第14章 抗癫痫药与抗惊厥药共30页

【体内过程】
一、口服吸收缓慢而不规则，疗效缓慢(达到稳定血 药浓度需6～10天)。
二、静注数分钟内血浆和脑内药浓达平衡；静脉注 射用于治疗癫痫持续状态。不宜做肌肉注射。
三、主要被肝药酶代谢为羟基苯基衍生物而失活， 肝药酶羟化代谢能力受遗传影响，个体差异大，用药 时要注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药。
乙琥胺（ethosuximide）
● 防治小发作的首选药。 ● 机制：抑制丘脑细胞低阈值T型钙离子电流，
从而抑制3Hz异常放电的发生。 ● 不良反应：
常见胃肠道反应，中枢神经系统症状，有精 神病史者 慎用，偶见骨髓抑制，应定期检查血象。
丙戊酸钠（sodium valprote）
● 广谱抗癫痫药。
● 为大发作合并小发作的首选药物。对其他药物未能 控制的顽固性癫痫可能有效。
【药理作用及临床应用】
一、抗癫痫
● 为治疗癫痫大发作和局限性发作的首选药。
● 疗效：大发作>局限性癫痫和精神运动性发作 >小发作（无效且可诱发之）。
● 机制：抑制离子通道（Na+ Ca2+），导致动 作电位不易产生，从而阻断异常电位的扩散。
● 不能抑制癫痫病灶异常放电，但可以阻止它 向病灶周围的正常脑组织扩散。
enhance GABA action or to inhibit sodium channel.
正常脑细胞 异常高频放电
病灶
药物作用
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抑制放电（提高GABA活性） 稳定膜、抑制放电扩散（阻断离子通道）
第二节 常用抗癫痫药
苯 妥 英 钠（phenytion sodium； dilantin，大仑丁）
● The classification of epilepsy recognizes two major
categories，namely partial and generalized seizures.
● The main mechanisms of anti-epileptic drugs are to
二、其他作用 治疗三叉神经痛，抗抑郁作用。
【不良反应】
眩晕，视力模糊，恶心呕吐，共济失调，手指震 颤，等严重的不良反应有骨髓抑制，肝损害。
第三节 其他抗癫痫药
苯巴比妥：临床上主要用于治疗癫痫大发作及癫痫 持续状态，对单纯的局限性发作及精神运动性发作 也有效。因其中枢抑制作用明显，均不作为首选。
扑米酮：与苯巴比妥相似，用于其他药物不能控制 的患者。 地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。
2．小发作（失神发 作）
3．不典型小发作 4．癫痫持续状态 5．阵挛发作 6．无张力发作
全身性发作（非局部开始的发作） 1．大发作（强直-阵挛发作）
第一节 抗癫痫药
癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周 围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑 疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉 功能或精神失常，并伴有异常脑电图。
硝西泮：主要用于癫痫小发作。
● 不良反应：较易发生肝功能损害。
卡马西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）
【药理作用及临床应用】
一、抗癫痫 ● 治疗单纯性局限性发作和大发作的首选药物之一。
● 疗效：为广谱抗癫痫药。对神经运动性发作， 小发作，也有较好效果。
● 机制：类似苯妥英钠，阻滞钠离子通道，抑制 癫痫灶及其周围神经元放电的扩散。
● The classification of epilepsy recognizes two major
categories，namely partial and generalized seizures.
表15-1 抗癫的分型
部分性发作（局部开始的发作） 单纯部分性发作（相当于局灶性癫 痫）
复杂部分性发作（相当于颞叶癫痫 ）
。
第二节 常用抗癫痫药
苯 妥 英 钠（phenytion sodium； dilantin，大仑丁）
【体内过程】
一、口服吸收缓慢而不规则，疗效缓慢(达到稳定血 药浓度需6～10天)。
二、静注数分钟内血浆和脑内药浓达平衡；静脉注 射用于治疗癫痫持续状态。不宜做肌肉注射。
三、主要被肝药酶代谢为羟基苯基衍生物而失活， 肝药酶羟化代谢能力受遗传影响，个体差异大，用药 时要注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药。
正常脑细胞
异常高频放电
病灶（肿瘤， 感染，等）
GABA受体机制：GABAA是抑制性受体，当它的抑 制作用减弱，脑部的兴奋作用相对增加，从而导致 异常放电增加，而诱发癫痫。
正常脑细胞 异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电（提高GABA活性） 稳定膜、抑制放电扩散（阻断离子通道）
第一节 抗癫痫药
癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向周 围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑 疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉 功能或精神失常，并伴有异常脑电图。
第十四章 抗癫痫药和抗惊厥药
目标要求 1.掌握苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、
地西泮作用特点及临床适应证，硫酸镁抗惊厥不 良反应及注意问题。 2.熟悉癫痫发作分类及药物选择，扑米酮、丙戊酸 钠、硝西泮、氯硝西泮作用特点及应用。 3.了解应用抗癫痫药物注意事项。
第一节 抗癫痫药
癫痫是大脑局部神经元异常高频放电并向 周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾 患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或 精神失常，并伴有异常脑电图。
三、抗心律失常
● 用于室性心律失常的治疗。
【不良反应】
一、局部刺激反应：胃肠道反应，牙龈增生，静脉 炎等。 二、神经系统反应：大量可致小脑--前庭功能障碍。 三、血液系统反应：影响叶酸吸收和代谢。 四、过敏反应：常见皮疹。 五、其他：加速维生素D代谢，致低血钙；偶见男 性乳房发育、女性多毛症等；妊娠早期偶致畸胎， 应慎用；久用不可骤停。
二、治疗外周神经痛 ● 三叉神经、舌咽神经和坐骨神经疼痛。
三、抗心律失常
● 用于室性心律失常的治疗。
【不良反应】
一、局部刺激反应：胃肠道反应，牙龈增生，静脉 炎等。 二、神经系统反应：大量可致小脑--前庭功能障碍。 三、血液系统反应：影响叶酸吸收和代谢。 四、过敏反应：常见皮疹。 五、其他：加速维生素D代谢，致低血钙；偶见男 性乳房发育、女性多毛症等；妊娠早期偶致畸胎， 应慎用；久用不可骤停。