FTY720在同种肝细胞移植对大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响的开题报告
大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型的建立的开题报告
大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型的建立的开题报告一、选题背景脾切除脾窝异位辅助肝移植已成为治疗终末期肝病的常用手段之一。
该手术方案通常实施于具有肝衰竭或肝癌的患者，其目的是使肝功能恢复或延长患者生存时间。
但是，该手术过程中局部缺血再灌注损伤、缺氧缺血等不可避免的副作用会影响肝移植效果和术后恢复。
因此，探究该手术过程的分子机制以及寻找针对这些副作用的治疗方法非常必要。
动物模型是研究器官移植手术的重要方法，大多数使用的动物模型为小鼠和大鼠。
在大鼠中，脾切除和肝移植的手术技术尚未得到广泛应用，需要通过建立合适的动物模型来研究这一手术过程的副作用。
二、研究方法通过建立大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型，研究该手术过程中对肝脏的影响和副作用。
具体方法如下：1. 动物选取：选择健康的雄性Sprague-Dawley大鼠，体重在200-250g之间。
2. 模型建立：大鼠腹腔内行脾切除手术，并建立脾窝异位辅助肝移植模型。
3. 实验组设置：将大鼠分为3组，分别进行肝移植术后24h、72h和7d取材观察。
4. 生物学指标检测：取肝脏组织样本，测定肝功能和细胞凋亡等生物学指标，包括肝酶、乙醛脱氢酶、超氧化物歧化酶、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1等。
5. 组织病理学检测：病理学检测对肝脏损伤程度进行评估。
三、预期效果1. 成功建立大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型。
2. 观察不同时间点（24h，72h和7d）的生物学指标和组织病理学变化，分析模型建立后对肝脏功能和形态学的影响。
3. 了解脾切除脾窝异位辅助肝移植的分子机制和副作用，为手术过程的优化提供新的治疗靶点和治疗方法。
四、结论建立大鼠脾切除脾窝异位辅助肝移植动物模型的研究，对深入探究该手术的分子机制和寻找治疗方法具有重要意义。
通过对生物学指标和组织病理学变化的观察和分析，能够发掘更深层次的机制，为临床治疗提供理论上的支持。
FTY720对大鼠小肠移植慢性排斥血管硬化和细胞因子影响
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排斥的主要病理特征之一 ［，此外 ，移植排斥反应 中细胞 因子 （ 国医学科 学 院北 京动 物 实验 中心 ，北 京维 通 利华 公 司提 ４ ］ 中 。试剂包括 ：Ｆ Ｙ ２ 粉 剂及环孢霉素 Ａ （ 士诺华 制药公 Ｔ ７０ 瑞 起着关键的介 导作用 ［。为 了进一步探讨小肠移植慢性排斥发 供 ）
斯亮 蓝 Ｇ ２０ （ ｌｋ 一 ５ Ｆｕ ａ进 口分装 ） ；牛血 清 白蛋 白 （ Ｓ ） （ ＢＡ 上
免疫抑制剂FTY720对小鼠肝移植瘤抑制作用的研究
免疫抑制剂FTY720对小鼠肝移植瘤抑制作用的研究杨海波;赵浩亮;贺杰峰;薛薇【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2009(0)13【摘要】目的:探讨FTY720的免疫抑制作用及其对小鼠肝移植瘤的抑制作用.方法:小鼠肝癌Hepa1-6细胞按2×106只的量接种于C57BL/6j小鼠皮下.当C57BL/6j 小鼠移植瘤直径至0.30 cm,将40只成瘤小鼠随机分为4组,分别用以下药物灌胃10 d,环孢素组:环孢素10 mg/(kg·d);FTY720组:FTY720 3 mg/(kg·d);5-氟尿嘧啶(5-Fu)组:5-Fu50 mg/(kg·d);生理盐水组:0.9%氯化钠注射液1 mg/(kg·d).