益赛普联合MTX治疗早期类风湿关节炎方案
益赛普治疗类风湿性关节炎疗效观察与分析
益赛普治疗类风湿性关节炎疗效观察与分析【摘要】目的回顾我院类风湿性关节炎治疗疗效观察与分析。
方法 25例类风湿性关节炎患者分成2组,分别为治疗组与对照组,对照组采用甲氨蝶呤加正清风痛宁缓释片治疗,治疗组采用甲氨蝶呤(mtx)联合益赛普治疗。
观察治疗前、第1、4及第8周各项观察指标变化。
结果 acr20、acr50、acr70治疗组与对照组相比,治疗组与对照组比较差异有统计学意义(p＜0.05)。
治疗组与对照组das28评分＜3.2的百分率相比,治疗组das28评分较对照组有明显下降,疾病活动性降低,2组比较具有统计学差异。
结论益赛普是一种治疗ra的有效药物,近期能明显缓解临床症状,值得临床推广。
【关键词】类风湿关节炎益赛普治疗疗效观察分析类风湿性关节炎(ra)是一种严重危害人类健康的致残性疾病,其基本病理变化是滑膜炎,其中肿瘤坏死因子(tnf-)是一个主要炎症介质,它可以刺激滑膜成纤维细胞增生,产生金属蛋白酶激活b细胞产生类风湿因子等自身抗体,从而导致关节软骨和骨的破坏[1]。
目前尚缺乏根治措施,虽类风湿性关节炎(ra)是一种严重危害人类健康的致残性疾病,其基本病理变化是滑膜炎,其中肿瘤坏死因子(tnf-)是一个主要炎症介质,它可以刺激滑膜成纤维细胞增生,产生金属蛋白酶激活b细胞产生类风湿因子等自身抗体,从而导致关节软骨和骨的破坏目前尚缺乏根治措施,我院根据这一情况于2009年3月至2010年12月选取25例我院风湿科住院、门诊治疗的活动性类风湿性关节炎患者,现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取25例我院风湿科2009年3月至2010年12月住院、门诊治疗的活动性类风湿性关节炎患者,随机分组,为治疗组12例和对照组13例。
所有患者均证实患者ra,符合1987年美国风湿病协会修正后的诊断标准。
所有病例均无伴结核病、肿瘤、中重度心力衰竭(纽约心脏学会标准ⅲ/iv级)、严重感染等病史。
2组病例共25例,男5例,女20例,平均年龄47.3岁,病程平均5.1年。
益赛普治疗类风湿性关节炎疗效观察与分析
组 １例 。 有 患 者 均证 实 患 者ＲＡ， 合 １ ８年 美 国 风湿 病 协 会 修 ３ 所 符 ９７ 正 后 的诊 断 标 准 。 有 病 例 均 无伴 结 核病 、 瘤 、 重 度 心 力衰 竭 所 肿 中 （ 约 心 脏 学会 标 准 Ｉ／ Ｖ级 ）严 重 感 染 等病 史 。 组 病 例共 ２ 例 ， 纽 Ｎ Ｉ 、 ２ ５
ＤＡＳ ８ ２ ＞５．表 示 疾 病 活 动 ； １ ＤＡｓ ８ ２ ＜３．表 示 疾 病 活 动 性 低 ｌ ２ ＤＡ ２ ＜２ ６ 示 疾 病 缓 解 。 床 上 根 据 关 节 肿 痛减 少 的 程 度 ， Ｓ ８ ．表 临 按
选 取２ 例我 院 风 湿 科２ ０ 年 ３ ５ ０９ 月至 ２ １ 年 ｌ 月住 院 、 ００ ２ 门诊 治 疗 的 活 动 性 类 风 湿 性 关 节 炎患 者 ， 机 分 组 ， 随 为治 疗 组 Ｉ 例 和 对 照 ２
加 正 清 风 痛 宁缓 释 片 （０ ｇ 天２ ） ６ｒ 每 ａ 次 治疗 ， 录 治 疗 前后 观 察 指标 记 变 化 。 有患 者 治 疗 中 可 同时 使 用 非 甾体 类抗 炎药 （ Ｓ Ｄ ， 所 Ｎ ＡＩ ）并辅
以补 充叶 酸 、 钙 、 胃制 酸 等 对 症 治 疗 ，组 病 例 定 期随 访 ， 在 补 护 ２ 并
药 物 与 临 床
ＣＩ ＲＧ ＭＤＡ ＨＡ ＯＥＮ ＥＩＬ Ｎ Ｆ ｌ Ｃ
益 赛 普 治疗 类 风 湿 性 关 节 炎 疗 效 观 察 与 分 析
黎 艳 容
（ 底 市 中心 医院 湖 南娄 底 娄
我院 类风 涅性 关 节炎 治疗 疗效 观察 与分 析 。 法 ２ 倒类风 湿性 关 节炎 患者 分成 ２ ， 剐 为治 疗组 与对 照组 ， 方 ５ 姐 分 对照纽采 用甲氨蝶呤加正 清风 痛宁缓释 片治 疗， 治疗组采 用甲氨蝶呤 （Ｔ ） Ｍ ｘ联合 益赛普 治疗。 观察 治疗前 ， 及 第８ 第１４ 周各项观 察指标 变 化 。 果 Ａ Ｒ ０Ａ Ｒ ０Ａ Ｒ ０ 结 Ｃ ２ ， Ｃ ５ ．Ｃ ７ 治疗组 与对 照 蛆相 比 ， 治疗 担 与对照 组 比较 差异 有统计 学意义（ ＜０ ０ ）治 疗组 与对照 组Ｄ Ｓ ８ Ｐ ．５。 Ａ ２ 评
生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察
生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效观察汪珊【摘要】目的探讨生物制剂益赛普联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。
方法将2010年1月至2012年1月该院收治的30例难治性类风湿关节炎患者分为两组，各15例，对照组患者采用甲氨蝶呤口服（每周15mg）治疗；联合治疗组患者采用生物制剂益赛普（每次12．5～25．0mg，每周2次）皮下注射联合甲氨蝶呤（每周15mg）进行治疗，3个月为1个疗程。
结果两组的治疗效果、差异无统计学意义。
联合治疗组的ACR20有效率为73．3％，ACR50有效率为46．7％，ACR70有效率为26．7％，显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0．01）。
对照组有4例患者出现胃肠道不适。
结论生物制剂益赛普和甲氨蝶呤联合治疗难治性类风湿关节炎具有较好的临床疗效。
