2015-10-医学生-人类疾病的模式生物学
人类疾病的动物模型概述人类疾病动物模型Animalmodelsofhuman
消化系统疾病动物模型
化学损伤性肝纤维化动物模型 动物：wistar大鼠 130g左右 药物：硫代乙酰胺腹腔内注射 方法：第一次20mg/100g体重 第二次起：12mg/100g体重 每周两次 时间：8周
四氯化碳肝硬化动物模型
动物：wistar大鼠
药物：四氯化碳
180～200g
40%～50%（CCl4）油溶液0.3ml/100g
肺水肿动物模型
二、生理盐水注射法
动物：家兔或狗
药物：生理盐水
给药：静脉快速输入大量生理盐水，按40ml/kg体重 /分钟 时间：达到动物血量1～1.5倍时即可发生肺水肿
心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化动物模型
大鼠诱发模型（其中之一） 动物：大鼠 180～200g 药物：胆固醇、猪油、甲基硫氧嘧啶 方法：1%～4%胆固醇 10%猪油 0.2%甲基硫氧嘧啶 86%～89%基础饲料 时间：连续饲喂7～10天
诱发性肝癌动物模型
有多种方法可诱发肝癌，介绍其中的一种 药品：黄曲霉素 动物：大鼠 途径：饲料中拌喂 浓度：0.011~0.015PPM 时间：6个月 诱发率：80%
自发性肿瘤及移植瘤株
自发性肿瘤在小鼠中较多
主要部位：乳腺、肺、肝、造血 组织等，以乳腺最多
移植瘤株
动 物：大、小鼠均可 材 料：肝肿瘤组织碎块 移 植 方 法：开腹手术植入肝脏 体外B超引导注射入肝 成 功 率：接近100 % 时 间：1周以上可见
十三、儿科疾病动物模型
十四、传染性疾病动物模型 十五、寄生虫病动物模型 十六、普通外科手术动物模型 十七、创伤动物模型
十八、中医症候动物模型
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
肿瘤动物模型
一、诱发性肿瘤动物模型
医学模式课件简版
预防医学模式
预防医学模式是未来医学模式的另一个重要方向，它强调对疾病的预防和控制，通过早期发现、早期干预和早期治疗等手段来减少疾病的发生和发展。
预防医学模式注重对健康人群的筛查和预防，通过对高危人群的监测和管理，以及对常见疾病的早期发现和预防，达到降低发病率和死亡率的目的。
预防医学模式的实施需要建立完善的公共卫生体系和健康管理机制，加强健康教育、健康管理和健康监测等方面的工作，以提高公众的健康意识和健康素养。
概念与特点
以还原论为方法
02
生物医学模式采用还原论的方法，将复杂的生命现象简化成基本的生物学要素进行研究。
以实证研究为依据
03
生物医学模式的研究结果需要经过实验证实，重视实证证据的支持。
生物医学模式为疾病的诊断和治疗提供了基本的理论框架和实验依据。
提供疾病诊断和治疗的依据
生物医学模式推动了医学科学的发展，为医学科学研究提供了重要的理论基础和方法论。
中西医结合医学模式可以提高临床疗效，减少副作用，缩短病程，改善患者生活质量。
提高临床疗效
中西医结合医学模式可以推动医学的发展，拓展医学思路，促进医学创新和改革。
推动医学的发展
中西医结合治疗癌症
中西医结合医学模式的实践与应用
中西医结合治疗心血管疾病
中西医结合治疗糖尿病
中西医结合预防保健
06
未来医学模式的展望
中西医结合医学模式具有整体性、综合性、预防性、个性化等特点，注重人体内在环境的平衡和脏腑经络气血的调理，强调个体化治疗和预防保健。
概念与特点
1
中西医结合医学模式的意义
2
3
中西医结合医学模式可以提供更全面、综合的诊疗方案，既考虑西医的生物因素，也考虑中医的病理生理和病因病机因素。
医学模式演变
医学模式演变一、医学模式的概念：模式：数理逻辑概念，即用一系列公式来表达形式逻辑理论。
后引入到其他各学科，成为总结各学科世界观和方法论的核心。
模式可以理解为人们认识和解决问题的思想和行为方式。
医学模式（medical model）是指在不同历史阶段和科学发展水平条件下，人类为保护健康与疾病作斗争时观察、分析和处理各种问题的标准形式和方法。
医学模式的核心就是医学观。
它研究医学的属性、职能和发展规律，是哲学思想在医学中的反映。
二、医学模式的演变：医学模式是人类获取健康和与疾病作斗争的经验总结，而不是由少数人头脑中臆造出来的。
医学模式也不是一成不变的僵死教条，而是随着医学科学的发展与人类健康需求的不断变化而转变着。
三、医学模式的转变经历了以下几个阶段：1、神灵主义医学模式(spirtualism medical model)2、自然哲学的医学模式(nature philosophical medical model)3、机械论的医学模式(mechanistic medical model)4、生物医学模式(biomedical model)5、生物-心理-社会医学模式(bio-psycho-social medical model) 随着人类历史的发展，医学也在发展和演变。