检测胸腺、脾指数、外周血T淋巴细胞计数、肿瘤体积、外周血甲胎蛋白、凋亡指数、瘤体Bcl-2和Caspase-3的表达.结果:环孢素组和FTY720组胸腺、脾指数及T淋巴细胞百分比低于生理盐水组(P<0.05,P<0.01);而5-氟尿嘧啶组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05);5-氟尿嘧啶组与FTY720组肿瘤体积与甲胎蛋白含量低于生理盐水组(P<0.05,P<0.01),凋亡指数高于生理盐水组(P<0.05,P<0.01);而环孢素组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05);5-氟尿嘧啶组和FTY720组小鼠瘤体Bcl-2的表达低于生理盐水组(P<0.05),而环孢素组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05);5-氟尿嘧啶组小鼠瘤体Cas-pase-3的表达低于生理盐水组(P<0.01);而FTY720组和环孢素组与生理盐水组比较,差异无显著性(P>0.05).结论:FTY720同时具有免疫抑制作用和抗肿瘤作用,而其抗肿瘤作用与Bcl-2的表达降低有关.【总页数】3页(P21-23)【作者】杨海波;赵浩亮;贺杰峰;薛薇【作者单位】山西医科大学,山西太原;山西医科大学第一医院,山西太原,030001;山西医科大学第一医院,山西太原,030001;山西医科大学,山西太原【正文语种】中文【中图分类】R735.7【相关文献】1.新型免疫抑制剂FTY720对大鼠胶原诱导性关节炎的抑制作用 [J], 郭敦明;谈文峰;张缪佳;王芳2.放线菌素23—21对裸小鼠人鼻咽癌细胞系移植瘤和人胃癌细胞系移植瘤的抑制作用 [J], 潘毅生3.反义小鼠端粒酶RNA及顺铂对小鼠肺癌移植瘤的抑制作用 [J], 王安潮;张永;陈余清4.FTY720联合FK506对小鼠皮肤移植模型的免疫抑制作用 [J], 李庆元;尹洪山;迟玉友;管德林5.小鼠AFP/DC疫苗体外免疫活性检测及对小鼠皮下移植瘤抑制作用 [J], 曾斌;石巍;廖爱军;卢放根;阳学风因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FTY720介导的淋巴细胞归巢作用对外周淋巴细胞的影响
FTY720介导的淋巴细胞归巢作用对外周淋巴细胞的影响肖鹤;崔健;张磊;董波;孙瑛勋;于鸣;李松;沈倍奋;黎燕【期刊名称】《中华微生物学和免疫学杂志》【年(卷),期】2007(027)011【摘要】FTY720是由ISP-I衍生而来的一类新型免疫抑制剂。
近年来的研究显示，FTY720在器官移植排斥以及自身免疫性疾病的一系列模型中显示出良好的治疗效果。
研究表明，FTY720主要通过减少外周淋巴细胞数目发挥免疫抑制作用，但其具体作用机制仍存在争议。
一部分观点认为FTY720是通过诱导外周淋巴细胞发生凋亡而引起白细胞数急剧下降；另一部分观点则认为FTY720是通过阻断淋巴细胞外流，即将淋巴细胞阻断在次级淋巴组织中，从而阻止活化的淋巴细胞迁移至移植器官或炎症组织部位，达到免疫抑制作用。
本研究通过流式细胞技术以及荧光染料标记细胞跟踪技术证实：FTY720主要是通过促进外周循环中的淋巴细胞归巢而发挥其免疫抑制作用。
