常用抗菌药物的药理学特点及注意事项

三.时间依赖性抗菌药物作用特点
3、作用特点 （1）无首次接触效应 （2）持续后效应-无或轻、中度 （3）在药物浓度达到MIC的4-5倍时杀菌率即处于饱和 （4）杀菌范围主要依赖于接触时间，关键是延长和维持 药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度，因此不提 倡增加给药剂量和给药频次
三.时间依赖性抗菌药物作用特点
五.各类常用抗菌药物个论
4、喹诺酮类
（1）作用特点 体内分布广，组织体液浓度高； 消除半衰期长，血浆蛋白结合率低（14%～30%），多
数经尿排泄，尿中浓度高； 适用于敏感菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺
炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软 组织感染。
五.各类常用抗菌药物个论
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(2)头孢菌素类
作用特点：
• 头孢菌素的抗菌谱均比较广，但各代头孢的侧重点不同。根据头孢菌素的抗 菌谱、抗菌强度、对‐内酰胺酶的稳定性、对肾脏的毒性分为四代。
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(2)头孢菌素类
不良反应：
常见者为过敏反应，偶见过敏性休克 静脉给药可发生静脉炎 第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现
肾脏毒性 第三、四代头孢菌素偶见二重感染 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症或血小
板减少
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(3)其他
头霉素类：头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦
①抗需氧菌作用与头孢菌素类似；②对厌氧菌作用强；③适用于 需氧、厌氧的混合感染，如盆腔、腹腔、妇科感染。
碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南
常用抗菌药物的药理学特点 及注意事项
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基本概念 常用抗菌药物的分类 时间依赖性抗菌药物作用特点 浓度依赖性抗菌药物作用特点
各类常用抗菌药物个论
一、基本概念
一.基本概念
1.抗菌药物：由生物包括微生物（如细菌等）、植物和动物 在内，在其生命活动中所产生的低微浓度下有 选择性的抑制或影响他种生物功能的有机物质 及由人工半合成，全合成的一类化学药物的总 称
(1)分类 按化学结构分为：
14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素 15元大环内酯类 阿奇霉素 16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素，螺旋霉素，罗他霉素 （2）作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的 靶位上，抑制细菌蛋白质合成。
五.各类常用抗菌药物个论
3、大环内脂类
(3)作用特点 ❖ 为快速抑菌药，抗菌谱较窄，对G+菌和部分G-菌有抗
五.各类常用抗菌药物个论
3、大环内脂类
(4)注意事项 酯化物具肝毒性，红霉素口服后胃肠道反应多见 妊娠期、肝功能损害者避免用 大环内酯类抗生素属于时间依赖性抗菌药物，有较长
的PAE。 某些大环如内阿酯奇类霉药素物血T1浆/2T较1长/2为，2可4h考，虑组特织殊T1的/2给药方
案。 可达72h，连续三天给药，停药七天， 仍可使组织中保持有效浓度
一般避免与大环内酯类、四环素类和氯霉素等快速抑菌剂 同时使用，以防产生拮抗，必须联用时应交叉给药。
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(2)头孢菌素类 作用特点：
• 头孢菌素类属繁殖期杀菌剂，常用于严重感染 • 毒性低微，可安全的用于小儿、老人、孕妇和哺乳期妇女 • 抗菌谱广，对各专科常见致病菌的覆盖率高 • 不少品种耐酸，可供口服 • 对多种－内酰胺酶稳定，耐酶 • 引起过敏反应特别是过敏休克的发生率明显低于青霉素类
五.各类常用抗菌药物个论
2、氨基糖苷类
(4)不良反应
耳毒性 ❖ 前庭功能损害、耳蜗神经损害 ❖ 链霉素以前庭功能损害为主；卡那霉素、阿米卡星主要为耳蜗
神经损害；庆大霉素、妥布霉素二方面均有损坏。
肾毒性
➢ 蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰 ➢ 卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞链霉素
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(1)青霉素类 作用特点：
