非甾体类解热镇痛药
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非甾体类抗炎镇痛药
NSAIDs通过抑制COX影响AA代谢，减少了PGs合成，这是其抗炎、镇痛解热作用的主要机制。由于其同时抑制了正常生理需要的PGs，导致其特有的副效应。作为重要的炎性介质，PGs在炎症过程中起诸多方面的作用，如扩张血管、增加毛细血管壁的通透性、增强组胺及缓激肽类的致痛和组织肿胀作用等。因此，抑制PGs生成及其作用的发挥，可有效地抑制炎症。PGs的正常分泌对于维持细胞内环境的稳定以及细胞正常生理功能又是必需的。若PGs分泌减少，可引起胃肠道内碳酸盐水平降低，上皮细胞表面磷脂颗粒减少及粘膜缺血，从而降低粘膜的防御能力。在肾脏，如肾单位PG减少可引起血管收缩、肾血流量及肾小球滤过率下降，致排钠减少而水钠潴留，并导致肾损伤或加重原有的肾脏病变。由于上述副效应的存在，而影响到 NSAIDs的临床应用。由此可见，欲达到治疗目的的 NSAIDs药理作用，不应是抑制PG的产生而应是阻断PG的致炎作用。多年来，临床药理学家通过改变药物结构、给药途径及剂型等减少药物副作用，并已获一定效果。1990年Needleman实验研究人员发现，体外人体单核细胞和体内鼠腹膜巨噬细胞在细菌内毒素激活下，合成一种不同于以往的新的COX，即把原来的COX命名为COX-1，新的COX命名为COX-2。
吲哚美辛 →PGF代谢物
磷脂酶A2 12-脂氧酶
磷脂────→花生四烯酸 ─────→ 12-HPETE→12-HETE 改变细胞的趋活性和趋向性
↑ 15-脂氧酶 →8.15-LTB4
皮质类固醇 ─────→ 15-HPETE→14.15-LTA4
→14.15-LTB
COX-1广泛分布于PG合成细胞的内质网中，为正常细胞的组分蛋白。COX-1催化生成的PGs对维持维持胃肠道及其他组织内环境稳定具有重要作用。COX-1在正常情况下保持稳定水平，但当受到某些激素或生长因子激发时，水平可提高2～4倍。
解热镇痛药及非甾体抗炎药
对乙酰氨基酚
常用的解热镇痛药，适用于缓解轻度至中度疼痛。
对乙酰氨基酚是一种常用的解热镇痛药，通过抑制中枢前列腺素的合成发挥解热 、镇痛作用。它适用于缓解轻度至中度的疼痛，如头痛、关节痛、肌肉痛等。与 其他解热镇痛药相比，对乙酰氨基酚的胃肠道反应相对较小，安全性较高。
其他解热镇痛药
多种药物具有解热镇痛作用，适用于不同症状和需求。
非甾体抗炎药可能引起胃肠道不适、 出血、肝肾损伤等不良反应，应饭后 服用，减少胃肠道刺激。
非甾体抗炎药应遵循医嘱，按剂量使 用，避免长期大量使用。
非甾体抗炎药与某些药物合用可能产 生相互作用，如抗凝药、利尿药等， 应告知医生正在使用的其他药物。
药物相互作用与禁忌症
解热镇痛药和非甾体抗炎药可能与其他药物相互作用，如抗凝药、利尿药等，合用 时应告知医生。
解热镇痛药及非甾体 抗炎药
• 药物概述 • 解热镇痛药 • 非甾体抗炎药 • 药物应用与注意事项 • 药物安全性评价
目录
Part
01
药物概述
定义与分类
定义
解热镇痛药是一类具有解热、镇痛和抗炎作用的药物，主要用于缓解轻至中度疼痛和发 热。非甾体抗炎药（NSAIDs）是解热镇痛药的一种，主要通过抑制环氧化酶（COX）和 花生四烯酸代谢酶的活性，减少前列腺素（PGs）的合成，发挥抗炎、镇痛和退热作用 。
联合用药需谨慎
避免与其他药物随意联合使用， 以免增加不良反应的风险。
THANKS
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解热镇痛药之一。
吲哚美辛
具有强大的抗炎作用，常用于治疗类风湿关节炎等炎症性疾 病。
吲哚美辛是一种强效的抗炎药，常用于治疗类风湿关节炎、 强直性脊柱炎和其他炎症性疾病。它通过抑制前列腺素的合 成来发挥抗炎作用，但不良反应较多，需要在医生的指导下 使用。
NSAIDs(非甾体解热镇痛抗炎药)
２.影响血栓生成：能使PG合成酶失活，而减少血小板中TXA2生成而抗血栓形成。建议采用小剂量用于防止血栓生成，临床用于治疗缺血性心脏病，包括稳定型，不稳定型心绞痛及进展性心肌梗死患者，能降低病死率。此外，对某些术后血栓也有效
1.胃肠道反应：最常见，口服引起上腹不适，恶心呕吐，胃溃疡禁用2.凝血障碍：抑制血小板凝集，延长出血时间。严重肝损害，低凝血酶原血症，缺乏维生素K等应避免服用3.过敏：少数可出现荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，可诱发阿司匹林哮喘，用肾上腺素治疗无效，故哮喘，鼻息肉，慢性荨麻疹患者禁用
用作阿司匹林的替代品不良反应少偶见皮疹过量可致肝坏死而非那西丁过量则产生高铁血红蛋白症出现发绀及缺氧还引起溶血性贫血吡唑酮类保泰松抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎还可促进尿酸排泄用来治急性痛风毒性大不良反应多且严重如溃疡剥削性皮炎再生障碍贫血
NSAIDs共同机制
类型
药理作用及临床作用
不良反应及禁忌
1.解热：解热作用部位在体温调节中枢，通过抑制下丘脑COX阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。NSAIDs只能降低发热者的体温，不能降至正常体温以下，也不影响正常体温。
2.镇痛：通过抑制外周病变部位的COX使PG合成减少而减轻疼痛，此类药仅有中等镇痛作用，对慢性镇痛有效，对急性锐痛，严重创伤剧痛和平滑肌绞痛无效，长期应用不产生快感不成瘾。
吡唑酮类
保泰松
抗炎，抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎，还可促进尿酸排泄，用来治急性痛风
毒性大，不良反应多且严重，如溃疡，剥削性皮炎，再生障碍贫血。
吲哚乙酸类
吲哚美辛
是最强的PG合成酶抑制药，能显著抗炎解热，对炎性疼痛明显镇痛，用于风湿类风湿关节炎，因不良反应多，仅用于不能耐受其他药的病例。
1.胃肠道反应：最常见，口服引起上腹不适，恶心呕吐，胃溃疡禁用2.凝血障碍：抑制血小板凝集，延长出血时间。严重肝损害，低凝血酶原血症，缺乏维生素K等应避免服用3.过敏：少数可出现荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克，可诱发阿司匹林哮喘，用肾上腺素治疗无效，故哮喘，鼻息肉，慢性荨麻疹患者禁用
用作阿司匹林的替代品不良反应少偶见皮疹过量可致肝坏死而非那西丁过量则产生高铁血红蛋白症出现发绀及缺氧还引起溶血性贫血吡唑酮类保泰松抗炎抗风湿作用强解热镇痛作用弱主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎还可促进尿酸排泄用来治急性痛风毒性大不良反应多且严重如溃疡剥削性皮炎再生障碍贫血
NSAIDs共同机制
类型
药理作用及临床作用
不良反应及禁忌
1.解热：解热作用部位在体温调节中枢，通过抑制下丘脑COX阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。NSAIDs只能降低发热者的体温，不能降至正常体温以下，也不影响正常体温。
2.镇痛：通过抑制外周病变部位的COX使PG合成减少而减轻疼痛，此类药仅有中等镇痛作用，对慢性镇痛有效，对急性锐痛，严重创伤剧痛和平滑肌绞痛无效，长期应用不产生快感不成瘾。
吡唑酮类
保泰松
抗炎，抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，主要用于其他药物无效的风湿类风湿关节炎，还可促进尿酸排泄，用来治急性痛风
毒性大，不良反应多且严重，如溃疡，剥削性皮炎，再生障碍贫血。
吲哚乙酸类
吲哚美辛
是最强的PG合成酶抑制药，能显著抗炎解热，对炎性疼痛明显镇痛，用于风湿类风湿关节炎，因不良反应多，仅用于不能耐受其他药的病例。