【总页数】2页(P1009-1010)【作者】肖鹤;崔健;张磊;董波;孙瑛勋;于鸣;李松;沈倍奋;黎燕【作者单位】100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室;100850,北京,军事医学科学院基础医学研究所分子免疫室【正文语种】中文【中图分类】R3【相关文献】1.补肾、健脾、解毒法对慢性乙型肝炎患者外周血DCs介导的T淋巴细胞的影响2.扶正与祛邪法对HBV慢性感染患者外周血DCs介导的T淋巴细胞的影响3.甲硫氨酸脑啡肽对系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞增殖反应的影响及阿片受体介导机制的研究4.IL-2对正常人外周血活化淋巴细胞经Fas系统介导凋亡的影响5.FTY720诱导外周血淋巴细胞减少的时间和剂量依赖性因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FTY720对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响
FTY720对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响崔广晖;齐宇;张伟;廖崇先;马启明;王具明;赵松【期刊名称】《新乡医学院学报》【年(卷),期】2010(027)001【摘要】目的观察FTY720对大鼠心脏移植急性排斥反应(AR)的影响并探讨其相关机制.方法利用Cuff技术建立颈部异位心脏移植模型,受体大鼠随机分为对照组和FTY720组,每组12只.FTY720组自术前3 d至术后11 d管饲FTY720(3 mg·kg-1),对照组管饲等量生理盐水.2组均于术后第5天随机选6只动物抽取外周血后留取标本,其余6只观察存活期.苏木素-伊红染色光镜下观察排斥反应级别;流式细胞仪检测外周血CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞.结果 FRY720组心脏移植物平均存活时间长于对照组,排斥反应级别低于对照组,CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞阳性率低于对照组,差别均有统计学意义(P<0.05).结论 FIY720能明显减轻大鼠心脏移植AR.【总页数】3页(P33-35)【作者】崔广晖;齐宇;张伟;廖崇先;马启明;王具明;赵松【作者单位】郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052;厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052;郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052;厦门大学附属中山医院心脏中心,福建,厦门,361004;杭州同明医化科技开发有限公司,浙江,杭州,310011;杭州同明医化科技开发有限公司,浙江,杭州,310011;郑州大学第一附属医院胸外科,河南,郑州,450052【正文语种】中文【中图分类】R979.5【相关文献】1.受者同系骨髓间充质干细胞对大鼠心脏移植急性排斥反应的影响 [J], 刘德忠;刘奎利;金建刚;李海斌;石炳毅;孙锁柱;龙宪连;张晓毅;邹练2.FTY720对大鼠同种异体异位心脏移植物缺血-再灌注损伤的影响 [J], 崔广晖;齐宇;赵松;廖崇先;马启明;王具明3.环孢素对心脏移植大鼠急性排斥反应及血清IDO活性的影响 [J], 郭庆;黄君龄;王祥慧;徐达;周佩军;邵琨4.脂肪源性干细胞输注剂量对抑制大鼠心脏移植急性排斥反应的影响 [J], 胡志斌;严志焜;王惠菊;毛文帅;葛根贤5.苏木乙酸乙酯提取物对大鼠同种异位心脏移植急性排斥反应心肌GrBmRNA表达的影响 [J], 郑佳新;周亚滨;刘影哲;客蕊;孙静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的开题报告
同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的开题报告
一、研究背景
肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，主要因各种病因所致的肝细胞功能损伤、炎症反应