属繁殖期杀菌剂，显效强而快 水溶性好，组织分布广，在大多数组织器官和体液中可达
有效浓度 毒性低 对敏感菌疗效肯定，但抗菌谱窄（ G+球菌、G+杆菌、G-球
菌、螺旋体）
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(1)青霉素类 不良反应：
二.常用抗菌药物的分类
2、按抗菌作用机理分类 ❖ 抑制细菌细胞壁的合成：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素等 ❖ 抑制蛋白质的合成：四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类等 ❖ 影响核酸和叶酸代谢：喹诺酮类、磺胺类等 ❖ 改变胞质膜的通透性：多肽类
二.常用抗菌药物的分类
3、按作用性质分类 ❖ 效杀菌剂（能迅速杀灭繁殖期细菌）
三.时间依赖性抗菌药物作用特点
1、定义： 抗菌作用 与细菌接触时间密切相关，时间越长，抗菌
活性越强，与血浆峰浓度关系相对较小，要求药物维持一 定的血药浓度，适宜的给药时间间隔才可保持疗效，且无 首剂接触作用 2、分类：
β -内酰胺类 (青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳青酶烯 类)，克林霉素和大环内酯类、四环素、链霉素、万古霉素 等
（2）作用机制：影响蛋白质合成的全过程
五.各类常用抗菌药物个论
2、氨基糖苷类
(3)作用特点
➢ 属静止期杀菌药，杀菌完全 ➢ 抗菌谱广，对包括铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阴性杆菌和
包括耐甲氧西林葡萄球菌在内的革兰氏阳性菌均有良好的抗菌 活性，但对革兰氏阴性杆菌的作用更为突出 ➢ 属浓度依赖性抗生素，具抗生素后效应，故一般每日只需给药 一次 ➢ 不需做皮试，使用方便
①抗菌谱最广，抗菌作用最强；②对嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱假 单胞菌（伯克霍尔德）作用差。
单环酰胺类：氨曲南
对G-菌包括绿脓有强效，对G+菌、厌氧菌无效。
五.各类常用抗菌药物个论
2、氨基糖苷类
(1)分类 天然来源
链霉素（streptomycin）、庆大霉素（gentamicin） 妥布ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素(tobramycin)、卡那霉素(kanamycin ) 半合成品 阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)
四.浓度依赖性抗菌药物作用特点
3、作用特点 （1）有首次接触效应 （2）持续后效应-较长 （3）投药目标为达到最大药物接触，药物浓度越高，杀
菌率及杀菌范围也越大 （4）临床疗效的关键是提高药物浓度，给药的关键是剂
量
四.浓度依赖性抗菌药物作用特点
4、给药方案
每日一次
问题：甲硝唑既然属于浓度依赖性抗生素，为啥说明书中写 道“每6-8小时静滴一次”?
一.基本概念
9、抗生素后效应（PAE）： 抗生素发挥作用以后，其血药浓度降至最低抑菌 浓度以下或被消除以后对病原微生物的抑制作用 仍然持续一段时间。
10、首次接触效应（FEE）： 指抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应， 再度接触时不再出现该强大效应，或连续与细菌 接触后抗菌效应不再明显增强，需要间隔相当时 间以后，才会再起作用。
❖ 与每日多次给药相比，长间歇给药可以缩短疗程，增强抗 菌活性，降低耳毒性和肾脏毒性，减少耐药菌株的产生
❖ 疗程不宜超过2周，有条件的应检测血药浓度 ❖ 尽量避免与加重毒性的药物联用，如利尿剂、红霉素、肌
松药、碱性药物等 ❖ 新生儿和婴幼儿慎用，因为药物在内耳停留时间较长
五.各类常用抗菌药物个论
3、大环内脂类
菌作用，对产生‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌 有一定的抗菌活 ❖ 主要使用在β-内酰胺抗生素无效的非典型病原体：支 原体，衣原体，军团菌，弯曲菌、某些厌氧菌、奴卡 菌、分枝杆菌和弓形体等 ❖ 不易进入血脑屏障
五.各类常用抗菌药物个论
3、大环内脂类
(3)作用特点 ❖ 主要经胆汁排泄进入肠循 ❖ 毒性低，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害 ❖ 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液 ❖ 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物
五.各类常用抗菌药物个论
4、喹诺酮类
喹诺酮类药物是一种广谱、高效、低毒的人工合成抗菌药物。 该类抗菌药通过抑制DNA螺旋酶，使蛋白质和mRNA合成失去控制， 从而达到抗菌作用。
❖ 第一代：萘丁酸、吡哌酸 因副作用大已基本淘汰。
❖ 第二代：诺氟、氧氟、环丙，左旋氧氟沙星 主要用于肠道感染。
❖ 第三代：司巴、托氟、加替、格帕沙星 对肺炎球菌等G+菌活性增大。
4、喹诺酮类
