降血脂药物临床应用的不良反应概述

工 业 出 版 社 ，２００５ ，４６７ －４６８畅 〔１０〕 Ｈｕ ＭＷ，Ａｎｎｅ Ｌ，Ｆｏｒｎｉ Ｔ，ｅｔ ａｌ畅Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｏｆ ｖａｎｃｏｍｙｃｉｎｏｎ ｒｅｎａｌｌｙ
ｉｍｐａｉｒｅｄ ｐａｔｉｅｎｔ ｓａｍｐｌｅｓ ｕｓｉｎｇ ａ ｎｅｗ ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏ－ ｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｍｅｔｈｏｄ ｗｉｔｈ ｖｉｔａｍｉｎ Ｂ１２ｉｎｔｅｒｎａｌ ｓｔａｎｄａｒｄ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ
３６１００３）
摘要：查 阅 相 关 文 献 ，对 临 床 常 用 降 血 脂 药 物 不 良 反 应 进 行 分 析 归 纳
总结，为临床合理用药提供参考。
关键词：降 血 脂 药 物 ；不 良 反 应 ；辛 伐 他 汀 ；阿 托 伐 他 汀 ；非 诺 贝 特 ； 吉
非罗齐 中图分类号：Ｒ９２７畅３ 文献标识码：Ｂ 文 章编 号：１００６－３７６５ （ ２０１３ ） － ０５ －０２９３ －０２
降血脂药物目前广泛应用于临床高脂血症患者的血脂调理，用于 改善人体脂质代谢异常，降低超过正常范围的血浆脂质浓度。 目前临 床上应用的降血脂药物主要有他汀类药物，贝特类药物，烟酸类药物， 胆酸螯合剂类药物及多烯脂肪酸类药物 ５ 类 〔１，２〕 。 近年来，临床高脂 血症患者日益增多，降血脂药物引起的不良反应亦引起关注。 １ 他汀类药物 １畅１ 常用药物 他汀类药物常用 的降低 血清总 胆固醇 的首 选药物， 主要应用于高胆固醇血症及混合型高脂血症。 他汀类药物为羟甲基 戊二酰－辅酶 Ａ（ ＨＭＧ－ＣｏＡ） 还 原 酶 抑 制 剂。 目 前 最 常 用 的 药 物 为 辛 伐他汀及阿托伐他汀〔３〕 。 １畅２ 不 良 反 应 １畅２畅１ 一般不良反应：他 汀 类 药 物 一 般 不 良 反 应 常 见 的 有 头 痛、 咽 痛、流感症状、关节炎、消化不良、轻度胃肠道症状、失眠、眩晕等，一般 不影响治疗〔４〕 。 １畅２畅２ 他汀 类 药 物 的 肝 毒 性 ： 他 汀 类 药 物 对 肝 脏 可 产 生 肝 毒 性 （ ＡＬＴ ／ＡＳＴ 超过正常上限 ３ 倍） ，临床 表现 为 巩膜、皮 肤 黄 染、转 氨 酶 升高，甚至出现药物性肝炎或肝损害。 他汀类药物引起肝转氨酶升高 的发生率大约为 １％ ～２％，呈剂 量 依 赖 性。 由 于 西 立 伐 他 汀 退 出 市 场（ 拜斯亭事件） ，他汀类药物的肝毒性不良反应已成为最令人关注 的安全性问题 〔４ ～６〕 。 １畅２畅３ 他汀类药物的肌肉毒性：他汀类 药物 的肌肉 毒性 是他汀 类药 物最严重的不良反应，包括肌痛、肌炎、肌痉挛、肌强直、肌无力，严重
Ｓｔｒａｉｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ Ｖｏｌ ２５ Ｎｏ畅５ ２０１３
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· 药物不良反应·
降血脂药物临床应用的不良反应概述
潘 司 厦 门
作者简介：潘 琴，女 （１９７８畅１１ －） 。 毕 业 于 北 京 中 医 药 大 学。 从 事 药品营销工作。 联系电话：１３８０６００３２１１
万方数据