和异常胶原合成叠加所形成。
目前治疗肝纤维化的方法主要是通过抗病毒治疗、抗纤
维化药物和肝移植，但是这些方法都存在一定的缺陷，如抗病毒治疗肝硬化的疗效有限，抗纤维化药物治疗肝纤维化的疗效不够明确，肝移植的移植排异反应等等。
因此，开展同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的研究，可能会为肝纤维化的治疗
提供一定的新思路。
二、研究目的
本研究旨在探究同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响，为肝纤维化的治疗提
供新思路。
三、研究内容和方法
1.实验动物：选择健康成年雄性大鼠作为实验对象。
2.建立肝纤维化模型：根据文献报道，采用四氯化碳（CCl4）注射法建立肝纤维化模型。
3.同种异体肝细胞移植：将同种异体肝细胞移植到大鼠肝脏中，观察移植后的肝细胞
存活情况和纤维化指标的变化。
4.指标检测：利用组织病理学、免疫组化、实时荧光定量PCR等方法，测定肝脏纤维
化相关指标的变化情况。
5.数据统计和分析：对实验结果进行统计和分析，严格控制实验误差和随机性。
四、预期结果与意义
通过同种异体肝细胞移植对大鼠肝脏纤维化的影响的研究，预计可以明确肝细胞移植
对肝纤维化的影响及其机制，为肝纤维化的治疗提供新思路和方法，具有重要的临床
意义和应用价值。
FTY720在同种肝细胞移植大鼠中的免疫抑制作用
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， 月第８ 牛７ 卷第７ Ｃｉ ｓＲｍｄ ｓ ｌｉ ， ｌ２０， １，ｏ 期 ｈ ｅ ｅｅ ｅ＆Ｃ ｎｓ ｕ ８ ｏ８ ． ｎｅ ｉ ｉｃ Ｊｙ ０ Ｖ ． ７ Ｎ
及其相关 疾病 的组织病理学诊 断及鉴别诊断 时 ． 仅靠一种 免 疫组织化学染色是具有片面性的 ， 应结合 ＨＥ切片 、 免疫组织
Ｌｅ ｒ Ｉ ａ ，Ｍｃ ａ Ｅ，Ｈｏ Ｓ Ｎｅ Ｊ ｌ Ｍ，ｅ １ ｔａ．Ａ－Ｍｅｈ ｌｃ ｌ Ｃｏ ｒｅ ｍａｅ ｔｙａ ｙ － Ａ ａ ｅ ｓ
细胞 ） 以及临床资料综合考虑 。
参 考 文 献
１ Ｘｕ Ｊ ｔｌ Ａ，Ｚ ａ ｇＸ， ｔａ．Ｉ ｅ ｔ ｃ ｔ ｎ ｏ ｉ ｅｅ ｔａｌ ｘ— ，Ｓｏｋ Ｊ ｈ ｎ ｅ １ ｄ ｎ ｆ ａ ｏ ｆｄｆ ｒｎ ｉｌｙｅ ｉ ｉ ｉ
ｐ ｅ ｓ ｇ ｎ ｓ ｎ ｕ ｎ ｐ ｏ ｔｔ ａ ｃ ｒ ｕ ｉ ｇ ｓ ｂ ｒ ｃ ｉ ｎ ｎ ｒｓｅ ｄ ｅ ｅ ｉ ｈ ｍａ ｒ ｓ ａ ｅ ｃ ｎ ｅ ｓ ｎ ｕ ｔａ ｔ ａ ｄ ｏ ｍｉ ｒ ａ ｒ ｙ ａ ｃ ｒＲｅ ，２ ０ ６ ： ６ ７ ６ ２ ｃ ｏ ｒａ ．Ｃ ｎ ｅ ｓ ０ ０， ０ １ ７ －１ ８ ．
１０ ２ ０ｇ 以灭菌 的 ０９ ９ ～ １ ， ．％氯化钠 配置成 １％Ｄ ｇｌ ０ — ａ 溶液（ Ｈ Ｐ
混匀 ， 吹打 ， 细胞浓度调 至 ｌ ｌｑ ｌ ｘ Ｏ ｍ 。将每 支试管 中单核细胞
悬液分 为两组 ， 组加人抗 Ｃ ４ 藻 红蛋 白（ Ｅ）抗 Ｃ ８ 异 一 Ｄ一 Ｐ 、 Ｄ一 硫氰酸荧光素（ ＩＣ ； ＦＴ ）另一组加入抗 Ｃ ２ 一 Ｅ 轻轻混匀后 ， Ｄ ５Ｐ 。 避光。 ４℃孵育 ３ ｉ ， ０ｍｎ后 上机检测 。
供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响的开题报告
供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响的
开题报告
题目：供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响
背景：
肝移植是治疗肝病最有效的方法之一。
然而，由于供受体差异和免疫排斥等因素，肝移植后许多患者仍然需要长期用药来控制免疫反应。