这种变化体现在不同时期人们用什么观点和方法研究处理健康和疾病问题，即医学模式的变化。
从历史上看，医学模式经历了几个阶段。
1、神灵主义医学模式(spirtualism medical model) ：原始社会的初民希望自己的生命世界可以永存不朽，形成了天命的观念，并形成了人类最早期的疾病观与健康观，即神灵主义医学模式的体现。
公元5～15世纪，中世纪时期，基督教的宗教思想占统治地位，与宗教神学自然观相适应，确立了神灵主义医学模式。
神灵主义的医学模式认为人的生命与健康是上帝神灵所赐，疾病和灾祸是天谴神罚。
因此人们主要依赖：求神问卜、祈祷。
医学模式的演变与医学生
Biomedical model
机械论的医学模式促使人们从物质的、生物的 角度去观察人体、解释疾病，用物理的、数学 的、实验的方法去研究人体和疾病，这极大地 推动了生物医学的发展 在形态学上，1761年，意大利解剖学家 Morgagni在《疾病的位置与病因》一书中，用 大量的尸体解剖实例，有说服力地证明了症状 与体内病变的关系； 1858年，德国医学家、细胞病理学奠基人 Virchow出版了名著《细胞病理学》，进一步 将疾病归结到细胞上。
A famous painting about autopsy by Rhunbrant in 17th century
Dr. Virchow was a German, a tiny man, almost a dwarf. He started as a junior autopsy pathologist working for the German government at the University of Berlin.
Natural Philosophy： Ancient Greek Medical Theory
自然哲学
约公元前7世纪到公元前6世纪，古希腊最早 的唯物主义哲学流派的代表人物Thales认为 水是万物的本质和始基 Anaximenes主张气为万物的始基 著名的哲学家、西西里医学派的创始人 Empedokles认为生化万物的是4种元素：水、 土、火、气
A medieval woodcut of witches
Sickness as magical and mysterious
Primitive people believe diseases are caused by gods and spirits Diseases occur because people sin beyond the community standards, break taboos, or are bewitched Primitive people treat diseases by praying, confessing their sins, and acting out magical ceremonies So, medicine and religion were closely related in primitive people
〖医学〗医学模式(Medical Model)
(二)医学模式的特点
1. 医学模式产生的社会性 2. 医学模式存在的普遍性 3. 医学模式作用的广泛性 4. 医学模式发展的渐进性
二、医学模式的转变(1)
1.神灵主义的医学模式:人的生命与健康是上帝神灵 所赐,疾病和灾祸是天谴神罚。因此人们主要依赖: 求神问卜、祈祷。如:“巫医”等
2.自然哲学的医学模式:宗教是对自然力的屈服,并 将其神秘化的结果;医学是对自然力的征服,并将其 明朗化的结果。如古希腊医学,中医学等对疾病有了 较为深刻的认识。
3．机械论的医学模式
15世纪工业革命和实验科学取得了大发展,提出了 “人是机器”的观点,把人当成是自己发动自己的机 器,而疾病是机器出现故障和失灵,因此需要修补与完 善。在这种医学模式的影响下,发现了血液循环、提 出了细胞病理学说。但是这种医学模式忽视了人类机 体的生物复杂性以及社会复杂性,产生了对人体观察 的片面性和机械性。
(二)人们对卫生保健需求的提高 人们已经不满足于不生病,身体好,还
医学模式的发展及分析生物心理社会医学模式
医学模式的发展及分析生物心理社会医学模式医学模式是指医学领域中用来解释和理解疾病的一种理论框架或思维模式。
随着医学科学的发展和社会的进步，医学模式也在不断演变和完善，从最早的生物医学模式到后来的心理社会医学模式，每一种模式都代表了当时医学界对疾病本质的理解和治疗方法的思考。
生物医学模式是医学模式的最早形式，它主要强调疾病的生物学原因和机制。
生物医学模式认为疾病是由于病原体或身体组织的异常导致的，所以治疗的重点是通过药物或手术等方法来消除病因或病变。
这种模式的优点是简单明了，直接针对病因进行治疗，对一些疾病的治疗效果显著。
但是它忽视了患者的心理和社会因素对疾病的影响，不能全面地解释和治疗一些复杂的疾病。
为了弥补生物医学模式的不足，心理社会医学模式应运而生。
心理社会医学模式认为疾病的发生和发展是由多个因素相互作用的结果，其中包括生物学、心理和社会因素。
