硝苯地平与米贝地尔对血压及心率的影响对比

硝苯地平与米贝地尔对血压及心率的影响对比

【研究背景】：1959年首次进行高血压普查以后的40余年间，我国高血压发病率攀升了3 倍以上，据2002 年卫生部全国居民营养与健康状况调查资料显示，我国成年高血压患者人数已达1.6 亿，占成年人口的18.8%，然而接受治疗的患者中降压达标率仅为25%。众所周知，高血压患者如果进行合理治疗，其寿命将会显著延长，因此要研究出更为有效的治疗药物。

【实验目的】：掌握大鼠高血压模型制备的方法；

掌握L型、T型钙拮抗剂作用机制及对血压和心率的影响。

【实验原理】：钙离子通道的分类:①电压依赖性钙通

(Voltage-dependent Cat' channel ，VDC )，受体操纵性钙通道(Receptor-operated Cat' channel } ROC;②根据电活动特性可以将VDC

分为L,T,N,R,P,Q等各种类型;③根据受体激活途经的不同ROC可分为G 蛋白偶联钙通道、钙离子释放激活钙通道、胞内第二信使操纵钙通道等。VDC是调节心脏及神经元交感张力的重要钙通道。

L型钙通道也称C型钙通道，是诸钙通道中最重要的钙通道类型，主要分布在平滑肌、心、脑等，值得提出的是突触后膜L亚型通道开放形成一般所称的慢Ca离子内流，参与心血管系统的主要生理活动及疾病过程。高血压、心力衰竭、心肌缺氧缺血、心肌肥大、心律失常等高血压患者，钙泵活性降低，不能充分转运出细胞内钙离子，使细胞内钙浓度恢复至静息时的较低状态。如果血管平滑肌细胞内出现钙离子负荷过重，则将是发生动脉粥样硬化的重要因素。

T型钙通道分布于肾、心、脑等。T亚型通道开放所致的Ca离子流参与心肌细胞动作电位0相期的形成，也涉及到血管平滑肌细胞内Ca离子释放机制。T通道在窦房结起博活动中占据重要位置，通过其控制作用可引起心率减慢，同时参与肾脏肾素和肾上腺皮质释放醛固酮的调节。

T型钙通道也参与以下病理生理过程，如对心脏传导系统的效应，对高血压形成的效应，对心肌肥厚的影响，介导缺血损伤保护的作用。T通道也分布于肾脏远曲小管、集合管和髓质收集管上，起到调节血管平滑肌细胞和肾小管上皮细胞钙内流的作用。在肾脏的动脉中T通道阻滞后，使出、入球小动脉血管扩张，对调节肾阻力血管张力起到重要作用口〕。其他类型如R,P,Q等各种钙通道主要分布在神经系统，参与其生理活动。

【实验动物】：体重相近健康大鼠48只

【实验器材及用品】：生理盐水，10mg/ml戊巴比妥钠，0.1g/L硝苯地平溶液，0.2g/L硝苯地平溶液，0.3g/L硝苯地平溶液，0.1g/L米贝地尔溶液，0.2g/L米贝地尔溶液，0.3g/L米贝地尔溶液，注射器，无创血压计。

【实验方法】：

1.复制高血压模型

1)麻醉固定 10mg/ml戊巴比妥钠1-2ml/kg，腹腔注射。

2)腹部手术沿腹正中线切开，将腹部脏器用敷料保护后推向右侧，暴露左肾，解剖肾脏周围组织，暴露左肾动脉，选择内径为0.2-0.3mm

的银夹夹住左肾动脉，结扎后放回腹腔，逐层缝合切口。青霉素五万U/天，肌肉注射。

2.降压试验

1）用无创血压计测定大鼠血压和心率并记录，将高血压模型复制成功的大鼠随机分为6组。

3）第一组大鼠灌胃0.1g/L硝苯地平溶液0.15ml，第二组大鼠灌胃0.15g/L硝苯地平溶液0.15ml，第三组大鼠灌胃0.2g/L硝苯地平溶液0.15ml，第四组大鼠灌胃0.1g/L米贝地尔0.15ml，第五组大鼠灌胃0.15g/L米贝地尔0.15ml，第六组大鼠灌胃0.2g/L米贝地尔

0.15ml。分别记录六组大鼠心率和血压的变化。

4）统计学方法判断两种药物对心率及血压的影响是否有差别。

【观察项目与记录】：分别记录给药前后大鼠的心率和血压

【预期结果】：硝苯地平血压下降，心率增加；米贝地尔血压下降，心率减慢或者变化不明显。

【参考文献】：

[1]田晓兵,张礼和. 钙拮抗剂的分类及其治疗高血压时的选择[J]. 国外医学.药学分册,1999,02:22-25.

[2]王东,蒋湘莲,聂亚雄. 高血压大鼠模型的研究进展[J]. 中国动脉硬化杂志,2006,03:271-273+276.