近年来的研究表明，NK细胞在肝移植中起着重要的作用。
研究发现，供肝NK细胞在肝移植后可以影响受体的免疫反应，但对外周血淋巴细胞亚群的影响尚未明确。
研究目的：
本研究旨在探究供肝NK细胞对肝移植大鼠外周血淋巴细胞亚群的影响，为肝移植后的免疫调控提供新的思路。
研究方法：
选取雄性SD大鼠，按照随机数字表法分成实验组和对照组，每组10只。
实验
组大鼠进行供肝NK细胞干预，对照组不进行任何处理。
收集肝移植后的大鼠外周血样本，采用流式细胞仪对CD3+、CD4+、CD8+、CD19+和NK1.1+细胞进行检测并比较两组差异。
研究意义：
本研究可以深入探究供肝NK细胞在肝移植后对免疫反应的影响机制，为肝移植后的免疫调控提供新的思路。
此外，该研究还可以进一步认识NK细胞在肝移植中的作用，为预防和治疗肝移植术后的免疫反应提供指导。
FTY720对小鼠胸腺淋巴细胞的影响
FTY720对小鼠胸腺淋巴细胞的影响应锋;徐晋;邵华【期刊名称】《中国血液流变学杂志》【年(卷),期】2006(016)001【摘要】目的 FTY720是将冬虫夏草抽提物中具有免疫抑制作用的成分ISP-Ⅰ进行结构改造而成的新型免疫抑制剂,研究目的是明确FTY720对于小鼠胸腺淋巴细胞的影响.方法利用MTT比色法和DNA Ladder两种方法检测经过FTY720处理后的小鼠胸腺细胞的活性.设2h,4h,6h三个时间对照;0.5mg/mL,1mg/mL,2mg/mL三个浓度对照.并对MTT法用F-检验双样本方差分析,t-检验双样本等方差假设两种统计学方法检验结果.对DNA Ladder法直接观察凋亡条带.结果不同浓度FTY720作用过的小鼠胸腺细胞活性有差异,浓度越高活性越低;同一浓度作用不同时间后,细胞活性也有差异,时间越长活性越低.【总页数】3页(P31-33)【作者】应锋;徐晋;邵华【作者单位】南京大学医学院,江苏,南京,210093;江苏省第二中医院普通外科,江苏,南京,210017;江苏省第二中医院普通外科,江苏,南京,210017【正文语种】中文【中图分类】R392.4【相关文献】1.抗痨颗粒剂对小鼠胸腺皮质厚度、淋巴细胞数及脾脏淋巴细胞数的影响 [J], 秦俊莲;张卫红2.siRNA干扰胸腺基质淋巴细胞生成素对哮喘小鼠气道炎症的影响 [J], 李艳丽;邢西迁;刘艳红;周玉山;庄敏;肖谊3.siRNA干扰胸腺基质淋巴细胞生成素对哮喘小鼠气道炎症的影响 [J], 李艳丽;邢西迁;刘艳红;周玉山;庄敏;肖谊4.胸腺素对荷瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数影响的研究 [J], 虞研原;曹明富5.胸腺素对带瘤小鼠胸腺淋巴细胞有丝分裂指数影响的研究 [J], 虞研原;曹明富因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大鼠肝移植急性排斥反应的淋巴细胞蛋白质组学研究的开题报告
大鼠肝移植急性排斥反应的淋巴细胞蛋白质组学研
究的开题报告
研究背景与意义：
肝脏移植是一种重要的临床治疗方法，可以挽救肝脏疾病患者的生命。
然而，肝移植术后常发生排斥反应，严重影响移植效果和患者生存率。
目前，对移植术后排斥反应的研究，主要集中在背景免疫细胞的炎
症反应和细胞因子的异常分泌等细胞和分子机制上。
但是，以上研究大
多数集中在细胞和分子层面，对移植后大鼠淋巴细胞的蛋白质组学研究
还比较缺乏。
本研究意在采用蛋白质组学方法，分析移植后大鼠淋巴细胞蛋白质
组的变化，探究移植术后排斥反应发生的分子机制，为该领域的基础研
究提供新的思路与实验依据。
研究内容与方法：
1.大鼠肝移植急性排斥反应模型构建：采用Sprague—Dawley大鼠
作为实验对象，进行肝移植手术，分别建立移植组和对照组。
2.淋巴细胞分离和蛋白质提取：从肝移植后24h和48h的大鼠淋巴
结中，分离出淋巴细胞，并进行蛋白质的提取、定量以及质量检测。
3.蛋白质组学分析：将淋巴细胞蛋白质样品进行比较分析，使用二