%Objective To investigate the clinical effect of biological agents etanercept combined with methotrexate in the treat-ment of refractory rheumatoidarthritis .Methods 30 cases of refractory rheumatoid arthritis treated in January 2010 to January 2012 were selected and randomly divided into the two groups ,15 cases in each group .The control group was treated with oral meth-otrexate(MTX) 15 mg per week ,and the combined treatment group was treated with the biological agent etanercept 12 .5-25 .0 mg by subcutaneous injection ,twice per week ,combined with M TX15 mg per week .3 months were taken as a course of treatment .Re-sults The effective rates of ACR20 ,ACR50 and ACR70 in the combined treatment group were 73 .3% ,46 .7% and 26 .7% respec-tively ,which were significantly higherthan those in the control group (P<0 .01) .4 cases in the combined treatment group appeared gastrointestinal discomfort .Conclusion Biological agent etanercept combined with M TX in the treatment of refractory rheumatoid arthritis has better clinical curative effect .【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2013(000)026【总页数】3页(P3100-3101,3104)【关键词】关节炎 ,类风湿;益赛普;甲氨蝶呤【作者】汪珊【作者单位】安徽省合肥市第一人民医院风湿科 230061【正文语种】中文类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是以关节炎为主要临床表现的慢性疾病，随着病情的进展可导致关节损坏、关节畸形，对患者生活质量的影响较大，是造成劳动能力缺失和致残的重要原因之一［1］。
类风湿性关节炎
RA常见的典型体征包括： ①近端指间关节梭形肿胀 ②掌指关节尺偏畸形 ③“纽扣花”畸形 ④“天鹅颈”畸形 ⑤膝关节浮髌试验阳性 ⑥腘窝囊肿。 关节外表现的体征： ①皮下结节②有无皮肤溃疡、紫癜等③有无胸膜摩擦音④腹 部有无脾脏增大等
梭形肿胀 望远镜手
问题（1）
• 该患者关节炎的特点是什么？
①起病特点及持续性：RA多为慢性起病，关节肿胀、疼痛持 续时间长，可达数月甚至长期不能缓解。与痛风、ReA、OA 鉴别。 ②受累关节的部位：RA以近端指间关节、掌指关节、腕关节 、肘关节及颞颌关节等受累多见。OA、AS则不同。 ③受累关节的数目：RA多为多关节炎。AS、痛风为寡关节炎 或单关节炎。 ④受累关节的对称性： ⑤晨僵：大于1小时 ⑥有无破坏性：SLE关节炎反复发作，但多不引起骨质破坏 。
较少使用的DMARDs
硫唑嘌呤 2～ 3月 3～ 6月 4～ 6月 50～150mg Qd 250～750mg Qd 3mg Qd～Bid 口服
D-青霉胺 金诺芬
口服
口服
（三）肾上腺糖皮质激素
小剂量短期应用，能迅速缓解炎性症状。 主要适用于：DMARD尚未起效时，非甾体抗炎药 又不能控制关节炎症状的。
1987年ACR关于RA的分类标准
标 准
1 2 3 4 5 6 7
晨僵
关节炎（≥ 3个关节区） 手关节炎 对称性关节炎 类风湿结节 血清RF阳性 影像学改变
Arnett et al., Arthr≥6周
ACR/EULAR 2010年 RA诊断标准
↑↑
抗dsDNA、 抗Sm
↑
RF阴性
↑
血尿酸升 高
实验室检 RF/抗CCP 查
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析
甲氨蝶呤（MTX）是目前类风湿关节炎（RA）治疗的一线药物之一，益赛普（尤卡利普替尼）是一种靶向Janus激酶（JAK）的药物，被认为是第二线治疗RA的选择。
在价值分析中，我将从临床效果、经济效益和安全性三个方面来评估甲氨蝶呤联合益赛普治疗RA的价值。
临床效果方面，研究表明，甲氨蝶呤和益赛普的联合治疗可以显著改善RA患者的疾病活动性和生活质量。
一项研究发现，在24周的治疗后，甲氨蝶呤联合益赛普组的患者的疾病活动性指标（如疾病活动评估分数、关节肿胀和疼痛评估分数）显著低于单独使用甲氨蝶呤或益赛普治疗的组别。
经济效益方面，联合治疗能够降低疾病相关医疗费用。
众多研究显示，RA患者在接受甲氨蝶呤联合益赛普治疗后，医院住院次数和门诊就诊次数减少，相关药物费用也有所降低。
该治疗方案可能延缓或减少手术的需要，进一步降低医疗支出。
安全性方面，甲氨蝶呤和益赛普的联合治疗在临床试验中表现为可耐受的安全剖面。
常见的不良反应包括消化系统症状（如恶心、呕吐、腹痛）和血液学异常（如贫血、白细胞减少），但多数不良反应都是轻度的，并可以通过调整剂量和监测来管理。
