子靶向治疗药物研究进展
陈楠 江静 李小平 屠铮 魏丽惠
宫颈癌是世界范围内女性仅次于乳腺癌的第二大常见 月ＦＤＡ批准上市的抗ＥＧＦＲ人／鼠嵌合型单克隆抗体，能
恶性肿瘤，近年来宫颈癌发病率的升高，并出现患者年轻 够特异性地与正常细胞和肿瘤细胞膜表面ＥＧＦＲ结合，竞
化趋势，其手术及放射治疗虽已日趋成熟，但对于某些病 争性抑制ＥＧＦ和ＴＧＦ—ａ等配体与ＥＧＦＲ的结合。虽然
单抗等其他ＥＧＩ、Ｒ、ＨＥＲ２或＾，ＩＡＰＫ抑制剂具有协同作用。 ２．酪氨酸激酶拈抗剂 （１）吉非替尼（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）：Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ是一种口服表皮
生长因子受体一酪氨酸激酶（ＥＧＦＲ—ＴＫ）拮抗剂，属小分
［Ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ（赫赛汀，Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）］、西妥昔单抗 子化合物。在一项多中心非比较开放的Ⅱ期临床试验中，
例原发早期宫颈癌活检组织及２例复发位点组织建立的原 性分析的临床前Ｉ期研究中，选择１６例新鲜分离的宫颈癌
代细胞系，检测原代细胞系对Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ介导的抗体依赖的 肿瘤细胞，分别检测其对８种药物（卡铂、顺铂、拓扑替
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
细胞毒性（ａｎｔｉｂｏｄｙ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＤ－ ＣＣ）及抗增殖作用，发现ＨＥＲ一２／ｎｅｕ阳性的原代细胞系 均对Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ介导的ＡＤｃＣ高度敏感，细胞增殖被显著抑
宫颈癌发病机制及治疗的研究进展
Ⅱ级 、 Ｉ Ｕ ＣＮＩ级及宫颈浸润型鳞癌 ， 尤为常见 的有 Ｈ Ｖ１ ，８两 Ｐ ６１ 型 ，其 中 Ｈ Ｖ１ Ｐ ６主要与鳞癌有 关 ， Ｐ ８主要与腺癌有关 ， Ｈ Ｖ１ 其
次 为 Ｈ Ｖ ８５ ，６ 低危型极少在 宫颈恶性病变 中发现 ， Ｐ ５ ，２ ５ ， 主要
与良性外生殖器尖锐湿 疣和宫颈 良性病变有关 。吴意等 报道 ＨＰ ６亚型在低度鳞状上皮 内病 变（ Ｉ ）高度鳞状上皮 内病 Ｖ１ Ｌ、 变 （ ｓＬ 及宫颈癌中的检出率最高 ， Ｈ Ｉ） 分别为 ２ ． ％，７１％及 ５ ９ ５． ２ ４
Ｈ ＶＥ Ｐ ６通过 与细胞 周期 调节 因子 ｐ ３和 Ｒ ５ ｂ蛋 白结合 而发挥 致癌作用 ，研究发现 Ｈ Ｖ不仅可降解和灭活 ｐ ３和 ｆｂ 白 ， Ｐ ５ ｕ蛋 还 能使其 他一些抑癌基 因发生 异常和活化 、 染色体移位 、 基因
与否及其程度可作为 临床 分期的一项组织学指标 ，一 ｃ ｃｍｙ 的过 一 度表达与宫颈癌复发的危险性 、 预后差相关 ， 可预测预后 ， 以指 导临床治疗及康复。 ｐ ３是 目前 公认 的抑癌基 因 ，５ 因突变是人类 恶性肿 ５ ｐ ３基 瘤 最常见 的分子改变 ，其蛋 白与受损 的细胞 Ｄ Ａ相应部位结 Ｎ 合， 使细胞分裂停滞于 Ｇ 期 ， 。 还可与复制因子 Ａ相互作用参与 Ｄ Ａ的复制和修 复 ， Ｎ 并可通过 诱发凋亡基因 ， 进细胞凋亡而 促 防止细胞 恶变。黄海 萍等同 通过免疫组化 的方法分别检测 ｐ ３ ５ 蛋 白在 正常宫颈 、 Ｉ 宫颈鳞癌 中的表达 ，结果 ｐ ３的表达 ＣＮ及 ５
■ 鲺 固
宫颈癌 发 病 机 制及治 疗 的研 究进 展
李春 梅
（ 白县人民医院 ， 博 广西 博 白 ５ ７ ０ ） ３ ６ ０
