含氟药物的特点
重要的含氟医药中间体介绍
重要的含氟医药中间体介绍2,4-二氯氟苯2,4-二氯氟苯是合成氟喹诺酮类抗菌药物的起始原料，目前主要用于合成广谱抗生素——环丙沙星即环丙氟哌酸。
环丙氟哌酸具有药效高、耐交叉使用、广谱抗菌、无毒副作用且不需皮试等优点，近年发展迅速，在德国、美国、法国、日本、印度、西班牙等都建有环丙氟哌酸生产装置，产品销售到40多个国家和地区。
然而，作为基础原料的2,4-二氯氟苯却大部分依赖进口。
国内也有多家生产企业，总装置能力约1000吨。
作为起始原料，2,4-二氯氟苯消耗量约为环丙氟哌酸的3～5倍。
随着国内外环丙氟哌酸生产装置的增加及扩大，可以预计2,4-二氯氟苯的市场需求较大，发展前景广阔。
工业上目前普遍采用3-氯-4氟-硝基苯氯化制备2,4-二氯氟苯，也可以2,4-二硝基氟化苯为原料经氟化生成2,4-二硝基氟苯，然后氯化取代硝基制得2,4-二氯氟苯。
另外，还可以二氯苯为起始原料，用混合二氯苯亦可用邻二氯苯，经硝化、氟化、氯化制得2,4-二氯氟苯；此方法采用搪瓷釜，设备简单，操作安全可靠、三废少、产品纯度高。
反应中间产物3-氯-4-氟硝基苯又是医药、农药的中间体，若以混合二氯苯为起始原料只需将氯苯蒸馏后的产物直接用于生产，为混合二氯苯的综合利用找到了出路。
此方法是工业化生产较为合适的方法，但尚须改进工艺，提高收率，逐步完善。
3-氯-4-氟苯胺（氟氯苯胺）3-氯-4-氟苯胺近年发展十分迅速，这主要是因为上世纪80年代国外以3-氯-4-氟苯胺为基础原料，成功开发出新一代氟喹诺酮类抗菌素——氟哌酸。
氟哌酸因抗菌能力强、适应范围广、副作用小、疗效显著而得到快速发展，品种增加到几十种，成为广受欢迎的强效广谱抗菌消炎药。
另外，3-氯-4-氟苯胺也是合成氟农药除草剂、植物生长调节剂、杀菌剂等的重要中间体。
国内3-氯-4-氟苯胺生产能力约为1000吨，产量仅几百吨，且产品质量欠佳，不能满足国内尤其是制药业的需求。
由于国内生产企业规模小，产品质量和产量不能满足需求，特别是高质量医药级产品远远不能满足国内市场需求，因此部分依靠进口，而3-氯-4-氟苯胺在国际市场上也十分紧俏。
唑醚氟环唑化学结构-概述说明以及解释
唑醚氟环唑化学结构-概述说明以及解释1.引言1.1 概述唑醚氟环唑是一种重要的有机化合物，其化学结构中含有唑环和氟代酮基团。
该化合物具有独特的生物活性和药理作用，在医药、农药和材料等领域具有广泛的应用价值。
唑醚氟环唑的研究已经引起了广泛的关注，许多科学家对其合成方法、性质特点、应用领域等进行了深入研究。
本文将从唑醚氟环唑的定义、化学结构和应用等方面进行探讨，旨在全面了解唑醚氟环唑的相关知识，为进一步深入研究和应用提供参考。
1.2 文章结构文章结构部分旨在提供读者对整篇文章的框架和组织有一个清晰的认识。
本篇文章包括引言、正文和结论三个部分。
在引言部分，会对唑醚氟环唑进行概述，介绍文章的结构和目的。
正文部分将进一步展开，包括唑醚氟环唑的定义、化学结构和应用领域的讨论。
结论部分将总结正文部分的重点内容，并展望未来唑醚氟环唑的发展方向。
通过这样的文章结构，读者可以清晰地了解整篇文章的主题内容和逻辑次序，有助于他们更好地理解和领会文章所呈现的信息。
1.3 目的本文旨在深入探讨唑醚氟环唑的化学结构及其在医药领域的应用，通过详细分析其结构特点和功能特性，揭示其在药物设计和研究中的重要作用。
同时，本文旨在促进对唑醚氟环唑这一化学物质的深入理解，为进一步的研究和应用提供理论支持和指导。
通过对唑醚氟环唑的相关知识进行系统整理和阐述，旨在为读者提供一份全面而清晰的参考资料，促进学术交流和科学研究的进展。
2.正文2.1 唑醚氟环唑的定义：唑醚氟环唑是一种广泛应用于医药领域的化合物，属于含氟杂环化合物。
其化学名称为2-（氟苯基）-1，3-咪唑并氧化物，化学式为C10H7FN2O。
唑醚氟环唑具有稳定的环状结构，含有咪唑环和苯环，其中氟原子取代了苯环上的氢原子，赋予其独特的化学性质和生物活性。
唑醚氟环唑常被用作药物的活性组分，具有抗菌、抗病毒、抗真菌等多种药理活性。
其具有很好的生物利用度和抗药性，适用于治疗多种感染性疾病。
由于其独特的化学结构，唑醚氟环唑在药物设计和合成中具有重要的应用价值。
含氟精细化工产品
工艺落后 生产规模小 产品结构单一 受国际市场影响大 低水平上恶性竞争 污染严重
4， 有机氟化工特点：
1）氟源单一 CaF2 2）附加值高：
CF3COCH2CO2Et CH3COCH2CO2Et OHC 11 万 F OHC 2.5万 左 右 Cl