它强调患者的心理状态、社会环境和人际关系对疾病的影响，认为这些因素与生理因素同样重要。
心理社会医学模式将患者视为一个整体，不仅关注疾病的病因和病变，还关注患者的心理需求和社会支持，提倡综合治疗和个体化治疗。
这种模式的优点是更全面地理解和治疗疾病，可以提高患者的整体康复水平。
但是它也存在一些困难，比如如何准确地评估和处理患者的心理和社会因素，以及如何在治疗过程中平衡生物学和心理社会因素的作用。
综合来看，生物医学模式和心理社会医学模式各有优劣，但都不能完全解释和治疗所有的疾病。
因此，现代医学界提出了整合医学模式，即将生物医学模式和心理社会医学模式相结合。
整合医学模式认为疾病是一个复杂的系统，需要综合考虑生物学、心理和社会因素的作用。
它强调个体化治疗和综合治疗，根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，同时注重心理支持和社会支持。
整合医学模式的出现为医学领域带来了新的发展方向，为患者提供了更全面、更有效的治疗方式。
总之，医学模式的发展是医学科学发展的必然结果。
医学模式的分类与演变过程 医学模式是在医学实践活动和医学科学发展过程中逐步形成的
医学模式的分类与演变过程医学模式是在医学实践活动和医学科学发展过程中逐步形成的。
它根据一定历史阶段的医学发展水平和人们对健康与疾病问题的认识程度在不断的变化。
历史上医学模式演变过程中主要出现以下几种医学模式。
一．神灵主义医学模式该模式产生于人类社会早期阶段，人们对许多自然现象和人体生理，病理现象感到神秘莫测，于是便产生了崇拜神灵的迷信观念，认为世界上存在这超自然的神灵在支配着人的健康与疾病。
在这种医学模式的支配下，对疾病的治疗主要采用巫医或巫术，有时也采用一些药物或体操疗法。
二．自然哲学医学模式随着生产力发展和科学技术的进步，人们产生了自然哲学观，同时通过对人体生理病理和临床实践经验的积累，建立了以古代自然哲学论为基础的古典医学理论体系，注重人与自然统一的天人合一思想和整体观念。
三．机械论医学模式17世纪和18世纪，当时的科学家对一切自然现象都用力学原则来解释，医学更不例外，这种模式认为人体是自己发动自己的机器，疾病是机器某部分故障失灵，医生的任务是修补机器。
四．生物医学模式18世纪后，由于生物学理论，显微技术的建立和应用，奠定了近代实验医学的基础。
并且人们在人体结构学功能学以及其他学科取得巨大进步，生物学科体系逐步形成，自然科学的研究成果也应用于医学领域。
这种模式在近代医学一直占据统治地位，极大推动了医学科学的发展。
五．生物-心理-社会医学模式随着医学技术的发展和生活水平的提高，20世纪后，急慢性传染病和寄生虫病不再是威胁人民健康的主要疾病，而心脑血管疾病肿瘤和意外死亡升至前三，而这些疾病和社会环境人们的心理状况息息相关，于是产生了生物-心理-社会医学模式把人既当做自然人又当做社会人来看，对医学和卫生事业产生深远影响。
《医学微生物学》教学中涉及的生物安全规范和实践
《医学微生物学》教学中涉及的生物安全规范和实践发表时间：2016-11-01T13:30:16.767Z 来源：《临床医学教育》2016年9月作者：李建蓉石春薇徐飏余冰黄汉菊范雄林[导读] 本文综合分析国内涉及的生物安全法规以及《医学微生物学》在医学人才培养目标中的定位。
华中科技大学同济医学院基础医学院病原生物学系湖北省武汉市 430030【摘要】《医学微生物学》是医学生必修的一门基础医学课程，主要介绍可引起人类和（或）动物疾病的微生物种类和特性等。
传统教学强调“环境有菌”和“无菌操作”理念。
本文综合分析国内涉及的生物安全法规以及《医学微生物学》在医学人才培养目标中的定位，提出将生物安全理念整合入《医学微生物学》教学目标的必要性、生物安全的建设内容和以及我校具体的教学模式实践。
既符合国家法规要求，也继承了传统教学理念并整合了生物安全理念，对相关学科的教学具有示范和推广意义，为培养适应时代需要的合格医学生奠定了基础。
【关键词】医学微生物学；病原微生物实验室；生物安全；实践Biological safety standards and practices involved in the teaching of Medical Microbiology Li Jian-rong，Shi Chun-wei，Xu Yang，Yu Bing，Huang Han-ju，Fan Xiong-lin* Department of Pathogen Biology，School of Basic Medicine，Tongji Medical College，Huazhong University of Science and Technology，Wuhan，430030Abstract：Medical microbiology is a compulsory course for basic medical science，which introduces the pathogens