解热镇痛药

风湿性关节炎
3-5g / d, qid.
2. treatment of thrombosis ( 血栓病)
aspirin
血栓素A2
PLT congregate therapeutic effect
• high selectivity
• 75~100mg/ d
prevent thrombosis.
inhibitors； 2. Antiinflammatory 、antipyretic
and analgesic effects are remarkable；
3. Used in: rheumatoid arthritis ,
(风湿性关节炎)
stiffness of osteoarthritis.
三、Antiinflammation
• In the inflammatory reaction PGs produce : vasodilation; vascular permeability ; tissue edema ……
Cellular adhesion molecule (细胞粘附分子)
抗感冒药常用的复方制剂
• 快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg
氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg
白+黑
醋氨酚
白片 0.325g
黑片 0.325g
伪麻黄碱 30mg 30mg
右美沙芬 15mg 15mg
苯海拉明
25mg
常用抗感冒药组方 （Mg/片）
药物 扑尔敏
对乙酰
2、mostly use for： headache、fever can’t take aspirin;
3、adverse reaction mild, overdosage ----- hepatic damage.
Indomethacin （吲哚美辛,消炎痛）
【 characteristics 】 1. One of the most potent COX
Adr —
inefficacy !
过敏性皮疹
4、salicylate reaction（水杨酸反应）
overdosage ( >5g / d)
GI symptoms + CNS symptoms
1) withdrawal at once; 2) iv.gtt. NaHCO3 excretion.
非那
咖啡因
右美
伪麻
苯丙
氨基酚
西丁 沙芬 黄碱 醇胺
苯海 拉明
氨基 比林
泰诺 2 325
15 30
康泰克 4
50
克感敏 2 126 30
100
APC
35 162
乙酰水杨酸 226.8
去痛片 126 50
150
感冒灵 3 250 30
三九感冒灵颗粒 维C银翘片……
思考题
1、试比较解热镇痛药与镇痛药在镇 痛方面的作用和应用。
Mechanism of analgesic
组织损伤 局部炎症
局部释放
致痛物质
（+）
BK、PG等
痛觉 感受器
NSAIDs㈠
痛觉增敏 疼痛
NSAIDs ㈠ COX PG analgesic
(1) Functionary site---- mainly peripheral；
2）(-) COX PGS synthesize ； 3) sensitize to inflammatory mediators.
Chapter 20
Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs
objective
• 掌握 解热镇痛抗炎药的一般药理.阿司匹 林的药理作用、临床应用、不良反应。
• 熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛布洛芬、双 氯芬酸、选择性COX-2抑制药的药理作用 特点。
内热原
aspirin ㈠ 2） antipyretic mechanism
CNS PG合成与释放
体温调定点
>370C
发热
3）characters
1、 temperature normal
( patients with fever );
2 、 the action independent of environment temperature; 3 、 mainly influence dispel fever .
a wide variety of drugs, chemical structure are various.
Antiinflammatory drugs
NSAIDs
aspirin (阿司匹林）
SAIDs
hydrocortisone (氢化可的松）
[ mechanism ]
Membrane phospholipids
水杨酸类 aspirin，sodium salicylate； 苯胺类 acetaminophen；
有机酸类 indomethacin，ibuprofen；
吡唑酮类 phenylbutazone； ……
Usual drugs
aspirin
阿司匹林 acetylsalicylic acid 乙酰水杨酸
2、试比较解热镇痛药与氯丙嗪在影 响体温方面的作用和应用。
(强直性骨关节炎)
4. Adverse reactions: severe; cross-irritability(交叉过敏性) with
aspirin.
Others
• Ibuprofen 布洛芬 • Diclofenac 双氯芬酸 • Piroxicam 吡罗昔康 • Phenylbutazone 保泰松 • Nabumetone 萘丁美酮
T
稽留热
40 0c
弛张热
37 0c
0
1
2
低热
3
4
5 day
二、analgesic action
Characteristics ：
1） moderate analgesics ， Inflammatory pain well, but severe or colic pain useless.
2） no addiction ， no respiratory depression .
• 了解 其他解热镇痛抗炎药的作用特点。
Introduction
• [ definition] 1） antipyretic (解热)、 2）analgesic 、 3）anti-inflammatory (抗炎)
4）antirheumatic (抗风湿) effects.
non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs 非甾体抗炎药)
NSAIDs对COX-1和COX-2作用的比较（IC50：mol/L）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药 物 COX-1
COX-2 COX-2/COX-1
吡罗昔康 阿司匹林 吲哚美辛 布洛芬 美洛昔康 萘普生 萘丁美酮 尼美舒利 塞来昔布 罗非昔布
0.0015 1.6 0.028 4.8 0.214 9.5 7.0 ＞10 15 0.018
0.906 277.0 1.680 72.8 0.171 5.0 1.0 0. 07 0.04 0.0015
600 173
68 15.16 0.08 0.58 0.143 ＜0.007 0.0027 ＜0.0833
Classification according to selectivity of COX
5 、renal damage
PGE2 、 PGI2 mediated effects (-). ……
Acetaminophen 对乙酰氨基酚
( paracetamol 扑热息痛)
【 characteristics 】
1、antipyretic 、analgesic ≈ aspirin without antiinflammation ;
(血栓形成)
adverse reactions
1、gastrointestinal symptoms
the most common reaction, induce or aggravate (加重) ulcer ；
direct stimulation,
(-) parietal cell COX-1 PGE2
used with misoprostol (米索前列醇) peptic ulcer occur
2、cruor drawback
（凝血障碍）
prolonged bleeding time
prevention and cure ： vitamine K
3、anaphylaxis
（过敏反应）
asthma of aspirin，
NSAIDs
Non-selectivity COX inhibitors aspirin, …….
selective COX-2 inhibitors
celecoxib, nimesulide…
塞来昔布
尼美舒利
§1 non-selective COX inhibitors
• Classification
……
§2 selective COX-2 inhibitors
Celecoxid（塞来昔布） Rofecoxib （罗非昔布） nimesulide （尼美舒利）
new-type NSAIDs , selective (-) COX-2, adverse reactions < non-selective NSAIDs.
NSAIDs(–)
PLA2
非甾体 抗炎药
Arachidonic acid
SAIDs (–)
甾体激素
COX PGG2, PGH2
LTs(白三烯)
PGI2 PGF, PGE
TXA2
【commonness】
一、antipyretic action
1） pyretic
细菌毒素 病毒等
粒细胞 产生、释放 吞噬、处理
（散热）
Meaning of pyretic
advantages： recovery ，diagnose ；
disadvantages：high fever or durative
fever consume physical force ，
Notice
CNS function disorders . T > 39ºc
NSAIDs (–) COX
Cyclooxygenase , COX
• COX-1 structural type 结构型 参与血管舒张、血小板聚集、胃粘膜血
流、胃粘液分泌及肾功能的调节； • COX-2 derivational type 诱导型
一般在正常组织较少表达，而在炎症部 位呈诱导性表达，是产生PGE2等炎症介质 的关键酶。
urine pH influence its excrete.
【 actions and uses 】
1. antipyretic 、analgesic and
anti-rheumatic effects
usually used for:
various inflammatory pain;
rheumatic arthritis first choice;
【pharmacokinetics】
1、absorb rapidly，distribution wide ; 2、 metabolism ---liver; 3、non-linearity elimination,
dosage t1/2 ( >1g, t1/2 15~30h )； 4、excretion---kidney,