恶性肿瘤与血液高凝状态的研究进展
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广 东医学
２ ０ １ ３年 ４月 第 ３ ４卷第 ８期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ａ ｐ ｒ ．２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ．３ ４， Ｎ ｏ ．８
・
１ ２ ９５ ・
恶 性 肿 瘤 与血 液 高 凝 状 态 的研 究 进 展 米
２ ． ２ ． １ 胃癌
Ｆ Ｉ Ｄ Ａ Ｎ等 用酶联 免疫 吸附法测 定 ５ ２例 胃Hale Waihona Puke Baidu
癌 患 者 活 化 的 凝 血 酶 可 激 活 的 纤 维蛋 白溶 解抑 制 物 （ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ－
ｂ ｉ ｎ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ａ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｉ ｆ ｂ ｒ ｉ ｎ ｏ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｈ ｉ ｂ ｉ ｔ ｏ ｒ ， Ｔ Ａ Ｆ Ｉ ） 和 凝 血 酶 一抗 凝 血 酶 Ⅲ复 合 物 （ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ ｂ ｉ ｎ—ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍｂ ｉ ｎ— ｍ —ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｅ ｘ ， Ｔ Ａ Ｔ ） 水
潜在危险 因素 ， 因此又被称 为是 血栓 形成或血栓栓 塞性 疾病 的一种亚 临床状 态。该病 理状 态的发 生发展 可贯 穿在许 多 疾病 中， 如 心脑血 管疾病、 肺心病 、 糖 尿病 、 肾病综合征 、 高脂 血症 、 血栓性 疾病及 多种恶性肿瘤 ， 并对其诊 断、 治疗和预后
高凝 状 态 可 能是 抗 凝 蛋 白 Ｃ和 抗 凝 血 酶 低 水 平 与 蛋 白 Ｓ和
Ｄ一二 聚体 高 水 平 的 共 同作 用 的 结 果 。
２ ． １ ． ２ 骨髓增生异常性疾病 慢性骨髓增生性疾病 也存在 血 液高凝现 象 ， 易并发相 关合 并症血 栓形成 ， 主要 表现 为血
２ ． １ ． ３ 多发性骨髓瘤 （ ＭＭ） ＭＭ 患者静 脉和 动脉血 栓形
成 的风 险增 加 ， 尤 其 是 当 患者 联 合 使 用 蒽环 类 和 免 疫 调 节 剂 为基 础 化 疗 方 案 （ 沙利 度胺或 来那度胺 ） 治 疗时 ， 患 者 血 液 呈现高凝状态 ， 致使发 生静 脉血栓 栓 塞的风 险增加 ＿ Ｊ 。 可 能 的机 制 包括 血 管 性 血 友 病 因子 、 血 栓调 节蛋 白、 凝 血 因子
液 成 分 的 数 量 改 变 和 血 小 板 的 功 能 障 碍 。 Ｌ Ａ Ｎ Ｄ Ｏ Ｌ Ｆ Ｉ
１ 恶性肿瘤 中血液高凝状态的机制
肿 瘤 通 过 多种 机 制 打 破 了机 体 的凝 血 、 抗 凝 纤 溶 系统 平
等 研 究发现在 骨髓 增生异常性疾病 中， 由于骨髓增生导致
对３ ０例 Ａ Ｌ Ｌ患 者 测 定 多项 凝 血 指 标 ， 如抗 凝蛋 白（ 蛋白 Ｃ 、
Ｓ ） 、 抗凝血酶、 活化 蛋 白 Ｃ抵抗 （ Ａ Ｐ Ｃ Ｒ —Ｖ） 和 Ｄ 一二 聚 体
极 易凝 结 的 病 理 状 态 ， 是 动 静 脉 血栓 形 成 的 主要 病 理 基 础 和
（ Ｄ Ｄ） 发现 ， 患 者 血 浆 蛋 白 Ｃ（ Ｐ ＝０ ． ０ １ ７ ） 和抗 凝 血酶 （ Ｐ＝
血 小板数量异 常 ， 患者血 液 易处于 高凝状 态， 常 并发血栓 形
成 和 出血 。
衡， 使机 体处于“ 高凝 状 态” ， 抗 肿 瘤 的 一 些 治 疗 可 以加 重 上 述 失衡 状 态 ； 同时 ， 机体 的这 种 “ 高凝状 态 ” 对 肿瘤 的 生长 、 转 移 可起 到 一 定 的促 进 作 用 ， 形 成 恶性 循 环 ， 最 终 可 导 致 血 栓 的形 成 … 。 因此 ， 了解 恶性 肿 瘤 高 凝 状 态 的 机 制 ， 对改善