甲氨蝶呤联合益赛普对于类风湿关节炎的治疗具有较高的临床效果和经济效益，同时安全性也得到了保证。
仍需注意到个体差异存在，有些患者可能对该联合治疗方案不耐受或无效。
在治疗前应充分评估患者的疾病特点和治疗需求，结合个体化的医治策略做出合适的决策。
益赛普及激素分别联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效比较
益赛普及激素分别联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效比较发表时间：2016-11-28T16:53:47.323Z 来源：《医师在线》2016年9月第17期作者：黄靖[导读] 稳定类风湿因子和C-反应蛋白的水平，对该病患者的治疗提供较为科学的医学证据，临床上应广泛采用。
云南省监狱管理局中心医院 650000【摘要】目的探究益赛普及激素分别联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。
方法选取2014年1月～2015年12月我院接受治疗的80例类风湿关节炎患者,按照治疗药物的不同分为治疗组和对照组，各40例，对照组采用激素分别联合甲氨喋呤进行治疗，治疗组采用益赛普联合甲氨喋呤进行治疗。
比较两组患者的治疗效果，关节疼痛和关节肿胀改善情况，类风湿因子和C-反应蛋白的水平。
结果治疗组的临床效果优于对照组，关节疼痛和关节肿胀改善情况优于对照组，类风湿因子和C-反应蛋白的水平好于对照组，两组差异显著（P<0.05）,有统计学意义。
结论采用益赛普联合甲氨喋呤进行治疗类风湿关节炎患者具有较大的意义。
【关键词】益赛普；激素；甲氨喋呤；类风湿关节炎；疗效类风湿关节炎是一种侵蚀性慢性关节炎症，其主要的临床表现在关节受累，患者初期会出现关节肿痛，继而发展成关节畸形，使关节功能丧失，出现间质性肺炎，该病的病程较长，发病率较高[1]。
现就选取2014年1月～2015年12月我院接受治疗的80例类风湿关节炎患者进行对照研究现将研究内容汇报如下。
1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月～2015年12月我院接受治疗的80例类风湿关节炎患者,按照治疗药物的不同分为治疗组和对照组，各40例，对照组，男12例，女10例，年龄范围52～68岁，平均年龄（56.2±3.2）岁，平均病程（4.2±0.9）年；体重65～80kg，平均体重（71.3±4.3）kg；治疗组，男16例，女14例，年龄范围49～66岁，平均年龄（56.2±2.3）岁，平均病程（4.1±0.8）年，体重66～78kg，平均体重（70.6±3.1）kg。
应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤或来氟米特治疗早期类风湿关节炎的疗效及安
７ ） 义 为 ： 者 关 节 压 痛 肿 胀 数 （ ２ 个 关 节 计 算 ） ｏ 定 患 按 ８ 中
有 ２ （ ０ 、 ０ 的改 善 并 合 并 下 列 ５项 中至 少 ３ 的 Ｏ ５ ７ ％） 项 改 善 ≥ ２ （ ０ 、 ０ ） 患 者 对 关 节 疼 痛 的 ＶＡ Ｏ ５ ７ ： Ｓ评 分 ， 患 者 对 疾 病 总 体 状 况 的 ＶＡＳ评 分 ， 生 对 疾 病 总 体 状 况 的 医 ＶＡ Ｓ评 分 ， 性 时 相 反 应 物 （ Ｒ 或 Ｅ Ｒ） 健 康 问 卷 急 Ｃ Ｐ Ｓ ，
Ｉ Ｆ可 作 为 替代 ＭＴｘ有 益 的药 物 选 择 。 Ｅ 【 键 词 】 关 节 炎 ， 风 湿 ； 治 疗 结 果 ； 甲氨 蝶 呤 ； 来 氟 米 特 关 类
类 风 湿 关 节 炎 （ ｈ ｕ ｔｉ ａｔｒ ｉ， Ａ） ｒ ｅ ｍａｏｄ ｒ ｉ ｓ Ｒ 是 ｈ ｔ
一
身免疫 病 。近 年来 一 些 大 型 的随 机对 照 试 验证 实 （ 益赛 普 ， Ｆ Ｆ ） 合 甲 氨 蝶 呤 （ ＴＮ Ｒ： ｃ 联 ＭＴＸ） 疗 治
Ｒ 带 来 了 很 大 的 益 处 ｛ ， 是 一 些 患 者 对 ＭＴＸ Ａ 但 ］ 的 不 良 反 应 难 以 耐 受 限 制 了 其 的 应 用 ， 氟 米 特 来
较 差异 亦 有统 计 学 意义 （ ＜ Ｏ０ ） Ｐ ． ５ 。治疗 第 １ 、４周 时 Ｂ组 与 Ａ 组 的 ＡＣ ５ 、 Ｒ ０组 问 比较 差 异 无 统 计 学 意 ２２ Ｒ ０ ＡＣ ７
义（ Ｐ＞Ｏ ０ ） ２ 不 良反 应 差 异 无 统 计 学 意义 （ ＞ Ｏ ０ ） 而 肝 毒 性 的 发 生 率 Ｂ组 明显 低 于 Ａ组 （ ＜ ０ ０ ） ．５ ，组 Ｐ ．５ ， Ｐ ． ５ 。结 论 ＴＮＦ Ｆ － Ｌ Ｆ治疗 早 期 类 风 湿 关 节 炎 起效 快 ， 效优 于 Ｔ Ｒ： ｃ ＭＴＸ， 有 良好 的 安 全 性 和 耐 受 性 。 Ｒ： ｃ － Ｅ ＋ 疗 ＮＦ Ｆ ＋ 具
甲氨喋呤联合益赛普治疗类风湿关节炎疗效观察
甲氨喋呤联合益赛普治疗类风湿关节炎疗效观察发表时间：2017-10-30T15:21:38.143Z 来源：《心理医生》2017年26期作者：王鹏生[导读] 能够有效的避免单一用药的影响，虽然益赛普的用药适应症较为繁杂，但仍可做为类风湿关节炎患者治疗的首选用药。
（嘉峪关市第一人民医院中西医结合科甘肃嘉峪关 735100）【摘要】目的：分析探讨类风湿关节炎患者采取甲氨蝶呤联合益赛普治疗的临床效果以及相关表现。
方法：针对我院2015年3月年至2017年3月期间收治入院的38例类风湿关节炎患者进行研究，将其随机分为两组，每组各19例，对照组患者采取甲氨蝶呤治疗，观察组患者在此基础上联合益赛普进行治疗，分析对比两组患者的临床治疗效果以及相关表现。
