抗阳性药物菌
二主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素
第二代头孢进一步提高了对-内酰胺酶的稳定性和加强对 阴性杆菌的作用;对G+的作用与第一代相似或略有减弱;部 分药物对厌氧菌有效;但对绿脓杆菌无效
第三代头孢菌素对G-菌作用比第二代更强;尤其对绿脓杆 菌、肠杆菌属、厌氧菌有很好的作用；抗菌谱广;但对G+ 菌的作用比第一、二代弱；对-内酰胺酶有很高的耐受性、 对细菌外膜穿透力强、血清和组织药物浓度高;有效浓度维 持时间长的药物&
2、药理作用
Байду номын сангаас孢菌素抗菌谱与广谱青霉素相似;对G+、 G-和螺旋体有效
第一代
第二代 第三代 第四代
G+
强于2、3、4 代 ≤第一代 较1、2代弱
较3略强;如金 葡
G作用较差
绿脓杆菌 无效
较一代↑ 较二代↑
无效 有效
与三代类似
-内酰胺酶 敏感
较耐 很高耐受力 高度稳定
杀菌机制与青霉素相同;特点表现为：对-内酰胺酶稳定性 较青霉素高;抗菌谱比青类广;抗菌作用比青强;过敏反应比 青类少等&
天然青霉素 缺点：抗菌谱窄、易被胃酸和-内 酰胺酶青霉素酶水解; 金葡菌易产生耐药等缺点&
半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱
一青霉素类
1、天然青霉素 系从青霉菌的培养液中提取;主要有F、G、
X、K和双氢F五种;其中以G最常用作用最 强、性质稳定、产量高&
青霉素G
青霉素：又名苄青霉素、青霉素G 理化性质 是从青霉素培养液中提取的一种有机酸;难溶于 水;可与碱金属盐离子结合成盐&其钾盐、钠盐为 白色结晶粉末;无臭或微有特异性臭;有吸湿性& 在水中极易溶解;遇酸、碱和氧化剂等迅速失效; 水溶液在室温放置易失效;20万IU/ml;青霉素于 30℃放置24h;效价下降56%;而青霉烯酸含量增加 200倍;临床应用时要新鲜配制;pH6~ 6.5时相对最 稳定;当pH<5或>8时;迅速破坏;随着温度的升 高;破坏迅速;时间越长;破坏越彻底&
抗革兰氏阳性菌抗生素
头孢噻肟钠（头孢氨噻
肟）
本品对革兰氏阳性菌的效力与头孢噻吩钠、 头孢唑啉钠近似，对革兰氏阴性菌有较强的 抗菌作用。用于敏感菌引起的呼吸道、消化 道、皮肤及软组织等的感染。
肌肉或静脉注射，犬、猫 每千克体重27.5—50毫 克/次，1日3次。
肌肉注射，犬、猫按每千 克体重11〜22毫克/次，1日2次。
北里霉素
本品对革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、 立克次体、螺旋体、支原体和衣原体都有效， 持别是对耐药性金黄色葡萄球菌的效力强于 氯霉素、四环素、红霉素、竹桃霉素等。临 床用途同本类抗生素。治疗时常与氯霉素、 链霉素等合用。
肌肉或皮下注射，每千克 体重5〜25毫克/次，1日1次
每千克体重25毫克/次,4次/日，肌肉注射或口 服、静注。
氨卞冃霉素（女比西
林）
为广谱抗生素，对大多数革兰氏阳性菌和多 数革兰氏阴性菌均有效，对肺炎球菌、绿脓 杆菌无效。常用于敏感细菌引起的肺部、肠 道和泌尿道感染。与庆大霉素、卡那霉素、 链霉素合用，可增强疗效（要分开注射）。
每千克体重11〜22毫 克，口服，2〜3次/日； 每千克体重2—7毫克， 肌肉注射，1次/日。
泰乐霉素（泰乐菌素）
本品主要对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性 菌、螺旋体等有抑制作用，对支原体有特效， 对革兰氏阳性菌的作用较红霉素稍弱。能促 进增重，对犬、猫胸膜肺炎、流产、痢疾、 肠炎、子宫内膜炎和螺旋体病等均有效。
口服剂量为：每千克体重10毫克/次，1日3次； 肌肉、静脉注射剂量为每 千克体重5毫克/次，1日2次
钠）
抗革兰氏阳性菌，对革兰氏阴性菌和钩端螺 旋体也有效。但对绿脓杆菌、结核杆菌、真
三种抗阳性菌药物比较
胺疗效并未超越万古霉素。
精品课件
13
ZYVOX 产品说明书信息 Distributed by Pfizer Pharmacia&Upjohn Company Divison of Pfizer Inc,NY,NY10017 LAB-
0319-16.0
Vancocinpro20091218
linezolid versus Vancomycin or Teicoplanin
ECCMID 2009, 1637
Vancocinpro20091218
万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当
60
50
40
% 30
20
10
0 利奈唑胺
利奈唑胺
万古霉素
万古霉素
在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究.该研究用万古霉素和利奈唑
胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60%，利奈唑胺可评价临床疗效57%，二者疗效相当，利奈唑
Vancocinpro20091218
国内葡萄球菌对万古霉素保持 敏感率
全国主要抗生素对葡萄球菌属敏感率监测 (Mohnarin) 2008
(n=5981) (n=10409)
肖永红，王 进，赵彩云等，2006—2007年Mohnarin细菌耐药监测,中华医院感染学杂志2008,18(8):1051-1056
