安全性评价的程序和方法

应用不同物种品系的动物、暴露时间、染毒方法和指标观察有害效应，可 得出不同的NOAEL，通常选择最低（最保守）的NOAEL用于MoS计算
化妆品安全性评价程序和方法
符佳佳 Diplomate of Chinese Society of Toxicology (DCST) 安利（中国）日用品有限公司
2015年1月 广州
化 妆 品 安 全 法 规
化妆品安全的地位
- 法规体系保障
卫生规范
安全相关 法规
卫生监督 条例
化妆品 安全
化妆品安全评价程序
安全评估基本资料的来源
原料供应商 权威机构发表的评论
CIR、SCCS OECD、US EPA等
科学文献检索 其他行业的安全标准 （食品添加剂使用标准、食品 中污染物限量等）
常用的数据库链接
Cosmetic Ingredient Review (CIR) http://www.cir-safety.org/ingredients SCCS Opinions: http://ec.europa.eu/health/scientific_committees/consumer_safety/opinions/inde x_en.htm OECD Existing Chemicals Database： http://webnet.oecd.org/hpv/ui/Search.aspx EPA’s Integrated Risk Information System (IRIS) http://www.epa.gov/iris/search_keyword.htm PubMed (US National Library of Medicine) http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed International Agency for Research on Cancer (IARC) http://www.iarc.fr/
未被规范收录或没有安全标准的原料如何评估？ 技术上不可避免、暂无限量的风险物质如何评估？
安全性评价程序
危害识别
•确定该物质是否会对人体健康 造成潜在危害 •数据来源：物质理化特性、毒 理学试验、临床研究、人群流 病调查、QSAR等
危害特征描述
•分析物质毒性反应与暴露之间 的关系 •如未观察到有害作用的ຫໍສະໝຸດ Baidu量 （NOAEL）、观察到有害作 用的最低剂量水平（LOAEL） 以及T25等
暴露评估
• 结合使用习惯、实际使用 数据、建立的人体参数、 暴露方式（暴露量、暴露 期限和频率）
风险特征描述
• 确定物质对人体健康造成 危害的概率和范围 • 如MOS、LCR
人群流病调查、QSAR等
害作用的最低剂量水平
（LOAEL）以及T25等
• 如全身暴露量（SED）
举例-D4的危害识别
环四聚二甲基硅氧 烷（D4)： 无色清澈液体，在 化妆品中可作为皮 肤/毛发调理剂、溶 剂用在化妆品中
害作用的最低剂量水平
（LOAEL）以及T25等
• 如全身暴露量（SED）
危害特征描述-毒性反应和剂量的关系？
NOAEL/LOAEL （mg/kg bw/day）：
未观察到有害作用水平（NOAEL, No Observed Adverse Effect Level) 在规定的暴露条件下通过实验和观察，一种物质不引起机体（人或实验动物） 形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度 观察到有害作用的最低水平（LOAEL, lowest Observed Adverse Effect Level) 在规定的暴露条件下通过实验和观察，一种物质引起机体（人或实验动物）形态、 功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度
暴露评估
•结合使用习惯、实际使用数据、 建立的人体参数、暴露方式 （暴露量、暴露期限和频率） •如全身暴露量（SED）
风险特征描述
•确定物质对人体健康造成危害 的概率和范围 •如MOS、LCR
适用于原料和风险物质
安全评估基本资料
可参考《化妆品新原料申报与审评指南》 主要包括： 原料基本信息 包括来源、组成、结构、纯度、理化性质等 生产工艺 毒理学数据
危害识别-物质是否有危害？
毒理学试验数据/“借读”（Read Across） 临床研究/人群流行病学调查/市场数据 理化性质
危害识别
• 确定该物质是否会对人体 健康造成潜在危害 • 数据来源：物质理化特性、 毒理学试验、临床研究、
危害特征描述
• 分析物质毒性反应与暴露 之间的关系 • 如未观察到有害作用的剂 量（NOAEL）、观察到有
毒性下限参数 （有害作用）
急性
NOAEL 阈 LOAEL 低 高
安全限值 或VSD
NOAEL阈 LOAEL
LD0
LD1
LD50 LD100
慢性
毒性上限参数 （死亡）
各种毒性参数和安全限值的剂量轴
危害识别
• 确定该物质是否会对人体 健康造成潜在危害 • 数据来源：物质理化特性、 毒理学试验、临床研究、
慢性毒性
高剂量吸入D4可减少雌鼠的排 卵数、黄体数、胚胎着床数和 胎鼠出生数减少，可能和抑制 雌鼠的LH从而引起延迟排卵期 和降低生育能力有关
生殖毒性
可诱发子宫内膜腺瘤
可逆性肝脏重量增加
重复剂量毒性
无皮肤/粘膜 刺激性
急性毒性 非常低
无致突变 无遗传毒性
无致敏性
危害特征描述-毒性反应和剂量的关系？
危害特征描述
• 分析物质毒性反应与暴露 之间的关系 • 如未观察到有害作用的剂 量（NOAEL）、观察到有
暴露评估
• 结合使用习惯、实际使用 数据、建立的人体参数、 暴露方式（暴露量、暴露 期限和频率）
风险特征描述
• 确定物质对人体健康造成 危害的概率和范围 • 如MOS、LCR
人群流病调查、QSAR等
1 原料的 选用和 安全性 评价 2 成品安 全验证
。
3 产品上 市后不 良反应 监测
原料是否安全 （局部毒性？ 系统毒性？）
原料组配后是否 安全？目标人群 适应性？ （局部 耐受）
人群适应性？
原料的选用和安全性评价
原料的选用应符合法规要求
化妆品卫生规范列表原料的要求 化妆品用原料技术要求/安全标准 化妆品中风险物质的限量