宫颈癌分子靶向治疗药物研究进展
宫颈癌是世界 范 围内女 性仅次 于乳腺癌 的第二 大常见 月 Ｈ） Ａ批准上市 的抗 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ人／ 鼠嵌合 型单克 隆抗体 ，能 恶性肿瘤 ，近年来 宫颈癌发 病率 的升高 ，并 出现患 者年轻 够特异性地 与正常细胞 和肿瘤 细胞膜表 面 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ结合 ，竞
化 趋 势 ，其 手 术 及 放 射 治 疗 虽 已 日趋 成 熟 ，但 对 于 某 些 病 争性抑制 Ｅ Ｆ和 ＴＧ Ｇ Ｆ—ａ等配 体 与 Ｆ３ Ｒ的 结合 。虽 然 ＡＦ
的治疗活性 ，因此仅用 于证 实对标 准治疗 耐药 的局部 复发
和转移宫颈癌患者二线或三线治疗药物的选择Ｌ 。 ｇ ］ （）伊马替 尼 （ｍａｉｉ） ｍａｉｉ ２ Ｉ ｔ ｂ ：Ｉ ｔ ｂ是一种能抑制 酪氨 ｎ ｎ 酸激酶第 ５１号信号转 导的抑 制剂 。在一 项肿瘤 化学敏感 ７
酸激酶 拈 抗剂 ，其 中单 克 隆抗 体 主要 包 括 ：曲妥 珠 单抗 生长因子受体一 酪氨酸激酶 （ Ｇ Ｒ—Ｔ Ｅ Ｆ Ｋ）拮抗剂 ，属小分
［ ｒｓ ｚｍａ （ 赛 汀 ， Ｈｅｃｐｉ ］ Ｔ ａｔ ｕ ｂ 赫 ｕ ｒｅｔ ｎ） 、西 妥 昔 单 抗 子化合物。在 一项 多 中心非 比较 开放 的 Ⅱ期 临床 试验 中，
为 肿 瘤诊 断 和 治 疗 的新 靶 点 。 目前 靶 向 Ｅ Ｒ 的 肿 瘤 治 疗 ＧＦ ２ ．酪 氨 酸激 酶 拮 抗 剂
药物主要分为两类 ： ＧＦ Ｅ Ｒ单克隆抗体和小分 子化 合物酪氨
（）吉非 替尼 （ ｅｉｎｂ ：Ｇ ｆ ｉ ｂ是 一种 口服 表皮 １ Ｇ ｆｉｉ） ｅｉｎ ｔ ｔｉ
（） 曲妥 珠 单 抗 （ ｒｓｕｕ ｂ ：Ｔ ａｔｚｍａ 一 种 １ Ｔ ａｔｚｍａ ） ｒｓｕ ｕ ｂ是 针对 ＨＥ ２ ｎｕ 癌 基 因产 物 的 人 ／ Ｒ一 ／ ｅ原 鼠嵌 合 单 抗 ，能 特 异
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和２ ２个月 。试验结果显示 ： 两组 的疗效差别 无统计学 意义 ， 这 为无 法进行腔 内照射的患者提供 了可能的选择 。 总之 ， 在世界 范围 内， 特别 是在发展 中国家 ， 很多女性 出 现 的晚期宫 颈癌 的姑息性 放疗 是治疗 的首选 ， 也可 能是唯一
根 治性 放疗后行 子 宫切 除术 ， 切 除 的标本 中 ６ １ ％有 残 留病
灶 。有 人 将 ２ ５ ６例 Ｉ 期 患 者 随 机 分 为 单 纯 放 疗。总的结果显 示 ， 手 术治疗
对 于直径 ＞ ４ ｃ ｍ 的 肿 瘤 患 者 可 能 有 利 Ｊ 。
宫颈癌 的手术 范 围应根 据临床 分期 、 患者年 龄 、 生育 要 求、 全身情况 、 设备 条件 和医疗 技术 水平 等综合 考虑 制定适 当的个体 化 治 疗 方 案 。手 术 治疗 主要 适 用 于 早 期 宫 颈 癌 （Ｉ ～Ⅱ 期） 患者， 其 优点 是年 轻患 者可 以保 留卵巢 和 阴 道 功能。 Ｉ 期选用 全子 宫切除 术 ； Ｉ ： 期 选用 改 良根治性 子宫切除术及盆腔淋 巴结切 除术 ； ｌ 一Ⅱ 期选用根治性 子 宫切除术及盆 腔 淋 巴结 切 除术 ， 年 轻 患者 卵巢 正 常者 可保 留。对 有保留生育 功 能要 求 的年轻 患者 在 Ｉ 期 可 以行宫
传统 的观点 认 为 ， 宫颈 癌 属于 对化 疗药 物 不敏感 的肿 瘤， 治疗方法以手 术和放 疗 为主。但近 年来 ， 大量 的肿瘤 细 胞学研究进展和 临床 实践证实 ， 手术和放疗并 不能完全 控制 和｝ 肖 除亚临床和微小 的转移灶 。随着新型化疗 药物 的问世 、
２ 放
疗