Vancomycin
MICr
MIC90
<0.25-2
1
0.5-2
1
0.5-2
1
0.25-2
1
<0.25-4
2
0.5-2
2
0.5-2
2
0.25-2
抗菌药物的适应症与注意事项
各类抗菌药物的适应症与注意事项一、青霉素类本类药物可分为：一）主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素）。
二）耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。
本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但耐甲氧西林葡萄球菌对本类药物耐药。
三）广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括：①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林；②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、呋布西林、替卡西林。
注意事项：1、无论采用何种给药途径，用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史，并须先做青霉素皮肤试验。
2、过敏性休克一旦发生，必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素，并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。
3、全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能减退患者。
4、青霉素不用于鞘内注射。
5、青霉素钾盐不可快速静脉注射。
6、本类药物在碱性溶液中易失活。
因此溶媒不宜用葡萄糖，而应用氯化钠。
二、头孢菌素类头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代。
第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头孢唑林、头孢拉定、头孢替唑、头孢硫脒等，口服制剂有头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等。
第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，但对假单孢菌、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌无效；注射剂有头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多等，口服制剂有头孢呋辛酯、头孢克洛和头孢丙烯等。
第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢曲松、头孢哌酮和头孢他定还对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性；注射品种有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他定等，口服品种有头孢克肟、头孢他美酯、头孢地尼和头孢泊肟酯等，口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。
肺炎链球菌和常用抗革兰氏阳性菌药物的应用特点
对耐药的革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活性，但肺炎链球菌 对万古霉素的敏感性较低。
04
CATALOGUE
常用抗革兰氏阳性菌药物在肺炎链球菌感 染中的应用特点
抗生素类药物在肺炎链球菌感染中的应用特点
青霉素类抗生素
青霉素类抗生素是治疗肺炎链球菌感染的首选药物，具有杀菌力强、毒性低、价格便宜等优点。但随着肺炎链球 菌对青霉素的耐药性逐渐增加，该类药物的应用受到一定限制。
01
02
03
形态与染色
肺炎链球菌为革兰氏阳性 菌，呈双排列，无鞭毛， 无芽孢。
培养特性
需氧或兼性厌氧，营养要 求高，在含有血清的培养 基上生长良好。
抵抗力
对干燥、紫外线等抵抗力 较弱，对热、常用消毒剂 敏感。
肺炎链球菌的致病性
致病物质
荚膜、自溶酶、肺炎球菌溶 素等。
感染途径
主要通过呼吸道飞沫传播， 也可通过接触污染物品传播 。
03
不同地区和国家耐药性肺炎链球菌的流行情况存在 差异。
耐药性产生的原因及影响
抗生素的不合理使用
过度使用抗生素导致细菌产生 耐药性。
基因突变
细菌在繁殖过程中发生基因突 变，产生耐药基因。
交叉感染
耐药菌株在患者之间传播，导 致感染的持续和扩散。
影响抗生素治疗效果
耐药性使抗生素失去作用，导 致治疗失败和疾病恶化。
中度感染。
肺炎链球菌对磺胺类药物的敏感性
磺胺类药物
肺炎链球菌对磺胺类药物的敏感性较低，一般不作为首选药物。
磺胺甲恶唑
对部分肺炎链球菌具有抗菌活性，可用于治疗轻度感染。
磺胺嘧啶
对肺炎链球菌有一定的抗菌活性，但耐药性较高。
肺炎链球菌对其他抗革兰氏阳性菌药பைடு நூலகம்的敏感性
抗革兰氏阳性菌药物.