F3C
80 万 1.5万
1 万以上
H3C 5千 元
两性离子型
• • • • • • • • RfCH2CH(OOCCH3)CH2N+(CH3)2CH2COOC9F19CONH(CH2)3O(CH2)2N+(CH3)2CH2COORfCH2CH2SCH2CH2N+(CH3)2CH2COOCF3(CF2)nCH2CH2SO2NHCH2CH2N+(CH3)2CH2CH2COOn = 5, 7, 9 p-C8F17C6H4NH(CH2)3N+(CH3)2CH2COOC8F17CH2CH2CONH(CH2)3N+(CH3)2(CH2)3SO3RfCH2CH2SCH2CH(OSO3-)CHN+(CH3)3
CO2
NH2
鸟氨酸脱羧酶 鸟氨酸
H2N
腐胺
O
-O H2N CHF2
NH2
依氟鸟氨酸
O 酶 +HN -O H2N OH O3 PO N 酶 Nu CHF2 NH2
-O2C
CHF2 NH2
+H2N
依氟鸟氨酸
N H
形成共价键
NH2
N H
F F CO2H NH2 HO HO OH OH 酶 Nu酶 Nu NH2
一，氟化工产品介绍 Introduction to Fluorochemicals
1，氟的特性： Characteristics of Fluorine
氟化学的应用
氟化学的应用氟化学是研究和应用碳-氟键的化学领域。
氟元素具有小的原子半径、高电负性和强亲电性等特点，使得含氟化合物具有许多独特的物化性质，如优异的化学稳定性、高效的生物利用度、低表面能等。
这些性质使得氟化学具有广泛的应用领域，涉及材料、医药、农业、电子、能源等领域。
本文将着重介绍氟化学在医药领域的应用。
一、氟含量化合物与药物1. 氟喹诺酮类抗生素氟喹诺酮类抗生素是由喹诺酮基团与氟基团结合而成。
这类抗生素具有优异的抗菌作用，广泛应用于临床医学。
氟喹诺酮类抗生素具有广谱性、强效性、高生物利用度等优点，可以治疗很多严重的细菌感染。
莫西沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星等氟喹诺酮类药物被广泛应用于感染性疾病的治疗。
2. 氟脲嘧啶（5-FU）氟脲嘧啶是一种含氟的嘧啶衍生物，被广泛应用于肿瘤化疗领域。
氟脲嘧啶结构中的氟原子提高了其生物利用度，可以更好地抑制DNA合成和细胞增殖，从而减缓癌细胞的扩散速度。
氟脲嘧啶不仅可以治疗多种肿瘤，如胶质瘤、大肠癌、食管癌等，还可以作为化疗方案的一部分用于其他类型的癌症治疗。
3. 氟替卡松氟替卡松是一种强力的皮质激素类药物，被广泛应用于关节炎、过敏性疾病、哮喘等疾病的治疗。
氟替卡松中的氟原子使其更易吸收和更长时间地留存在体内，从而提高了其药效。
氟替卡松不仅可以缓解疾病症状，还能减轻与使用天然皮质激素药物相关的不良反应。
二、其他应用1. 氟聚合物氟聚合物是一类从含氟单体聚合而成的高分子材料。
由于氟元素的独特性质，氟聚合物具有优异的性能，如耐温性、耐腐蚀性、不易附着、低表面能等。
这些性质使得氟聚合物被广泛应用于制造化工、电子、机械、航空等领域。
2. 氟涂层氟涂层是一种通过在表面涂覆含有氟原子的化合物来提高材料性能的方法。
氟涂层具有优异的耐腐蚀性、抗粘附性、耐热性、难燃性、耐化学腐蚀性等性质，被广泛应用于金属表面的涂装、防腐、加工等等领域。
3. 氟利昂氟利昂是一种含氟的化合物，被广泛应用于工业和消费品领域。
氟喹诺酮类抗菌药物的合理选择PPT课件
抗菌谱同氧氟沙星，但不良反应远低于氧氟沙星。
敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系统、消化道、
胆道、骨、关节、盆腔、耳鼻喉等部位的感染。
2ml或5ml小容量注射剂中含有助溶剂可能带来安
全风险，慎用。
氟喹诺酮类的药物
左 氧 氟 沙 星 肾功能正常成年患者用药剂量 （肌酐清除率≥50ml/min）
在母核6位上引入F，并在侧链上 引入哌嗪环或甲基噁唑环，血药 浓度增加，T1/2较长。对G-抗菌谱 更广，G+作用增强，对衣原体、 支原体、军团菌有效、对厌氧菌 无效
保留了三代抗G-的活性，对G+的 活性增强，对厌氧菌有效；对目 前耐药最严重的肺炎链球菌有非 常好的疗效——呼吸道喹诺酮类 药物
第四代 （1997至今）
肠道感染 腹腔、胆道、盆腔感染
皮肤软组织感染
氟喹诺酮类的耐药机制
基因突变引起细菌DNA螺旋酶A亚基变异——低