解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药
2.凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
血酶原血症、VK缺乏者禁用。
3.水杨酸反应 剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头
晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出现高热、 脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。
4.过敏反应 可见荨麻疹、血管神经性水肿， 过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’
吲哚衍生物
吲哚美辛 indometacin （消炎痛）
药理作用
环氧酶抑制作用强于其它药 具有显著地抗炎解热镇痛和抗风湿作用 用于前述疗产效不显著的病例。
不良反应
不良反应多，发生率高 胃肠道反应（诱发加重溃疡）、中枢神经系统反应、 抑制造血系统、过敏反应等
W. JIN
保泰松 phenylbutazone
解热镇痛作用较强 抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的 抑制强于对外周环氧酶的抑作用）
非那西丁
不良反应
非那西丁的代谢产物可引起 高铁血红蛋白血症。 对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性
对乙酰氨基酚
对氨苯乙醚
吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）
〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热 作用显著，对炎性疼痛效果明显。用于急性风 湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易 控制的癌性发热。
药理作用 抗炎抗风湿作用强而解 热镇痛作用弱。
主要用于风湿性及类风湿性关节炎
不良反应
胃肠道反应、过敏反应等
选择性环氧酶－2抑制剂
尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制 COX2，抗炎作用强。
抗痛风药
痛风 嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组
织中导致炎症发生
别呤醇 抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成
选择性 阿司匹林，吲哚美辛等 抑制剂
解热镇痛和非甾体抗炎药
2
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
C H3
2－（乙酰氧基）苯甲酸
2-(acetyloxy)benzoic acid
理化性质
本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微 酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。 本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水 杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成 醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应 密封、防潮、避光保存。
aspirin的水溶液加热放 冷后，与三氯化铁溶液反应， 呈紫堇色。
此法可区别阿司匹林和水杨酸。 （水杨酸与三氯化铁溶液反应， 即呈紫堇色）
临床应用
具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。
临床上用于：感冒发烧； 头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等； 是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形 成和心肌梗死； 有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。
2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药
在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一
个酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，
O
抗炎作用明显增高。
N
ON
1949年瑞士科学家合成了具有吡
O H 唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗
炎作用强，但解热镇痛作用弱，被
羟保布泰宗松 （（11996416））
视为治疗关节炎的一大突破，但长 期用药会对肝、肾及造血系统有不 良反应，应用日益减少。
解热镇痛和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
解热镇痛药和非甾体抗炎药 是全球用量最大的药物之一，解热 镇痛药以解热、镇痛作用为主，多 数兼有抗炎和抗风湿的作用。非甾 体抗炎药以抗炎作用为主。多数具 有解热、镇痛作用。
作 用 机 制
解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环 氧合酶（COX）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列 腺素类（PGs）或白三烯类（LTs）化合物的合成
第二十三章_解热镇痛药和非甾类抗炎药20150622
修饰
C2H5O
代谢
HO
非那西汀 1887年上市 肾脏及膀胱有致癌作用 对血红蛋白与视网膜有毒性
对乙酰氨基酚
1948年，扑热息痛 毒性和副作用小 苯胺类药物中使用最多的一个
代表药物——对乙酰氨基酚
H N HO O CH3
有酰胺键，可水解。无抗 炎抗风湿作用。肝毒性，
对乙酰氨基酚
可用乙酰半胱氨酸解毒
扑热息痛 VC银翘片，白加黑
芬布芬（Fenbufen）
O OH O
3.芳基丙酸类
CH3 H3C COOH
异丁芬酸
源自植物生长激素 消炎镇痛好、胃肠刺激小 肝脏毒性
CH3 CH3 H3C COOH
解热镇痛作用增强 毒性降低
布洛芬
代表药物——布洛芬
消炎、镇痛和解热作用均大于 阿司匹林，是阿司匹林的 16～32倍，胃肠道副作用小，
吡罗昔康
舒多昔康
美洛昔康
1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类（Oxicams），是一 类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。 20世纪70年代，Pfizer公司为了得到不含羧酸的抗炎药，筛选 了不同结构的苯并杂环化合物后而得到的一类抗炎药。 结构中无羧基，但亦有酸性，pKa在4~6之间。该类药物的副 反应的发生率较高，但意外的是，一般非甾抗炎药的胃肠道刺 激的反应较小。后来发现，该类药物对COX-2的抑制作用比 COX-1的作用强，有一定的选择性。
于胃肠道、肾脏等部位，其功能是促进生理性前列腺素
的合成，调节正常组织细胞的生理活动，
COX-2 为同工酶，是诱生型的酶，简称诱导酶。COX-2 在正常组织细胞内量极低，只有当细胞受到炎症等刺激 时，才在炎症细胞中高度表达，表达水平可升高10~80 倍，引起炎症部位的前列腺素水平增加，导致炎症反应 和组织损伤。