凝固酶阴性葡萄球菌所致疾病
凝固酶阴性葡萄球菌是人体皮肤黏膜正常菌群之一，是 医院内感染的主要病原菌。
表皮葡萄球菌所致疾病：人工瓣膜性心内膜炎、静脉导 管感染、腹膜透析性腹膜炎、血管相关感染和人工关节 感染等。
腐生葡萄球菌则是女性尿路感染的重要病原菌。
第六页
化脓性链球菌所致疾病
临床上可引起痈、蜂窝织炎、急性咽炎、丹毒、脓疱疮、猩红 热、医源性伤口感染和产后感染等，也可引起急、慢性风湿热 和急性肾小球肾炎等严重变态反应性并发症。
抗革兰氏阳性菌药物.
第一页
目录
一、革兰氏阳性菌的分类、致病性 二、具抗革兰氏阳性菌作用的抗菌药物 三、常见抗革兰氏阳性菌药物的选用 四、抗G+菌药物简介及对比分析
第二页
G+球菌分类
种属
分类
耐药性
葡萄球 菌
金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 溶血葡萄球菌 腐生葡萄球菌……
肠球菌
粪肠球菌 屎肠球菌 鹑鸡肠球菌 鸟肠球菌……
糖肽类
一、结构特征
各类糖肽类抗生素 的差异在于肽链上 的取代基的数量、 类型和取代位置的 不同
第十七页
作用机制
与β-内酰胺类抗生素相同，都是通过干扰细菌细胞壁
肽聚糖的交联，从而使细菌细胞发生溶解。此外还能抑制
细菌浆内RNA合成，影响细菌细胞膜的通透性。
革兰阳性菌的细胞壁是由一层厚厚的肽聚糖层构成， 其位于细胞质膜（内膜的外侧）；而革兰阴性菌在一薄薄 的肽聚糖层外面还有一完整的细胞外膜，其阻止糖肽类抗 生素渗透到肽聚糖。
氟喹诺酮类等多类药物 头孢吡肟、头孢呋辛、 亚胺培南
亚胺培南、
新喹诺酮类药物 新喹诺酮类药物
第十三页
常见G+菌药物的选用
抗菌药物的适应症与注意事项
各类抗菌药物的适应症与注意事项一、青霉素类本类药物可分为:一）主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素Ｇ、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V（苯氧甲基青霉素)。
二)耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等。
本类药物抗菌谱与青霉素相仿，但抗菌作用较差,对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但耐甲氧西林葡萄球菌对本类药物耐药。
三)广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林；②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、呋布西林、替卡西林．注意事项:1、无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验.２、过敏性休克一旦发生,必须就地抢救，并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗．3、全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病）,此反应易出现于老年和肾功能减退患者.4、青霉素不用于鞘内注射。
5、青霉素钾盐不可快速静脉注射。
6、本类药物在碱性溶液中易失活．因此溶媒不宜用葡萄糖,而应用氯化钠.二、头孢菌素类头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同，目前分为四代。
第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性；常用的注射剂有头孢唑林、头孢拉定、头孢替唑、头孢硫脒等，口服制剂有头孢氨苄、头孢拉定和头孢羟氨苄等。
第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性，但对假单孢菌、不动杆菌、沙雷杆菌、粪链球菌无效；注射剂有头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多等,口服制剂有头孢呋辛酯、头孢克洛和头孢丙烯等。
