林可霉素利多卡因凝胶中间产品检验操作规程
注射用凝胶操作规程
注射用凝胶操作规程一、目的本操作规程的目的是为了确保在注射用凝胶的生产和操作过程中，能够按照标准化的操作流程进行，保证产品质量和生产安全。
二、适用范围本操作规程适用于注射用凝胶的生产和操作过程。
三、操作程序1.注射用凝胶的生产流程：（1）原料准备：根据配方要求，将所需原料准备充分，并进行质量检验。
（2）溶解：将所需原料按照配方要求，溶解于溶剂中，并进行充分搅拌。
（3）消毒：将溶解后的原料进行消毒处理，确保产品符合卫生标准。
（4）过滤：将消毒处理后的原料进行过滤，去除杂质和微生物。
（5）灌装：将过滤后的原料灌装于注射用给药器具中。
（6）封口和包装：对灌装好的注射用给药器具进行封口和包装，确保产品的密封性和完整性。
（7）质量检验：对封口和包装好的产品进行质量检验，确保产品的质量符合要求。
（8）储存：将质量合格的产品储存于指定的储存条件下。
2.注射用凝胶的操作流程：（1）操作准备：清洁工作台和操作工具，准备所需的原料和器具。
（2）穿戴个人防护装备：佩戴手套、口罩和帽子，确保操作环境的洁净。
（3）准备药品：按照生产指令准备所需药品及其容器，并进行质量检查。
（4）准备器具：准备所需的注射器、灌装器和封口机等操作工具，并进行清洁和消毒处理。
（5）注射制备：根据配方要求，将所需药品按照精确的配方比例进行配制。
（6）灌装操作：将配制好的药品通过灌装器，注入预先准备好的药品容器中。
（7）封口和包装：将灌装好的药品容器进行封口，并进行包装，确保产品的密封性和完整性。
（8）清洁和消毒：清洁工作台和操作工具，并进行消毒处理，确保操作环境的洁净。
（9）清点物品：清点所用物品，更新备忘录和记录本，并交接班。
四、操作注意事项1.在操作过程中，严格按照操作规程和生产指令执行，不得擅自更改操作流程和配方比例。
2.对所用原料和药品应进行质量检验，确保符合相关标准。
3.操作人员必须穿戴个人防护装备，保持操作环境的洁净。
4.操作过程中应注意注射器和灌装器的消毒处理，以防交叉感染。
VF-PR-2A林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证方案
文件类别：验证文件部门：生产部编号：VF-PR-24-A林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件版次□新订起草人：________________________ 验证小组_______________________方案批准人_____________________ 验证实施日期年月复印数 ________ 份□替代___________________________ 起草日期：年月日_________________ 审阅批准日期：年月日日一、验证方案的制定二、验证方案的起草与审批三、验证方案（一）概述（二）工艺流程（三）验证目的（四）工艺验证相关验证情况（五）工艺验证内容（六）生产工艺验证批次数（七）生产工艺验证时间进度四、拟订验证周期五、验证结果评定与结论1•验证结果评定表2•验证报告3•验证报告审批表4•验证合格证书六、附件林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件VF-PR-24-A林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证文件验证方案的制定二、验证方案的起草与审批1验证方案的起草验证方案审核人: 验证方案批准人:审核日期： 年 月 日 批准日期：年月日2.验证方案的审核与批准三、林可霉素利多卡因凝胶生产工艺验证方案（一）概述上海安都药业有限公司凝胶剂车间。
配制和灌装工序均为10万级。
林可霉素利多卡因凝胶为皮肤科用药类非处方药药品。
主要用于轻度烧伤，创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。
通过配制、灌装、中包装、装箱成为成品。
（二）工艺流程（见附件1）（三）验证目的通过对林可霉素利多卡因凝胶生产工艺的验证，来证实该车间凝胶剂生产系统能满足生产需要，同时证明林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺是可靠的和具有重现性，从而为药品质量提供可靠保证。
（四）工艺验证相关验证情况：1.生产环境经验证合格2.生产设备主要是BXZRJ真空乳化搅拌系统和GZ-100自动灌装机，经验证合格。
对设备的清洗也经验证合格。
3.林可霉素利多卡因凝胶质量标准编号为WS-10001 （HS-0140）-20024.林可霉素利多卡因凝胶所使用的物料均制订质量标准和检验方法，并以此采购、检验。
GMP质量体系林可霉素利多卡因凝胶生产工艺规程
目的：建立林可霉素利多卡因凝胶的生产工艺规程。
范围：林可霉素利多卡因凝胶的生产。
职责：生产管理部、质量管理部、车间主任、班长、工艺员、操作工、QA。
规程：1.品名、剂型与处方依据1.1通用名称：林可霉素利多卡因凝胶汉语拼音：Linkemeisu Liduokayin Ningjiao英文名： Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride Gel 1.2 剂型：凝胶剂1.3 处方与处方依据项的说明1.3.1处方：（制成10000瓶量）盐酸林可霉素 5亿单位盐酸利多卡因 404g雷弗奴尔 20g羟苯乙酯 100g卡波姆 850g三乙醇胺 850g甘油 7500g乙醇 1000ml亮蓝 3 g柠檬黄 1.94 g香草香精 300ml纯化水加至 100kg1.3.2 处方依据项说明：药品的生产批文：国药准字H44025261批准时间：2003年7月28日质量标准编号：S-QS/C-054-002.工艺流程示意图：检验→↓→↓←中间产品检验→↓↓↓←成品检验3.生产工艺操作要求、工艺技术参数：3.1配制：3.1.1配料操作工按照“软膏剂、凝胶剂配制岗位标准操作规程”SOP-MN/Z-（R）-001-00规定，在油相缸中加入甘油和处方量1/10量的纯化水，搅拌溶解均匀，抽入到真空乳化机内，与已用纯化水搅拌后浸透24小时的卡波姆混匀。
3.1.2在水相缸中将纯化水加热（85℃以上）溶解处方量的盐酸林可霉素、盐酸利多卡因、雷弗奴尔，在搅拌条件下，加入用乙醇溶解的处方量的羟苯乙酯。
3.1.3将以上物料抽入到真空乳化机内混和，保持搅拌，另加纯化水至足量，开真空机抽真空，20分钟后，加入亮蓝和柠檬黄、香草香精，再过5分钟后加三乙醇胺，再开真空机抽真空，搅拌大约5分钟即得。
3.2 中间品检验：检验室按“中间产品取样操作规程”规定，抽取配制好的胶体进行中间产品的检验。
林可霉素利多卡因凝胶质量风险探究
林可霉素利多卡因凝胶质量风险探究摘要：林可霉素利多卡因凝胶属于一种皮肤科常用药物，该药物为无菌制剂，常应用于皮肤轻度烧伤，或者为蚊虫叮咬引起的皮炎、皮肤感染等相关疾病进行治疗。
本研究选择200个批次的林可霉素利多卡因凝胶进行抽样分析，运用法定检验方法进行样品研究，评价所生产的林可霉素利多卡因凝胶在质量方面存在的相关问题及风险，进一步结合相关风险的产生为该药品的生产提供风险控制措施，提升药品的生产质量。