使 肿瘤患者血液处于高凝状 态。第三 ， 肿 瘤血 管较正 常血管
而言 ， 基底膜 少、 通透性 强、 内皮细胞 不 完整、 内皮 细 胞 更 新
速 度快、 血 管壁 薄 、 缺 乏神 经和 肌 肉组 织 、 不 能收 缩和 扩 张 等， 这些缺 陷使肿 瘤血 管易损 伤 ， 同时血管通透性 强 ， 大量肿 瘤代谢 产物入 血 ， 激 活凝血 系统 ， 形成 高凝状 态。第四 ， 肿 瘤
肿 瘤患者的生存 和预后 有着重要意义。 恶性肿 瘤患者血液发 生高凝状态的机制十分复 杂 ， 目前
研 究发 现恶性肿瘤致使 患者血 液 高凝 的主要 机 制有 以下 ５
个方面 ： 第一 ， 恶 性 肿 瘤 细 胞 能 分 泌 黏 蛋 白、 组 织 因子 ， 破 坏
Ⅷ、 Ｐ Ａ Ｒ一１ 和 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２表 达、 一些异常转 录因子及 遗传危 险 因素等 血栓 前状 态发 生变化所致。
２ ． ２ 消 化 系 统
血 管 内皮细胞 ， 诱导 Ｘ因子激活剂形成 ， 提 升凝血酶 活性 ， 致 纤维蛋 白原升高 Ｊ 。第二 ， 某些肿瘤细胞依赖 于环氧化酶 与
脂 氧 化 酶途 径 的 共 同作 用 诱 发 血 小 板 聚 集 ， 血 小板 的 聚 集 以 及 肿 瘤 细胞 释 放 的促 凝 因子 均 可 导 致 血 液 凝 固性 增 强 ， 进 而
产 生一 定 影 响 ， 是 近 年 来研 究的 热 点 。现 将 近 年 来 血 液 高凝
与 恶性 肿 瘤 的主 要 研 究成 果 综 述如 下 。
０ ． ０ １ ４ ） 均显 著降低 。然而 ， 蛋 白Ｓ （ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ４ ） 和 Ｄ一二聚体 （ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ １ ） 显著 升 高。这 表 明 Ａ Ｌ Ｌ患者存在 血 液高凝 ， 其
刘 小艳 ，许新 华
Ｚ峡大学第一临床 医学院 、 湖北省宜 昌市 中心人 民医院肿瘤科（ ４ ４ ３ ０ ０ ３ ） ； 三峡大 学肿瘤研 究所 （ 湖北宜 昌 ４ ４ ３ ０ ０ ３ ）
－
血 液 高凝 状 态 叉 称 血 栓 前 状 态 ， 是 指 由于多种原 因引
起的止血 、 凝 血、 抗 凝 和 纤溶 功 能平 衡 失调 ， 从 而使 血 液 处 于
２ ０ １ ３年 ４月 第 ３ ４卷第 ８期
Ｇｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ Ａ ｐ ｒ ．２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ．３ ４， Ｎ ｏ ．８
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１ ２ ９５ ・
恶 性 肿 瘤 与血 液 高 凝 状 态 的研 究 进 展 米
２ ． ２ ． １ 胃癌
Ｆ Ｉ Ｄ Ａ Ｎ等 用酶联 免疫 吸附法测 定 ５ ２例 胃Hale Waihona Puke Baidu
癌 患 者 活 化 的 凝 血 酶 可 激 活 的 纤 维蛋 白溶 解抑 制 物 （ ｔ ｈ ｒ ｏ ｍ－
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潜在危险 因素 ， 因此又被称 为是 血栓 形成或血栓栓 塞性 疾病 的一种亚 临床状 态。该病 理状 态的发 生发展 可贯 穿在许 多 疾病 中， 如 心脑血 管疾病、 肺心病 、 糖 尿病 、 肾病综合征 、 高脂 血症 、 血栓性 疾病及 多种恶性肿瘤 ， 并对其诊 断、 治疗和预后
高凝 状 态 可 能是 抗 凝 蛋 白 Ｃ和 抗 凝 血 酶 低 水 平 与 蛋 白 Ｓ和
Ｄ一二 聚体 高 水 平 的 共 同作 用 的 结 果 。
２ ． １ ． ２ 骨髓增生异常性疾病 慢性骨髓增生性疾病 也存在 血 液高凝现 象 ， 易并发相 关合 并症血 栓形成 ， 主要 表现 为血
