老年肺癌的治疗_PPT课件

* 化疗— 理想的化疗剂量和疗程需进一步 探讨 1. 高龄并不是化疗禁忌证。 2. 建议化疗剂量和疗程小于年轻患者。 3. 体质极差，特别是已有严重细胞功能 降低的老年患者必须加以注意。
ASCO 2003 Update源自体力状况差的病人和老年病人
健择单药治疗老年非小细胞肺癌人3周方案和4周方案比较： Ⅱ期临庆试验
Table: ECOG 1594: outcome based on age
Age Cohort (no. Pts
（4）药物的排泄
某些肿瘤药物的主要排泄途径为肾脏。 * 正常人GFR随年龄↑而逐渐↓
25-50岁GFR每年↓0.067ml/s 50岁以上↓0.167ml/s
* 肾脏的有效血流量 ↓ * 伴随GFR ↓,肾小管分泌功能和再吸收能力↓ * 老年肾动脉硬化，肾基底膜增厚等退行性变致 有效肾小球单位数↓↓
病人数 年龄 男性（%） KPS<70 IV期 剂量 疗效 总缓解率 疾病稳定 疾病无进展生存时间（天）
中位生存期（天）
毒性（3/4度） 中性粒细胞减少
血小板减少 非血液学毒性
A组（28 天方案） 42
79.4(71-90) 86% 19% 62%
健择1000dl,8,15
14% 38% 83 154
老年人的药动学特点：
* 生理功能的减退 组织器官的萎缩
药物治疗中不良反应发生率高于青年人
* 抗肿瘤药物的体内过程：
包括吸收、分布、代谢和排泄均可 在老年期发生某些变化，但以对清除 过程的影响为大。
(1)药物的吸收
*胃粘膜的萎缩 胃酸分泌↓ 胃液PH值↑
药物
离子化 溶解度
发生改变
* 内脏血流量↓ 粘膜表面具有吸收功能的细胞数↓
概况：
（1）发病趋势 2003年WHO国际癌症中
心
* 2020年全球癌症发病率比现在↑50% * 每年新增 1500万人
其中肺癌120万人，占癌症死亡人数17.8%.
（2）年龄界限
* 发展中和发达国家的标准不同，分别为60 岁和65岁以上。
* 国外从事胸外科的学者一致以70岁以上作 为老年肺癌的年龄标准，WHO也予以认同。
63
83% 72(42-84) 40% 健择1000，长春瑞宾 25 d1 q28
10% 90% 237 30%
14%
多西紫杉醇和健择第1，8天注射，3周方案治 疗转移性非小细胞肺癌
病人数
IV期 男性（%） 年龄 剂量
总缓解率 疾病稳定 1年生存率 毒性（3度） 粒缺性发热 血小板减少
40
93% 73% 58（32-78） 多西紫杉醇 36，健择1000 d1, 8 q21 25% 62.50% 25%
17% 12% 15%
B组（21天方案） 39
75.2(70-89) 79% 28% 72%
健择1125dl.8
28% 28% 92 205
18% 18% 13%
健择联合长春瑞宾或紫杉醇与健择或紫杉醇单药治疗老年或体力 状况不佳的非小细胞肺癌病人（SICOG 9909）：III期临床试验
病人数
A（健择） 72
肺段切除
1例（5.5%）
部分切除
5例（27.8%）
术后并发症发病率 50% （未见致命的并发症） 5年生存率 42.6% 与较年轻患者的结果相似。
结论：
1、与普通患者的手术指征、禁忌证相同。 2、综合分析病史，重视全身各系统情况。 3、有无重要器官病变及功能损害，尤其心、
肺功能情况。
（2）内科综合治疗
dl,8,15 q28
9.7
健择1000-1200 紫杉醇80-100
d1,d8 q21
9.4
6.4(A+B)
9.7(C+D)
A+B v s C+D ( P=0.0519)
健择/长春瑞宾方案一线治疗老年或体力状况差的非 小细胞肺癌的II期临床试验
病人数
男性（%） 年龄 IV期 剂量 疗效（58）
总缓解率 疾病稳定 中位生存时间（天） 1年生存率 毒性（3/4度） 中性粒细胞减少
影响口服药物的吸收
（2）药物的分布
* 老年人的体内组成部分明显改变 全身及细胞内含水量↓ 肌肉组织↓ 而脂肪相对↑ 水溶性的药物分布容积↓ ，脂溶性者↑
* 老年人心输出量↓（每年递减1%）
* 局部血流量↓
* 药物对组织穿透性的改变均可影响药物的分 布。
（3）药物的代谢
主要在肝脏代谢。 * 肝组织缩小 * 局部血流量↓ * 多种因素的影响（遗传、肝脏疾病、外界环境）
B（紫杉醇） C（健择/长春瑞宾） D（健择/紫杉醇）
62
65
64
年龄>70(15.2%) , IV期(51.3%), ECOG PS2(32.0%)
剂量
健择1200-1600 紫杉醇100-140 d1,8,15 q28
d1,8,15 q28
疗效
中位生存期
（月）
4.9
6.6
健择1000-1200 长春瑞宾25-30
日本Wada等报道7099例肺癌切除术后30 天内死亡率：
<60岁 0.4% 60-69岁 1.3% 70-79岁 2.0% >80岁 2.2%
* 尚有不少争论，认为不能单凭年龄因素来判 断手术的禁忌证。
Hanagiri等报道 18例，>80岁
袖式肺叶切除 3例（16.7%）
肺叶切除
9例（50.0%）
老年人的生理功能特点：
（1）心血管系统
心脏的生理储备↓ 心排出量↓ 氧利用率↓ 心肌硬度↑ 顺应性↓ 外周阻力↑ 血液粘度↑
冠心病 发生率↑
高血压
* 内分泌功能↓ eg. 胰腺功能↓ ，甲状腺功能↓
* 神经内分泌调节的潜在范围变窄 * 细胞内三磷酸腺苷、磷酸肌酐和血糖原↓
细胞能量不足，应激能力↓
老年人肾功能改变以GFR为准，可测定内生肌酐 清除率来反映GFR。
* 肝胆系统也是另一排泄途径 随年龄↑而功能↓
老年肺癌的治疗：
（1）外科手术切除
* 随年龄的增长，手术风险也增多。 Ginsberg分析了美、加 LCSG 2200例手术 资料，术后死亡率:
<60岁 1.3% 60-70岁 4.1% >70岁 7.1%
3% 3%
WCLC 2003 Update
老年病人和体力状况差的病人
Age-specific subanalysis of ECOG 1594:Fit elderly patients (70-80yrs)with NSCLC do as well as younger patients(<70)