人工肝支持系统ALSS课件

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血液透析
hemodialysis
SMW-S
Diffusion ➢小分子物质
MMW-S PB-S
Blood
➢氨 (NH3) ➢-氨基丁酸 (GABA)
➢鱆胺 (Octopamine)
Dialysate
溶质依浓度梯度通过半透膜向透析液弥散
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血液净化清除物质分子量范围
清 血液透析
膜孔径0.04~0.05 , MW<1 500D
除 血液滤过
膜孔径0.10 , MW5 000D
方 血液灌 流
法 血浆分 离 膜孔径0.20~06.0 , MW<3 000 000D
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二次损伤
➢肝内物质作为抗原激活机体免疫反应；
➢枯否氏细胞解毒功能低下，不能有效清除来自肠道 的内毒素，肠源性内毒素血症引起细胞大片坏死；
➢肝脏解毒能力下降，胆红素胆汁酸等造成肝细胞凋 亡；
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内毒素(LPS)诱导的促炎介质的级联反应(Cascade)
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内科治疗不足
➢ 见效缓慢、作用有限； ➢ 无法有效调节水、酸碱电解质平衡； ➢ 重要脏器的替代和维持作用不足，不能在
短时间内解决肝细胞功能代偿问题； ➢ 因而病死率极高，其救治是临床上亟待解
决的问题。
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人工肝支持系统（ALSS)
肝衰竭的病因
常见
少见或罕见
肝炎病毒 - 甲, 乙, 丙, 丁, 戊
非肝炎病毒 - CMV, EB, 肠道病毒
药物及毒物
代谢异常 - 肝豆状核变性, - 糖代谢缺陷
缺血, 缺氧 - 休克, 充血性心衰
自身免疫性肝损害
- 抗痨药物、解热镇痛药等 肝移植, 部分肝切除, 肝脏
- 酒精，毒物及中药等
肿瘤
先天性胆道闭锁
II型 (中间型) 血浆置换
III型 (生物型) 体外生物反应装置
功能 解毒功能为主
清除毒性物质 补充生物活性物质 生物合成及转化
IV型 (混合型) III型与 I型, II型的结合 兼有I型, III型功能
1994, Uchino
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非生物型人工肝
血液透析 (hemodialysis) 血液滤过 (hemofiltration) 血液灌流 (hemoperfusion) 血浆置换 (plasma exchange)
又称体外肝脏支持装置，ELAD （Extracorporeal liver assist device）：借助体 外机械、化学或生物性装置，暂时部分替代肝脏 功能，协助治疗肝脏功能不全或相关疾病的方法
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近代人工肝分型
分型
主要技术
I型 (非生物型) 血液透析/滤过 血液/血浆灌流
素、细胞因子（TNF、IL）、自由基等
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二次打击学说
病毒、药物、 酒精、免疫等
肝细胞变性、 坏死
肝细胞进一步 坏死，并呈瀑 布效应
各种毒性物 质聚集或进 入肝脏
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初次损伤
➢各种因素引起细胞炎症、坏死，胞内物质暴 露于免疫因子； ➢免疫反应异常：抗原抗体复合物→机体超敏 反应，导致肝细胞大片坏死；
肝衰竭的分类
急性肝衰竭 急性起病，2周以内出现肝衰竭的临床表现 亚急性肝衰竭 起病较急，2周～26周出现肝衰竭的临床表现 慢加急性肝衰竭 在慢性肝病基础上出现急性、亚急性肝衰竭临床表现
慢性肝衰竭
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在慢性肝病基础上,出现肝功能进行性减退或失代偿
人工肝中支华持医系学统会A感L染SS病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学2组. 肝功能衰竭诊疗指南. 中华传染病杂志.2006，24：422
内毒素作用于巨噬细胞释放TNF, TNF 诱导巨噬细胞释放IL-1, 后者又作用于巨噬 细胞及血管内皮细胞释放 IL-6 和 IL人-工8,肝促支炎持系介统质A少LSS时只产生局部作用,量大时足以产8生 败血症2休/10克/2021
内科治疗
• 病因治疗：去除原因、抗病毒 • 控制炎症发展 • 修复肝细胞膜 • 改善肝细胞代谢 • 促进肝细胞再生 • 防治并发症 • 支持治疗
MMW-S
➢诱发肝昏迷 MMS
➢芳香族氨基酸
PB-S
➢其他相关化合物
Blood
Filtrate
溶质依流体静压经膜对流被清除
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HD 的管路连接
动脉血路 静脉血路
透析液 超滤废液
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早期血液透析
➢50年代, “氨中毒”占主导地位
➢NH3 是可透析的小分子物质
➢58 年, Kiley HD 治疗肝昏迷
➢血氨降低, 意识恢复 ➢最终存活率不优于传统疗法
➢74 年结论
➢HD 去除血氨并不影响肝昏迷的病程 ➢HD 不能治疗肝衰竭
细菌及寄生虫
其他
- 严重细菌感染, 血吸虫等 创伤, 热射病, 妊娠急性脂
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肝衰Βιβλιοθήκη Baidu毒素
肝衰竭时体内蓄积毒素主要有两类 ➢ 致肝昏迷和脑水肿物质：如胆红素、胆汁酸
氨、酚、硫醇、芳香族氨基酸、短链脂肪酸、 γ氨基丁酸、具有神经毒中分子等 ➢ 引起全身系统性损害的毒性物质：如内毒
肝衰竭的定义
我国肝衰竭诊疗指南指出：
肝衰竭是由多种因素引起肝细胞严重损害， 导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍， 出现以黄疸、凝血功能障碍、肝性脑病和腹水等为 主要表现的一种临床综合征。
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中华医学会感染病分会、肝病分会肝功能衰竭与人工肝学组. 人工肝肝功支能持衰系竭统诊A疗LS指S南. 中华传染病杂志.2006，24：422 1
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HD 治疗的缺陷
➢清除毒素效力有限 ➢不良反应
➢低血压 ➢消化道出血
➢失衡综合征 - 渗透性脑水肿 ➢超滤 - 再充盈失衡 ➢现不作为一种人工肝模式单独使用
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血液滤过
hemofiltration
SMW-S
Convection ➢中分子物质