四、解热镇痛、非甾体抗炎、镇痛药
哌替啶（Pethiding) 哌替啶盐酸盐，
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
CH3
N COOC2H5
CH3 N
又名度冷丁（Dolantin)
哌替啶的合成
O OC2H5
CH2COOH
CH2CH2
N
N
C6H5 .HO C COOH COC2H5 CH2COOH
枸橼酸芬太尼(Fentanyl Citrate) 镇痛作用比吗啡强、快，持续时间短，副作用 小。外科手术前后及肿瘤晚期镇痛。
Cl 治疗风湿性、类风湿性关节炎
作用强，但毒副作用亦大。
吲哚乙酸类构效关系研究表明：
CH3O N O C CH2COOH CH3 Cl
1）3位羧基是抗炎活性必需基团； 2）5位甲氧基可用其它烷氧基、二甲氨 基、乙酰基及氟等取代； 3）N-苯甲酰基对位取代的活性顺序为： Cl、F、CH3S>CH3SO、SH>CH3
COCH2CH2COOH
芬布芬 （Fenbrufen）
前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发 挥作用，其消炎作用介于吲哚美辛及阿司 匹林之间，副作用较小。
美国食品药品监 督管理局要求非 甾体消炎药生产 厂家在其说明书 中加入警示标 志—— 2005年4月7日，美国食品药品监督管理局（FDA)发布 所有消炎止痛药的最新用药指导,就如何使用消炎止痛药 发表了声明。声明中指出，综合现有的研究数据，所有 的非甾体消炎药均有潜在的心血管风险。而这些药中就 包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆等。FDA 已要求这些药品生产厂家在其说明书中加入警示标志。
非那西丁体内代谢：
O HO NHCCH3
O NHCCH3
扑热息痛
C2H5O
OC2H5
NH2
有毒性
O C2H5O NCCH3 致突变 OH
解热镇痛抗炎药和抗痛风药讲解
发作间歇期
①抑制尿酸生成药：别嘌醇。
②促尿酸排泄药——苯溴马隆（轻中度肾功不全者）、丙磺舒 （无肾结石、肾功正常者用）
慢性痛风和痛风性肾病
抑制尿酸生成——别嘌醇（尤适于尿酸高或排尿酸药无效时） 促进尿酸排泄的药物——苯溴马隆
联合用药 慢性痛风性关节炎/ 关节炎反复发作而控制不佳
别嘌醇+秋水仙碱/吲哚美辛
急慢性关节炎疼痛，发 •与其他NSAID有交叉过敏 热、痛经、牙痛
代表药物 美洛昔康
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
适应症
注意事项
类风湿性关节炎 、疼痛性骨关节 炎（关节病、退 行性骨关节病） 的症状治疗
•溃疡及出血风险小 •小剂量开始使用 •溃疡慎用 •注意查肝肾功能
慢性关节炎、术 后疼痛
鼻咽部炎症疼痛
发热
选择性环氧酶-2抑X制型药包题括 AB
A.美洛昔康 B.氯洛昔康 C.吡咯昔康 D.布洛芬 E.水杨酸钠
治疗慢性痛风的药X物型有题AC
A.丙磺舒 B.羟基保泰松 C.别嘌磷醇 D.秋水仙碱 E.水杨酸钠
X型题
阿司匹林引起胃出血和诱发胃溃疡的原因是 A.抑制PG合成 B.凝血障碍 C.变态反应 D.局部刺激 E.水杨酸反应 ABD
NSAID
药物的相互作用
合用药物 其他NSAID
后果 生物利用度，不良反应
对乙酰氨基酚
肾毒性**
抗凝血药/抗血小板 药（除外塞来昔布、
出血**
萘丁美酮）
利尿药
补足水分防肾衰
AT1受体阻断剂 受体阻断剂
肾衰 降压效果
环孢素
肾毒性
锂盐
毒性浓度
用药监护
权衡NSAID的获益与所致溃疡和出血的风险 （1）注意溃疡病史 （2）注意心血管风险 （3）注意年龄、饮酒、阶梯式加量 关注NSAID药潜在的心血管风险 心血管病史慎用，尽量小剂量使用 解热首选对乙酰氨基酚，注意补水
17-解热镇痛抗炎药
(3) 选择性COX2抑制剂：主要抑制COX2的制剂，如
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮、依托度酸 等。
基本药理作用
解热作用 镇痛作用 抗炎作用
一、解热作用：可降低发热者的体温， 使病人的体温恢复正常。而对正常人 的体温则没有影响。
感染原和细菌内毒素等外源性致热源
机体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等）
保泰松
消炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱，毒性大 。主要 用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎 炎等。 较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进 尿酸的排泄，故对急性痛风有效。
羟基保泰松
由保泰松在体内经肝药酶代谢在苯环上羟化后形成。
除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良 反应也与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。
布洛芬（异丁苯丙酸 /芬必得） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近 似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。 主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是 胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐 受。 双氯芬酸（扶他林） 对环氧酶和脂氧酶都有抑制作用。 抗炎、解热、镇痛作用均强 临床一线用药，常用于抗风湿和镇痛。 有外用制剂
的先河
• 20世纪50年代合成了吡唑酮类
• 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类
• 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等
基本作用机制
抑制体内前列腺素的
生物合成
前列腺素— prostaglandin， PGs
NSAIDs的分类
依椐NSAIDs 对COX同工酶抑制作用的强度和选择
性不同，分类如下： (1) 特异性COX1 抑制剂：如小剂量阿斯匹林＜0.5g/d (2) 非特异性COX抑制剂：指对COX1和COX2具有不 同抑制作用的制剂，如大多数常用的NSAIDs。
解热镇痛药及非甾体药
及粒细胞缺乏症等–各国相继淘汰。
➢
在的氨基比林分子中引入水溶性基团亚甲
基磺酸钠，得到安乃近 –镇痛作用强大，对顽
固性发热疗效好，毒性较低且起效快，但仍可
H3C CH3
引起粒细胞缺乏症。
水溶性大，可以制成
注射剂。
N
N
_
O Na+
N S
O O
O CH
3
吡唑酮类药物研究发现的过程小结：
N
N
→
安替比林
O
↓
O
N
N
氨基比林
O
N
N
安乃近
N
N
_
N
S
O
O
O
N a+
O
O
N
O
→
O
N
N
OH
羟布宗
二、稳定性
阿司匹林化学结构中含有酯键，稳定性
较差，容易水解。在干燥空气中稳定性较好，
遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。
阿司匹林的水解产物水杨酸，由于分子中含
有酚羟基，在空气中容易被氧化而逐渐变为淡
黄、红棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在
和贝诺酯的化学结构和理化性质。
二、熟悉羟布宗、吲哚美锌、双氯酚酸钠
和布洛芬的化学结构及理化性质。
三、了解吡罗昔康、别嘌醇和丙黄舒的结构
特点及主要理化性质。