（2）注意事项 ❖ 引起中枢神经系统的兴奋性增加,不宜用于有中枢神经
系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。 ❖ 引起软骨组织损害，不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统
未发育完全的小儿。 ❖ 光毒性
五.各类常用抗菌药物个论
4、喹诺酮类
（2）注意事项 ❖心脏的损害 , 引起心电图QT间期延长 ❖ 肝毒性 ❖ 溶血反应 ❖ 避免与制酸剂以及含有钙和铝等金属离子的药物合用 ❖ 与氨基糖苷类合用可致肾衰竭
1.甲硝唑蛋白结合率低： 2.甲硝唑PAE相对于其他浓度依赖性抗菌药物来说时间较短； 3.甲硝唑不良反应的发生率较高（达15~30%），不可能一次 剂量过大。
五、各类常用抗菌药物个论
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
作用机制：作用于青霉素结合蛋白，表现为抑制转肽酶的转肽
作用，阻碍了交叉联接，从而导致细菌细胞壁缺损，使菌体失 去渗透屏障，膨胀裂解；同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗 菌作用。
❖ 第四代：曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星 对G+菌和厌氧菌具强大的抗菌活性。
五.各类常用抗菌药物个论
4、喹诺酮类
（1）作用特点 抗菌谱广，尤其对包括绿脓杆菌在内的G-杆菌有强大
的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作 用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌 也有作用； 细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；
4、给药方案 一日剂量分为2-4次给药可充分发挥疗效
四、浓度依赖性抗菌药物作用特点
四.浓度依赖性抗菌药物作用特点
1、定义： 抗菌活性与浓度密切相关，浓度越高，抗菌活性越
强，且具有首剂接触作用和较长的抗生素后效应，杀 菌作用取决于血浆峰浓度，与作用时间关系不大 2、分类：
氨基糖苷类，喹诺酮类，甲硝唑等
——青霉素类、头孢菌素类、万古霉素 ❖ 缓效杀菌剂（主要杀灭静止期细菌）
——多粘菌素、氨基糖甙类、利福霉素类 ❖ 速效抑菌剂（主要抑制细菌生长）
——四环素类、氯霉素、红霉素、林可霉素
二.常用抗菌药物的分类
4、按药效学作用方式分类： ❖ 时间依赖性抗菌药 ❖ 浓度依赖性抗菌药
三、时间依赖性抗菌药物作用特点
五.各类常用抗菌药物个论
2、氨基糖苷类
(4)不良反应 神经肌肉阻断作用 • 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见
• 链霉素＞卡那霉素＞奈 替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布 霉素。
过敏反应
五.各类常用抗菌药物个论
2、氨基糖苷类
(5)注意事项
❖ 这是一类毒性较强的药物，不能作为轻、中度感染和门诊 一线用药
2.抗 生 素： 某些微生物在代谢过程中产生的，在低浓度 下具有抑制或杀灭其他病原微生物作用的化学 物质
一.基本概念
3、抗菌谱：药物抑制或杀灭病原微生物的范围 4、抗菌活性：指药物抑制或杀灭病原微生物的能力 5、抑菌剂：凡有抑制微生物生长、繁殖能力的药物 6、杀菌剂：凡有杀灭微生物能力的药物称杀菌剂 7、最低抑菌浓度：能抑制培养基内细菌生长的最低浓度 8、最低杀菌浓度：能杀灭培养基内细菌的最低浓度
二、常用抗菌药物分类
二.常用抗菌药物的分类
1、按化学结构分类 ❖ β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类、头霉素类、碳青霉烯类 ❖ 大环内酯类：阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素 ❖ 林可酰胺类：克林霉素、林可霉素等 ❖ 多肽类：万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁 ❖ 氨基糖甙类：庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星 ❖ 喹诺酮类：诺氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等 ❖ 四环素类：四环素、多西环素、米诺环素 ❖ 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素 ❖ 硝基咪唑类：甲硝唑、奥硝唑等 ❖ 其他类：多肽类、磺胺类等
过敏反应：过敏性休克最为严重 局部刺激症状：红肿、疼痛、硬结； 青霉素脑病：大剂量静脉注射可引起精神错乱、抽搐；高
血钾症或高钠血症。 赫氏反应
五.各类常用抗菌药物个论
1、－内酰胺类
(1)青霉素类 注意事项：
青霉素类属繁殖期杀菌剂、时间依赖性抗生素，每日剂量 以分次给药为宜；
大剂量静脉给药时，速度不宜过快，以免使药物在脑脊液 中浓度过高而引起“青霉素脑病”；