结果：两组患者经治疗后，观察组患者的总有效率为94.7%（18/19），对照组患者的总有效率为78.9%（35/40）人，两组患者对比具有统计学差异（P<0.05），观察组优于对照组。
两组治疗后RF、ESR、CRP比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组优于对照组。
结论：对于类风湿关节炎患者，采取益赛普联合甲氨蝶呤治疗，能够有效的避免单一用药的影响，虽然益赛普的用药适应症较为繁杂，但仍可作为类风湿关节炎患者治疗的首选用药。
【关键词】类风湿关节炎；甲氨蝶呤；益赛普【中图分类号】R684 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）26-0106-01类风湿关节炎是临床上常见的疾病，其病灶主要在患者关节周围分布，而主要累及患者周围关节，是一种系统性炎症性的免疫疾病。
在我国，类风湿关节炎在女性中发病较多，其患病率为0.32%～0.36%。
目前，类风湿关节炎的病因尚不清楚，现已明确的包括感染因子、遗传因素以及激素刺激等。
由于其病因尚不明确，所以在治疗方法也无法根治。
基于此，本文主要就甲氨喋呤联合益赛普治疗类风湿关节炎的疗效进行研究，旨在探讨有效的治疗方法，现报告如下。
泼尼松片和益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎患者的效果对比
类风湿关节炎是由滑膜炎导致的一种慢性疾病ꎬ发病原
胀、关节疼痛的部位数和晨僵时间ꎮ 炎症反应情况为观察患
呤联合泼尼松来进行治疗ꎬ泼尼松为糖皮质激素ꎬ具有抗炎症
后出现并发感染、骨质疏松、恶心呕吐、皮肤泛红等症状ꎮ 不
因尚不明确ꎬ可能与炎症反应有关 〔１〕 ꎮ 临床上常使用甲氨蝶
的作用ꎬ但是激素类药物的副作易导致骨质疏松ꎬ从而使类风
进行治疗的类风湿关节炎患者 ８０ 例ꎬ使用随机数字表法将患者分为泼尼松组和益赛普组ꎬ每组各 ４０ 例ꎮ 泼尼松组使用泼尼松片和甲氨蝶呤进
行治疗ꎬ益赛普组使用益赛普和甲氨蝶呤进行治疗ꎮ 治疗一个月后ꎬ对比两组患者的症状改善、炎症反应、不良反应情况ꎮ 结果 治疗后益赛
普组的关节肿胀、关节疼痛、晨僵时间均低于泼尼松组( Ｐ < ０ ０５) ꎬ治疗后益赛普组的 ＩＬ￣１、ＴＮＦ￣α、ＣＯＸ￣２ 均低于泼尼松组( Ｐ < ０ ０５) ꎬ治疗后益
α、ＣＯＸ￣２ 均低于泼尼松组( Ｐ < ０ ０５) ( 见表 ２) ꎮ
ｎ
组别
泼尼松组 ４０
益赛普组 ４０
ｔ
ＩＬ￣１
( ｐｇｍＬ － １ )
ＴＮＦ￣α
( ｐｇｍＬ － １ )
ＣＯＸ￣２
( ｍｇＬ － １ )
７ ８７ ± ０ ４６
５ １７ ± ２ ５５
２ １６ ± ０ ８５
１０ ０１ ± ０ ３８
２２ ６４８
< ０ ０５
Ｐ
组别
ｎ
并发
感染
泼尼松组 ４０ １(２ ５０)
１ ４ 观察指标和评价标准 观察两组患者的症状改善、炎症
注:χ ＝ ０ ０４７ꎬＰ < ０ ０５
１ １ 一般资料 选取 ２１８ 年 １ 月到 ２０１９ 年 １０ 月在我院进
益赛普治疗老年类风湿性关节炎的效果观察
ｉ ｎ ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．Ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ ｇ ｉ ｖ ｅ ｎ Ｅｔ ａ ｎ ｅ ｒ ｅ ｅ ｐ ａ ｎ ｄ ＭＴＸ． Ｃｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗｅ ｒ ｅ
【 Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｌ ａ ｅ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ Ｅ ｔ ａ ｎ ｅ ｒ ｅ ｅ ｐ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ｈ ｅ ｕ ｍａ ｔ ｏ ｉ ｄ ａ ｒ ｔ ｈ ｒ ｉ ｔ ｉ ｓ ．
［ 关键 词】 益普赛； 老年 患者 ； 类 风 湿性 关 节炎
【 中 图分 类号】Ｒ ５ ９ ３ ． ２ １
［ 文 献标 识 码］Ｂ
［ 文章 编 号】１ ６ ７ ３ — ９ ７ ０ １ （ ２ ０ １ ３） ３ ５ — ０ ０ ４ ０ — ０ ２
Ｏｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｏ ｆ ｅ ｔ ａ ｎ ｅ ｒ ｃ ｅ ｐ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｉ ｎ ｇ ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｐ ａ —
・
药物与临床 ・
２ ０ １ ３ 年 １ ２ 月 第 ５ １ 卷 第 ３ ５ 期
益赛普治疗老年 类风湿性 关节 炎的效果观察
李修 英 金 苓 莉 张新 华 杭 州 市第 一人 民医院 内分 泌 风湿 免疫 科 ， 浙 江杭 州 ３ １ ０ ０ ０ ６； ２ ． 浙江 大学 医学 学 院 附属邵 逸夫 医 院 ， 浙 汀杭 州 ３ １ ０ ０ １ ６
依那西普治疗类风湿关节炎和强直性脊柱炎的专家建议
至达到临床缓解或病情低活动度，接着再巩同治疗至少６ 个月，之后有经济条件者町继续用标准剂量治疗，亦可逐渐 减量直至停用依那西普，并改用传统ＤＭＡＲＤｓ维持治疗。 据已发表的多个随机对照临床试验¨４ｏ显示，依那西普单用 或联合传统ＤＭＡＲＤｓ，大多数患者可在３—６个月实现临床 缓解或低活动度。如３个月内未达临床缓解或低活动度， 但已获得其他改变（如可减少糖皮质激素用量，或ＤＡＳ２８ 评分改善大于０．６等），应再延长依那西普标准剂量（５０