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。
它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
第四章解热镇痛药及非甾体药
优选第四章解热镇痛药及非甾
体药
➢
在的氨基比林分子中引入水溶性基团亚甲
基磺酸钠，得到安乃近 –镇痛作用强大，对顽
固性发热疗效好，毒性较低且起效快，但仍可
H3C CH3
引起粒细胞缺乏症。
水溶性大，可以制成
注射剂。
N
N
_
O Na+
N S
O O
O CH
3
吡唑酮类药物研究发现的过程小结：
N
N
→
安替比林
O
↓
O
N
N
氨基比林
O
N
N
安乃近
N
N
_
N
S
O
O
O
N a+
O
O
N
O
→
O
N
N
OH
羟布宗
二、稳定性
阿司匹林化学结构中含有酯键，稳定性
较差，容易水解。在干燥空气中稳定性较好，
遇湿气即缓慢水解生成水杨酸和醋酸。
阿司匹林的水解产物水杨酸，由于分子中含
有酚羟基，在空气中容易被氧化而逐渐变为淡
黄、红棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在
和贝诺酯的化学结构和理化性质。
二、熟悉羟布宗、吲哚美锌、双氯酚酸钠
和布洛芬的化学结构及理化性质。
三、了解吡罗昔康、别嘌醇和丙黄舒的结构
特点及主要理化性质。
解热镇痛药和非甾体抗炎药概况
解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，大多有抗炎作用
非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、镇痛作用。
它们都通过抑制环氧合酶或脂氧化酶以阻断前列腺素
第四章解热镇痛药及非甾体药
优选第四章解热镇痛药及非甾
体药
解热镇痛药和非甾体抗炎药
膜磷脂
甾体抗炎药
磷脂酶A2
非甾体抗炎药
花生四烯酸
环氧酶
脂氧酶
前列腺素内过氧化物 PG类 血栓素
白三烯（LT） 致炎↑
支气管收缩↑
药效
抗炎、镇痛和解热作用很强。
镇痛活性为吲哚美辛的6倍，
CH2COOH
阿司匹林的40倍 解热作用为吲哚美辛的2倍，
阿司匹林的35倍
NH
Cl
Cl
药效强，不良反应少，剂量小，个体差异小
老药新用
➢阿司匹林的副作用是什么？
游离-COOH，酸性， PG（保护胃粘膜，抑制胃酸分泌） 血栓素合成受阻
缺点：胃肠道刺激
结构改造 掩蔽-COOH,方法：
成盐 成酰胺
COOOCOCH3
AlOH
成酯
2
乙酰水杨酸铝
5位加氟代苯
COOOCOCH3
H3NCH(CH2)4NH3 COO-
O
第六章
Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？ ➢解热镇痛药与镇痛药的区别？ ➢解热镇痛药非甾体抗炎药物的联系？
[5-氢过 氧化二十 碳四烯酸]
概述
➢非甾体抗炎药与甾体抗炎药的区别？
水杨酸
空气
空气
醌型有色物质
继续氧化 缩合
脱水
水杨酸
醌型有色物质
醌氢醌结构
– 酚羟基被氧化成醌型有色物质
– 空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色
– 水溶液变化更快
碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行
鉴别反应
药物化学解热镇痛药和非甾体抗炎药
2、镇痛作用 ：主要用于轻、中度慢性钝痛，如：头痛、牙 痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及痛经；由于长期应用一般不产生 受性和依赖性，故临床应用广泛，但是，对创伤性剧痛和内脏绞 痛等急性锐痛无效，不能作为吗啡类药物的替代品使用。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
3、抗炎和抗风湿作用： 炎症介质对炎症的形成和开展都有 影响，在此病理过程中，前列腺素是一类重要介质，它们能使血 管扩张，引起局部充血、水肿和疼痛，非甾体抗炎药通过抑制前 列腺素的合成，使炎症减轻，而产生抗炎作用，能明显地控制风 湿性和类风湿性关节炎的病症，但不能根治，仅有对症治疗的作 用。
23
〔三〕用途 为解热、消炎镇痛药。治疗剂量范围大，
使用平安、方便，特别适用于儿童及老年 患者服用。 〔四〕贮存 应遮光，密封保存。
24
3. 吡唑酮类 〔注意：与非甾体抗炎类的3，5 吡唑烷-二酮类区别〕 3-吡唑酮：安替比林，1884年在奎宁类似物的研究中偶然发 现。后受吗啡的甲氨基启发，得氨基比林，为增大水溶性得 安乃近。该类药物可以致粒细胞缺乏症和白细胞减少症，已 少用。
3
第一节 解热镇痛药
(Antipyretic Analgesics) 解热镇痛药作用于下丘脑的体温调节中枢,使 体温正常，而正常者无影响。前列腺素 〔prostaglandine，PG 〕是导致发热的物质， 因此本药是抑制PG在下丘脑的生物合成。是 通过抑制花生四烯酸环氧酶而起作用的。
发热也有其他因素，主要是细胞内内源性白 细胞致热源受各种因素刺激后的释放。
26
第二节 非甾体抗炎药
( Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents)
炎症是机体的防御，表现为红肿与
疼痛。甾体抗炎药抑制花生四烯酸的 代谢是其抗炎、解热和镇痛的主要 机制。除苯胺类以外，其他均有抗 炎、抗风湿作用，可用于治疗风湿、 类风湿性关节炎等胶原组织疾病。
解热镇痛抗炎药-非甾体类消炎药 ppt课件
五、芳基乙酸类：双氯芬酸 六、烯醇类：吡罗昔康 七、吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 八、烷酮类：萘丁美酮
20
第二节
非选择性环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）
一、水杨酸类
21
阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid
③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 （川崎病）
26
【不良反应】
1.胃肠道反应
① 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，
恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 ② 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 ③ PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。 27
的重要依据。
应用解热药应注意：
1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗。
19
【药物分类】
一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）
二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁
三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）
四、芳基丙酸类：布洛芬
22
【药理作用及临床应用】
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其他 药物配成复方（ A.P.C 片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经
痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者 退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急 性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。
10
COX-1和COX-2的特性
20
第二节
非选择性环氧酶抑制药
阿司匹林（aspirin）常用 水杨酸钠（sodium salicylate）
一、水杨酸类
21
阿司匹林 aspirin 乙酰水杨酸 acetylsalicylic acid
③儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征的治疗 （川崎病）
26
【不良反应】
1.胃肠道反应
① 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，
恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻。 ② 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学 感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 ③ PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发 溃疡病，故溃疡病患者禁用。 27
的重要依据。
应用解热药应注意：
1.对热度过高和持久发热者可使用解热药。 2.不可用量过大，尤其是对老人和小儿 。 3.解热药的应用是对症治疗，应结合病因进 行治疗。
19
【药物分类】
一、水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）
二、苯胺类：对乙酰氨基酚、非那西丁
三、吲哚基和茚基乙酸类：吲哚美辛（消炎痛）
四、芳基丙酸类：布洛芬
22
【药理作用及临床应用】
1．解热镇痛及抗风湿
常用剂量（ 0.5g ）具有明显解热镇痛作用，也可与其他 药物配成复方（ A.P.C 片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经
痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量（ 3-5g ）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者 退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，急 性风湿热的鉴别诊断,是临床首选药之一。
10
COX-1和COX-2的特性
非甾体类解热镇痛药临床应用分析
非甾体类解热镇痛药临床应用分析非甾体类解热镇痛药是目前临床上常用的一类药物。
其主要作用是通过抑制环氧化酶，减少炎症介质合成，从而达到镇痛、解热和抗炎效果。
本文将从药理学作用、应用领域和不良反应等方面对非甾体类解热镇痛药临床应用进行分析。
一、药理学作用非甾体类解热镇痛药主要通过抑制环氧化酶的活性，使得花生四烯酸代谢途径发生改变，从而减少炎症介质的产生。
这类药物主要通过抑制COX-1和COX-2等同工酶的活性来发挥作用。
COX-1主要存在于胃肠道、肾脏、血小板等方面，COX-2主要与炎症反应有关。
因此，非甾体类解热镇痛药主要通过抑制COX-2的活性来发挥抗炎效果。
此外，这类药物还可以抑制白细胞趋化和集聚、抑制中性粒细胞的活性等功能。
二、应用领域1.镇痛非甾体类解热镇痛药适用于轻至中度的疼痛治疗，如头痛、牙痛、月经痛、关节痛等症状。
其中，对于局部疼痛、神经痛等疼痛，可使用局部应用的凝胶、贴剂等剂型，也可以通过口服或肌肉注射的方式给药。
2.解热非甾体类解热镇痛药适用于多种原因引起的发热，如感冒、呼吸道感染、上呼吸道感染等。
这类药物主要通过抑制中枢和外周的PG合成来降低发热。
3.抗炎非甾体类解热镇痛药适用于各种炎症性疾病的治疗，如骨关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。
这类药物能够抑制炎症介质的合成和释放，从而减轻疼痛和炎症反应。
三、不良反应1.消化系统不良反应非甾体类解热镇痛药可以对消化道产生刺激作用，引起胃肠道的不良反应，如胃痛、腹泻、消化性溃疡等。
2.肝脏不良反应部分非甾体类解热镇痛药可造成肝毒性反应，导致肝功能异常。
3.过敏反应由于非甾体类解热镇痛药可以影响炎症介质的合成和释放，因此也可能导致过敏反应，如荨麻疹、皮疹等。
非甾体类解热镇痛药还可能引起头痛、眩晕、水肿等不良反应。
非甾体类解热镇痛药临床应用分析
非甾体类解热镇痛药临床应用分析【摘要】本文主要对非甾体类解热镇痛药的临床应用进行了分析。
首先介绍了非甾体类解热镇痛药的分类和作用机制，包括常见的药物种类和其作用机制。
随后探讨了非甾体类解热镇痛药在临床上的应用情况，以及可能出现的不良反应和使用注意事项。
结论部分强调了非甾体类解热镇痛药在临床上的重要性，以及需要进一步研究的方向。
本文旨在帮助医生和患者更好地了解和应用非甾体类解热镇痛药，以提高治疗效果和减少不良反应的发生。
【关键词】非甾体类解热镇痛药、临床应用、分类、作用机制、不良反应、注意事项、重要性、进一步研究方向1. 引言1.1 研究背景非甾体类解热镇痛药是一类常见的药物，在临床上被广泛应用于治疗发热、疼痛和炎症等症状。
随着人们生活水平的提高，各种炎症性疾病的发病率也逐渐增加，因此对非甾体类解热镇痛药的研究和应用也变得越来越重要。
研究表明，非甾体类解热镇痛药主要通过抑制环氧合酶的活性，从而降低前列腺素的合成，进而减轻炎症反应和疼痛。
这一作用机制使得非甾体类解热镇痛药成为治疗疼痛和炎症的重要药物之一。
虽然非甾体类解热镇痛药在临床上有着广泛的应用，但其不良反应也不可忽视。
一些患者在使用非甾体类解热镇痛药时可能会出现胃肠道不适、肝肾功能受损等不良反应，因此在临床上应慎重使用。
鉴于非甾体类解热镇痛药在临床上的重要性和不良反应的存在，进一步研究其应用范围、剂量调整和合并用药等方面的问题势在必行。
通过更深入的研究，可以更好地指导临床实践，提高非甾体类解热镇痛药在临床上的应用效果，从而使患者获得更好的治疗效果。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨非甾体类解热镇痛药在临床应用中的作用机制和效果，分析其在治疗疼痛和发热等疾病中的应用情况，总结其不同药物的特点和适应症，以提供临床医生合理使用的参考依据。
通过对非甾体类解热镇痛药的分类、作用机制、临床应用、不良反应和使用注意事项等方面进行系统性的分析和总结，旨在增进医师对这类药物的了解，提高对患者进行治疗决策的准确性和科学性。
解热镇痛药非甾体抗炎药和镇痛药
炎症和疼痛的产生？ ——前列腺素（PG)
一类不饱和脂肪酸； 五元脂肪环上取代基(主要是羟基和氢)的
不同，有不同的类型。 存在于动物和人体中；
前列腺素PG
全身许多组织细胞都能产生前列腺素，并 非只由前列腺分泌。
炎症和疼痛的产生？——前列腺素
具有多种生理作用的活性物质； 致热痛物质、炎症介质。 解热镇痛药、非甾体类抗炎药：怎么设计？
黄体素浓度不够的基础体温曲线图
排卵期体温上升缓慢； 体内分泌的黄体素浓度不够； 排卵不良，受孕机率下降； 就医
怀孕的基础体温曲线图
已经怀孕，因黄体受到胚胎分泌荷尔蒙 支持，继续分泌黄体素，体温持续高温。
疑似早期流产的基础体温曲线图
高温持续约20天后降温。一般是早期流产的征兆 ，如发现有这样的基础体温，应及早到医院就诊，查 明原因
阿司匹林不良反应
胃肠道反应：直接刺激胃粘膜；长期服用诱 发和加重溃疡。
凝血障碍：有出血倾向、肝功能障碍、血友 病、VK缺乏者禁用。
水杨酸反应：剂量过大，出现头痛、头晕 、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，严重者出 现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立 即停药，碱化尿液。
