药理学笔记整理之抗高血压药和治心衰药物

抗高血压药（降压药）

常用抗高血压分类药物及代表药：

1、利尿剂氢氯噻嗪

2、钙拮抗剂硝苯地平

3、β－阻断药普萘洛尔

4、ACE抑制剂卡托普利

5、AT1受体拮抗剂氯沙坦

6、α－阻断药哌唑嗪

一、利尿药——氢氯噻嗪

降压机制：

应用：

氢氯噻嗪 12.5-25mg/天，可使多数病人达到抗高血压的作用。不宜超过25mg/天（加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加），2~4周显效。

单用治疗轻、中度高血压、与其他降压药联合治疗重度高血压（基础降压药）

效果较好：老年人高血压以及合并心衰的患者

不良反应：

1.低钾、钠、镁，缺钾促发室性心律失常。合并使用留钾利尿药或补钾或合用ACE抑制剂

2.代偿性激活RAAS系统，使肾素活性增高，可与β-R阻断药合用

3.升高血脂、血糖、血尿酸

4.禁忌：高脂、糖尿病、痛风

二、 Ca2+ 通道阻断药

降压机制：抑制Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、小动脉扩张、血压下降。

药物分类：

1、二氢吡啶类：硝苯地平—选择性作用于血管

2、非二氢吡啶类：维拉帕米—作用于心脏和血管

常用药物：

二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平

（一）硝苯地平（心痛定）

体内过程：

1.口服后30min起效，短效，每日口服3-4次；现多用缓释片，每日1次

2.在肝脏氧化代谢。肝功能降低者半衰期延长。

药理作用：

1、有明显的降压作用，增加肾血流量，可保护肾功能

2、降胞内胆固醇

缺点：

3、扩血管作用反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，合用β受体阻断药可对抗之（缓释片可减轻反射性交感活性增加）

临床应用：

1、伴冠心病、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高血脂及恶性高血压患者。

2、不宜用于伴不稳定型心绞痛及心梗的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。

不良反应：

恶心、呕吐、头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力、踝部水肿等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起。

（二）氨氯地平（Amlodipine）

☆缓慢温和：p.o1~2周起效，6~8周达峰，维持降压24h

☆生物利用度高

☆靶器官保护作用：扩张肾动脉、冠脉；减轻、逆转心肌肥厚

☆扩张外周动脉，无反射性心动过速。

作用机制——阻断β1、β2受体

1.抑制心脏：降低心输出量

2.抑制肾素释放：肾小球旁器细胞β1

3.中枢降压作用：阻断下丘脑、延髓等部位的β受体，使血压下降。

4.降低外周交感神经活性：阻断突触前膜的β2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。

5.改变压力感受器的敏感性：增加PGI2的释放

三、β受体阻断药——普萘洛尔（心得安）

体内过程：

1.口服吸收迅速完全，但首过消除明显，生物利用度F约为25%，

2.最大降压作用出现较晚，常需数周时间。

3.用量个体差异较大，需剂量个体化

临床应用：

对肾素活性高和心输出量高的高血压患者疗效较好，

适用于伴心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症以及脑血管病变者

禁用于伴心衰、支气管哮喘、高血脂、高血糖的高血压患者

四、肾素-血管紧张素系统抑制药 药物分类：

1.血管紧张素I 转化酶抑制剂（ACEI ）——卡托普利

2.血管紧张素II 受体阻断药（ARB ）——氯沙坦

（一）血管紧张素I 转化酶抑制剂（ACEI ）——卡托普利 作用机制：

降压机制及药理作用： ① 使血浆中血管紧张素Ⅱ减少，扩张血管，外周阻力下降，无反射性心率加快

② 使缓激肽的降解减少

③ 缓解或逆转心血管重构： ④ 减少醛固酮的分泌 ⑤ 拮抗交感神经活性

⑥ 肾脏保护作用：舒张出球小动脉 ⑦ 增加机体对胰岛素的敏感性

体内过程：

1、口服易吸收，生物利用度为70％，饭前1h 服用（食物影响吸收）

2、15min 起效，1h 达峰，降压效果与患者RAS 活动状态有关，肾素水平高或用低盐饮食或服利尿药者，降压持续时间约8~12h

3、肝代肾排

临床应用：

用于各型高血压及肾性高血压。单独应用可作为降压首选药。尤其适用于伴缺血性心脏病、慢性心功能不全、糖尿病肾病的高血压患者，防止或延缓高血压并发糖尿病肾病的进展。

不良反应——发生率低，可以耐受 1、首剂低血压（从小剂量开始用） 2、干咳（用药后1w~6m 出现），最常见6-12% 3、高血钾症 4、低血糖

5、其他：肾功能损伤、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、脱发等。

6、禁忌症：双侧肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期

（一）血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）——依那普利（enalapril）

特点：

长效（24h）高效（卡的10倍）ACE抑制剂

不含-SH无皮疹、嗜酸细胞增加等不良反应

对血糖、血脂影响小，不受食物影响

（二）血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药(ARB)

作用机制：

特点：

☆无咳嗽、血管神经性水肿的副作用

☆阻断AngII受体更完全

☆对血钾影响小

☆无增敏胰岛素的作用

（一）氯沙坦（losartan）

药理作用：

1、阻断AT-1受体，减少醛固酮分泌，扩张血管，保护心血管

2、拮抗AT-Ⅱ对肾入球和出球小动脉的收缩作用

3、可促进尿酸排泄作用

临床应用：

适用于各型高血压及高血压合并肾病患者,尤其是不能耐受ACEI的患者。3~6周后降压效果不理想者，可加用利尿药。

不良反应：较少

1、头痛、头晕。

2、孕妇、哺乳期妇女、肾动脉狭窄禁用；

3、低血压、严重肾功能不全、肝病慎用