of human and（or）animal diseases. The traditional teaching emphasizes the idea of environment filled with microbes and the methods of aseptic operation. In this paper，based on the combination of the biosafety regulations of China and the training objectives of medical microbiology，we propose that the necessity of the biosafety should be integrated into the teaching of medical microbiology，including the construction content and our specific teaching modes. This teaching mode not only meets the requirements of national laws and regulations，but also inherits the traditional teaching ideas and expands the concept of biosafety. This study has significant effects on the development of the related disciplines，in order to culture the qualified medical students meeting the need of the times. Keywords：Medical Microbiology，laboratory of pathogenic microbe，Biosafety，Practice 【中图分类号】Q93【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-09-001-02《医学微生物学》是医学生必修的一门基础医学课程，主要学习可引起人类疾病的病原微生物种类和特性，为从事感染性疾病的诊断和防治等奠定基础。
生物医学模式
生物医学模式(biomedical model)是以生物学过程解释健康和疾病，将生物学手段当作保健、预防和治疗疾病的主要、甚至是唯一手段的医学模式。
主要特点：心身二元论(body-mind dualism): 把躯体和精神割裂开来，把生命比拟为纯生物学过程。
生物还原论(biological reductionism):把生命过程分解、还原为简单的元素，认为复杂的生命活动最终可以用最简单的物理、化学语言来解释。
单因单果的因果模式，忽视健康与疾病过程的复杂性。
过分强调人的自然属性和生物学特点。
意义和影响：在很大程度上提高了人类健康水平；促进了生物医学学科的发展生物心理社会医学模式(bio-psycho-social medical model)是从整体、系统的角度认识人类健康和疾病为主要特点的医学模式。
是美国纽约Rochester医学院医学和精神病学教授Goerge L. Engel于1977年首次提出来的生物医学模式始于文艺复兴之后，是经验医学转向实验医学的产物。
这一时期医学家和生物学家们认为每种疾病都不得是由一种确定的生物或理化因素引起，并在此基础上提出了病因、宿主、环境三者动态平衡概念，对现代医学的影响最大。
但其过分强调了人类的自然属性和生物学特点，“在它的框架内没有给病患的社会、心理和行为方面留下余地”（恩格尔）。
1977年生物-心理-社会医学模式被提出，其主要内容包括生物因素、环境因素、行为和生活方式及卫生服务四大因素，深刻地揭示了医学的本质和发展规律，从单纯的生物因素扩大到人的社会和心理因素，并从医学整体出发，对疾病从生物、心理、社会三方面的情况考虑做出诊断，为医学发展指出了更明确的方向；是人们对高质量医疗卫生服务需求的客观反映生物医学模式（biomedical model ）是指建立在经典的西方医学基础之上尤其是细菌论基础之上的医学模式。
由于其重视疾病的生物学因素，并用该理论来解释、诊断、治疗和预防疾病以及制定健康保健制度，故被称为生物医学模式。
人类疾病模型技术体系
人类疾病模型技术体系一、疾病动物模型疾病动物模型是研究人类疾病的重要工具，通过使用特定的动物物种来模拟人类疾病的表现和进程。
这种模型可以提供人体试验无法提供的各种信息，例如药物效果、疾病传播等。
疾病动物模型在许多领域都有广泛应用，如药理学、毒理学、流行病学等。
二、细胞模型细胞模型是另一种研究人类疾病的重要工具，它可以在体外模拟疾病过程。
这种模型的优势在于可以在实验条件下控制各种变量，从而更深入地了解疾病的机制和药物的作用。
细胞模型广泛应用于药物筛选、疾病机制研究等领域。