关键词：林可霉素利多卡因凝胶；抽样检查；质量风险；控制措施引言：林可霉素利多卡因凝胶在国外药典中尚无记载，我国于2002年收载于《化学药品地标升国标第2册》中，该药物主要属于一种林可霉素和利多卡因的复方制剂，将其应用于烧伤或者是皮肤感染，能够有效发挥的非无菌环境下的抑菌作用。
作为一种外用药品在应用的过程中也会引起患者出现皮疹、瘙痒等过敏反应。
因为该药品应用的广泛性在我国有着大量的生产，本研究将选择多个企业所生产的林可霉素利多卡因凝胶进行抽样检查，分析因该药品在生产过程中存在的质量风险，进而探索风险产生的原因为该药品的风险质量控制提供指导和借鉴。
1 研究方法1.1 资料准备在研究实施的过程中选择我国多个地区共200个批次的林可霉素利多卡因凝胶进行抽样，其相关药品来源于20多个企业，药品共包括四种规格。
在分析的过程中少选择对照品分别为中国食品药品检定研究院所提供的林可霉素和利多卡因对照品，林可霉素产品的批号为130432-201510，林可霉素含量为85.5%，利多卡因产品批号为100342-201304，利多卡因含量为99.8%。
此外2，6-二甲基苯胺、乳酸依沙吖丫啶、羟苯乙酯、苯甲酸钠、山梨酸等相关物质对照品均由中国食品药品检定研究院提供。
在确定了研究样品和对照品之后按照法定检验方法进行利多卡因林可霉素凝胶的安全性、有效性和质量标准进行分析，在具体分析的过程中主要检测目标包括利多卡因含量林可霉素B、2，6-二甲基苯胺以及微生物限度和抑菌剂情况。
林可霉素利多卡因凝胶微生物限度检查方法的探究
林可霉素利多卡因凝胶微生物限度检查方法的探究刘冬玲，李芳，冯震，张芝华，刘浩*（上海市食品药品检验所，上海201203）摘要 目的：探索消除林可霉素利多卡因凝胶抑菌活性的适宜方法，并建立该品种微生物限度检查方法。
方法：根据2015年版《中华人民共和国药典》（以下简称中国药典）四部通则1105非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法、通则1106非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法和通则1107非无菌药品微生物限度标准，利用3%氯化钡溶液能与林可霉素利多卡因凝胶中的主要基质卡波姆形成钡盐沉淀达到破胶目的的原理，自然沉降5 min，取上部溶液进行薄膜过滤，采用薄膜过滤法测定林可霉素利多卡因凝胶对5种试验菌株的回收率，并对控制菌检查方法进行适用性试验。
结果：在对样品进行需氧菌总数、霉菌和酵母菌计数方法适用性试验中，稀释剂对照组与菌液对照组的比值均在0.5~2之间，试验组与菌液对照组的比值均在0.5~2之间；在进行控制菌检查方法适用性试验中，试验组检出阳性试验菌。
结论：该方法可消除林可霉素利多卡因凝胶的抑菌作用，可用于林可霉素利多卡因凝胶的微生物限度检查。
关键词：林可霉素利多卡因凝胶；微生物限度；破胶；薄膜过滤法；方法学验证中图分类号：R 917 文献标识码：A 文章编号：0254-1793（2018）05-0838-06doi：10.16155/j.0254-1793.2018.05.15Study on the method for microbial limit test of lincomycinhydrochloride and lidocaine hydrochloride gelLIU Dong-ling，LI Fang，FENG Zhen，ZHANG Zhi-hua，LIU Hao*（Shanghai Institute for Food and Drug Control，Shanghai 201203，China）Abstract Objective：To explore a suitable method for elimination of the antimicrobial activity of lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel．Methods：According to the appendices volumeⅣ of Chinese Pharmacopeia（edition 2015），barium chloride was added into lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel to destroy the gel．Membrane-filter method was used in suitability test of microbial limit method．Results：The ratio between diluent group and microorganism solution group in 3 preparations were between 0.5 and 2．The ratio between test group and microorganism solution group were between 0.5 and 2．In the control bacteria tests，the control bacteria was found in the test group．Conclusion：The established method can eliminate the antimicrobial in lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel and can be used for microbial limit test．Keywords：lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel；microbial limit；gel breaking；membrane filtration method；methodology validation * 通信作者 Tel：180********；liuhao@ 第一作者 Tel：136********；136********@林可霉素利多卡因凝胶由盐酸林可霉素、盐酸利多卡因和水性凝胶基质组成，主要用于治疗外科烧伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染［1-2］。
林可霉素利多卡因凝胶的质量评价
Abstract Objective To evaluate the quality status of the lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel and to analyze the existing problems. Methods According to the general requirements of national assessment programs in 2018, statutory testing methods combined with the exploratory research were used to evaluate the quality of lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel, and the results were analyzed statistically. Results According to the statutory