放疗在宫颈 癌 的治 疗 中应用 广泛 ， 是 局部 晚期 （Ⅱ 一 Ⅳ期 ） 患者 的主要 治疗手段 ， 也 可用于 早期无 法手术 患者 的 根治性治疗 ， 以及 晚期 、 复发 患者 的姑息性 治疗 。宫 颈癌 的
技术 的改进 、 化疗药物 的进展 、 中医药 技术 的开 发 ， 以及 基 因
【 关键词 】 宫颈癌 ； 综合 治疗 【 中国 图书分类 号】 Ｒ ７ ３ ７ ． ３ ３
宫颈 癌的主要治疗手段是手术 、 放射治疗（ 简称放疗 ） 和 化学药物 治疗 （ 简称 化疗 ） ， 而各 种治 疗手 段 的合理 综合 应
用， 是提高疗效 的关 键。随着 手术 方式 的改善 、 放 疗 设 备 和
技 术 的成 熟 ， 宫 颈 癌 的综 合 治 疗 模 式 已越 来 越 被 人 们 重 视 。
多种治疗方式 的综 合应用可 以减轻放化疗 的不 良反应 ， 且 可 对放化疗起增 敏作用 ， 从 而顺 利完成 治疗 ， 提 高治愈 率 和生 存率 。研究合理 的综合 治疗 模式 ， 是 有效 地进行 规范 化 、 个
放疗 由体外照射 和腔 内照射 组成 。腔 内照射 主要治 疗宫颈 癌 的原发灶 ， 而体外 照射主要针对宫旁及盆腔 和腹腔 的转移
灶， 两者 互 为补 充 。在 最 大 限 度 治 疗 宫 颈 癌 的 同 时 ， 尽 量 减
体化治疗 的基础 ， 对 提高 宫颈 癌疗效 、 改 善患 者生 活质量 有
武警医学
２ ０ １ ３年 ２月 第 ２ ４卷
第 ２期
Ｍｅ ｄ Ｊ Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｐ Ａ Ｐ Ｆ ，Ｖ ｏ １ ． ２ ４， Ｎ ｏ ． ２ ， Ｆ ｅ ｂ ｒ ｕ ａ ｒ ｙ ， ２ ０ １ ３
１ ７ｌ
宫 颈 癌 治疗 研 究进 展
霍巧玲 ， 李 颖 综述 李红 霞 审校
３ 化 疗
性 宫颈切除手术 以及盆腔淋 巴结 切除术 。有研 究表 明 ， 盆腔 脏 器切除术 ５年生存率 比较满意 ， 盆腔脏 器切除术后 的总生 存 期的最重要 的因素是切缘状态 ， 骨盆壁受 累， 直肠 受累… 。
放 疗 后 的 宫 颈 癌 残 留 病 灶 需 要 辅 助 性 手 术 来 改 善 患 者 的 预后 。 临 床 资 料 显 示 ， 大病 灶 和 外 生 性 的 宫 颈 癌 患 者 选 择
可用 的治疗方法 。 目前 ， 为指导治疗 晚期 宫颈癌患 者制定一
个 最 佳 的 姑 息性 放射 时 间 表 是 亟 待 解 决 的 问 题 Ｊ 。 ２ ２ 同步放 化 疗 同步 放 化 疗 是 指 在 放 疗 的 同 时 进 行 化
疗， 在空间和时间上 结合 了两种 不 同的治疗 方式 ， 目的是提 高疗效 。其作用 机制 为 ： 化 疗药 物直接 杀伤 癌细胞 ， 促 进癌 细胞 同步化并且 进入 到放疗 敏感 的时相 ， 改 善癌 细胞缺 氧 ， 减少其对放射损 伤 的修 复 ， 从而 起到放 疗增 敏的作 用 ； 化疗 可 以控制转 移 灶 ， 兼顾 全 身和 局部 ， 缩短 总体 的 治疗 时 间。 在放化疗过程 中 ， 监测核糖核苷酸还原酶 亚单位 的水 平可 以 预测宫颈癌放化疗 和后续 治疗 的效 果 Ｊ 。
的增益 比， 这 才 是 放 疗 的 目标 。
２ ． １ 术前新辅助放疗 放疗可 以用于宫颈大块病 灶的术前 放疗 ， 有研究者设计非 随机试验 ， Ｉ ～Ⅱ 期 宫颈癌患者 在联合同步化疗的体外照射后 ， 将８ ０例 分为两组 ， 分别接受
近距离 的腔 内照射 与根 治性手 术 ， 中位 随访时 间分别 为 ２ ６
重要意 义。现从 手术 治疗 、 放疗 、 化疗 、 基 因治疗 、 免 疫治 疗 及中药治疗对宫颈癌 治疗作 用等方面进行 综述 ， 对于更深 入
地 揭 示 治 疗 宫 颈癌 的方 法 具 有 重 要 意 义 。
１ 手 术
少对周 围正常组织 和脏器 的照射 ， 减少放 射损伤 ， 提 高治疗