三、组学技术组学技术是指对生物体中的所有基因、蛋白质、代谢物等组分进行系统性的研究。
这些技术正在不断推动着人类对疾病的理解和治疗。
例如，通过基因组学技术可以识别与特定疾病相关的基因变异，从而预测个体对疾病的易感性；通过蛋白质组学技术可以研究疾病过程中蛋白质的表达和修饰，进而开发新的药物或治疗方法。
四、计算生物学计算生物学通过计算机模拟和数学模型来研究生物系统的行为和动态变化。
这种技术在研究疾病机制和药物开发中发挥着越来越重要的作用。
例如，计算生物学可以通过预测药物在不同个体内的效果和副作用，帮助科学家更准确地评估药物的疗效和安全性。
五、疾病生物信息学疾病生物信息学是生物信息学的一个分支，它利用计算机科学和统计学的技术来分析生物数据，以揭示疾病的发生机制和药物的作用机制。
这种技术可以处理大规模的数据集，发现隐藏在数据中的模式和关联，从而为疾病的预防和治疗提供新的思路。
六、临床试验临床试验是在人体上进行的测试，以评估药物、手术或其他治疗方法的效果和安全性。
这是一个需要伦理审查和受试者自愿参与的复杂过程。
临床试验是药物开发和医疗决策的关键步骤，因为它们提供了关于治疗在真实世界中的效果和可能的风险的唯一来源。
七、疫苗与免疫学疫苗与免疫学是研究如何通过激发和调节人体免疫反应来预防和治疗疾病的学科。
这个领域的研究不仅限于疫苗的研发，还包括免疫调节策略的研究，如使用抗体或免疫细胞治疗癌症等。
整体认识论的医学模式有现代医学模式和生物医学模式
整体认识论的医学模式有现代医学模式和生物医学模式
现代医学模式和生物医学模式是整体认识论的两种不同医学模式。
现代医学模式是以人为本的医学模式，注重患者的主观体验和社会环境因素。
现代医学将人的生理、心理、社会环境三个层面视为不可分割的整体，医学对病人的诊断和治疗不仅考虑了病人的身体状况，还会根据个人的生活方式、情绪状态，以及文化认知等因素进行综合评估。
生物医学模式则强调疾病的生物学原因和治疗手段，将人的身体看作一个机器，只考虑人体的生理结构和功能，忽略了社会和心理因素的影响。
医学仅关注身体的生理病理学变化以及实验室检查和影像学检查结果，并基于此提供药物治疗或手术手段。
总的来说，现代医学模式更注重病人的全面健康，而生物医学模式则更强调对身体疾病的治疗和控制。
两者在医疗目标、诊断治疗等方面存在差异，选取医学模式需根据患者具体情况来确定，帮助患者获得更好的医疗效果。
医学模式专题知识讲座
医学模式专题知识讲座
25/68
生物医学模式下－－生命科学大发展 细菌学理论 生理学 解剖学 组织学 胚胎学 病理学 免疫学 遗传学 分子生物学
医学模式专题知识讲座
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外科学三大难题被攻破
外科手术三大难题： • 疼痛 • 感染 • 失血
医学模式专题知识讲座
27/68
医学模式专题知识讲座
28/68
67.6
10.3
3.4
呼吸系病 39.1
17.2
13.3
30.5
消化系病 23.8
19.5
28.4
28.4
传染病
15.9
18.9
56.5
8.8
其他
8.7
19.6
18.9
52.9
合计
37.3
19.7
10.9
32.1
医学模式专题知识讲座
45/68
保健制度 10%
环境 18%
人类生物学因素 23%
生活方式和行为 49%
6.84
注：城市包含北京等36个市全市或部分市区资料,农村包含北京等90个县资料。
* 新生儿病死亡专率系以每十万出生人数为分母计算。
资料起源：中国卫生年鉴 年P.484-485
医学模式专题知识讲座
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1954-1959年我国疾病构成
17% 32%
11%
5% 7% 9%
10% 9%
1 呼吸系病 2 急性传染病 3 结核病 4 消化系统病 5 心脏病 6 脑血管病 7 恶性肿瘤 8 其它
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巴斯德：细菌理论 巴斯德：疾病是由漂浮在空气中病源微
生物引发
1870’ｓ，巴斯德证实了细菌是造成疾 病原因而不是结果
现代医学的模式
现代医学的模式医学模式,指控制疾病、促进健康的思维和行为方式。
现代医学模式指从生物、心理、社会三个层面，多角度全方位提高健康水平的方式。
传统上，卫生界考虑疾病防治时，主要限于对生物学因素（如身体和直接致病因子）的探讨.现代医学模式在包括微观研究的同时, 还融入了当代心理学、社会学内涵，强调后两种因素同样会对疾病与健康产生重大影响,从而大大拓展了人类获取高水平健康的视野。
一般认为,我国与许多国家在疾病防治方面的差距，首先是医学模式转变的滞后,其次才是仪器设备方面的差距.现代医学模式认为，某一群体易于感染性病、艾滋病的行为，主要决定于群体心理,而心理取决于生物学因素(如生理因素）和社会学因素（如群体的社会地位）等多方面的影响。