standards for the examination of the 214 batches, the unqualified rate was 0.5%. Exploratory studies showed that the lidocaine hydrochloride content of the samples from some companies was obviously low. Some manufacturers used excessive preservatives, and a few producers did not add preservatives. Conclusion At present, the quality of most of the lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel injection can meet the current standards, but there were still some problems. Companies need to adjust their evaluation of the antibacterial efficacy of prescriptions, strengthen process control, further improve quality standards, and strengthen supervision.
高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量
高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文【摘要】建立了高效液相色谱法(HPLC)测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量的方法.优化后的试验条件如下:色谱柱为Agilent 5 Tc-C18(2)(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.05 mol/L硼砂溶液(pH=6.0)-甲醇-乙腈(体积比为68:19:13),紫外检测波长为214 nm,流速1.0 mL/min,柱温30℃,进样量20μL.试验结果表明:利多卡因的线性范围为40.1～240.6μg/mL(r=0.9994),加样回收率为97.6％.建立的方法操作简便,可用于制剂中盐酸利多卡因的质量控制.【期刊名称】《分析测试技术与仪器》【年(卷),期】2019(025)001【总页数】4页(P39-42)【关键词】高效液相色谱法;利多卡因;林可霉素利多卡因凝胶【作者】欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文【作者单位】甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050;甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050;甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050;甘肃省药品检验研究院,甘肃兰州 730050【正文语种】中文【中图分类】O657.7+2林可霉素利多卡因凝胶是由盐酸林可霉素、盐酸利多卡因组成的复方制剂，曾用名绿药膏，主要用于外科烧伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染，在我国广泛使用. 2002年收载于《化学药品地标升国标第2册》，国外药典无收载，现行质量标准中未对盐酸利多卡因的含量进行控制[1]，因此，该制剂的质量和疗效无法得到有效保证. 本文参照相关文献[2-5],采用高效液相色谱法测定凝胶中盐酸利多卡因的含量，建立的方法操作简单易行，符合《中国药典》2015年版检测要求，排除了样品中凝胶基质和其他杂质干扰，并考察了全国10家生产企业214批次样品中盐酸利多卡因的含量.1 试验部分1.1 仪器与试剂高效液相色谱仪(日立Chromaster5430型，带DAD检测器)；酸度计(梅特勒，型号：FE28)；电子天平(梅特勒精密电子天平，型号：DU205). 利多卡因对照品(来源：中国食品药品检定研究院，批号：100342-201304，质量分数：99.8%)；甲醇(LiChrosolv，色谱纯)；乙腈(LiChrosolv，色谱纯)；四硼酸钠(国药集团，优级纯)；磷酸(科密欧，分析纯). 林可霉素利多卡因凝胶为国家评价性抽检样品.1.2 色谱条件色谱柱：Agilent 5 Tc-C18(2)柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：0.05mol/L硼砂溶液(用磷酸调节pH值至6.0)-甲醇-乙腈(体积比为68∶19∶13)；流速：1.0 mL/min；检测波长：214 nm；柱温：30 ℃；进样量：20 μL.1.3 对照品溶液的配制准确称取利多卡因对照品0.016 0 mg置100 mL容量瓶中，用0.05 mol/L硼砂溶液溶解并稀释至刻度，摇匀备用.准确称取利多卡因对照品0.024 06 g置100 mL量瓶中，用0.05 mol/L硼砂溶液溶解稀释至刻度，摇匀，作为对照储备液，该溶液质量浓度为240.6 μg/mL. 取20 μL进样，所得色谱图如图1(a)所示.1.4 供试品溶液的配制称取样品4 g置于烧杯中，加入少量0.05 mol/L硼砂溶液，用玻璃棒充分搅拌使其分散均匀并溶解后，转移至100 mL容量瓶中，加0.05 mol/L硼砂溶液稀释至刻度，摇匀备用. 该溶液过滤后取20 μL进样测定，所得色谱图如图1(b)所示.图1 利多卡因液相色谱图Fig. 1 Chromatogram of lidocaine liquid(a)利多卡因对照品溶液, (b) 利多卡因供试品溶液2 结果与讨论2.1 流动相的选择林可霉素利多卡因凝胶是水性凝胶剂，水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解. 选用磷酸盐缓冲液溶解样品，结果林可霉素利多卡因凝胶样品分散不均一、溶解较差. 选取0.05 mol/L硼砂溶液溶解样品，结果林可霉素利多卡因凝胶样品中凝胶基质干扰小，样品溶解性较好.2.2 系统适用性试验色谱柱的理论板数、分离度、重复性符合“高效液相色谱法”(中国药典2015年版四部通则0512)项下的要求. 理论板数按利多卡因峰计算不低于2 000，待测峰与其它峰的分离度应不小于1.5.2.3 重复性分别精密吸取利多卡因对照品溶液20 μL，按上述色谱条件测定，各进样6次，测定峰面积积分值，利多卡因对照品溶液的RSD为0.60%.2.4 线性关系分别量取对照储备液适量，用0.05 mol/L硼砂溶液稀释成质量浓度为40.1、80.2、120.3、160.4、200.5、240.6 μg/mL的系列浓度标准溶液，按“1.2”节色谱条件进样测定，以质量浓度(μg/mL)为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，结果如图2所示. 曲线方程：y=62 964x+69 467，r=0.999 4. 