对乙酰氨基酚 （扑热息痛）
治疗普通感冒的中成药：
成分：胆酸、猪去氧胆 酸、珍珠母、栀子、水 牛角、板蓝根、黄芩苷 、金银花。
适应症：清热解毒，镇静安神。用于外感 风热时毒、火毒内盛所致高热不退、烦躁 不安、咽喉肿痛、舌质红绛、苔黄、脉数 ；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性扁桃 体炎，急性咽炎，急性气管炎，高热等症 属上述症候者。
本章重点
解热镇痛药、非甾体抗炎药和镇痛药的作用 机制及区别。
典型解热镇痛药阿司匹林和扑热息痛的作用 特点。
解热镇痛非甾体类抗炎药PPT
• 药理作用： • 使发热的体温恢复正常，对正
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
常人无影响 • 消除疼痛：钝痛（牙痛、头痛、
神经痛、关节痛等慢性疼痛） • 多数兼具抗炎作用 • 分类： • 水杨酸类，（酰化）苯胺类，吡
唑酮类
3
（一）水杨酸类
阿司匹林的发现
酸性强，胃 肠道刺激！
柳树皮减 轻疼痛-发 现水杨酸
Buss首次用 水杨酸钠作 为解热镇痛 和抗风湿药
04 掌握典型药物：羟布宗、舒林酸、 布洛芬、萘普生、吡罗昔康
05 了解非甾体抗炎药的作用 机制
44
Thanks!
45
活性与酸性密切相关
用吡咯、异恶唑替换吡
唑环有活性，环戊烷、
环戊烯环活性消失
丙基、丙烯基有抗炎活性， γ-羟基正丁基无活性， γ-酮基正丁基活性增加
对位引入羟基活性增加
19
（二）芳基烷酸类
NSAIDs中数量最多、发展最快的一类药物。
20
吲哚美辛结构改造
• 电子等排原理， 将吲哚环上的N-换成-CH-
➢ 不含羧酸抗炎药 ➢ 基本结构：1, 2-苯并噻嗪 ➢ 无羧基，但有酸性（pKa = 4-6） ➢ 胃肠道刺激反应小 ➢ 半衰期长，多为长效抗炎药
30
代表性药物
电子等排策略
吡罗昔康 第一个上市的昔康类药物 口服吸收快，显效迅速持久 长期服用副作用小，耐受性好
31
1,2苯并噻嗪类构效关系
优势 ➢ 目前是全球处方量第一的抗炎镇痛类品牌药物
39
典型药物——罗非昔布和伐地昔布
1999年墨西哥上市 几乎无COX-1抑制作用 严重的副作用：心脏病、心肌梗死、脑卒中 撤市，理赔达48.5亿
2001年美国上市 对COX-2抑制作用是COX-1的28000
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为
解热镇痛和非甾类抗炎药非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为非甾体抗炎药依其主要的临床用途可分为解热镇痛药和非甾体抗炎药。
这两类药物都具有相似的解热、镇痛和抗炎作用。
本类药物的镇痛作用机制不同于作用于中枢阿片受体的镇痛药，其消炎作用的机制不同于具甾体结构的肾上腺皮质激素类抗炎药物。
近年来解热镇痛药和非甾体抗炎药物的作用机制被逐渐说明，都是作用于体内环氧合酶，抑制前列腺素的分解。
这两类药物并无实质的区别,故总称非甾体抗炎药。
第一节 解热镇痛药解热镇痛药，是一类能降低过高的体温〔对正常人的体温没有影响〕，并能缓解疼痛的药物。
其镇痛范围仅限于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛等，即作用部位主要是在外周，对创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛那么有效，因此不能替代吗啡类镇痛药运用。
这一类药物的大少数对风湿病和痛风疼痛能减轻其症状。
除苯胺类药物外，均有一定抗炎作用。
常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。
1、水杨酸类植物来源的水杨酸是人类最早运用的解热镇痛药之一。
由于水杨酸的酸性较强，pKa 值为 3.0，对胃肠道抚慰大，现只供外用治疗皮肤病。
水杨酸乙酰化后成为阿司匹林〔Aspirin 〕，反作用较低，在临床上普遍运用，已有百年的历史。
OOHOHOH OOCH 3O水杨酸 阿司匹林但阿司匹林在口服大剂量或临时运用时仍对胃粘膜有抚慰，甚至惹起胃出血。
被以为是游离羧基对胃壁抚慰所致，因此将阿司匹林作成盐，酰胺或酯的衍生物，它们对胃肠道抚慰性较小。
在临床上运用的有乙酰水杨酸铝(Aluminium acetyl salicylate)，乙氧苯酰胺(Ethoxy benzamide)，赖氨匹林〔Lysine Acetylsalicylate 〕，和贝诺酯〔Benorilate 〕等。
O CH3OOONH 2OCH 3O乙酰水杨酸铝 乙氧苯酰胺NH2OH NH 2OOH O CH 3OOOOCH 3O N HCH 3OO赖氨匹林 贝诺酯这些阿司匹林的衍生物有些是阿斯匹林的盐，如乙酰水杨酸铝和赖氨匹林；有些是阿斯匹林的前药〔prodrug 〕方式，即在体外无活性或活性较小，在体内经酸或酶水解成阿司匹林起作用，如贝诺酯，阿司匹林那么为它们的原药。
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非甾体类解热镇痛药
疼痛
疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征 之后的第5大生命体征。
有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为 20％-45％，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40％，76％ 的外科住院病人担心术后疼痛，100％的患者认为术后镇
痛十分必要。
镇痛药的分类
解热镇痛药 Leabharlann NSAIDS)用药原则：1．剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓
度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的 药物。
2．中、小剂量NSAID有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。
3．通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效 后再逐渐减量。 4．不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加 5．有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择 胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如西乐葆）。 6．用NSAID时，注意与其他药物的相互作用，如β受体阻断剂可降
适应症：为用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑
制剂前，应评估患者的整体风险。 药效学：单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后7-13分钟时出现可感知的止 痛作用，并于2小时内达到最大效果，持续6-12小时甚至更长
首剂用药方案
特耐TM40mg IV 手术结束前(缝皮前)
禁食期或术后3天
特耐TM40mg IV/IM bid
阿司匹林 双氯芬酸
麻醉性镇痛药 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺
辅助性镇痛药
卡马西平
可乐定 右美托咪啶 氯胺酮
吲哚美辛
氯诺昔康 帕瑞昔布
酮咯酸
地佐辛
解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较：