同时，群体中某一个体的行为,还受到对自我保健的意识、态度、知识和能力等的显著影响。
当代心理学、社会学认为，同性爱是属于少数人的自然现象，同性爱者属于“性少数人群(性少数派）"。
然而在大多数国家，科学水平的落后使大众因不理解而歧视同性爱者。
同性爱者的社会地位越边缘化，就越难建立稳固关系，从而使性病艾滋病越易在他们之中流行。
例如，在同性爱者与异性爱者地位相对平等的北欧,艾滋病在同性爱人群中的蔓延速度早自1992年起即稳步下降。
美国的情况则不同，虽然近两年依靠新疗法显著降低了艾滋病的发病率和病死率，但仍无法控制在年轻同性爱者中的蔓延。
现代医学的模式发布时间：2006—11—29医学模式是对人类健康与疾病的特点和本质的哲学概括，是在不同的社会经济发展时期和医学科学发展阶段，认识和解决医学遇见看问题的思考。
古代主要是神明模式和自然哲学模式.而现代医学起源于生物医学模式，从纯生物学角度研究宿主、环境和病因三大因素的动态平衡。
随着人类社会发展和疾病谱的变化，人们逐渐认识到原有医学模式的不足，提出了生物—心理—社会医学模式。
为现代医学开拓了广阔的空间，赋予了更丰富的内涵，拓展了医学的境界。
医学模式及其演变过程
\
传染病
0
1900
1910
1920
1930
1940
1950
1960
1970（年）
图 1900年—1970年美国传染病和慢性病死亡率的变化
（二）人类对健康的需求与日俱增
1.健康的概念是一个动态过程 2.希望得到生理、心理服务；在机构内、院 外的服务；医疗技术，社会、社区服务和 家庭服务 3.内容广泛、形式多样的医疗、保健和健康 服务
1~2 岁 死 亡 率
1~2岁死亡率
（1959）
（‰）
1851
1871
1891
1911
1931
1951
1971年
图
英国婴儿死亡率和重大社会 发展的关系
（六）世界各国卫生保健的经验 卫生实践 卫生管理 日本、芬兰、美国、德国、中国等国家 的经验 （WHO认为中国是初级卫生保健 的故乡）
现代医学模式的涵义
生物医学模式的贡献和缺陷
• 奠定了试验研究的基础 • 推动了特异性诊断及疗法的发展 杀茵灭虫、预防接种和 • 指导了医疗卫生实践，有效地控制了急性 抗生素 传染病和寄生虫病：如天花、鼠疫、霍乱 等疾病的消灭和控制 • 人类健康水平得以有效保障
缺陷： ——忽视集体生命的复杂性以及心理社会环境因 素对人的影响。
——细胞学说、生物进化论、能量守恒与转化定 律等一系列重大发现，细菌学、免疫学的发展、 麻醉法和消毒法的发明等奠定了现代医学发展 的基础
1882年发现了结核杆菌
——认为每种疾病都必然可以在器官、细胞或分子上找 到可以测量的形态学或化学改变，都可以确定出生物 的或物理的特定原因，都应该能够找到治疗的手段。
（一）对临床医学发展的影响
生物医学模式
三、现代医学模式对医学和社会的影响
（一）对传统医学的影响 （1）预防疾病和损伤、促进和维持健康。 （2）解除由疾病引起的疼痛和痛苦。 （3）对疾病的照料和治疗，对不治之症的照
料。 （4）避免早死，追求安享死亡。
三、现代医学模式对医学和社会的影响
疗卫生实践，促进医学现代化和临床医 学摆脱困境向更高层次发展。 医疗服务发生转变： 医疗 预防 病 人 个体 群体
第四节 健 康 观
一、消极的健康观
在生物医学模式指导下，健康是“没有 疾病”，这种以传染病的发生、发展和转归、 的关系为依据的健康观是单因单果的表现形 式的健康观，即是消极健康观。
一、现代医叉发展
一、现代医学模式的产生背景
（四）医学发展的社会化趋势 21世纪全球可持续发展的重要内容就是
“社会发展以满足人的基本需要为本，人类 发展以提高健康素质为本”。
二、现代医学模式
（一）现代医学模式的提出 现代医学起源于生物医学模式，从纯生物学、 角度研究宿主、环境和病因三大因素的动态 平衡。 美国精神病学家和内科学家恩格尔（Engel） 首先提出新医学模式的概念“生物-心理-社会 医学模式”。
三、健康与疾病概念的扩展
2. 亚健康状态 十大原因 9、我们自身的某些不足和遗憾，往往成
为自我折磨的理由。 10、躯体生命的偶然性和暂时性，在深
层次上淡弱人们奋斗进取的激情，荒诞、 无谓，往往成为人们对生命真谛的体验。
三、健康与疾病概念的扩展
2. 亚健康状态 预防 1.保证合理的膳食和均衡的营养。其中，维生
状 态”。
三、健康与疾病概念的扩展
2. 亚健康状态 身体成长亚健康 心理素质亚健康 情感亚健康 思想亚健康 行为亚健康
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秀丽线虫生活史
秀丽线虫——诺贝尔奖的“宠儿”
2002年诺贝尔医学或生理学奖—— 线虫的遗传与发育方面的成就 （细胞凋亡）
Sydney Brenner
John Sulston
H.Robert Horvitz
2006年诺贝尔医学或生理学奖——RNAi
Craig Andrew C. Mello Z. Fire 2008年诺贝尔化学奖——
为什么需要模式生物?