结果表明，在40.1 ～240.6 μg/mL之间与峰面积呈良好线性关系.图2 利多卡因标准曲线Fig. 2 Standard curve of lidocaine2.5 精密度试验取质量浓度为160.4 μg/mL的对照溶液，按“1.2”节色谱条件连续进样6次，结果其峰面积的RSD为0.5%，表明本文所建立的方法具有较好的精密度.2.6 回收率试验准确吸取1.00 mL样品各3份，分别置于50 mL量瓶中，加入质量浓度为160.4 μg/mL的利多卡因对照储备液0.4、0.5、0.6 mL，用0.05 mol/L硼砂溶液稀释至刻度，摇匀，按“1.2”节色谱条件进样测定，计算回收率，结果如表1所列. 由表1可见，平均回收率为97.6%，表明加样回收率良好.2.7 盐酸利多卡因含量测定根据建立的含量测定方法，对我院承担的国家评价性抽检品种林可霉素利多卡因凝胶的214批次样品中盐酸利多卡因含量进行测定，结果214批次样品中盐酸利多卡因含量分布在84.0%～101.5%之间，平均值93.9%(n=214)，结果如图3所示. 制剂中盐酸利多卡因的含量基本呈正态分布，部分批次的含量较低，说明部分生产企业对盐酸利多卡因投料及工艺控制不理想.表1 回收率试验结果Table 1 Results of recovery test名称样品质量/μg对照品质量/μg测得质量/μg回收率/%平均回收率/%利多卡因161.464.16224.4198.297.680.20239.2797.196.24255.2397.5165.864.16229.1 398.780.20244.5698.296.24259.0696.9158.264.16220.4497.080.20236.8898. 196.24251.2696.7图3 214批次样品盐酸利多卡因含量的频数分布图Fig. 3 Frequencydistribution of 214 batches of lidocaine hydrochloride3 结论本文采用高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量，建立了盐酸利多卡因的含量测定方法. 通过建立的方法对国家评价性抽检的10家生产企业的214批次林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量进行测定，结果发现部分企业生产的制剂中盐酸利多卡因的含量较低，制剂的质量和疗效未得到有效保证.参考文献:【相关文献】[1] 国家药典委员会.化学药品地方标准上升国家标准[S].第二册WS-10001-(HD-0140)-2002:P147[2] 涂晓真. HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量[J].中国药品标准. 2005(2),24-25[TU Xiao-zhen. Determination of the assy of licomycin and lidocaine gel by RP-HPLC[J]. Drug Standards of China, 2005(2),24-25][3] 郑丽芬. 林可霉素利多卡因凝胶含量测定方法的改进[J]. 江苏药学与临床研究,2004,12(4):23-24.[ZHENG Li-Feng. Improvement on the method for the determination of lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel[J]. Pharmaceutical and Clinical Research, 2004 12(4),23-24.][4] 余小平. 高效液相法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因的含量[J]. 中国医院药学杂志,2005,25(8):723-724.[YU Xiao-ping. Determination of the content of lidocaine hydrochloride in lincomycin hydrochloride and lidocaine hydrochloride gel by HPLC[J]. Chin Hosp Pharm J, 2005 25(8):723-724.][5] 易文琳. HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中2组分的含量[J]. 中国药房, 2007,18(16):1258-1259.[YI Wen-lin. Determination of 2 components in hydrochloride and lidocaine gel by HPLC[J]. China Pharmac, 2007,18 (16):1258-1259.]。
HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定
·药品质量及检验·HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定△胡楠裴科秦楠*（山西中医药大学中药与食品工程学院太原030619）摘要：目的：建立林可霉素利多卡因凝胶中的二组分及有关物质测定方法。
方法：Agilent1260Infinity高效液相色谱仪，0.05M 硼砂-0.01%三氟乙酸-水：甲醇：乙腈（70∶10∶20），检测波长210nm，流速1.0mL/min，柱温40℃，进样量10μL，洗脱时间30min。
结果：林可霉素利多卡因凝胶中的主峰与杂峰分离度均大于1.5，林可霉素、利多卡因、2，6-二甲基苯胺的定量限分别为80ppb、40ppb、40ppb，且在各自的线性范围内线性关系良好（n=6，R2>0.999），RSD分别为1.3%、1.1%、1.3%。
结论：该测定方法专属性较好，灵敏度较高，能同时有效测定林可霉素利多卡因凝胶中的两个主要成分和有关物质。
关键词：林可霉素利多卡因凝胶2，6-二甲基苯胺有关物质中图分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1672-8351（2020）03-0001-02林可霉素利多卡因凝胶又被称作绿药膏，主要成分为利多卡因和林可霉素，在民间广泛应用于蚊虫叮咬和各种皮肤烧伤感染，疗效显著。
但是现行的国家标准化学药品地标升国标中只规定了林可霉素的HPLC含量测定方法，并未对利多卡因和有关杂质的含量测定方法作出说明[1]。
而2015版《中国药典》只对利多卡因凝胶的含量测定方法做出了说明，并未收录林可霉素利多卡因凝胶[2]。
国内缺少同时测定林可霉素利多卡因凝胶两个主要成分的标准方法，并且尚未见测定有关物质含量的方法。
因此，本文参照已报道的相关文献[3-5]，采用对照品法对已知杂质进行定性和定量，建立了林可霉素利多卡因凝胶中2个主成分及有关物质含量测定方法，确定了有关物质2，6-二甲基苯胺。
本论文建立的方法可以有效分离各主成分和杂质，对国内林可霉素利多卡因凝胶生产可以提供质量控制参考。
林可霉素利多卡因凝胶工艺规程
(2) 说明书
OTC
林可霉素利多卡因凝胶说明书
请仔细阅读使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用.