浓度耐药 产生保护药物靶点的蛋白质 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变
细菌体内的药物泵出作用被激活，将抗菌药排出
菌体外——多重耐药的主要原因
氟喹诺酮类的耐药性
卫生部全国细菌耐药监测网对大肠埃希菌 的耐药率监测：
肾功能不全患者的用药剂量
肌酐清除率 10～19ml/min 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg， 血液透析或持续性非卧 床腹膜透析（CAPD） 第一次给药750mg， 此后每48小时500mg 第一次给药750mg，
500mg
每24小时250mg
环 丙 沙 星
广泛分布于许多组织或体液中并达有效治疗浓度，以 胆汁中药物浓度最高；有脑膜炎症时也可进入脑脊液。 适用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、呼吸道、胃肠道、 骨关节及皮肤软组织感染。
有机氟化合物的合成及应用研究
有机氟化合物的合成及应用研究有机氟化合物是一类具有重要应用价值的化合物，广泛用于医药、农药、材料科学和有机光电器件等领域。
随着有机化学的不断发展，有机氟化合物的合成方法也日益丰富和研究深入。
本文将探讨有机氟化合物的合成方法和应用研究。
首先，有机氟化合物的合成方法多种多样，其中最常用的方法是亲电氟化和亲核氟化。
亲电氟化是指通过亲电试剂与底物反应，将氟离子引入有机分子中。
这种方法常用于合成含氟有机化合物，如芳香氟化合物和氟代醇等。
亲核氟化是指通过亲核试剂与底物反应，引入氟离子。
这种方法常用于合成含氟氨基化合物和含氟碳酸酯等。
除了亲电氟化和亲核氟化，还有一些其他的合成方法，如芳烃和氟化剂反应、有机锂试剂和氟化试剂反应等。
有机氟化合物的合成方法不仅仅限于以上几种，根据具体的底物和要求，可以选择不同的反应路线。
例如，可以通过氟化巴铁和有机锂试剂反应，得到含氟有机铁配合物；可以通过氟烷和亲核试剂反应，得到含氟醇；还可以通过交叉偶联反应，将有机氟化合物与其他官能团连接在一起。
这些合成方法的发展，为有机氟化合物的合成提供了更多的选择和可能性。
除了合成方法的研究，有机氟化合物的应用也是一个重要研究方向。
有机氟化合物在医药领域的应用尤为广泛。
一些含氟药物被证明具有良好的活性和药代动力学性质，能够用于治疗癌症、糖尿病、心血管疾病等疾病。
例如，含氟醇类抗癌药物已经成为化疗的常用药物，其抗癌活性和生物利用度优于传统的抗癌药物。
此外，有机氟化合物还可以用于合成荧光探针、放射性示踪剂和核磁共振成像剂等，为生物医学研究提供了重要工具。
在农药领域，有机氟化合物也发挥着重要作用。
一些含氟农药被广泛应用于农作物保护，能够有效地控制害虫和病原菌的繁殖。
这些农药具有高效、低毒性和环境友好的特点，有助于提高农作物产量和质量。
此外，有机氟化合物在材料科学和有机光电器件领域也有广泛的应用。
由于氟原子的特殊性质，有机氟化合物可以提高材料的热稳定性、电子传输性能和光学性能。
氟化物的理化特
熔点、沸点和密度
总结词
氟化物的熔点、沸点和密度等物理性 质与化合物的种类有关，通常表现为 较高的熔点和沸点，以及相对较大的 密度。
详细描述
氟化物的熔点和沸点通常较高，例如 无水氟化氢的熔点为-83°C，沸点为 19.5°C。同时，氟化物的密度也相对 较大，例如氟化钠的密度为2.9克/立 方厘米。
溶解性和扩散性
一些氟化物具有抗菌、抗肿瘤等生物活性， 可用于药物设计和治疗，同时含氟化合物也 可用于医学影像技术。
氟化物在环境治理领域的 应用
某些氟化物具有较好的吸附和催化性能，可 用于水处理、空气净化等环境治理领域，提
高环境质量。
THANKS
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氟化物的前沿研究与未来展望
新材料开发中的氟化物
氟化物在新型陶瓷材料中的应用
氟化物陶瓷具有高硬度、高耐磨性、高耐腐蚀性等特点，被广泛应用于机械、电子、航 空航天等领域。
氟化物在新型玻璃材料中的应用
含氟玻璃材料具有良好的光学性能、化学稳定性和电绝缘性能，在光学仪器、电子设备、 航空航天等领域有广泛应用。
总结词
氟化物的溶解性和扩散性取决于其在水、有机溶剂和其他介质中的溶解度。
详细描述
一些氟化物如氟化氢和氟化钠易溶于水，而其他一些如氟化钾和氟化钙则在水中的溶解度较低。在有机溶剂中， 氟化物的溶解度通常较低。扩散性方面，氟化物在固态和液态时具有较高的扩散系数，而在气态时则较低。
热稳定性和相变特性