第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用,头孢曲松、头孢哌酮和头孢他定还对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性;注射品种有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢地嗪、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他定等,口服品种有头孢克肟、头孢他美酯、头孢地尼和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。
青霉素抗菌作用及临床应用
青霉素抗菌作用及临床应用青霉素是一类广谱抗生素，对多种革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌具有较好的抗菌活性，被广泛应用于临床医学中。
在本文中，将详细介绍青霉素的抗菌作用及其临床应用。
青霉素的抗菌作用主要是通过抑制细菌细胞壁的生物合成而实现的。
青霉素分子结构中含有β-内酰胺环，能够抑制细菌细胞壁的合成酶，使细菌细胞壁的生长和修复受到抑制，从而导致细菌死亡。
青霉素主要作用于细菌细胞分裂期，对生长迅速的细菌具有良好的抗菌效果。
青霉素对革兰氏阳性菌的抗菌活性较强。
例如，青霉素对金黄色葡萄球菌、链球菌和肺炎球菌等革兰氏阳性菌有较好的杀菌作用。
青霉素还对一些产生β-内酰胺酶的细菌菌株敏感，这些细菌菌株产生的酶可以降解β-内酰胺环，从而使得其他β-内酰胺类抗生素失去效果。
此外，青霉素还对革兰氏阴性菌如副病毒、大肠杆菌和不动杆菌等具有抗菌活性。
青霉素除了广泛用于感染的治疗外，还广泛应用于临床中不同领域。
1. 呼吸系统感染：青霉素已成为治疗肺炎和支气管炎的主要选择药物。
特别是对肺炎球菌引起的肺炎，青霉素的治疗效果较好。
2. 皮肤软组织感染：青霉素对金黄色葡萄球菌和链球菌等引起的皮肤软组织感染具有良好的疗效。
3. 中耳炎：对于耳道和中耳受到感染的患者，青霉素是常见的治疗药物。
可以通过口服或注射给药来达到治疗效果。
4. 口腔感染：对于牙周炎、牙髓炎等口腔感染，青霉素经常用于局部或全身治疗。
5. 感染性心内膜炎：青霉素是治疗主要致病菌为革兰氏阳性菌的感染性心内膜炎的首选药物。
6. 淋病：青霉素是治疗淋病的首选抗生素药物。
7. 青霉属真菌感染：对于青霉菌和其他真菌引起的感染，青霉素通常与其他抗真菌药物联合使用。
虽然青霉素具有广泛的抗菌活性，但也存在一些抗药性的问题。
部分细菌产生的β-内酸酶能够降解青霉素分子，导致其失去杀菌效果。
此外，对于一些耐药性较强的细菌如金黄色葡萄球菌耐甲氧西林的菌株，青霉素可能无法有效治疗感染。
综上所述，青霉素是一类广谱抗生素，对多种革兰氏阳性菌、阴性菌和厌氧菌具有较好的抗菌活性。
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性在临床治疗中，抗菌药物常被应用于治疗各种感染症状。
由于病原菌对抗菌药物的敏感性差异较大，因此在开展治疗之前需要了解各种抗菌药物的抗菌谱及抗菌活性。
本文将介绍临床常用的各类抗菌药物的抗菌谱及抗菌活性。
青霉素类青霉素是最早应用于临床治疗的抗菌药物之一。
青霉素类抗生素分为天然青霉素和半合成青霉素两种。
青霉素类抗菌药物适用于革兰阳性菌和某些革兰阴性菌感染治疗。
青霉素类抗菌药物的抗菌谱覆盖了许多革兰阳性菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌和嗜血杆菌等。
但其对于革兰阴性菌的抗菌活性相对较弱。
此外，由于庆大霉素等抗菌药物的引入，许多革兰阳性菌已经产生了耐药性，因此在临床治疗中应使用更为先进的抗菌药物。
庆大霉素类庆大霉素类抗菌药物适用于革兰阴性菌感染和某些革兰阳性菌感染治疗，尤其是肠杆菌、克雷伯菌、肺炎克雷伯菌等产生广谱β-内酰胺酶的细菌感染治疗。