作用部位：解热镇痛药——主要在外周
• 麻醉性镇痛药——中枢
麻醉性镇痛药——阿片受体 －解热镇痛药无成隐性 －－有“封顶效应”非剂量依赖型 ---手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不 同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类 药物的效果相等或甚至更好。
用法及剂量：首日≤3支（24mg）,次日及后续≤支（16mg）/天
PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：4～8mg 药代动力学：起效20～40分钟 半衰期3～4小时，维持8小时
使用原则 分类及代表药：
6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因 毒性大，也已很少用。
分类及代表药： 7.选择性COX-2 抑制剂——塞来昔布（西乐葆）、尼美舒 利、依托考昔、帕瑞昔布（特耐） • 帕瑞昔布@特耐
NSAIDS类的典型不良反应
最常见——胃肠道反应，包括：
胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等——与COX-1有关
凝血障碍——血小板减少，再障 水杨酸反应——阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应) 过敏反应——哮喘 肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征
肾功能受损——由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID
药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持10～12小时
儿童不推荐使用
分类及代表药： 5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）——又称昔康类，对COX-2的 抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——氯诺昔康、吡
罗昔康、美洛昔康
针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨 神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。 作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）--外周作用 也激活阿片神经肽系统---中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当
氟比洛芬酯@凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更 长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有 中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。
用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根
据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。 药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血
类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。 COX—2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成， ——心血管不良反应。(对正常人群影响较小)
NSAIDS类药的分类及代表药： 1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性
COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名）
分类及代表药： 酮咯酸氨丁三醇@尼松：
（±）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H -吡咯嗪-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙
二醇盐（1：1）复合物 ，吡咯酸的衍生物 药效：静注或肌注后30分钟内起效，1～2小时后达到最大止痛效果，止
痛作用持续时间4～6小时。
儿科用药：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有 效性已得到证实；儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量： 一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂 量不超过15mg。 成人用药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg， 日剂量不超过120 mg。65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg ：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。
低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合
用时，应注意防止洋地黄中毒。
总结重点内容
1.解热镇痛药的作用机制
2.解热镇痛药的典型不良反应
3.解热镇痛药的分类及代表药
4.解热镇痛药的用药原则
5.目的：使大家对该类药在日常生活及临床医学 应用再次理一理思路。
关爱人生 关爱疼痛 Thank you ！
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）——轻中度骨关 节炎首选,解热。
分类及代表药： 3.芳基乙酸类——双氯芬酸@扶他林（急、慢性关节炎和 软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇 诺力(舒林酸)——肾毒性最小
分类及代表药： • 4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯 @凯芬
解热镇痛药
是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用 的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体 抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药
（NSAIDS）
药理作用与临床评价
• 作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质——抑制前列腺 素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤
血流增加，出汗，使散热增加——解热
NSAIDS抑制
磷
脂
环氧化酶
（COX）
花生四烯酸
前列腺素
COX的两种同工酶： COX-2 ——引起炎症反应 COX-1 ——在人体组织存在，具有生理作用。 ① 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃 酸，保护胃粘膜不受损伤。 ② 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。 肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。