总结词
其他领域
氟化物还广泛应用于电子、航空航天、 核工业等领域，如含氟润滑油具有极 佳的润滑和抗氧化性能，适用于高低 温、高真空和强辐射等极端环境。
Байду номын сангаас
VS
含氟涂料具有优良的防腐蚀、防辐射 和绝缘性能，被广泛应用于航天器、 核反应堆和高速列车等高端装备制造 领域。
氟雷纳拉结构式-概述说明以及解释
氟雷纳拉结构式-概述说明以及解释1.引言1.1 概述氟雷纳拉是一种重要的有机化合物，其化学结构具有多个重要特点。
它是由氟原子和氯原子组成的共价键所连接的有机分子。
在该结构中，氟原子的电负性较高，使得氟雷纳拉具有优异的电子亲和性和化学稳定性。
这种特殊的结构使得氟雷纳拉在许多领域具有广泛的应用价值。
氟雷纳拉的合成方法也非常多样，包括氟化反应、取代反应和重排反应等。
这些方法可以根据需要进行适当的调整，从而获得所需的氟雷纳拉分子结构。
此外，优化合成方法还可以提高氟雷纳拉的产率和纯度，从而为其应用领域的进一步拓展提供更好的物质基础。
由于氟雷纳拉具有特殊的化学结构和优异的物化特性，它在许多领域都有广泛的应用。
在医药领域，氟雷纳拉可以作为药物分子的构筑单元，增强药物的活性和选择性，从而提高疗效。
在材料科学领域，氟雷纳拉可以用于制备具有特殊性能的高分子材料，如高温耐腐蚀材料和超级绝缘体。
总的来说，氟雷纳拉是一种具有特殊结构和卓越性能的有机化合物。
它的合成方法和应用领域的研究已经取得了显著的进展，为未来的发展提供了广阔的空间。
随着对氟雷纳拉性质和应用的深入研究，相信它将在更多领域展现出其独特的价值，为人们的生活和科技进步做出更大的贡献。
1.2文章结构1.2 文章结构本文共分为三个主要部分：引言、正文和结论。
引言部分将提供对氟雷纳拉结构式的概述，明确本文的目的和意义，并介绍文章结构。
正文部分将重点介绍氟雷纳拉的化学结构、合成方法和应用领域。
在2.1小节，将详细描述氟雷纳拉的化学结构及其特点。
2.2小节将介绍氟雷纳拉的合成方法，包括已有的合成方法和最新的研究进展。
2.3小节将阐述氟雷纳拉在各个领域的应用，包括医药领域、材料科学领域等，以及对应用的展望。
结论部分将对全文进行总结，概括氟雷纳拉的特点，对其未来的发展进行展望，并给出最终的结论。
通过以上的文章结构，本文将全面介绍氟雷纳拉的化学结构、合成方法和应用领域，旨在深入了解氟雷纳拉的特点，并对其未来的发展进行探讨。
中科院上海有机所研究生课程：氟化学-含氟精细化工产品_图文
7．
2）
杂环上氟化
3 电解氟化（Electrochemical Fluorination） 3M公司
三氟醋酸 CF3CO2H 溶剂，化工原料
二氟乙酸 CHF2CO2H
• b，氢键和电子作用 • c，立体电子效应和构象 • d，代谢稳定性和反应中心的调整 • e，生物等位体模拟 • f，基于机理的“自杀性”抑制
代谢稳定性和反应中心的调整
阻止胆固醇吸收药物 ：
SCH 48416 SCH 58235
疗效提高50倍
埃博霉素（Epothilone）
生物等位体模拟
抗HIV药物 抑制反转录酶的功能
中国专利，CN Pat.: ZL98110687.9
调聚醇： H(CF2CF2)nCH2OH n=1，四氟丙醇，CD-ROM 清洗剂
齐聚法(ICI)
4 氟气氟化法 Fluorinated by Fluorine Gas 全氟奈烷，Perfluorodecalin 氟化石墨, Graphite Fluoride
5 利用含氟中间体进行化学转化 Prep. by fluorinated synthon
三氟乙酰乙酸乙酯 （ETFAA） Rohm-Haas
吸入式麻醉剂 Inhalation Anaesthetics 麻醉剂： C．H类： 可燃性，手术室爆炸，着火。 F醚类： 不可燃 体内代谢少，副作用少， 生效快，苏醒快。
含氟精细化工产品
脂肪族 (Aliphatics )：
芳香族 (Aromatics)： 氟（甲）苯类；三氟甲苯类；卤代氟苯类；硝基氟笨类 ；氟苯胺类；氟苯酚类；氟苯甲醛类；氟苯甲酮类；氟 苯甲酸类；氟苯甲酰氯类；氟苯甲氰类；氟苯甲醚类； 氟苯甲酰胺类；双三氟甲基苯类；三氟甲基苯基醚类； 二氟甲基苯基醚类；三氟甲基苯基硫醚类及含氟杂环类 如：三氟甲基吡啶及其衍生物类；含氟吡啶及其衍生物 类等十几个大类，上千个品种。欧，美，日等大部分已 产业化。
含氟牙膏的主要功能成分及其理化性质