从伦理的角度 我们不能用人来做实验…… 从研究的角度 相对简单的生物结构相对简单，便于进行观察和处理 从进化的角度 生物体具有共同的祖先 低等生物和高等生物中有重要功能的生命活动和生理机 能在进化上是保守的 因而从理论上说，从简单的系统得到的结果往往可以 推导至高等生物。
主要优点： 生长最快的哺乳动物，成熟早、繁殖力强 体型小，容易饲养，易于控制 拥有大量的近交系、突变系和封闭群 对外来刺激极为敏感 与人类高度同源（85%基因） 基因组测序已经完成（2002年） 20对染色体 基因组大小约为2.6 Gb 约24,000 基因
小鼠生活史
小鼠（Mus musculus） 应用： • 研究一个基因的功能 • 建立人类疾病研究模型（遗传操作，药物筛选）
肿瘤 器官移植 免疫学 内分泌 衰老 学习记忆
肥胖/糖尿病小鼠 两种：ob/ob和db/db，分别是leptin配体和受 体缺陷； 肥胖、高血糖、胰岛素耐受。
肿瘤移植小鼠
转基因小鼠
FXS Vs FXTAS
FXTAS小鼠模型
CGG KI小鼠泛素阳性核内包涵体 A 100周龄CGG KI小鼠，白箭头示小脑浦肯 野细胞，黑箭头示小脑粒状细胞 B 72周龄CGG KI小鼠，黑箭头示室管膜细胞 C 91周龄CGG KI小鼠，黑箭头示室管膜细胞 泛素阳性核内包涵体 （杏仁体内） A、C 72周龄(CGG)100 KI小 鼠 A 低倍镜 C 高倍镜 B、D FXTAS患者 [(CGG)105 ] B 低倍镜 D 高倍镜
应用： • 生命周期 • 蛋白功能
母细胞
酿酒酵母生活史
芽 芽痕
出芽生殖（无性）
接合生殖（有性）
秀丽线虫 C. elegans– Caenorhabditis elegans
秀丽线虫（Caenorhabditis elegans ）
• • • • • • 主要优点： 易于养殖，虫体小 ，成本低廉； 生长速度快，生命周期短； 雌雄同体(99.95%)，繁殖能力强； 体细胞数目恒定； 易于观察，易于遗传操作； 第一个完成基因组测序的多细胞生物（2002年）。 线虫基因组大小为100Mb； 编码大约18000个蛋白质，1000个非编码RNA； 50%左右的基因与其他生物体同源； 6对染色体：5对常染色体，1对性染色体，大小相近； 其染色体没有着丝粒。
2007年诺贝尔医学或生理学奖——
基因敲除小鼠
Mario Capecchi
Martin Evans
Oliver Smithies
基因敲除小鼠原理 常规基因敲除 Conventional knockout 在胚胎干细胞中敲除特定基因。操作相对简单， 但有些基因的常规敲除会导致胚胎致死，因而不 能研究基因在成体中的功能。 条件基因敲除 Conditional knockout 在特定的时间或组织中敲除特定基因。操作较为 复杂，理论上可以研究基因在特定时间或组织中 的功能。
结论：
白蒺藜有效组分 可明显降低SHR 大鼠收缩压水平, 联合应用卡托普 利和白蒺藜二种 药物, 起到协同作 用, 降压效果更佳, 通过降低血压可 改善肾纤维化,减 少肾组织损伤。
诱发性动物模型
又称为实验性动物模型，指通过使用物理、化学、生物等 致病手段，人为制造的疾病模型。
物理因素诱发：如手术致骨折、放射线致免疫抑制 化学因素诱发：如高油脂饲料致兔动脉粥样硬化、化学毒物 中毒 生物因素诱发：如微生物感染
模式生物应具备的特点
1）容易获得并易于在实 验室内饲养；
2）繁殖快、世代短、子 代多、遗传背景清楚；
模式生物
3 ）容易进行实验操作， 特别是遗传学分析，具有 比较成熟的研究手段； 4）基因组和其它许多方 面都与人类有着极大的 相似性。
常用的模式生物
大肠杆菌
酿酒酵母
秀丽线虫
斑马鱼 人类疾病 研究
黑腹果蝇
小鼠
大鼠
大肠杆菌 E. coli– Escherichia coli
大肠杆菌（Escherichia coli ） 主要优点： • 原核生物，繁殖迅速； • 遗传背景清楚，技术操作简单，培 养条件简单； • 基因组测序已经完成（1997年）。
应用： • 最广泛，最成功的目的基因表达体 系，为高效表达的首选体系。
医学遗传学国家重点实验室
State Key Lab of Medical Genetics
人类疾病的模式生物学
段然慧
duanranhui@ 中南大学医学遗传学国家重点实验室
1
什么是模式生物？
生物学家通过对选定的生物物种进行科学 研究，用于揭示某种具有普遍规律的生命 现象。此时，这种被选定的生物物种就是 模式生物。