ｔａｒｇｅｔ
ｄｏｓｅ）治疗至少３个月，起始剂量因人而异。
如不能耐受标准目标剂量，则以治疗剂量（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｏｓｅ） 持续治疗至少３个月。基于欧美人群的循证医学建议，甲氨 蝶呤（ＭＴＸ）起始剂量（即治疗剂量）为１０—１５ ｍｅ／周，根据 临床应答与耐受性，每２—４周增加５ Ｉｌｌｇ，直至标准目标剂 量达２０一３０ ｍｅ／周。（２）初治的早期ＲＡ：建议早期ＲＡ的病 程界定为病程≤１２个月。有不良预后因素者，如病程早期 有影像学证实的关节破坏、高滴度（３３倍正常值）的抗环瓜 氨酸多肽抗体和（或）类风湿因子、病情中高度活动、女性患 者，初始治疗可使用依那西普。 ２．疗程：按依那西普标准剂量（５０ ｍｓ／周）持续治疗，直
药后，如病情复发，可恢复依那西普标准剂量（５０－ｘ影周）
治疗。再次使用仍然有效。 三、依那西普的治疗剂量及合并用药 依那丙普治疗成年人ＲＡ和ＡＳ的标准剂量为２５
ｍｓ／
疗主要针对高危人群，即青少年、有密切结核病接触史、新 近ＰＰＤ转阳及ＨＩＶ患者、ＩＧＲＡ阳性者，而不是所有ＰＰＤ皮 试强阳性者均需预防性治疗。以往预防性治疗方案是单用 异烟肼，由于耐药菌株的增多及避免诱导产生耐药，目前采 用两联或三联治疗（异烟肼、利福平和乙胺丁醇）。在给予 抗结核药物治疗前，应查肝肾功能、血尿常规，用药后２周、 ４周各查１次，以后每４周复查１次。（６）对未行预防性抗 结核治疗的结核感染高危人群，应定期随访（每３—６个月 查１次ｘ线胸片）。（７）依那西普使用过程中发生结核病， 应立即停用依那西普并启动抗结核标准治疗。（８）依那西 普治疗过程及停用后的６一１２个月内，应每３个月随访１ 次，随访时需询问结核特征性症状，建议定期行ｘ线胸片 检查。 （三）肝炎病毒感染 对ＲＡ或ＡＳ同时伴有ＨＢＶ、ＨＣＶ慢性感染患者，目前 尚无应用依那西普的长期安全性数据。已有观察性研究提 示，活动性乙型病毒性肝炎患者禁用依那西普；对非活动性 ＨＢｓＡｇ携带者及隐匿性ＨＢＶ携带者，应用依那西普前或在 应用过程中，加用抗ＨＢＶ治疗能有效预防ＨＢＶ复制和再 激活¨纠；ＲＡ或Ａｓ合并ＨＣＶ感染患者接受依那西普相对于 ＲＡ或ＡＳ合并ＨＢＶ感染者安全，且能协同ＩＦＮ抗病毒。 建议：（１）应用依那西普前应明确ＨＢＶ、ＨＣＶ的感染状 态和肝功能，对肝炎病毒携带者，还应检查外周血病毒负荷 水平；（２）急性病毒性肝炎患者禁用依那西普；（３）ＨＢｓＡｇ阳 性，且ＨＢＶ复制或肝功能异常（ＡＬＴ或ＡＳＴ水平升高超过 正常上限≥２倍）的患者，不宜使用依那西普；（４）ＨＢｓＡｇ阳 性、肝功能正常但ＨＢＶ复制者，应用依那西普的同时应加 用抗ＨＢＶ治疗；（５）ＨＢｓＡｇ阳性、ＨＢＶ无复制且肝功能正常 者，可应用依那西普；（６）ＨＢｓＡｇ阳性患者应用依那西普时， 应每１—３个月监测肝功能和外周血ＨＢＶ ＤＮＡ拷贝数。 （四）其他感染的防治 １．细菌感染：有报道称，ＴＮＦａ拮抗剂治疗时严重细菌性 感染发生率为０．０７～０．０９／患者年，使用传统ＤＭＡＲＤｓ时严 重细菌性感染发生率为０．０１—０．０６／患者年¨“。 ２．除外结核的机会性感染：ＴＮＦｃｔ拮抗剂可引发机会性 感染，如李斯特菌病、球孢子菌病或组织胞浆菌病，但发生
类风湿关节炎
TICORA研究: 有目标的治疗组好于没有
治疗目标凭经验治疗组
临床疗效
100 90 80
放射学进展
T S S 自 基 线 变 化 值
9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 -1 8.5
91 64
■ 常规组 ■ 强化组
71 65
■ 常规组 ■ 强化组
4.5
患 70 者 60 百 50 分 40 30 比
类风湿关节炎（RA）
目录
疾病概述
常见疾病活动度判断 RA的治疗
类风湿关节炎 （rheumatoid arthritis,RA）
以多个关节、慢性非化脓性炎症为主要表现的全身性疾病 常以手足小关节起病
先影响关节滑膜，随后侵蚀关节软骨和骨组织（骨侵蚀），
导致关节破坏、畸形、甚至残疾
还可损害心、肺、肾、神经等器官，导致关节外损害
sw或SJC: 肿胀关节计数; PhGA: 医生对病情全面评估(单位：cm); sqrt: 开平方根 Ln或ln: 取自然对数; 单位：mm GH: 总体健康评估或病人基于100 mm视觉模拟尺(VAS)对疾病活动度进行评价
t或TJC: 压痛关节计数; PtGA: 病人对病情全面评估(单位：cm); CRP: C反应蛋白（单位：mg/dL) ESR: 血沉(单位：mm/h);
7、类风湿因子（RF）: 阳性(滴度正常人阳性率 <5%)
* 具备4条以上
2010 ACR/EULAR的RA分类标准
（一）具有典型RA关节骨侵蚀表现 （二）至少有一个关节明确表现为滑膜炎 （肿胀），并且排除其他疾病； □是□否 □是□否 分值 0 1 2 3 5 0 2 3 0 1 0 1
Désirée van der Heijde et al. Ann Rheum Dis 2013;72:479–481
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析
甲氨蝶呤联合益赛普对类风湿关节炎治疗的价值分析类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性炎症性自身免疫性疾病，主要特点是关节受累，常导致关节变形和功能障碍，严重影响患者的生活质量。
甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）是目前RA治疗的首选药物，而益赛普（etanercept，ETN）是一种肿瘤坏死因子TNF-α抑制剂，广泛应用于RA的二线治疗。