含氟牙膏的主要功能成分及其理化性质作者：张秋云等来源：《科技视界》2015年第30期【摘要】牙膏是复杂的混合物，用来移除牙齿表面的牙菌斑及食物残渣，协助抑制口臭，如施予氟化物或木糖醇等活性药物成分来避免如牙龈炎等口腔疾病。
牙膏中还有多种成分，均有不同的功能和作用，因此我们应该选择适合自己的款式，从而达到才我们想要的效果。
本文归纳了市面常见牙膏的主要成分的功能和理化性质。
【关键词】牙膏；摩擦剂；氟化物；木糖醇牙膏是日常生活中常用的清洁用品，随着科学技术的不断发展，各种类型的牙膏相继问世，产品的质量和档次不断提高。
市面上的牙膏品种不一，其中相当一部分是含氟牙膏，因为在牙膏中添加氟化物可以起到防龋的作用，但氟含量应控制在一定范围内，既不能太少也不能太多，太少达不到效果，太多则会引起氟中毒，因此，所选牙膏的氟含量应严格符合国家标准（我国的国家标准规定成人牙膏中总氟的质量分数在0.05%～0.15%，儿童含氟牙膏中氟的质量分数则应控制在0.05%～0.11%）。
同时，牙膏的功能也多种多样，要想正确的选择和使用牙膏，有必要对牙膏有一个较为系统全面的认识。
牙膏是由摩擦剂、保湿剂、表面活性剂、增稠剂、甜味剂、防腐剂、活性添加物，以及色素、香精、缓冲剂等混合而成。
而含氟牙膏中另外添加有含氟活性物质。
1 含氟牙膏的主要成分1.1 含氟活性物质氟化物的主要作用是减缓釉质中矿物质的溶解，在口腔各种生理和病理条件下维持釉质表层结构的稳定，体现在脱矿和再矿化的动态平衡过程中。
进行口腔清洁时其游离出的氟可使脱矿的釉质通过形成氟化钙羟基磷灰石及非特异性的氟吸附物等物质，使早期釉质龋发生再矿化。
[1]1.1.1 氟化亚锡氟化亚锡外观为白色单斜晶系结晶。
由氧化亚锡与氢氟酸反应，经真空蒸发制得。
亦可由金属锡与无水氟化氢反应制得。
用于牙膏时主要作用为防止钙被溶出。
1.1.2 氟化钠NaF外观为无色发亮晶体或白色粉末。
它在牙膏中起防龋作用，因为氟化物与牙釉质作用可在牙釉质表面形成氟磷灰石，可提高牙釉质的硬度和抗酸能力，并可减少龋齿的发病率。
含二氟甲基药物及二氟甲基化试剂研究进展
含二氟甲基药物及二氟甲基化试剂研究进展作者：陶雪芬章颖郑杰锋来源：《中国医药导报》2019年第11期[摘要] 本文首次介绍了2011～2018年美国FDA批准上市的所有含二氟甲基的药物，并总结了它们的主要临床用途。
以化合物的电性效应为基准对国内外文献报道的二氟甲基化试剂进行分类综述，其中较为常见的是亲核二氟甲基化试剂，主要包括TMS类、PhXCF2H类、BrCF2PO（OEt）2、苯磺酰二氟甲基类和苯磺酰二氟乙酸金属盐类，而亲电二氟甲基化试剂的研究和应用相对较少，已报道的主要有二氟甲基自由基供体和二氟有机金属盐类。
[关键词] 含氟药物；亲核二氟甲基化试剂；亲电二氟甲基化试剂；二氟甲基自由基供体[中图分类号] R914 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（b）-0038-04Research progress on Difluoromethyl-containing drugs and Difluoromethylation reagentsTAO Xuefen ZHANG Ying ZHENG Jiefeng WANG Yuxin JIN Yinxiu TANG FuqinSchool of Medicine and Pharmaceutical Engineering， Taizhou Vocational & Technical College， Zhejiang Province， Taizhou 310008， China[Abstract] This paper presentes all Difluoromethyl-containing drugs approved by FDA in the United States from 2011 to 2018 for the first time. And briefly introduces their clinical applications. The Difluoromethylation reagents reported domestic and foreign are reviewed and classified based on their electrical effect. Among them， the nucleophilic difluoromethylation reagents are the most common ones. They mainly include TMS， PhXCF2H， BrCF2PO（OEt）2， Phenylsulfonyl and Phenylsulfonyl Difluoroacetic acid metal salts. The researches on electrophilic Difluoromethylation reagents are relatively fewer. Difluoromethyl radical donors and Difluorometallic salts have been reported.