者可导致横纹肌溶解。 发生横纹肌溶解时，血清 ＣＫ 超过正常上限 １０ 倍，伴随肌溶解的发生，血清肌红蛋白水平显著升高，进行性肾功能减 退，最终可导致患者死于严重的尿毒症或心律失常。 一般来说他汀类 药物肌病的发生率约为 ０畅１％ ～０畅２％，与剂量成正相关，单独使用较 少出现 ，主要为与其他 类药物如贝 特 类 药 物、环 孢 素 类 药 物 等 合 用 时 引起 〔４ ～６〕 。 １畅３ 临 床 代 表 药 物 １畅３畅１ 辛 伐 他 汀 ：辛 伐 他 汀 为 新 型 他 汀 类 降 血 脂 药 ，是 他 汀 类 药 物 的 代表，其为目前临床使用最广泛的降血脂药物之一。 辛伐他汀疗效明 显，患者耐受性好，然而其不良反应也很多见〔７ ～９〕 。 文献报道有横纹 肌溶解 、肝损伤、肾损害 、血小板 减 少 性 紫 癜、 多 尿、 勃 起 功 能 障 碍 等。 ①横纹肌溶解：横纹肌溶解是辛伐他汀治疗过程中产生的最为严重的 不良反应。 国内文献报道有 ９ 例用药后发生横纹肌溶解。 辛伐他汀 与其他药物合用时发生横纹肌溶解的几率升高，报道有辛伐他汀与碘 胺酮、罗红霉素、环孢菌素、大环内酯类抗生素等合用引起 横纹 肌 溶 解。 ②肝损伤：辛伐他汀引起转氨酶持续升高的发生率与药物剂量成 正相关 ，转氨酶中度升 高在辛伐他 汀 治 疗 开 始 后 可 迅 速 出 现， 往 往 是 暂时性的，但少数患者血清转氨酶水平可显著持续升高。 目前国内有 文献报道辛伐他汀引起肝损害 ８ 例，其中有 ３ 例辛伐他汀引起重度肝 损害的报道。 ③肾损害：有报道患者服用辛伐他汀后出现了蛋白尿， 出现急性肾功能不全，说明其对肾脏有一定损害。 ④血小板减少性紫 癜：辛伐 他汀可导致血 小板减少性 紫 癜，有 报 道 患 者 服 用 辛 伐 他 汀 后 即出现症状。 ⑤多尿：国内至少已有 ３ 例报道，在服用辛伐他汀后出 现多尿，尿量多达 １１ 日 ３０００ｍＬ，停药后恢复正常。 ⑥勃起功能障碍： 有报道男性患者服用辛伐他汀后出现性欲减退，继续用药出现勃起功 能障碍。 ⑦其他不良反应：辛伐他汀还可引起记忆丧失、狼疮样综合 症、血 管 性 水 肿 、脱 发 、关 节 痛 、严 重 皮 肤 过 敏 反 应 、 肌 腱 炎 、 不 宁 腿 综 合征、急性感染性多神经炎、视觉障碍、感觉异常等比较严重或少见的 不良反应 〔７ ～９〕 。 １畅３畅２ 阿 托 伐 他 汀 ：阿 托 伐 他 汀 是 新 型 全 合 成 的 高 效 他 汀 类 药 物 ， 是 目前全球销量最大的处方之一，在临床广泛应用。 近年来，阿托伐他 汀引起的不良反应亦开始增多。 阿托伐他汀不良反应主要为胃肠道 反应、转氨酶升高及肌痛，安全性相对其他他汀类药物较高。 国内公 开报道的阿托伐他汀不良反应病例文献中，阿托伐他汀导致横纹肌溶 解症 ６ 例，其中横纹肌溶解并发肾功能衰竭 １ 例，横纹肌溶解并发多 器官功能衰竭 １ 例，横纹肌溶解致死亡 １ 例，另有肌病报道 ３ 例；导致 肝功能异常患者 ７ 例；导致过敏反应患者 ４ 例；导致血小板减少性紫 癜 ２ 例；另有阿托伐他汀引起皮肤瘙痒、起疹，引发指关节疼痛，引发 精神异常等罕见不良反应报道。
ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ｅｍｉｔ，ａｎｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒ－ ｉｚａｔｉｏｎ ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ ｍｅｔｈｏｄｓ 〔 Ｊ〕 畅Ｔｈｅｒａ Ｄｒｕｇ Ｍｏｎｉｔ，１９９０，１２ （ ６ ） ：
５６２畅 〔１１〕 涂厉标，王真，李旭梅 畅高效液相色谱法测定血清去甲万古霉素
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６ 讨论 血脂异常患者的迅速增多刺激了降血脂药物的广泛应用。 根据
高脂血症的不同分型，临床上应注意不同类型降血脂药物的合理选择 与应用。 就目前来看，他汀类药物仍占据降脂类药物的主导地位。 鉴 于降血脂药物不良反应的多样性，患者服用该类药物时应注意密切观 察，特别是该类药物引起肝损害及肌病等方面，应重点观察，检测血清 转氨酶 ，肌酐激酶等安 全指标，警惕 横 纹 肌 溶 解 甚 至 严 重 坏 死 性 肌 病 等，以防 止药物重大不 良反应事件 的 发 生 与 发 展，保 证 临 床 用 药 的 有 效性及安全性。 参考文献 〔１〕 杨诗杰，苏汝好，项岚，乔海灵 畅降血脂药的应用现状及研究进展
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海峡药学 ２０１３ 年 第 ２５ 卷 第 ５ 期