本文旨在分析甲氨蝶呤联合益赛普在治疗RA中的价值。
甲氨蝶呤是一种首选的DMARDs（疾病修饰抗风湿药）用药，具有广泛的临床应用。
它通过抑制细胞增殖和免疫反应，从而减轻患者的关节炎症和疼痛症状，改善患者的关节功能。
甲氨蝶呤治疗RA的疗效已经得到充分的证据支持，可以显著减少疾病活动性和残疾。
甲氨蝶呤在RA治疗中起着关键的作用。
益赛普是一种TNF-α抑制剂，通过抑制TNF-α的作用，可明显减轻RA患者的炎症和疼痛症状。
益赛普还可以减缓关节结构的破坏和延缓疾病的进展。
益赛普是RA的二线治疗的重要药物，对于那些对DMARDs治疗无效的患者尤其重要。
甲氨蝶呤联合益赛普的联合应用可以相辅相成，发挥更好的治疗效果。
甲氨蝶呤通过抑制免疫反应减轻炎症和疼痛症状，而益赛普通过抑制TNF-α的作用减轻炎症反应。
两者联合使用可以提供更强的抗炎效果，减轻关节炎症和痛苦程度，改善关节功能。
研究表明，甲氨蝶呤联合益赛普治疗RA可以更好地控制疾病活动性，降低患者的疼痛程度和疾病活动评分，改善患者的生活质量。
甲氨蝶呤联合益赛普的联合治疗方案也具有一定的安全性。
虽然两者均可能引起不良反应，如免疫抑制、感染和肝功能异常等，但经过合理的用药调节和监测，可以有效避免严重的副作用。
在临床实践中，甲氨蝶呤联合益赛普被广泛应用于治疗RA，并且获得了良好的疗效和安全性。
甲氨蝶呤联合益赛普是一种有效治疗RA的联合治疗方案。
甲氨蝶呤和益赛普通过不同的机制发挥治疗作用，可以相互增强，提供更好的疗效。
益赛普
C(ng/ml)
2000 1500 1000 500 0 0 500 T(h) 1000 1500
特殊人群的药代动力学
• 儿童： – 血清浓度曲线特性与成年患者相似 • 老人： – 年龄在65 至87 岁病人的清除率及数量，与年龄低 于65 岁的病人相近。
• 肝肾功能损害者： – 15例肾功衰，9例肝衰，药代动力学无改变
关节病和脑血管病是我国肢体致残的两大主要原因
关节病中类风湿关节炎的致残率高居首位
巨大的医疗及社会负担并未在国内引起足够的重视
《类风湿关节炎在我国的低认知度和高致残率不容忽视》 中华医学杂志2009年89卷第27期
RA治疗目标
完全缓解
临床缓解
影像学缓解
RA治疗理念和方法
病情完全缓解 生活质量改善
疾病活动度
• DAS28 ≤ 3.2 --- 低活动度 • DAS28 ＞ 3.2 - 5.1 --- 中活动度 • DAS28 ＞ 5.1 --- 高活动度
RA预后不良的主要因素
• 功能障碍 (HAQ残疾指数)
•
关节外表现
-- 血管炎、干燥综合征、RA肺部病变等
• •
类风湿因子/抗CCP抗体阳性 影像学骨侵蚀
Etanercept • 结构：Ⅱ型TNF受体P75的细胞外部分和 人IgG1的Fc段形成的融合蛋白 • 特征：肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂 – 可溶性TNF受体
– 全人化
可溶性TNF受体
• 可溶性受体和TNF结合后，不会产生信号传递作用
• 与免疫细胞表面的跨膜受体竞争，是TNF的强抑制剂
• 天然的可溶性受体在体内的半衰期很短
注射部位
• 大腿、腹部（肚脐周围）、上臂是经常注射用部位
益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病的有效性和安全性
益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病的有效性和安全性张玲玲;龚瑜;于倩;王瑶;史玉玲【期刊名称】《同济大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(039)002【摘要】目的探讨益赛普联合甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)治疗中重度斑块型银屑病的有效性和安全性.方法筛选中重度斑块型银屑病患者30例,随机分为益赛普联合MTX治疗组(联合用药组)和单用益赛普治疗组(单药组).两组患者用药24周.治疗第2、6、12、18、24周时记录银屑病严重程度指数(psoriasis area and severity index,PASI)评分,分别统计达到PASI 50、PASI 75、PASI 90的患者比例,记录医生对病情的总体评价(physician's global assessment,PGA)、患者对病情的总体评价(patient's global assessment, PtGA)和皮肤病生活质量指数(dermatology life quality index,DLQI),同时检查血、尿常规、肝肾功能、血沉和C反应蛋白,评价患者不良反应(adverse event,AE)的发生率.结果治疗前,联合用药组和单药组PASI评分分别为(28.97±7.09)、(30.31±9.32)分,两组差异无统计学意义(P>0.05);治疗结束时联合用药组的PASI评分显著低于单药组[(5.31± 2.35)分vs (7.10±2.94)分],差异有统计学意义(P<0.05).治疗12周,两组达到PASI 75的比例分别为66.7%和46.7%;24周分别为80.0%和66.7%,联合用药组疗效优于单药组.联合用药组AE发生率为60%,单药组为33.3%.但AE均为轻中度,治疗期间无严重感染及肿瘤的发生.结论益赛普联合MTX疗效优于单用益赛普,不良反应轻,安全性好.