２ ． １ ． ３ 多发性骨髓瘤 （ ＭＭ） ＭＭ 患者静 脉和 动脉血 栓形
成 的风 险增 加 ， 尤 其 是 当 患者 联 合 使 用 蒽环 类 和 免 疫 调 节 剂 为基 础 化 疗 方 案 （ 沙利 度胺或 来那度胺 ） 治 疗时 ， 患 者 血 液 呈现高凝状态 ， 致使发 生静 脉血栓 栓 塞的风 险增加 ＿ Ｊ 。 可 能 的机 制 包括 血 管 性 血 友 病 因子 、 血 栓调 节蛋 白、 凝 血 因子
液 成 分 的 数 量 改 变 和 血 小 板 的 功 能 障 碍 。 Ｌ Ａ Ｎ Ｄ Ｏ Ｌ Ｆ Ｉ
１ 恶性肿瘤 中血液高凝状态的机制
肿 瘤 通 过 多种 机 制 打 破 了机 体 的凝 血 、 抗 凝 纤 溶 系统 平
等 研 究发现在 骨髓 增生异常性疾病 中， 由于骨髓增生导致
对３ ０例 Ａ Ｌ Ｌ患 者 测 定 多项 凝 血 指 标 ， 如抗 凝蛋 白（ 蛋白 Ｃ 、
Ｓ ） 、 抗凝血酶、 活化 蛋 白 Ｃ抵抗 （ Ａ Ｐ Ｃ Ｒ —Ｖ） 和 Ｄ 一二 聚 体
极 易凝 结 的 病 理 状 态 ， 是 动 静 脉 血栓 形 成 的 主要 病 理 基 础 和
（ Ｄ Ｄ） 发现 ， 患 者 血 浆 蛋 白 Ｃ（ Ｐ ＝０ ． ０ １ ７ ） 和抗 凝 血酶 （ Ｐ＝
血 小板数量异 常 ， 患者血 液 易处于 高凝状 态， 常 并发血栓 形
成 和 出血 。
衡， 使机 体处于“ 高凝 状 态” ， 抗 肿 瘤 的 一 些 治 疗 可 以加 重 上 述 失衡 状 态 ； 同时 ， 机体 的这 种 “ 高凝状 态 ” 对 肿瘤 的 生长 、 转 移 可起 到 一 定 的促 进 作 用 ， 形 成 恶性 循 环 ， 最 终 可 导 致 血 栓 的形 成 … 。 因此 ， 了解 恶性 肿 瘤 高 凝 状 态 的 机 制 ， 对改善
使 肿瘤患者血液处于高凝状 态。第三 ， 肿 瘤血 管较正 常血管
而言 ， 基底膜 少、 通透性 强、 内皮细胞 不 完整、 内皮 细 胞 更 新
速 度快、 血 管壁 薄 、 缺 乏神 经和 肌 肉组 织 、 不 能收 缩和 扩 张 等， 这些缺 陷使肿 瘤血 管易损 伤 ， 同时血管通透性 强 ， 大量肿 瘤代谢 产物入 血 ， 激 活凝血 系统 ， 形成 高凝状 态。第四 ， 肿 瘤
肿 瘤患者的生存 和预后 有着重要意义。 恶性肿 瘤患者血液发 生高凝状态的机制十分复 杂 ， 目前
研 究发 现恶性肿瘤致使 患者血 液 高凝 的主要 机 制有 以下 ５
个方面 ： 第一 ， 恶 性 肿 瘤 细 胞 能 分 泌 黏 蛋 白、 组 织 因子 ， 破 坏
Ⅷ、 Ｐ Ａ Ｒ一１ 和 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２表 达、 一些异常转 录因子及 遗传危 险 因素等 血栓 前状 态发 生变化所致。
２ ． ２ 消 化 系 统
血 管 内皮细胞 ， 诱导 Ｘ因子激活剂形成 ， 提 升凝血酶 活性 ， 致 纤维蛋 白原升高 Ｊ 。第二 ， 某些肿瘤细胞依赖 于环氧化酶 与
脂 氧 化 酶途 径 的 共 同作 用 诱 发 血 小 板 聚 集 ， 血 小板 的 聚 集 以 及 肿 瘤 细胞 释 放 的促 凝 因子 均 可 导 致 血 液 凝 固性 增 强 ， 进 而
产 生一 定 影 响 ， 是 近 年 来研 究的 热 点 。现 将 近 年 来 血 液 高凝
与 恶性 肿 瘤 的主 要 研 究成 果 综 述如 下 。
０ ． ０ １ ４ ） 均显 著降低 。然而 ， 蛋 白Ｓ （ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ ４ ） 和 Ｄ一二聚体 （ Ｐ＝ ０ ． ０ ０ １ ） 显著 升 高。这 表 明 Ａ Ｌ Ｌ患者存在 血 液高凝 ， 其
刘 小艳 ，许新 华
Ｚ峡大学第一临床 医学院 、 湖北省宜 昌市 中心人 民医院肿瘤科（ ４ ４ ３ ０ ０ ３ ） ； 三峡大 学肿瘤研 究所 （ 湖北宜 昌 ４ ４ ３ ０ ０ ３ ）
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血 液 高凝 状 态 叉 称 血 栓 前 状 态 ， 是 指 由于多种原 因引
起的止血 、 凝 血、 抗 凝 和 纤溶 功 能平 衡 失调 ， 从 而使 血 液 处 于