庆大霉素类抗菌药物的抗菌谱很广，对革兰阴性菌的抗菌活性较强，如淋球菌、大肠杆菌、克雷伯菌等细菌，但对革兰阳性菌的抗菌活性相对较弱。
氨基糖苷类氨基糖苷类抗菌药物适用于革兰阴性菌感染治疗，特别是对于肠球菌科细菌感染具有很好的治疗效果，如铜绿假单胞菌和假单胞菌等。
氨基糖苷类抗菌药物的抗菌谱主要包含革兰阴性菌，比如常见的大肠杆菌、嗜肺军团菌、铜绿假单胞菌等，但对革兰阳性菌的抗菌活性相对较弱。
氟喹诺酮类氟喹诺酮类抗菌药物具有广谱抗菌活性，适用于许多细菌感染的治疗，如革兰阳性菌、革兰阴性菌等。
氟喹诺酮类抗菌药物的抗菌谱非常广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌等均有很好的抗菌活性，如金黄色葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、克雷伯菌等。
但氟喹诺酮类抗菌药物一般不适用于儿童和孕妇等易感人群，且长期应用过量可能会导致抗菌药物耐药性的产生。
磺胺类磺胺类抗菌药物适用于革兰阳性菌和某些革兰阴性菌感染治疗，常用于泌尿系感染（如膀胱炎）等相关疾病的治疗。
磺胺类抗菌药物的抗菌谱相对较窄，主要僵固肺炎链球菌、溶血性链球菌、肺炎克雷伯菌等革兰阳性菌。
革兰阳性菌治疗的抗菌药物
（5）对老年或重症社区获得性肺炎，做为经 验治疗可联用β -内酰胺类和大环内酯类，其目 的是同时覆盖典型与非典型致病菌，但应注意给 药方法。 （6）氟喹诺酮与大环内酯类联合适用于革兰 阳性菌引起感染的治疗。
在PRSP的治疗上，美国胸科协会建议：
若肺炎链球菌对青霉素的最低抑菌浓度
（MIC）≤2mg/l，可选用头孢呋辛、大剂量阿
奎奴普丁和达福普 汀组成的复方制剂 美国FDA: 批准可 用于治疗万古霉素 耐药的屎肠球菌感 染、医院获得性肺 炎皮肤、软组织感 染，在治疗皮肤及 软组织感染时效果 令人满意，然而在 治疗肺炎和感染性 心内膜炎时效果并 不理.
首类作用于,MRSA 有效的头孢类广谱 抗生素已经获得了 加拿大健康署的上 市批准，用于治疗 由导致的皮肤和软 组织重症感染、医 院及社区获得性肺 炎、糖尿病引起的 足部感染等。
革兰阳性菌治疗的抗菌药物
抗菌药物的选用原则上应根据病原菌种
类及病原菌对抗菌药物的敏感或耐药，即对
细菌药物敏感试验的结果而定。有条件的医 疗机构住院病人必须在开始抗菌药物治疗前， 先留取相应的标本，立即送细菌培养和药敏 试验，以尽早明确病原菌和药敏结果，根据 结果调整给药方案。
在临床治疗中，应关注下列病原菌（包括耐药 菌）引起感染的药物治疗
1.对肺炎链球菌的抗菌药物选择
肺炎链球菌仍然是引起社区获得性肺炎的最常 见致病菌。 （1）对青霉素敏感的肺炎链球菌（PSSP）， 可首选青霉素G，或阿莫西林或大环内酯类如红霉 素、阿奇霉素等。 （2）对青霉素中度敏感的肺炎链球菌（PISP）， 青霉素和氨基青霉素类如阿莫西林等仍可选择，但 需加大剂量；也可选用头孢菌素类或氟喹诺酮类或 万古霉素类。必要时可联合用药。
国内有报道，由于第三代头孢菌素和氟喹诺酮类的 广泛应用，革兰阳性菌有上升趋势。有学者对2419株菌 的分析，革兰阳性菌占21%，革兰阴性菌占50%,真菌占 29%。 革兰阳性菌——肺炎链球菌中，耐青霉素的肺炎链 球菌（PRSP）占10～25%，对青霉素中度敏感的肺炎链球 菌（PISP）占25～30%。 革兰阳性菌——葡萄球菌中，耐甲氧西林金葡菌 （MRSA）和耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）占50～90% 革兰阳性菌——肠球菌中，耐万古霉素肠球菌 （VRE）占0～5%，耐氨基苷类肠球菌（HLAR）占60%。
抗革兰氏阳性菌药物
新型抗革兰氏阳性菌药物的疗效和安全性展望
新型药物的研发进展 临床试验结果和疗效评估 药物的安全性监测和风险控制 未来研究方向和展望
06
抗革兰氏阳性菌药物的 耐药性问题
耐药性产生的原因和机制
细菌产生耐药性基因突变 细菌通过质粒传递耐药性基因 细菌通过转导传递耐药性基因
细菌通过转化传递耐药性基因 细菌通过接合传递耐药性基因 细菌通过溶原性转换传递耐药性基因