%Objective To evaluate the efficacy and safety of etanercept combined with methotrexate (MTX)in treatment of moderate to severeplaque psoriasis. Methods Thirty patients with moderate to severe plaque psoriasis were divided into two groups:15 patients in combination group were treated by etanercept with MTX, and 15 patients in monotherapy group were treated by etanercept alone. Patients of both group used drugs for 24 weeks. The PASI scores were documented and PASI 50,PASI 75 and PASI 90 proportions were calculate at week 0, 2, 6, 12, 18 and 24. The physician's global assessment(PGA), patient's globalassessment(PtGA)and dermatology life quality index(DLQI) were evaluated at the same time points. The blood routine, liver and kidney function, blood sedimentation and C-reactive protein were measured at week 0, 2, 6, 12, 18, 24. Adverse events including infection, tumor, headache, abnormal liver function were recorded. Results The PASI scores of combination group and monoth erapy group at week 0 were 28.97 ± 7.09 and 30.31 ± 9.32, respectively(P>0.05). The PASI score of combination group at week 24 was significantly lower than that of monotherapy group(5.31 ± 2.35 vs 7.10 ± 2.94, P<0.05). The PASI 75 of the two groups were 66.7% and 46.7% at week 12,80.0% and 66.7% at week 24,indicating that the efficacy of the combination group was better than the monotherapy group. The incidence of adverse events in combination group and in monotherapy group was 60%and 33.3%,respectively;however,all adverse events were mild to moderate,no severe infections and tumor occurred during the period of treatment. Conclusion Etanercept combined with methotrexate had better efficacy and good safety with slightly increased adverse reactions in treatment of patients with moderate to severe plaque psoriasis.【总页数】5页(P7-11)【作者】张玲玲;龚瑜;于倩;王瑶;史玉玲【作者单位】同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072;同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072;同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072;同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072;同济大学附属第十人民医院皮肤科,上海 200072【正文语种】中文【中图分类】R758.63【相关文献】1.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病临床观察 [J], 刘丽;张杰;郭健;杨佰艳2.益赛普联合甲氨蝶呤治疗中重度斑块型银屑病疗效观察 [J], 范蓉;陈思华3.益赛普联合甲氨蝶呤治疗银屑病关节炎的临床疗效和安全性观察 [J], 姜国平;吕英春;李慧颖;陈琳;韩梅4.阿普斯特治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性的Meta分析 [J], 高珊;钟建桥;钟志容;李世琴;张富勇;王述蓉5.古塞奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病有效性和安全性的系统评价Δ [J], 刘鑫; 钟小燕; 徐昌静; 赵丹洁; 范清泽; 余彬; 黄毅岚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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C. 中等以上疾病活动度，伴有严重预后不良因素
问 题