维凝胶电泳技术和液相色谱串联质谱技术，分别进行蛋白质分离和鉴定。
同时，运用生物信息学的分析手段，对筛选出的差异蛋白进行功能注释
和通路分析。
研究预期结果及意义分析：
通过实验探究淋巴细胞蛋白质组在移植术后的变化及其在肝移植排
斥反应中的功能和调控，可以为深入探究移植术后免疫反应和排斥反应
的发生机制提供新的证据，为研制免疫抑制剂和控制肝移植排斥反应提
供新的思路和参考。
同时，本研究还可以为淋巴细胞蛋白质组学研究及应用提供有力的支持，推动该领域的发展。
FTY720对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用
FTY720对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用殷亮;李兵;殷海泉【期刊名称】《眼科新进展》【年(卷),期】2011(31)7【摘要】目的研究FTY720对大鼠角膜移植免疫排斥反应的抑制作用.方法建立同种异体大鼠穿透性角膜移植动物模型,以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体,随机分成4组,对照组每天4 mg·kg-1生理盐水灌胃,CsA组为每天10 mg·kg-1 CsA (5 g·L-1)灌胃,FTY720组为每天0.2 mg·kg-1 FTY720(0.1 g·L-1)灌胃,联合用药组为每天5 mg·kg-1 CsA(5 g·L-1)和0.1 mg·kg-1 FTY720(0.1 g·L-1)灌胃,术后第1天开始灌胃给药,连续用药14 d后停药.对各组大鼠术眼角膜植片进行临床观察,对植片的临床指数:混浊度、水肿、新生血管及排斥反应指数进行评分,并记录角膜植片的存活时间.结果对照组、CsA组、FTY720组和联合用药组角膜植片的存活时间分别为(10.38±1.92)d、(20.13±2.17)d、(21.38±2.72)d、(29.88±3.04)d,各用药组角膜植片的存活时间与对照组比较显著延长(均为P=0.000);联合用药组优于单独用药组(均为P=0.000);FTY720组与CsA组比较差异无统计学意义(P＞0.05).术后14 d各用药组角膜植片的混浊度、水肿、角膜新生血管、排斥反应指数均低于对照组(均为P＜0.01);联合用药组均优于单独用药组;FTY720组与CsA组比较差异无统计学意义(均为P＞0.05).结论口服FTY720能显著延长大鼠角膜植片的存活时间,抑制角膜移植免疫排斥反应.CsA与FTY720联合用药具有协同作用,优于单独用药组.【总页数】5页(P634-638)【作者】殷亮;李兵;殷海泉【作者单位】121000辽宁省锦州市,辽宁医学院第一附属医院眼科;121000辽宁省锦州市,辽宁医学院第一附属医院眼科;123000辽宁省阜新市,阜新市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R779.6【相关文献】1.山茱萸总甙对大鼠角膜移植排斥反应免疫抑制作用机制研究 [J], 孟晶;唐仕波;李辰;陈建苏;林少芬;赵松滨2.霉酚酸酯对大鼠角膜移植排斥反应的免疫抑制作用 [J], 郭金华;陆晓和;柯晓云;徐宁;陈国苍3.熊果酸对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用 [J], 王博;吴京;马明;李萍萍;于健4.抗CD25单克隆抗体对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用 [J], 钟敬祥;徐锦堂5.间充质干细胞来源外泌体(MSCs-exo)对大鼠角膜移植排斥反应的抑制作用 [J], 贾喆;李斐;吕瑛;曾孝宇;路晓晓;赵少贞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
