2019主管药师 专业知识 药理学—第二十一节 抗高血压药

药理学——第二十一节抗高血压药

5类一线降压药：

①利尿药——氢氯噻嗪、螺内酯

②β受体阻断剂（β-RB）——洛尔类

③血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——普利类

④血管紧张素Ⅱ受体阻断剂（ARB）——沙坦类

⑤钙通道阻滞剂（CCB）——地平类

曾多年用于临床并有一定的降压疗效，但因不良反应较多，目前不主张单独使用，但可用于复方制剂或联合治疗。

-外周交感神经递质再摄取抑制剂——利血平

-中枢α2受体激动剂——可乐定、甲基多巴

-外周α1受体阻断剂——哌唑嗪、特拉唑嗪

一、血管紧张素转化酶Ⅰ抑制药（ACEI）

【代表药】

卡托普利

依那普利

赖诺普利

福辛普利

培哚普利

【应用】

1.高血压

2.心功能不全

3.缺血性心脏病（冠心病）

【机制】

抑制血管紧张素转化酶（ACE）

见下图：

【降压特点】

①降压时不伴有反射性心率加快，对心排出量无明显影响；

②可预防和逆转心肌与血管构型重建；

③增加肾血流量，保护肾脏；

④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。

【临床应用】

①ACEI适用于各型高血压，单用可控制轻度高血压。

②对中、重度高血压合用利尿药可加强降压效果，降低不良反应。

③对伴有左心室肥厚、左心功能障碍、急性心肌梗死、糖尿病、肾病的高血压患者，ACEI是首选药。【不良反应】～低，轻微。

首剂低血压——见于开始剂量过大时，应小量开始试用。

刺激性干咳

高血钾、低血糖、血管神经性水肿。

久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充Zn2+可一定程度缓解。

【禁忌症】

双侧肾动脉有狭窄

重度肾衰

孕妇

二、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂

【代表药】

氯沙坦

缬沙坦

替米沙坦

厄贝沙坦

【药理作用】

◆血管紧张素Ⅱ受体阻断剂

（选择性ATl受体阻断药）

◆还能促进尿酸排泄，明显降低血浆尿酸水平。

【临床应用】

——可用于各型高血压

——若用药3～6周血压下降不理想，可加利尿药。

【不良反应】

本药除不引起咳嗽及血管神经性水肿外，其余不良反应与ACEI相似。普利类和沙坦类——ACEI/ARB

江湖老大有正义，护心护肾护血糖；

防止猝死大贡献，逆转重构延寿命；

能用都用尽量用；除非实在不能用；

合用噻嗪防高钾；咳嗽太狠换沙坦；

用药监测肾功能，肌酐轻升可继续；

禁止使用有两条，肾A双侧都狭窄；

重度肾衰才禁用，轻/中肾衰还可用！

下列不属于卡托普利ACEI作用机制的是

A.抑制循环中血管紧张素Ⅰ转化酶

B.抑制局部组织中血管紧张素Ⅰ转化酶

C.减少缓激肽的降解

D.减少醛固酮的分泌

E.减少细胞内钙离子含量

『正确答案』E

ACEI类药描述错误的是

A.抑制血管紧张素转化酶（ACE）活性

B.提高交感神经活性作用

C.明显降低全身血管阻力

D.抑制心肌及血管重构药物

E.保护血管内皮细胞

『正确答案』B

合并糖尿病及胰岛素抵抗的高血压患者宜用

A.阿替洛尔

B.普萘洛尔

C.卡托普利

D.氢氯噻嗪

E.拉贝洛尔

『正确答案』C

降压同时不会引起反射性心率加快的药物是

A.卡托普利

B.米诺地尔

C.硝普钠

D.硝苯地平

E.尼群地平

『正确答案』A

三、肾上腺素受体阻断药

（一）α1受体阻断剂

【代表药】

哌唑嗪

特拉唑嗪

多沙唑嗪

【药理作用】

舒张静脉及小动脉，降压效应中等偏强。

对血脂和血糖代谢有利。

【临床应用】

适用于各型高血压

单用治疗轻、中度高血压

重度高血压合用β受体拮抗剂及利尿药可增强降压效果。

【不良反应】

一般：有眩晕、疲乏、虚弱等，

特有：“首剂现象”

——首次给药可致严重的直立性低血压、晕厥、心悸等，饥饿、低盐时较易发生。将首次用量减为0.5mg，并在临睡前服用，可避免发生。

--α受体阻断药--

特拉唑嗪哌唑嗪，扩张血管降血压

一般不做首选药，属于二线降压药

引起体位低血压，起得太猛易摔倒

最好使用控释剂，最好用在睡觉前

同时扩张下尿道，老年男性较适用

（二）β受体阻断剂

【降压作用机制】

（1）减少心排出量

（2）抑制肾素分泌

（3）降低外周交感神经活性

（4）中枢降压作用

（5）改变压力感受器的敏感性，促进前列环素（PGI）的合成。

——降低卒中和心梗率

【临床应用】

■各型高血压；

■尤其适用于青年性高血压（高肾素和高心输出量）

■合并心动过速、心绞痛者

【不良反应】

■可出现眩晕、神志模糊（尤见于老年人）、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应；■头昏（低血压所致）；

■心率过慢（＜50次／分钟）；

■较少见的有：支气管痉挛呼吸困难、充血性心力衰竭。

--β受体阻断药--

洛尔兄弟一大片，对抗交感降血压

临床治疗高血压，心律失常心绞痛。

三条禁忌记心间，哮喘心衰心动缓。

β1-长在心脏上，阻断效果是四降；

降率降传降耗氧，降低输出降血压；

β2-长在气管上，还有冠脉和腿上；

阻断无益反不良，哮喘急冠和肢凉。

（三）α1、β受体阻断剂——拉贝洛尔

■降压作用温和，适用于治疗各种程度的高血压及高血压急症；

■妊娠期高血压、嗜铬细胞瘤、麻醉或手术时高血压。

■静注或静滴可治疗高血压危象。

■大剂量可致直立性低血压，少数患者用药后可引起疲劳、眩晕、上腹部不适等不良反应。

四、钙通道阻断药

【分类】