药品学习课件

200mg/m2/日 2-6周期
❖ 榄香烯脂溶性高、渗透力强，可以有效渗透进入骨组织 ，杀死肿瘤细胞，同时它还可以抑制破骨细胞活性，控 制骨质破坏
❖ 榄香烯血浆中的动态变化属二室模型，t1/2а（分布时 间）11.2min， t1/2β（消除时间）10.5h，5.59h血药 浓度达到高峰
❖ 80%经肺排出，是以CO2和水的形式代谢，榄香烯在肺 中分布最高，主要以呼出为主，其他通过体内代谢，临 床患者用药后口腔有榄香烯的异嗅味
药品学习
榄香烯
❖ 榄香烯注射液由我国自主研发，从中药莪术中提取的有 效成分，主要成分为β-榄香烯同时含有少量γ -和δ-榄香 烯及其它萜类化合物
β-榄香烯 1-甲基-1-乙烯基-2, 4-二异丙基环己烷
1994年作为国家二类抗 肿瘤新药上市。相对于大 多数化疗药物而言，该药 毒副作用小，无明显肝肾 功能损害，不发生骨髓抑 制，长期使用无耐药性产 生。
替莫唑胺
❖ 分子式C6H6N6O2 ❖ 分子量小，脂溶性大，易透过血脑屏障 ❖ 替莫唑胺在水中溶解性差、水溶液
稳定性差，故替莫唑胺注射剂制备 难度加大 适应症：胶质母细胞瘤
咪唑并四嗪类烷化剂
机制
❖ DNA甲基化是替莫唑胺产生细胞毒作用的主要机制
药代动力学
❖ 口服生物利用度：100% ❖ 吸收迅速：达峰时间0.39~1.33h ❖ 可通过血脑屏障 ❖快速排泄，重复使用无蓄积作用：t1/2 1.8h
❖ 单次大剂量：650～1450mg/㎡，每4～6周1次。 ❖ 静脉滴注：一次200mg/㎡，一日1次，连用5日，每
3～4周重复给药。 ❖ 动脉灌注：位于四肢的恶性黑色素瘤，可用同样剂量动
脉注射。
联合化疗方案
❖1、恶性黑色素瘤： Dartmouth， BDV方案， DVP方 案，CVD方案
❖ 2、HL：ABVD方案（晚期一线） ❖3、软组织肉瘤（STS）：MAID方案（一线） 其他：
用法用量
❖榄香烯效果与剂量呈正相关：小剂量：200~400mg 诱 导其分化，减慢增殖速度；中剂量：400~600mg可进 一步诱导肿瘤细胞凋亡；大剂量：600~1200mg 可直 接杀死肿瘤细胞
❖脑：800-1200mg/天 其他：推荐常规剂量400-600mg/ 天 热灌注：600mg/天
❖与放化疗联合应用：静脉输注日一次， 400-600mg/次 ，2-3周为一个周期
❖ 4、局部反应：注射部位可有血管刺激反应。 ❖ 5、偶见肝肾功能损害。
注意事项
❖ 注射速度不宜过快，药物浓度不宜过高，以免产生注射 部位疼痛。
❖ 防止药物外漏到组织中，以免产生局部组织损伤。 ❖ 对热和光极不稳定，低温避光保存。需临时配制，及时
应用，尽量避光。 ❖ 孕妇、哺乳期妇女、严重过敏史者禁用。
达卡巴嗪
❖ 达卡巴嗪为咪唑类化合物，曾用名：氮烯咪胺。 ❖ 唯一获得FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤的化疗药物。 ❖ 非典型烷化剂 ❖ 属于细胞周期非特异性药物，
主要作用于G2期。
作用机制
❖ 进入体内后由肝微粒体去甲基形成单甲基化合物，具有 直接细胞毒作用。主要作用于G2期。抑制嘌呤、RNA和 蛋白质的合成，也影响DNA的合成。
O
N
NH2
肝氧化酶系
CH3
+
N H
NN N
H3C N N
CH3
达卡巴嗪
甲基叠氮离子
嘌呤、RNA、蛋白质合成
药代动力学
❖ 一次静脉注射后30分钟，血浆中浓度达最高峰。血浆 中消失呈二室模型，t1/2a为19min，t1/2B为5h。在0～6h 内由尿中排出30%-60%(50%为原形药，50%为代谢药)。 不能通过血脑屏障。
❖ 本身无活性，静脉注射后在肝脏代谢成为活性的甲基碳 原子与残余的重氮分子，前者与DNA反应，后者与 RNA及DNA均发生反应。
用法用量
❖静脉注射： 200～400mg/㎡, 用生理盐水10～15ml溶 解后用5％葡萄糖溶液250～500ml稀释后滴注，30分 钟以上滴完，一日1次，连用5～10日为1疗程，一般间 歇3～6周重复给药。
❖胸腹腔注射：胸腔注射：200-300mg/m2，腹腔注射 ： 300-400mg/m2
❖ 静滴速度控制在40-50滴/分，一般在2-3小时左右滴完 比较适宜，尽量慢滴
❖ 与常规化疗方案联合应用，有协同作用，能减轻化疗的 毒性，预防及逆转多药耐药的发生，多与含铂类方案联 用
❖ 榄香烯是广义上的靶向药物，肿瘤细胞和正常的组织细 胞对榄香烯的敏感性不同，榄香烯杀死肿瘤细胞，而对 正常的组织细胞无影响
机制
❖ 榄香烯适应症：国家药监局批准：肺癌、肝癌、食管癌 、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌及癌性胸腹水
❖ 作用机制： 1、抑制癌细胞DNA、RNA及蛋白质合成，诱导细胞调亡 2、增强免疫功能 3、抑制转移复发 4、作用于细S期,阻止由S期进入G2/M期
药代动力学
❖ 榄香烯口服吸收和利用度偏低，因此榄香烯口服乳剂型 ，剂量需加倍
用法用量
❖ 同步放化疗：75mg/m2/日，共42天 ❖随后6周期的辅助治疗：第1周期 150mg/m2/日，日1次
，共5天，q28d，第2周期，200mg/m2/日 ❖ 根据PLT及ANC调整剂量
ANC<1.0×109/L或 PLT<50×109/L
100mg/m2/日 150mg/m2/日 出现较早毒性减量 第1周期
CVAD方案 ADV方案 ❖ 4、NHL：ABVD（复发/难治性的）
不良反应
❖ 1、消化道反应：如食欲不振、恶心呕吐、腹泻等， 2～8小时后可减轻或消失。
❖ 2、骨髓抑制：可致白细胞和血小板下降、贫血，以大 剂量时更为明显。一般在用药2～3周出现血象下降， 第4～5周可恢复正常。
❖3、少数病人可出现 “流感”样症状：如全身不适、发 热、肌肉疼痛，可发生于给药后7日，持续1～3周。也 可有面部麻木、脱发。

不良反应
❖ 静脉炎：浅静脉给药发生Ⅰ~Ⅱ度的静脉炎的概率为 3%~5%左右， Ⅲ~Ⅳ的静脉炎几乎没有。 机制：β-榄香烯经用对癌细胞亲和性甚强的乳化剂特殊 处理而成，属挥发油类，榄香烯乳注射液加入生理盐水 中，不能溶解在水里，输入血管时，直接和血管接触产 生刺激作用，可能会引起静脉炎的发生
❖ 可引起一过性发热