FTY720及RAD防治同种异体器官移植物慢性排斥反应的实验研究
中山大学硕士学位论文FTY720和RAD防治同种异体器官移植物慢性排斥反应的实验研究姓名：赵亮申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：王长希20040520——！！！！竺塑坠里堕塑旦登墨堡堡宣整堕塑堡堡塑壁垦窒塑茎垦竺塞主奎塑差ＦＴＹ７２０和ＲＡＤ防治同种异体器官移植物慢性排斥反应的实验研究摘要慢性排斥（ｃｈｒｏｎｉｃｒｅｊｅｃｔｉｏｎ，ＣＲ）正日益成为影响同种异体移植物长期存活的最主要障碍。
研究表明，免疫和非免疫因素介入了ＣＲ的发生和发展过程。
在各种损伤因素长期作用下，移植物内皮受损，启动受体修复机制，逐渐导致ＣＲ典型的组织形态学改变——新内膜形成。
降低ＣＲ发生率，保护移植器官的远期功能已成为当前器官移植领域研究的重点。
研究者们应用动物模型对ＣＲ可能的发生机制及各种潜在的治疗思路进行了探讨和研究，在某些动物的慢性排斥模型中取得了一定的成果，但目前仍未建立具有临床实用价值、可预防或逆转ＣＲ的有效方案。
继续探索ＣＲ的免疫学机制并开拓新的治疗思路是器官移植研究的重要课题。
新型免疫抑制剂的应用显著改善了器官移植的临床效果，极大地推动了Ｉ临床器官移植的发展，但目前临床常用的免疫抑制剂对慢性排斥均无明显作用有的药物产生的副作用甚至是引起慢性排斥的因素。
应用动物实验模型筛选化合物、进一步开发新的免疫抑制剂以预防或治疗慢性排斥是器官移植研究的重要内容之一。
ＦＴＹ７２０和ＲＡＤ等是近几年开发的具有临床应用前景的新型免疫抑制剂在预防和治疗慢性排斥方面有重要的意义。
ＦＴＹ７２０能够促进淋巴细胞归巢到次级淋巴组织并抑制初始和活化Ｔ细胞的再循环而减少其对移植物的攻击。
ＦＴＹ７２０在体内被磷酸化为ＦＴＹ７２０．Ｐ，作用于血管Ｓ１Ｐ受体，维持内皮细胞的完整性和正常功能。
ＲＡＤ是雷帕霉素（ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ＲＰＭ）的类似物，药物学研究证实该药物口服与ＲＰＭ至少是等效的。
ＲＰＭ类药物作用于细胞周期的稍晚期，阻断生长因子启动的细胞增生。
FTY720抑制裸鼠人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤生长的实验研究
FTY720抑制裸鼠人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤生长的实验研究肖江卫;王崇树;魏寿江;王城;周彤;李劲东;彭勇【摘要】目的探讨不同浓度FTY720对裸鼠人肝癌MHCC-97H移植瘤的抑制作用.方法建立裸鼠肝脏的人肝癌细胞系MHCC-97H移植瘤模型,然后腹腔注射不同浓度的FTY720,治疗1个月后观察肿瘤的抑制效应,采用免疫组化法检测肿瘤细胞的增殖细胞水平.结果 FTY720治疗组(5 mg/kg和10 mg/kg)能明显抑制肿瘤的生长,尤以10 mg/kg更显著,FTY720治疗组的PI3K-Akt信号通路被抑制,Caspase-3表达水平上调,提示FTY720明显促进肿瘤细胞凋亡.结论免疫抑制剂FTY720是1种有效抑制肝脏移植瘤的抗肿瘤分子,其可能与抑制PI3K-Akt信号通路、上调Caspase-3表达水平,进而诱导细胞凋亡密切相关.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2010(025)002【总页数】4页(P122-125)【关键词】肝癌;芬戈莫德;抗肿瘤作用;细胞凋亡【作者】肖江卫;王崇树;魏寿江;王城;周彤;李劲东;彭勇【作者单位】637000,川北医学院附属医院普外科;637000,川北医学院附属医院普外科;637000,川北医学院附属医院普外科;637000,川北医学院附属医院普外科;637000,川北医学院附属医院普外科;637000,川北医学院附属医院普外科;637000,川北医学院附属医院普外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7芬戈莫德(FTY720)是 1种小分子的免疫调节剂,它是从冬虫夏草中分离出来的活性成分 ISP-1,经过化学改造而得来[1]。