[Key words] Fluorine-containing drug； Nucleophilic Difluoromethylation reagent；Electrophilic difluoromethylation reagent； Difluoromethyl radical donor氟原子以及C-F键的特殊性决定了含氟化合物具有独特的性质，在分子中引入氟元素往往能较大程度地改变化合物的生物活性和物理特性。
药物化学中的氟原子应用
使用三氟乙胺代替酰胺键
寡肽在药物研究中常常作为先导化合物来研究，可以使用三氟乙胺基来代替肽键。 组织蛋白酶K是一种半胱氨酸蛋白酶，与骨吸收过程中的胶原蛋白降解相关。 很多蛋白酶抑制剂都含有一个氰基，与半胱氨酸的活性位点发生亲电作用。 使用三氟乙基替换60，得到一个活性更强的化合物59，但是在环状结构中，使用三 氟乙基替换62，得到的61活性下降。最后进一步开发的化合物是63.
F取代增强药效
43的作用强度是42的5倍，在4位增加一个F原子，得到44，化合物44的作用强 度适度的增加，42-44有相近的清除速率、半衰期和最大血药浓度，但是44的口 服生物利用度大幅增加。45-50的活性均一般。所以44作为第一个上市的DPP4 抑制剂，用于治疗II型糖尿病。 在48和49中，由于是未取代的，或者是烷基取代，口服生物利用度都很差。
减少药物从胆汁清除
化合物56稳定性好，在肝脏微粒体中不易被代谢，但是在胆汁中有大量的原型药 物被排出，意味着在血循环到胆汁中存在着活化转运作用。使用F原子取代，药物 在肝微粒体中的稳定性降低，但是降低了胆汁的清除速率，使半衰期延长。 使用甲磺酰基代替乙酰基，得到化合物58 Laropiprant，但是这个药物没有被FDA 批准。
药物化学中的氟原子
刘子宁 2008年9月
目录
1、含有F原子的药物的发展趋势。 2、F原子对药物分子的性质的影响。 2、F原子取代在药物中的应用举例。 3、将F原子引入分子中的方法
氟原子取代在药物化学中的应用
改变药物的物理化学性质 提高代谢稳定性 改善药物的作用时间 增强药效 消除活性代谢中间体，减少与蛋白的共价 结合 改善胆汁清除率
F原子位置扫描
在凝血酶抑制剂的研 究中，一方面是对凝 血酶的抑制强度，另 一方面是对胰蛋白酶 的选择性。
药典知识
药物分析部分第一章药典知识第一节国家药品标准一、国家药品标准1)药品是一种特殊商品，它关系到人民用药的安全和有效。
2)国家药品标准的定义：国家对药品强制执行的质量标准。
国家药品标准是国家对药品的质量指标、检验方法及生产工艺所作的技术要求。
是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。
3)《药品管理法》规定“药品必须符合国家药品标准”，生产、销售、使用不符合国家药品标准的药品是违法行为。
4)国家药品标准包括：《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准。
5)国家药品标准由国家药品食品药品监督管理局颁布，由国家药典委员会负责制定和修订。
6)药品质量标准的制订原则①坚持质量第一②应有针对性注意各个环节的影响，有针对性地规定检测的项目③方法适用、先进准确、灵敏、简便、快速④限度规定要恰当二、国家药品标准的主要内容国家药品标准的主要内容包括：名称、有机药物的结构式、分子式和分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价的测定、类别、规格、贮藏及制剂等。
药品名称应明确、科学、简短，不得使用代号及容易混同或夸大疗效的名称，避免用以下方式命名：药理学、解剖学、生理学、病理学、治疗学。
(2)有机药物的结构式原料药须列出，按“药品化学结构式书写指南”书写。