殖。
抑制细菌蛋白 质合成：通过 抑制细菌蛋白 质的合成阻止 细菌生长和繁
殖。
抑制细菌核酸 合成：通过抑 制细菌核酸的 合成阻止细菌 生长和繁殖。
破坏细菌细胞 膜：通过破坏 细菌细胞膜阻 止细菌生长和
繁殖。
05
抗革兰氏阳性菌药物的 疗效和安全性
抗革兰氏阳性菌药物的疗效评估
药物种类：包括抗生素、抗菌药物等 疗效评估方法：临床研究、实验室研究等 疗效评估指标：细菌清除率、感染控制率等 安全性评估：不良反应、耐药性等
抗生素
青霉素类：如青霉素G、 青霉素V等
头孢菌素类：如头孢 氨苄、头孢曲松等
红霉素类：如红霉素、 克拉霉素等
氨基糖苷类：如链霉 素、庆大霉素等
四环素类：如四环素、 土霉素等
氯霉素类：如氯霉素、 甲砜霉素等
非抗生素药物
抗菌肽：具有抗菌 活性的肽类物质如 乳铁蛋白、抗菌肽 等
抗菌多肽：具有抗 菌活性的多肽类物 质如抗菌多肽、抗 菌肽等
长
研发方向：新 型抗革兰氏阳 性菌药物的研 发将更加注重 安全性和有效 性以及耐药性 的预防和治疗
技术进步：随 着生物技术和 基因工程的发 展抗革兰氏阳 性菌药物的研 发将更加精准
和高效
政策支持：政 府对公共卫生 和抗生素耐药 性问题的重视 将推动抗革兰 氏阳性菌药物 的研发和应用
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
万古霉素、利奈唑胺和达托霉素三足鼎A感染； 达托霉素推荐用于SSTI、BSI、IE 、骨关节感染； 利奈唑胺推进用于SSTI、肺炎、CNS、骨关节感染；
替加环素仅偶被提及，IDSA对其治疗MRSA评价不高；
The Sanford Guide
达托霉素的快速杀菌活性-in vitro
•对于金葡菌，2-4倍MIC的达托霉素达到杀菌作用（降低3log)只需要 1小时左右； •对于VRE，则需要2-6小时
Clinical Microbiology Newsletter:Vol. 24, No. 5; March 1,2002
2009年INICC*报道的ICU患者感染现状
• INICC搜集了2003-2008年全球173个综合医院ICU中155,358例 患者的院内感染监测数据显示：全球ICU患者呼吸机相关
不同MRSA感染的药物选择
感染类型 蜂窝织炎 药物 克林霉素，TMP-SMZ， 多西环素，米诺环素， 利奈唑胺 万古霉素，利奈唑胺， 达托霉素，替拉万星， 克林霉素 万古霉素，达托霉素 comments 口服，目标菌为CAMRSA； 静脉、口服或静脉-口 服序贯； 推荐药物特别多； 达托霉素为A-I等级,有 专家推荐用到810mg/kg， 未提及利奈唑胺；
万古霉素为何给人留 下肾毒性的印象？
还万古霉素
真实的面貌！
目前使用的制剂纯度高达95%， 不良反应尤其肾毒性轻微
早年万古霉素的制剂含有较多杂质， 不良反应发生率较高
既往研究及临床用药常常合并使用 氨基糖苷类、速尿等肾毒性药物
单药治疗肾毒性的发生率仅略高于 其他认为没有肾毒性的抗菌药(0-7%)
临床研究常合并使用肾毒性药物、 文章研究方法本身存在很多缺陷
中国MRSA专家共识
中国感染与化疗杂志 2011;11(6):401-416
中华医学会感染与抗微生物治疗策略高峰论坛
MRSA感染的治疗策略—专家共识 血流感染与感染性心内膜炎 • 非复杂性血流感染
– 万古霉素或达托霉素6mg/kg qd IV，疗程至 少2周。
• 复杂性血流感染
– 治疗用万古霉素或达托霉素6mg/kg qd IV， 疗程4~6周，也有专家主张达托霉素剂量增加 至8~10mg/kg qd IV。
- 全新一类抗生素 - 快速杀菌不溶菌 - 血流及血流脏器中浓度高 (获IDSA 指南AI级推荐治疗MRSA BSI/IE) 不适用于肺炎 CPK增高
• • •
抑菌剂 美国/欧盟对于导管相关血流感染的警告 血小板下降，骨髓移植趋势的不良反应
• •
2011版美国IDSA MRSA 感染治疗指南
Liu et al. Clin Infect Dis 2011 Jan 4
(N=155,358)
5%
0%
3.3%
2.0%
CVC-BSI