斑马鱼 Zebra Fish – Danio rerio
斑马鱼（Danio rerio）
主要优点： • 成鱼体型较小； • 胚胎透明且体外发育，易于活体观察； • 生长发育快，受精后24小时主要器官原基基本形成； • 生命周期较短； • 繁殖能力强且易于饲养，可快速获得大量胚胎； • 基因组测序已经完成（2009年）。
应用SHR大鼠可心脏、脑、肾脏等结构进行损伤研究。
应用SHR大鼠研究肾纤维化
14 周龄所有SHR 收缩压较WKY组即有明显上升( P < 0.01) ,且有逐渐升高趋 势。 22 周龄时, 卡托普利组、白蒺藜组、联合用药组与同周龄SHR 相比,收 缩压均明显下降( P <0.05) 。
应用SHR大鼠研究肾纤维化
基因工程——目的基因扩增
酿酒酵母 Yeast– Saccharomyces cerevisiae
酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae ）
主要优点： • 单细胞真核生物，个体小； • 繁殖速度快，周期短 ，容易培养； • 第一个完成基因组测序的真核生物（1996年）。
基因间隔区较短，内含子少； 约有23%基因与人类同源。
GFP（绿色荧光蛋白） Osamu Shimomura Martin Chalfie Roger Y. Tsien
Chalfie将GFP引入线虫体内表达
小线虫，大发现——数出来的诺贝尔奖
1090个细胞 131个 细胞
？
959个细胞
小线虫，大发现——细胞凋亡
秀丽线虫（Caenorhabditis elegans ） 应用： • 睡眠 • 细胞凋亡 • 肌肉萎缩 • 衰老 • 应激反应 • 药物筛选（秀丽线虫作为微生物的宿 主，可筛选抗菌药物）
运动障碍
Huntington舞蹈症 (HD)，延脊肌萎缩症 (SBMA)，脊 髓小脑共济失调1,2,3,6,7,17(SCA) ，齿状核红核苍白 球丘脑底核萎缩 (DRPLA)
HD果蝇模型
SCA3果蝇模型
Row1 Row2
a 野生型果蝇；b Q78强表达；c Q78弱表达；d Q61强表达 视网膜厚度
HSP70改善SCA3果蝇的神经退行表型
a 表达Q78 b 共表达Q78与HSP70 c HSP70（显性负效应）
d 共表达HSP70（显性负效应）与HSP70
小鼠 Mouse – Mus musculus
小鼠（Mus musculus）
使用量最大、研究最详尽的哺乳类实验动物
• • • • • •
1933年诺贝尔医学或生理学奖 ——
从果蝇白眼突变到染色体的基因之谜
Morgan 遗传学之父
1946年诺贝尔医学或生理学奖 —— X射线诱发果蝇突变
Muller 果蝇突变大师
1995年诺贝尔医学或生理学奖 —— 果蝇胚胎发育 Lewis Volhard Wieschaus胚胎 Nhomakorabea育的秘密
受精卵
特化器官
小结
模式生物：科学研究中，用以揭示某种具有普遍规律性的 生命现象的生物物种。 由于生物进化的保守性，在某一种生物内的生物过程很可 能在高等生物（例如人）中也是类似甚至完全一样的。因 此研究人员可以利用一些技术上更容易操作的生物来研究 高等生物的生物学问题。 模式生物广泛应用于遗传学和发育生物学的研究中，常用 的模式生物有：大肠杆菌、酿酒酵母、秀丽线虫、海胆、 果蝇、斑马鱼、爪蟾、小鼠、大鼠、拟南芥、水稻等。 各模式生物各具优点，其研究成果不仅揭示特定物种的特 点，还有助于探索生物发育的普遍规律和机制。
正常发育
畸形个体
完美个体
胚胎如何由一个细胞发育成特化器官？？
果蝇揭示的“秘密”
BX：「双胸」突变果蝇 「同源异型转变」（homeotic transformation）：将身体一部分 构造变为另一相似构造的转变。造 成这类转变的基因就称为同源异型 基因（homeotic gene）。
基因的功能与身体发育有关
黑腹果蝇生活史
黑腹果蝇染色体
多线染色体（polytene chromosome）：果蝇唾液腺中一种缆状的巨大染色体，由 核内有丝分裂产生的多股染色单体平行排列而成。
黑腹果蝇不同性状
野生型
黄体
黑体
野生型
Wt 野生型 w 白眼
锯齿状翅
B♀ 肾形 眼 B♂ 棒 眼
野生型
卷翅
黑腹果蝇——打开诺贝尔奖大门的金钥匙
大鼠 Rat – Rattus norvegicus
大鼠（Rattus norvegicus）