２ 贝特类药物 ２畅１ 常 用 药 物 贝 特 类 药 物 是 单 纯 高 甘 油 三 酯 血 症 或 混 合 型 高 脂 血 症患者的 首 选 药 物。 其 通 过 激 活过 氧 化 酶 体 增 殖 物 激 活 型 受 体 （ ＰＰＡＲ） ，降低血浆中甘油三酯的水平。 目前最常用的药物为非诺贝 特和吉非罗齐。 ２畅２ 不良反应 贝 特 类 药 物 一 般 不 良 反 应 常 见 的 有 恶 心、胃 痛、腹 胀、腹泻等胃肠道 反 应，乏 力、 头 痛、皮 疹 等， 偶 有 一 过 性 肝 转 氨 酶 升 高，严 重 的 可 导 致 肝 损 害 ，亦 有 导 致 心 率 失 常 、胆 石 症 不 良 反 应 报 道 ， 与他汀类合用时增加肝肾损害及肌病发生风险。 ２畅３ 代 表 药 物 ２畅３畅１ 非诺贝特：非诺贝特主要降 低甘油 三酯水 平，兼降 低胆固 醇， 是高甘油三酯血症的首选药物。 本品常见不良反应有胃肠道反应，皮 肤瘙痒，对肝肾有潜在损害，长期服用可增高胆石症的发病率。 非诺 贝特与他汀类药物合用时，可使肝肾损害和横纹肌溶解症及肌病发生 率明显增高，应注意临床监测。 国内公开报道的非诺贝特不良反应病 例文献中，其导致横纹肌溶解症 ２５ 例，主要临床表现为肌痛，肿胀，肌 无力等；导致过敏反应患者 ６ 例，其中过敏性休克 １ 例；导致性功能障 碍 ５ 例，临床表现为性欲减退，阳痿；导致肝肾功能损害 １０ 例，其中肝 损害 ５ 例，肾损害 ６ 例，其中一例既有肝损害也有肾损害；另有非诺贝 特引起溃疡复发并上消化道出血 ３ 例，表现为上腹疼痛、反酸、恶心、 便血等罕见不良反应报道。 ２畅３畅２ 吉 非 罗 齐 ：吉 非 罗 齐 又 叫 吉 非 贝 齐 ，主 要 不 良 反 应 为 轻 度 胃 肠 道反应，偶见转氨酶升高。 有文献报道吉非贝齐导致严重 胰腺 炎症 状，导致肌病等，以及可引起严重呕吐、浮肿病例。 吉非罗齐最广为人 知的不良反应为其与西立伐他汀合用引起严重横纹肌溶解症，即拜斯 亭事 件，目 前 西 立 伐 他 汀 已 下 市 ，应 重 视 吉 非 罗 齐 与 其 他 他 汀 类 药 物 合用引起不良反应事件的发生。 ３ 烟酸类药物 ３畅１ 常用药物 此类药物属 Ｂ 族维生素，剂量超过 作为 维生素 作用 用量时有降脂作用，但同时不良反应也明显增多。 烟酸类药物可降低 ＴＧ 及 ＴＣ 水平，临床 可应用 于各种 高脂血 症。 常用 药物为 烟酸及阿 西莫司 〔１，２〕 。 ３畅２ 不 良 反 应 烟 酸 类 药 物 不 良 反 应 主 要 为 消 化 道 反 应 ，颜 面 潮 红 ， 皮肤瘙痒，红斑，潮热，头痛，乏力等。 有的还可出现胃炎，血尿酸增 多，偶有肝功能异常，房性心律失常等。 因本来药物可引起前列腺素 的释放从 而扩展小血管，患者用药 后 面 部 潮 红 等 反 应 出 现 频 繁， 目 前 在临床上运用相对较少〔１，２〕 。 ４ 胆酸螯合剂类药物 ４畅１ 常用药物 此类药 物 口 服 后 可 与 胆 酸 结 合，阻 止 ＴＣ 从 肠 道 吸 收，促进 ＴＣ 的降解，从而降低 ＴＧ 水平，适用于原发性高胆固醇血症。 此类药物主要有考来烯胺，考来替泊，地委烯胺等〔１，２〕 。 ４畅２ 不良反应 胆酸螯合剂类药 物不 良反应 有腹胀、腹泻、腹痛、肠 梗阻、恶心、便秘、维生素及叶酸缺乏等。 本类药物是公认的降低 ＴＣ 的有效药物，但不良反应多，有异味，对肠胃有一定刺激性引起不良反 应较重，目前国内在临床上已很少应用〔１，２〕 。 ５ 多烯脂肪酸类药物 ５畅１ 常 用 药 物 此 类 药 物 为 多 不 饱 和 脂 肪 酸 ，主 要 为 亚 油 酸 、亚 麻 酸 和深海鱼油成分二十碳五烯酸（ ＥＰＡ） 及 二 十 二 碳 六 烯 酸 （ ＤＨＡ） 等， 主要降低 甘油三酯水平，应用于高 甘 油 三 酯 血 症 及 混 合 型 高 脂 血 症。 临床上主要应用的有多烯康胶囊、鱼油烯康等〔１，２〕 。 ５畅２ 不良反应 多烯脂肪酸类药 物临床 上主要 的不良 反应 为恶心、 腹胀等，以及深海 鱼 油 药 物 本 身 带 有 的 鱼 腥 味 所 致 患 者 耐 受 性 不 佳 等 〔１，２〕 。