3.3%
VAP
* INICC 国际院内感染监控协会
CAUTI
International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC).American Journal of Infection Control. 2010,2(38) :95-104
中国感染与化疗杂志 2011;11(6):401-416
MRSA血流感染
2008英国MRSA感染 预防和治疗指南
万古霉素治疗金葡菌(包括MRSA)菌血症的疗 效优于替考拉宁。 无并发症的菌血症推荐用糖肽类或利奈唑胺, 疗程至少14d 。 患有心内膜炎或可能发生心内膜炎的患者, 需 要 更长的疗程。
肺部感染、导管相关性菌血症及泌尿道感染发病率 高
发病率/1000装置天数(%)
20%
全球ICU数据 美国ICU数据
对患者特点及感染部位有一定的了解后，在给出合理 15% 13.6% 的诊断方案之前，应需了解整体ICU内细菌感染流行病 10% 学现状及本地 ICU内造成患者感染的可能致病菌 7.6%
6.3%
静脉、口服或静脉-口服 序贯; +利福平； 达托霉素、利奈唑胺超适 应证； 继以FQ、四环素类、 SMZ-TMP、克林霉素 、利福平联合用药抑制；
骨髓炎
植入物相关骨髓 炎、关节炎
不同MRSA感染的药物选择
感染类型 脑膜炎，脑脓肿 等CNS感染 药物 万古霉素，利奈唑胺， SMZ-TMP comments 静脉、口服或静脉-口 服序贯； +利福平； 利奈唑胺超适应证；
首次监测血药浓度：宜同时监测血药峰、谷浓度 之后如需连续监测：可仅监测谷浓度 第五次给药前半个小时：采集血清谷浓度血样 透析患者：血药浓度监测宜在透析结束后6 h进行 治疗浓度范围：谷浓度10~15 mg/L；峰浓度 20~40 mg/L 可能的中毒浓度为谷浓度>15 mg/L，峰浓度>50 mg/L 万古霉素峰浓度与肾毒性没有相关性，且现有证据不支持通过监测万古霉素 峰浓度来降低肾毒性发生率
cSSTI
BSI与 自身瓣膜IE
人工瓣膜IE
万古霉素+庆大霉素+利福平 肾功能损害？以磷霉素 替代庆大霉素？
不同MRSA感染的药物选择
感染类型 肺炎 药物 万古霉素，利奈唑胺， 克林霉素
万古霉素，达托霉素， 利奈唑胺，SMZ-TMP ， 克林霉素 同上，
comments 静脉、口服或静脉-口服 序贯；未提达托霉素；
当药敏结果与临床症状不符时该如何选择药物？ 临床中何时进行万古霉素替代治疗更恰当？
阳性菌覆盖治疗3-5天，体温控制不理想
持续血培养阳性3次
肾功能不全 病情危重，严重感染伴血流动力学不稳定 明确导管相关感染
- MRSA 经典药物 - 相对很慢的耐药发展 - 50年的用药经验
• • • 起效相对较慢 安全性顾虑：肾毒性/红人综合症 敏感性下降的趋势
• • VISA， hVISA， VRSA 当 MICs 1 & 2 ug/ml时敏感性降低，AUC/MIC＞400
- 安全性优于万古霉素?
•
• MIC>2 时达不到要求的谷浓度 出现耐万古霉素的肠球菌的定植和感染
给药剂量难以控制 抗菌活性没有很大优势，且对表 葡 效果不好 • 起效慢 • •
- 全新一类抗生素 - 肺部组织浓度高 - 有口服制剂，方便序贯治疗
所有动物试验从未报道肾毒性，人 体酶学试验也从未显示万古霉素对 肾有任何影响
汪复，张婴元等，实用抗感染治疗学，第一版，P379
• 万古霉素血药浓度监测
万古霉素血药浓度监测
监 测 标 准 • • • • • • •
• • •
大剂量或长时间积极治疗（即谷浓度保持在1520mg/L)的患者，或疗程过长 所有可能发生肾毒性的高危患者（如，同时何用肾 毒性药物的患者） 肾功能不稳定（如，明显恶化或明显改善）
组织浓度比较
组织/体液 万古霉素 替考拉宁 斯沃
骨 脑脊液 上皮细胞衬液 炎性渗出液 肌肉 腹透液 汗液
7-13% 0-18% 11-17% 30% 20% -
50-60% 10% 31% 77% 40% 40% -
60% 70% 450% 104% 94% 61% 55%
讨论 – 如何更好地使用手中的武器？