【药品名称】通用名称:林可霉素利多卡因凝胶
英文名称: Lincomycin Hydrochloride and Lidocaine Hydrochloride
盐酸林可霉素
中国药典（2005 版）
密封保存
盐酸利多卡因
中国药典（2005 版）
密封保存
乳酸依沙吖啶
中国药典（2005 版）
密封保存
乙醇
中国药典（2005 版）
密封保存
香料 三乙醇胺
亮兰 甘油
《中国食品工业标准汇编》 《化妆品原料规格实用手册》 GB7655.1-1996 中国药典（2005 版）
密封保存 密封保存 密封保存 密封保存
（七）林可霉素利多卡因凝胶标准批量
（1） 标准批量 300 ㎏
处方：
原辅料名称 盐酸林可霉素
净重（㎏） 1.5
盐酸利多卡因
1.2
乳酸依沙吖啶
0.055
乙醇
27.78
香料
27.9ml
三乙醇胺
3.36
亮兰
5.4g
甘油
14
卡波姆
3.4
（2）原料投料折算公式：
主药折纯投料量=理论投料量÷原料含量
（八）中间体的储存期和储存条件
三、工艺流程
盐酸林可霉素 盐酸利多卡因
纯化水
油相锅
乳酸依沙吖啶
酒精
油相锅
纯化水
卡波姆 Ｏ 甘油 Ｏ
水相锅
为 10 万级洁净区 为一般生产区
过滤
香料
乳膏配制
亮兰
盐酸林可霉素检验标准操作规程
4.4 计算
含量X
……………为称取对照品的重量（g） ……………为对照品峰面积
3.3.7微生物限度
取本品5g，加入45℃的pH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，混匀，作为1：20的供试液。取供试液2ml，照微生物限度检查薄膜过虑法（《中国药典》2005版二部附录Ⅺ J）检查，细菌数、霉菌和酵母菌数分别不得过100个/g,金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌不得检出。
4．[含量测定]
3.3.1 结晶性
取本品少许，依法检查(《中国药典》2005版二部附录Ⅸ D)，应符合规定。
3.3.2 酸度
取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定(《中国药典》2005版二部附录Ⅵ H)，pH值应为3.0～5.5。
3.3.3溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各2g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液(《中国药典》2005版二部附录Ⅸ B)比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色1号标准比色液(《中国药典》2005版二部附录Ⅸ A)比较，均不得更深。
规程：
1．[性状]
取本品适量，置表面皿中，在自然光下检视，为白色结晶性粉末；有微乙醇中略溶。
2．[鉴别]
2.1 仪器与用具
分析天平 试管 红外分光光度计
2.2 试药与试液
盐酸林可霉素对照品
2.3 操作方法
2.3.1取本品，按红外分光光度法（《中国药典》2005版二部附录ⅣC）测定，红外光吸收图谱应与盐酸林可霉素对照品图谱一致（糊法）。
林可霉素利多卡因凝胶成品检验标准操作规程
文件编号：SOP-QC-003-A
起草：
日期：
审核：
日期：
批准：
日期：
生效日期：
颁发部门：质控部
分发部门：检验室
变更记载：修改号：
批准日期：执行日期：
变更原因及目的：
标准依据：《国家药品标准》WS-10001-(HD-0140)-2002
目的：建立一个林可霉素利多卡因凝胶成品检验操作规程。
测定法精密称取本品适量（约相当于林可霉素20mg），置烧杯中，加入上述0.05mol/L硼砂溶液适量，用玻棒充分搅拌使分散均匀并溶解后，转移至100ml量瓶中，加0.05mol/L硼砂溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20l注入液相色谱仪，记录色谱图，另取林可霉素对照品适量，用0.05mol/L硼酸溶液制成每1ml中含林可霉素0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
范围：适用于林可霉素多卡因凝胶成品的检验。
职责：检验员、质控部经理对本规程实施负责。
规程：
1．[性状]取本品置表面皿中，在自然光下检视应为绿色透明的水性凝胶。
2．[鉴别]
2.1试剂
氯仿、甲醇、氨水、碘化铋钾试液
2.2 仪器及用具
恒温水浴锅
2.3 操作方法
2.3.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液应出现与林可霉素对照品相同保留时间的色谱峰。
4.4计算：
含量X
……………为称取对照品的重量（g） ……………为对照品峰面积
……………为称取供试品的重量（g） …………….为供试品峰面积
……….…….为对照品含量
本品含林可霉素（C18H34N2O6S）应为标示量的93.0%-117.0%。
含有利多卡因的凝胶检测标准
含有利多卡因的凝胶检测标准
本标准规定了含有利多卡因的凝胶的各项检测指标和检测方法，以确保其质量和安全性。
1.性状
含有利多卡因的凝胶应为均匀的半透明状，无杂质、气泡和颜色不均匀等现象。
2.鉴别
通过高效液相色谱法等手段对利多卡因进行定性鉴别。
具体方法可参考有关文献或标准操作规程。
3.精密度的检查
采用标准物质或对照品进行精密度的检查，包括重现性、稳定性等指标。
4.含量测定