疼痛
疼痛已经作为继体温、脉搏、呼吸、血压4大生命体征 之后的第5大生命体征。
有关调查资料显示，慢性疼痛在普通人群中发生率为 20％-45％，门诊以疼痛为主诉而就诊者约占40％，76％ 的外科住院病人担心术后疼痛，100％的患者认为术后镇
痛十分必要。
镇痛药的分类
解热镇痛药 Leabharlann NSAIDS)用药原则：1．剂量个体化。应明确即使按体重给药，仍可因个体差异而使血中药物浓
度各不相同。应结合临床对不同病人选择不同剂量。老年人宜用半衰期短的 药物。
2．中、小剂量NSAID有退热止痛作用，而大剂量才有抗炎作用。
3．通常选用一种NSAID，在足量使用2～3周后无效，则更换另一种，待有效 后再逐渐减量。 4．不推荐同时使用两种NSAID，因为疗效不增加，而副作用增加 5．有2～3种胃肠道危险因素存在时，应加用预防溃疡病的药物，或者选择 胃肠道安全性高的选择性COX-2抑制剂（如西乐葆）。 6．用NSAID时，注意与其他药物的相互作用，如β受体阻断剂可降
适应症：为用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑
制剂前，应评估患者的整体风险。 药效学：单次静注或肌注帕瑞昔布40mg后7-13分钟时出现可感知的止 痛作用，并于2小时内达到最大效果，持续6-12小时甚至更长
首剂用药方案
特耐TM40mg IV 手术结束前(缝皮前)
禁食期或术后3天
特耐TM40mg IV/IM bid
阿司匹林 双氯芬酸
麻醉性镇痛药 吗 啡 哌替啶 芬太尼 布托啡诺
辅助性镇痛药
卡马西平
可乐定 右美托咪啶 氯胺酮
吲哚美辛
氯诺昔康 帕瑞昔布
酮咯酸
地佐辛
解热镇痛药与麻醉性镇痛药比较：
作用部位：解热镇痛药——主要在外周
• 麻醉性镇痛药——中枢
麻醉性镇痛药——阿片受体 －解热镇痛药无成隐性 －－有“封顶效应”非剂量依赖型 ---手术后疼痛 - 有数种非甾体抗炎药在控制不 同类型的术后疼痛方面，其镇痛效果与阿片类 药物的效果相等或甚至更好。
用法及剂量：首日≤3支（24mg）,次日及后续≤支（16mg）/天
PCIA:40mg配至100ml(2天)，负荷剂量：4～8mg 药代动力学：起效20～40分钟 半衰期3～4小时，维持8小时
使用原则 分类及代表药：
6.吡唑酮类：有保泰松、羟基保泰松、安乃静等。本药因 毒性大，也已很少用。
分类及代表药： 7.选择性COX-2 抑制剂——塞来昔布（西乐葆）、尼美舒 利、依托考昔、帕瑞昔布（特耐） • 帕瑞昔布@特耐
NSAIDS类的典型不良反应
最常见——胃肠道反应，包括：
胃十二指肠溃疡及出血、穿孔等——与COX-1有关
凝血障碍——血小板减少，再障 水杨酸反应——阿司匹林(头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应) 过敏反应——哮喘 肝坏死、肝衰竭——瑞夷综合征
肾功能受损——由于肾同时有两种COX，因此某些NSAID
药浓度高峰，半衰期为5.8小时，维持10～12小时
儿童不推荐使用
分类及代表药： 5. 1,2苯并噻嗪类（烯醇类）——又称昔康类，对COX-2的 抑制作用比COX-1强，有一定的选择性——氯诺昔康、吡
罗昔康、美洛昔康
针剂氯诺昔康（可塞风）：用于急性中度手术后疼痛以及与急性坐骨 神经痛相关的疼痛。18岁以下不推荐使用。 作用机制：是COX-1和COX-2的平行抑制剂（抑制比=1:0.6）--外周作用 也激活阿片神经肽系统---中枢镇痛作用 16mg的剂量与20mg吗啡相当
氟比洛芬酯@凯芬：脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更 长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有 中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用。
用法：成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药（1分钟以上），根
据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。 药代动力学：氟比洛芬酯在5分钟内全部水解为氟比洛芬，6-7分钟后达血
类药会导致下肢浮肿、血压升高、电解质紊乱，甚至一过性肾功能不全。 COX—2选择性抑制剂——可避免胃肠道损害，但促进血栓形成， ——心血管不良反应。(对正常人群影响较小)
NSAIDS类药的分类及代表药： 1.水杨酸类：乙酰水杨酸即阿司匹林,小剂量时是选择性
COX-1 抑制剂,大剂量时 COX-1,COX-2均抑制（为您扬名）
分类及代表药： 酮咯酸氨丁三醇@尼松：
（±）-5-苯甲酰-2、3-二氢-1H -吡咯嗪-1-羧酸与2-氨基-2-羟甲基-1、3-丙
二醇盐（1：1）复合物 ，吡咯酸的衍生物 药效：静注或肌注后30分钟内起效，1～2小时后达到最大止痛效果，止
痛作用持续时间4～6小时。
儿科用药：本品对年龄在2～16岁的儿科病人的单剂量使用的安全性和有 效性已得到证实；儿科病人仅接受单次给药，注射剂量如下：肌注剂量： 一次1mg/kg，最大剂量不超过30mg。静注剂量：一次0.5mg/kg，最大剂 量不超过15mg。 成人用药：静注或肌注：65岁以下：建议每6小时静注或肌注30mg， 日剂量不超过120 mg。65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg ：建议每6小时静注或肌注15mg，最大日剂量不超过60 mg。
低NSAID药效；应用抗凝剂时，避免同时服用阿司匹林；与洋地黄合
用时，应注意防止洋地黄中毒。
总结重点内容
1.解热镇痛药的作用机制
2.解热镇痛药的典型不良反应
3.解热镇痛药的分类及代表药
4.解热镇痛药的用药原则
5.目的：使大家对该类药在日常生活及临床医学 应用再次理一理思路。
关爱人生 关爱疼痛 Thank you ！
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚（扑热息痛）——轻中度骨关 节炎首选,解热。
分类及代表药： 3.芳基乙酸类——双氯芬酸@扶他林（急、慢性关节炎和 软组织痛、术后痛等，解热）、吲哚美辛（消炎痛）、奇 诺力(舒林酸)——肾毒性最小
分类及代表药： • 4.芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）、萘普生、氟比洛芬酯 @凯芬
解热镇痛药
是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用 的药物。由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体 抗炎药（SAIDS）不同，故又称为非甾体类抗炎药
（NSAIDS）
药理作用与临床评价
• 作用特点： 通过抑制环氧化酶(COX),减少炎症介质——抑制前列腺 素（致痛物质）和血栓素的合成——镇痛 通过作用于下丘脑体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤
血流增加，出汗，使散热增加——解热
NSAIDS抑制
磷
脂
环氧化酶
（COX）
花生四烯酸
前列腺素
COX的两种同工酶： COX-2 ——引起炎症反应 COX-1 ——在人体组织存在，具有生理作用。 ① 胃壁COX-1促进胃壁血流，分泌粘液和碳酸氢盐以中和胃 酸，保护胃粘膜不受损伤。 ② 血小板COX-1使血小板聚集和血管收缩。 肾组织内同时具有COX-2和COX-1，共同维护生理功能。