问题3 益赛普 +MTX有循证依据的规范疗程时间应为
A. 3个月
B. 6个月
C. 9个月
Байду номын сангаас 问 题
问题3 对于益赛普 治疗早期RA疗效描述不正确的是
A. 益赛普 +MTX组低疾病活动度达标率62%
B. 益赛普 +MTX组显著抑制放射学进展
C. 益赛普 +MTX治疗早期RA和长病程RA疗效类似
RA的治疗目标
临床缓解或低疾病活动度
DAS28：疾病活动度评分 低疾病活动度：2.6≤DAS28<3.2 临床缓解：DAS28<2.6
抑制放射学进展，改善长期生活质量
Sharp总评分(TSS)
益赛普® 联合MTX足量6个月治疗早期RA 低疾病活动度达标率62%，为DMARD组2倍
字母缩写对照表
RA = 类风湿关节炎 ACR = 美国风湿病学会 EULAR = 欧洲抗风湿联盟 TNF = 肿瘤坏死因子 MTX = 甲氨蝶呤
DMARD = 缓解病情抗风湿药
HCQ = 羟氯喹 DAS = 疾病活动度 TSS = Sharp总评分
感谢聆听
上海中信国健药业股份有限公司 福建分公司 林键
疗效小结
益赛普 联合MTX足量6个月治疗早期RA的低疾病活动度
达标率为62%，为DMARD组2倍
益赛普 联合MTX足量治疗6个月显著抑制放射学进展，相
比DMARD治疗具有显著优势
总 结
益赛普 联合MTX是高疾病活动度伴预后不良因素早期 RA
一线治疗方案
益赛普 联合MTX足量治疗6个月早期RA的低疾病活动度达
中国CREMERA研究结果显示 益赛普 +MTX治疗6个月显著改善早期RA患者的低疾病活动度达标率
P=0.040
益赛普 +MTX MTX联合其他DMARD
P=0.057
N=90例，病程：≥6月但<3年 入组患者：伴预后不良因素的高活动度早期RA患者 研究组方案：益赛普® 25mg一周两次+MTX
对于早期RA应采取更积极的治疗
鉴于
• 早期治疗，疗效更佳 • 关节破坏无法逆转，预防破坏是重要治 疗目标 • 早期强化治疗可以维持躯体功能、生活 质量以及工作能力
指南修订专家组推荐对早期RA患者采取 更积极的治疗方案。
Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
显著提升低疾病活动度达标率 显著抑制早期RA放射学进展
2012 ACR RA治疗指南
早期RA的定义： 满足2010年ACR/EULAR新RA分类标准，病程6个 月以内
Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
早期RA为何以6个月为限？
本资料仅供医学药学专业人士阅读
依那西普联合MTX对早期RA疗效显著 早期治疗，缓解率更高
COMET研究分析结果显示： 依那西普+MTX治疗极早期RA，临床疗效更佳
P=0.004
依那西普+MTX
入组患者：早期中重度RA患者 治疗方案：依那西普50mg每周+MTX，治疗1年 Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2012;71:6 989-992
早期RA的治疗选择
2012 ACR RA治疗指南明确提出
高疾病活动度伴预后不良因素的早期RA患者可一线使用TNF拮抗剂治疗
低 疾病 活动度 中 高 早期RA（病程<6个月）
无
不良预 后因素
有
无
预后不良 因素
有
DMARD单药治疗
DMARD联合治疗
DMARD单药治疗 或 MTX+HCQ
TNF拮抗剂±MTX 或 DMARD联合治疗
益赛普 联合MTX是早期类风湿关节炎 一线治疗方案
本资料仅供医学药学专业人士阅读
关键信息
益赛普 联合MTX是高疾病活动度伴预后不良因素早期RA
一线治疗方案
益赛普 联合MTX足量治疗6个月的低疾病活动度达标率为
62%，为DMARD组2倍，且显著抑制放射学进展
目 录
早期RA的定义 早期RA的治疗选择 益赛普®在早期RA中的疗效
RA：类风湿关节炎； 高疾病活动度：DAS28>5.1； 预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀 Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9
益赛普 在早期RA中的疗效
本资料仅供医学药学专业人士阅读
标率为62%，为DMARD组2倍，且显著抑制放射学进展
问 题
问题1 ACR 2012年最新RA指南中对早期RA的时间划分是
A. 3个月以内
B. 6个月以内
C. 9个月以内
问 题
问题2 以下早期RA患者应该接受益赛普 一线治疗的有
A. 高疾病活动度，伴有预后不良因素
B. 高疾病活动度，无论是否伴有预后不良因素
CREMERA研究待发表数据
益赛普联合MTX足量6个月治疗早期RA 显著抑制放射学进展
中国CREMERA研究结果显示 益赛普®+MTX治疗6个月显著抑制早期RA患者的放射学进展
益赛普 +MTX MTX联合其他DMARD
p=0.118
CREMERA研究待发表数据
p=0.039
p=0.028
入组患者：伴预后不良因素的高活动度早期RA患者 研究组方案：益赛普® 25mg一周两次 + MTX
早期RA的治疗选择
2012 ACR RA治疗指南
早期RA（病程<6个月）
低
疾病 活动度
中 不良预 后因素
高
无
有
无
预后不良 因素
有
DMARD单药治疗
DMARD联合治疗
DMARD单药治疗 或 MTX+HCQ
TNF拮抗剂±MTX 或 DMARD联合治疗
RA：类风湿关节炎； 高疾病活动度：DAS28>5.1； 预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀 Singh, et al. Arthritis Care & Research 2012, 64(5):625-9