(3)分子式和分子量(4)来源或有机药物的化学名称(5)含量或效价的规定(含量限度)对于原料药：用有效物质的重量百分数(%)表示含量抗生素或生化药品用效价单位(国际单位IU)表示含量对于制剂：用含量占标示量的百分率表示(6)性状：性状项下主要记叙药物的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。
溶解度术语：“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”。
“极易溶解”：指溶质1g(ml)能在溶剂不到1 ml中溶解。
“几乎不溶或不溶”：指溶质1g(ml)在溶剂10000 ml中不能完全溶解。
喹诺酮类抗菌药物的特点总结
抗G+菌特点
➢ 左氧氟沙星和莫西沙星抗G+菌活性较强， 环丙沙星、诺氟沙星几乎无抗G+菌活性。 ➢一些氟喹诺酮类在体外有抗肠球菌活性，但 一般不用于治疗肠球菌感染。
三.喹诺酮类药物的抗菌谱
抗厌氧菌特点
➢莫西沙星抗厌氧菌的临床应用证据较多。 ➢氟喹诺酮类耐药现象较常见，需根据当地的 流行病学特点选择药物。 ➢氟喹诺酮类通常不作为治疗某些G+菌和厌 氧菌中敏感微生物的一线用药。
物抑制DNA回旋酶活性，起到杀菌作用。
作用靶点：拓扑异构酶，喹诺酮类药物可抑制拓扑异构酶Ⅳ而干扰细菌的
DNA复制。
抗G+菌机制
二.喹诺酮类药物的作用机制
其他机制
诱导细菌DNA的SOS修复，出现DNA错误复制而杀灭细菌；高浓度喹诺酮类 药物可抑制细菌RNA及蛋白质的合成；抗生素后效应。
喹诺酮类药物引起的DNA复合体裂解引起DNA复制终止、DNA损伤，最终 导致细菌死亡。
新的无氟喹诺酮类药物：奈诺沙星增强了对G+菌的抗菌作用，抗菌谱可覆盖甲氧西林耐药葡萄球菌，对青霉
素敏感或耐药的肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌具有高度抗菌活性。
感谢您的聆听！
N1位引入环丙基，抗非典型病原体作用增强
抗
菌
C7位引入哌嗪基
活
性
显
著
增
C6位引入氟原子
强
（环丙沙星、莫西沙星、加替沙星、司帕沙星）
C5位引入不同基团抗G+活性：CH3＞NH＞OCH3＞Cl＞F＞OH
一.喹诺酮类药物的结构特点
诺氟沙星
环丙沙星
左氧氟沙星
莫西沙星
加替沙星 司帕沙星
一.喹诺酮类药物的结构特点
中科院上海有机所研究生课程：氟化学-含氟精细化工产品74页PPT
去甲基化
OMe
OMe
去甲基化
去甲基
OH
阻止胆固醇吸收药物：
SCH 48416 SCH 58235
疗效提高50倍
N O
F
去甲基化
埃博霉素（Epothilone）
N
S
氧化
O
O
OH
13
X
12
X = CH3 X = CF3
O OH
生物等位体模拟
Cl O
N
O
H
Efavirenz 依发韦仑
F
F O
N
O
H
抗HIV药物 抑制反转录酶的功能
OH
氟代亚甲基多巴胺衍生物 胺氧化酶抑制剂
2) 含氟医药
抗菌素bacteriophage 和 抗生素antibiotics
诺氟沙星Norfloxacin（氟哌酸）
O
F
CO2H
N
N
N
Et
环丙沙星ciprofloxacin；洛美沙星 Lomefloxacin；
左氧沙星Levofloxacin； 依诺沙星Enoxacin
H
OH
O COCH2OH
H
F O
含氟吸入式麻醉剂 Inhalation Anaesthetics 异氟醚 Isoflurane CF3CHClOCHF2 地氟醚 Desflurane CF3CHFOCHF2 七氟醚 Sevoflurane （CF3）2CHOCH2F
1．
1) 模拟效应
2) 脂溶性和渗透性
3
3) 电子效应
4
4) 阻塞效应
2， 氟化工产品的分类 Classification of fluorochemicals
丙酸氟替卡松结构特点
丙酸氟替卡松结构特点
丙酸氟替卡松（Fluticasone Propionate）的结构特点主要包括以下几个方面：
1、基本结构：丙酸氟替卡松的基本结构为孕烷，这是一个具有特定生物活性的核心结构。
2、含氟元素：分子中含有三个氟原子，这使得它具有特定的化学和生物活性。
3、酯化作用：虽然该分子本身无活性，但当它进行酯化后，会展现出强大的抗炎作用。
4、与糖皮质激素受体的亲和力：丙酸氟替卡松与人体内的糖皮质激素受体具有高度亲和力，约为地塞米松的18倍。
5、抗炎机制：其抗炎作用可能通过增强肥大细胞和溶酸体膜的稳定性，抑制免疫反应所致炎症，减少前列腺素和白三烯的合成等机制实现。