采用高效液相色谱法等手段对利多卡因进行定量分析，以确定其含量。
具体方法可参考有关文献或标准操作规程。
5.稳定性试验
对含有利多卡因的凝胶进行加速和长期稳定性试验，以评估其在不同条件下的稳定性。
6.最低装量检查
对每个批次的产品进行最低装量检查，确保其符合规定要求。
7.微生物限度检查
按照《药典》规定的方法进行微生物限度检查，包括细菌、霉菌、
酵母菌等指标。
8.异常毒性检查
采用小鼠或大鼠进行异常毒性检查，以评估产品的安全性。
9.细菌内毒素检查
采用鲎试验等方法对细菌内毒素进行检查，以确保产品无内毒素污染。
10.溶血与凝聚检查
对含有利多卡因的凝胶进行溶血与凝聚检查，以评估其是否具有溶血和凝聚作用。
11.无菌检查
按照《药典》规定的方法对产品进行无菌检查，以确保产品无菌。
12.渗透压摩尔浓度检查
对含有利多卡因的凝胶进行渗透压摩尔浓度检查，以评估其渗透压是否符合规定要求。
具体方法可参考有关文献或标准操作规程。
HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量
HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量涂晓真;吴建设;付丽娟【期刊名称】《中国药品标准》【年(卷),期】2005(006)002【摘要】目的:用高效液相色谱法同时测定盐酸林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和利多卡因的含量.方法:流动相为0.05,ol/L硼砂溶液(用85%磷酸溶液调节pH值至5.7)-甲醇-乙腈(75:15:10);色谱柱为C18柱;紫外检测波长为214nm;流速1ml/min;柱温30℃.结果:林可霉素在8.2～513μg/ml范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为100.9%(n=6),RSD为1.03%;利多卡因在7.8～487μg/ml范围内线性关系良好,r=0.9994,平均回收率为98.8%(n=6),RSD为1.51%.结论:该方法灵敏度高,线性范围广,具有高的专属性,快速简便,重现性好.【总页数】3页(P24-26)【作者】涂晓真;吴建设;付丽娟【作者单位】武汉市药品检验所,武汉,430012;武汉市药品检验所,武汉,430012;武汉市药品检验所,武汉,430012【正文语种】中文【中图分类】R914【相关文献】1.HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和盐酸利多卡因的含量 [J], 吴洪应;龚纯2.HPLC-UV和HPLC-ELSD法测定蜜炙酸枣仁中酸枣仁皂苷A含量的比较 [J], 隋利强;黄礼书;陈喆明;3.HPLC-UV和HPLC-ELSD法测定蜜炙酸枣仁中酸枣仁皂苷A含量的比较 [J], 隋利强;黄礼书;陈喆明4.高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量 [J], 欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文5.HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定 [J], 胡楠; 裴科; 秦楠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【药品说明】林可霉素利多卡因凝胶
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林可霉素利多卡因凝胶
【标准来源】
地标升国标品种WS-10001-（HD-0140）-2002
【药品名称】
【成份】
本品每克含林可霉素5毫克，利多卡因4毫克。
辅料为：
【性状】
【作用类别】
本品为皮肤科用药类非处方药药品。
【药理毒理】
本品为复方制剂，其中所含盐酸林可霉素（洁霉素）为抗生素，抗菌谱与红霉素相似，主要对革兰阳性菌有较高抗菌活性，其作用机制是抑制菌体蛋白质合成。
利多卡因为局部麻醉剂，外用具有止痛、止痒作用。
【药代动力学】
【适应症】
用于轻度烧伤、创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染。
【用法和用量】
外用，涂搽患处，一日2～3次。
【不良反应】
偶见皮肤刺激如烧灼感，或过敏反应如皮疹、瘙痒等。
【禁忌】
对本品过敏者禁用。
一个月以内婴儿禁用。
【注意事项】
本品不宜大面积长期使用。
避免接触眼睛和其它黏膜。
本品性状发生改变时禁用。
儿童必须在成人监护下使用。
请将此药品放在儿童不能接触的地方。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
如正在使用其它药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【药物过量】
【规格】
每盒10克、15克、20克
【贮藏】
【包装】
[包装]
【有效期】。
化妆品中利多卡因等7种物质的检测方法-中国食品药品检定研究院
附件1化妆品中利多卡因等7种物质的检测方法（征求意见稿）1 范围本方法规定了高效液相色谱法测定化妆品中普鲁卡因胺、普鲁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、辛可卡因的含量。
本方法适用于皮肤用化妆品中液态水基类、液态油基类、膏霜乳液类、凝胶类等化妆品中普鲁卡因胺、普鲁卡因、氯普鲁卡因、苯佐卡因、利多卡因、丁卡因、辛可卡因含量的测定。
2 方法提要样品处理后，经高效液相色谱仪分离，二极管阵列检测器检测，根据保留时间和紫外光谱图定性，峰面积定量，以标准曲线法计算含量，对于测定过程中有阳性结果的样品，采用液相色谱-质谱法确认。
本方法中各物质的检出限、定量限及取样量为0.5g时的检出浓度和最低定量浓度见表1。
表1 各物质的检出限、定量下限、检出浓度和最低定量浓度名称检出限（ng）定量下限（ng）检出浓度(μg/g)最低定量浓度(μg/g)普鲁卡因胺10 25 40 100普鲁卡因8 20 32 80氯普鲁卡因10 25 40 100苯佐卡因8 20 32 80利多卡因10 25 40 100丁卡因10 25 40 100辛可卡因8 20 32 803 试剂和材料除另有规定外，本方法所用试剂均为分析纯或以上规格，水为GB/T 6682规定的一级水。
3.1 甲醇，色谱纯。
3.2 乙腈，色谱纯。
3.3 正己烷，色谱纯。
3.4 三氯乙酸，优级纯。
3.5 甲酸，优级纯。
3.6 磷酸，相对密度=1.685，w（H3PO4）=85%，优级纯。
3.7 磷酸氢二钠。
3.8 氨水，优级纯，含量（NH3）= 25%～28%。
3.9 混合标准储备溶液：称取普鲁卡因胺、氯普鲁卡因、丁卡因、利多卡因标准品各0.05g （精确到0. 00001g），普鲁卡因、苯佐卡因、辛可卡因标准品各0.04g（精确到0. 00001g）置于同一50 mL容量瓶中，加甲醇（3.1）使溶解并定容至刻度，摇匀。
3.10 流动相的配制：流动相A：0.01 moL/L Na2HPO4 水溶液，H3PO4调pH值至7.0流动相B：甲醇4 仪器和设备4.1 高效液相色谱仪，二极管阵列检测器。
HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和盐酸利多卡因的含量
HPLC法同时测定林可霉素利多卡因凝胶中林可霉素和盐酸利
多卡因的含量
吴洪应;龚纯
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2005(006)002
【摘要】目的:完善该药品中林可霉素的测定方法,建立盐酸利多卡因的含量测定方法.方法:用ODS柱,以O.05mol/L的硼砂溶液(用85%磷酸调节pH5.0)-甲醇-乙腈(60:35:5)为流动相,流速O.7ml/min,检测波长214nm.结果:林可霉素浓度在
0.14～0.28mg/ml,利多卡因浓度在0.10～0.20mg/ml之间,峰面积与进样浓度呈良好的线性关系(r=0.9999和r=0.9998),重现性RSD分别为0.23%和0.25%.结论:该方法能快速简便地同时测定两组分的含量,结果准确可靠.
【总页数】3页(P26-28)
【作者】吴洪应;龚纯
【作者单位】湖北省孝感市药品检验所,432100;湖北省孝感市药品检验所,432100【正文语种】中文
【中图分类】R914
【相关文献】
1.HPLC法测定林可霉素乳膏中盐酸林可霉素的含量 [J], 朴淑娟;张纯;江春霞;林厚文;陈万生
2.HPLC法测定林可霉素利多卡因凝胶的含量 [J], 涂晓真;吴建设;付丽娟
3.高效液相色谱法测定林可霉素利多卡因凝胶中盐酸利多卡因含量 [J], 欧阳晓玫;牟建平;滕宝霞;贺晓文
4.HPLC法对林可霉素利多卡因凝胶中二组分及有关物质的含量测定 [J], 胡楠; 裴科; 秦楠
5.用RP-HPLC法测定盐酸林可霉素眼用温敏凝胶中盐酸林可霉素的含量 [J], 施启红
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利多卡因凝胶贴膏检验规程
1目的建立利多卡因凝胶贴膏的检验标准操作规程，确保操作规范，严格控制产品质量，使其符合质量标准要求。
2范围适用于利多卡因凝胶贴膏的检验操作。
3职责3.1QC负责执行本标准操作规程；3.2QC负责人及QA负责实施监督并参与偏差处理。
4程序4.1性状4.1.1方法采用感观目测法，取本品置于光照良好的白色背景下，观察其形态，描述其颜色。
4.1.2标准规定：白色至淡黄色，膏体均匀地平铺在背衬上，膏面用离型膜覆盖。
4.2色谱鉴别4.2.1操作方法：在含量测定项下记录的色谱图中，对比供试品溶液主峰的保留时间与利多卡因对照品溶液主峰的保留时间。
4.2.2标准规定：在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
4.3酸碱度4.3.1仪器设备酸度计、电子分析天平、高速剪切分散乳化机4.3.2试剂与溶液邻苯二甲酸盐标准溶液（pH4.01）、磷酸盐标准缓冲液(pH6.86)、硼砂标准缓冲液(pH9.18)4.3.3酸度计校正先釆用两种标准缓冲液对仪器进行自动校正，使斜率为90%~105%，漂移值在0±30mV或±0.5pH单位之内，再用pH值介于两种校正缓冲液之间且尽量与供试品接近的第三种标准缓冲液验证，至仪器示值与验证缓冲液的规定数值相差不大于±0.05pH单位；4.3.4操作方法取本品，裁取5cm×10cm(相当于利多卡因250mg)的贴片，剪碎，除去离型膜，置锥形瓶中，加水100ml，超声20分钟，放冷至室温，取上清液作为供试液。
取供试液适量淋洗电极，将电极浸入供试液中，轻摇供试液平衡稳定后，测定其pH值，进行读数。
4.3.5标准规定：6.0～7.5。