6、这些结构特点使得丙酸氟替卡松成为一种有效的抗炎药物，特别适用于治疗哮喘等炎症性疾病。
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0 前言
--1
在自然界中，没有有机氟化合物的存在；
在自然界中，氟元素只以氟化钙（CaF2、萤石)存在。 1、氟塑料（PTFE、F4、F46）、氟橡胶、氟硅橡胶； 2、含氟表面活性剂（防水、防油、防污）； 3、灭火剂：1211、1301、F-227等； 4、致冷剂：F11、F22、F-134a、F-125等； 5、发泡剂：F22、F-134a等； 6、含氟药物：如5-FU系列、沙星系列； 7、含氟农药：如虎威、氟氰菊酯等； 8、染料：氟氯嘧啶系列、氟三嗪系列； 9、特种化合物：LiPF6、SF6、WF6、UF6
然而，那时对含氟芳香化合物和含氟杂环化合物的研 究并不多，这是因为这段时期氟化试剂种类不多，芳环、 杂环上引入氟原子设备要求高，步骤多，路线长，条件 苛刻，生产与合成成本很高。
本世纪50年代开始，随着科技技术的进步，研究范围 的扩大，一些难点也得到了解决，含氟化学品一些固有 的特殊性质，极大地引起有机化学家们的研究兴趣，纷 纷开展这方面的研究工作。
星、洛美沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟奋乃静、三氟 拉嗪、三氟丙嗪、速眠安、三氟安定、肤轻松、氟桂嗪、 五氟多利等几十种；即将上市或正在进行临床研究的含 氟药物有：妥氟沙星、恩氟沙星、替吗沙星、氟罗沙星、 芦氟沙星、斯帕沙星、氟红霉素、氟乙阿霉素、氟氯青 霉素、氟头孢霉素A、氟头孢霉素B、氟美松、氟羟甲基 酮、氟甲孕松、氟氢可的松、理痛灵、苄氟噻嗪、甲氟 喹等几十种。
0 前言
--2
在自然界中，没有有机氟化合物的存在。
1893年法国化学家杜玛（Dumas）等发表了第一篇关 于有机氟化合物的文章，直到40年后，德国才开始少量 生产含氟染料。
பைடு நூலகம்
以后几十年，由于军事、原子能、航空等工业对高性 能材料的特殊要求，开发了具有特殊化学惰性与热稳定 性的氟脂肪族化合物与含氟高分子材料，使含氟材料得 到了突飞猛进的发展。
1 含氟药物的特点 --2
4、但值得注意的是，如果替代H的F原子在生物反应中最终要除 去的话，则可能产生拮抗作用。这是因为，C—F键相当稳定，在代 谢过程中不易分解，不干扰含氟药物与相应细胞受体间的相互作用， 能在分子水平代替正常代谢物，欺骗性地掺入生物大分子，导致致 死合成（Lethal Synthesis）。
由于含氟药物具有优良、独特、宝贵的性能，得到了国内外有机 化学工作者和有关公司的研究与开发。国家医药管理局关于 “八·五”、“九·五”急待开发上市和跟踪观察的159种医药产品中， 含氟药物有24种，占15.1%（见表1）。
种种迹象表明含氟芳香、杂环化合物的开发在我国也得到了极大 的发展并取得了很大的进展。国家还拿出部分资金投入医药、农药 的基础研究和创新研究。
1 含氟药物的特点 --1
在卤原子中，氟原子是比较特别的： 1、由于氟原子半径小、又具有最大的电负性，氟原子这种极强的电
负性增加了氟与碳的亲合作用。 2、它们所形成的C—F键键能要比C—H键键能大得多，且由于氟原子
的体积小，因而常认为是H原子的非经典的电子等排体，---有伪H之 说，明显地增加了含氟有机物的稳定性。 3、当氟原子或含氟基团（尤其是CF3基团）等引入有机化合物中，其 电效应和模拟效应（Mimic effect）不仅改变了分子内部电子密度的 分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透性。当氟原子取代了这 类化合物中的氢原子，其类脂化合物在生物膜上的溶解性得到增强， 促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用发生变化。所以不 少含氟医药、农药在药物性能上具有用量少、毒性低、药效高、代 谢能力强的特点。
0 前言
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浙江省是氟化工和制药工业的大省、强省，氟化工和 制药工业均为浙江省的支柱产业，在浙江省的工业总值 中占有很大的比重。含氟药物在医药工业中占有十分重 要的地位，而含氟药物中间体则属于氟精细化工领域， 为氟化工的一个重要分支，二者在我省均具有良好的技 术和经济基础。
目前，已工业生产的含氟药物有：环丙沙星、培氟沙