4.4有关物质4.4.1仪器设备电子分析天平、pH计、高剪切均质乳化机、高效液相色谱仪4.4.2试剂与溶液制备1-辛烷磺酸钠（色谱离子对试剂）、磷酸二氢钾、磷酸（色谱纯）、甲醇（色谱纯）、乙腈（色谱纯）、杂质A对照品4.4.3溶液制备流动相A：含0.06mol/L辛烷磺酸钠的0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（取辛烷磺酸钠13.0g与磷酸二氢钾4.1g，加水1000ml使溶解，用磷酸调节pH值至3.0）；流动相B：乙腈稀释剂：甲醇杂质A对照储备液1：取杂质A对照品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。
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目的：为检验林可霉素利多卡因凝胶中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据.范围：适用于林可霉素利多卡因凝胶中间产品的检验。
职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。
规程：
1性状：本品为绿色透明的水性凝胶。
2鉴别
2.1 试剂与仪器
2.1.1 0.05mol/L硼砂溶液 2.1.2 乙腈（色谱纯）
2.1.3 林可霉素对照品 2.1.4 氯仿、碘化钾淀粉试纸
2.1.5 甲醇 2.1.6 利多卡因对照品
2.1.7 氯仿-甲醇-氨水(19:1:0.5) 2.1.8 碘化铋钾试液
2.1.9 硝酸、硝酸银试液 2.1.10 氨试液、二氧化锰
2.1.11 高效液相色谱仪 2.1.12 硅胶G薄层板
2.1.13 层析缸 2.1.14 试管
2.2 项目与步骤
2.2.1 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液应出现与林可霉素对照品相同时间的
色谱峰。
2.2.2 取本品2.5g，加水10ml，搅匀，加氯仿10ml搅拌数分钟，放置分层，取氯仿层水
浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液。
另取利多卡因对照品，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法 (SOP-QC-304-00) 试验，吸收上述两种溶液各5μl，分别置于点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-氨水 (19：1：0.5) 为展开剂，展开后，晾干，喷碘化铋钾试液，使显色，供试品溶液所显斑点的颜色和位置与对照品的斑点相同。
2.2.3 本品的水溶液显氯化物鉴别反应：
2.2.
3.1 取供试品溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀，分
离，沉淀加氨试液即溶解，再加硝酸，沉淀复生成。
2.2.
3.2 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。
3 检查
3.1 试剂与仪器
3.1.1 电子天平
3.2 项目与步骤
3.2.1 装量：取本品10瓶，照最低装量检查法 (SOP-QC-332-00)检查，应符合规定。
4 含量测定
4.1 试剂与仪器
4.1.1 林可霉素对照品 4.1.2 C18硅胶色谱柱
4.1.3 0.05mol/L硼砂溶液(用85%磷酸溶液调节PH值至6.0)
4.1.4 甲醇乙腈 4.1.5 容量瓶(100ml) 烧杯(100ml)
4.1.6 电子天平 (万分之一克) 4.1.7 注射器 (10ml)、过滤器、滤膜
4.1.8 高效液相色谱仪
4.2 检验步骤
按高效液相色谱法 (SOP-QC-306-00) 检测。
4.2.1 色谱条件与系统适用性试验
用C18硅胶色谱柱，流动相为0.05mol/L硼砂溶液 (用85%磷酸溶液调节PH值至6.0)-甲醇-乙腈 (75：15：10)；柱温30℃，检测波长为214nm，量取林可霉素对照溶液[*]20μl，注入液相色谱仪，理论板数按林可霉素计算应不低于1500。
4.2.2 林可霉素对照溶液与样品溶液的制备以及测定
[*] 林可霉素对照溶液的制备：
取林可霉素对照品20mg，精密称定，，置100ml量瓶中，用0.05mol/L硼砂溶液溶解并
稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
样品溶液的制备以及测定：
精密称取本品适量 (约相当于林可霉素20mg)，置烧杯中，加入0.05mol/L 硼砂溶液适量，用玻棒充分搅拌使分散均匀并溶解后，转移至100ml 量瓶中，加0.05mol/L 硼砂溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液20µl 注入液相色谱仪，记录色谱图，将林可霉素对照溶液按同法测定，按下式计算本品含盐酸林可霉素按林可霉素 (C 18H 34N 2O 6S)计算，应为标示量的90.0%-120.0%为符合规定。
%100******12221T
W A W C W A C W 平均装量
C W ：本品含林可霉素的标示含量(%)； A 1：样品溶液中林可霉素的色谱峰面积； A 2：林可霉素对照溶液中林可霉素的色谱峰面积； W 1：样品的称样量(g)；
W 2：林可霉素对照品的称样量(g)； C 2：林可霉素对照品中林可霉素的含量(%)； T ：样品的标示装量(g)；
5 规格:10g ：0.05g(C 18H 34N 2O 6S)与0.04g(C 14H 22N 2O ·HCl)；。