目前已临床应用于抑制实体器官的移植免疫排斥。
最近的实验研究发现,FTY720还具有多种肿瘤抑制效应,如抑制乳腺癌的生长和转移[2]、抑制前列腺癌的侵袭[3]和诱导人膀胱癌的凋亡[4]等。
但国内外FTY720对肝癌细胞的抑制效应尚研究不多,而且机理未明。
FTY720在同种肝细胞移植大鼠中的免疫抑制作用的开题报告
FTY720在同种肝细胞移植大鼠中的免疫抑制作用的开题报
告
题目：FTY720在同种肝细胞移植大鼠中的免疫抑制作用
背景：肝移植是治疗广泛应用于治疗肝疾病的一种有效方法。
然而，移植后免疫反应的发生往往导致移植物排斥和慢性移植器官损伤，因此需使用免疫抑制剂。
FTY720是一种新型的免疫抑制剂，能够抑制T细胞的迁移，干预淋巴细胞的活性，被广泛研究用于移植治疗中。
目的：研究FTY720在同种肝细胞移植大鼠中的免疫抑制作用及其机制。
方法：将SD大鼠随机分为3组，分别为对照组、FTY720低剂量组和FTY720高剂量组。
每组10只大鼠进行同种肝细胞移植手术，手术后每天口服不同剂量的
FTY720或生理盐水，观察移植物生存情况、肝功能指标变化、病理学表现以及淋巴细胞亚型和炎症因子表达变化情况。
预期结果：预计FTY720能够有效抑制同种肝细胞移植大鼠的免疫反应，降低移植物排斥率和慢性移植器官损伤程度，同时减少肝细胞损伤，提高肝功能指标，降低炎症因子表达水平，淋巴细胞亚型转化至调节性T细胞型。
意义：本研究可为寻找更好的移植免疫抑制剂提供借鉴，为移植术后的患者提供更加安全有效的治疗方式。
免疫抑制剂FTY720对小鼠肝移植瘤抑制作用的研究
【中图分 类号】 ３ ． Ｒ７ ５７
【 文献标 识 码】Ａ
【 文章编 号】 １ ７ — ２ ０（０ ９ ０ ａ） ０ １ ０ ６ ３ ７ １ ２ ０ ） ５（ 一 ２ — ３
Ｓ ｕｄ ｎ ｈｅ ａ ｔｔ ｏ ｃ ｉ ｉｙ ｏ ｈｅ ｉ ｍ ｕ ｓ ｔ ｙ ｏ ｔ ｎ ｉｕｍ ｒ ａ ｔｖ ｔ ｆｔ ｍ ｎｏ ｕｐｐｒ ｓｉ ｇ ｎｔＦＴＹ７ ０ ｔ ｅ ｓｖｅ ａ ｅ ２ ｏ ｈ ｐ ｔ ｃ ｌｕｌ ｒ ｔ ａ ｐ ａ ｅ ｔ ｍ ｏ ｎ ｍ ｉｅ ｅ ａ ｏ ｅｌ ａ ｒ ｎｓ ｌ ｎｔｄ ｕ ｒｉ ｃ
以下 药 物 灌 胃 １ ， 孢 素组 ： ０ｄ 环 环孢 素 １ ￣（ｇ ｄ ；Ｔ ２ ０ ｍ ｋ ・）Ｆ Ｙ７ ０组 ：Ｔ ７ ０３ ｍ￣（ｇ ｄ ； － 尿 嘧 啶 （ 一 ｕ 组 ：一 ｕ Ｆ Ｙ ２ ｋ ・）５ 氟 ５ Ｆ ） ５ Ｆ ５ ｇ ｋ ・１生理 盐水 组 ：． ０ｍ ／ ｇｄ； （ ０ ％氯 化钠 注 射液 １ ￣ｋ ・） ９ （ ｄ。检测 胸 腺 、 ｍ ｇ 脾指 数 、 周 血 Ｔ淋 巴细 胞计 数 、 瘤体 积 、 外 肿 外 周 血 甲胎蛋 白 、 亡 指数 、 凋 瘤体 Ｂ ｌ２和 Ｃ ｓａｅ ３的表 达 。结果 ： 孢 素组 和 Ｆ Ｙ ２ ｃ 一 ａｐ ｓ一 环 Ｒ ７ ０组 胸腺 、 指数 及 Ｔ淋 巴细胞 脾
２９ ５第 卷 ３ ０年 月 ６第１ ０ 期
・ 论 著 ・
免疫抑制剂 Ｆ Ｙ ２ Ｔ ７ ０对小鼠肝移植瘤抑制作用的研究
杨 海 波 ， 浩 亮 ， 杰 峰 ， 薇 赵 贺 薛
（． １山西 医科 大学 ， 山西 太原
０ ００ ；． ３ ０ １ ２山西 医科 大学第 一 医 院 ， 西太原 山
百 分 比低 于生理 盐 水组 （ ＜ ．５ Ｐ ＯＯ ） 而 ５ 氟尿 嘧 啶组 与生理 盐 水 组 比较 ， Ｐ Ｏ０ ， ＜ ．１ ； 一 差异 无 显著 性 （ ＞ ．５ ； － 尿 嘧 啶 Ｊ ００ ） ５ 氟 ｐ
FTY720对体内及体外免疫细胞行为作用机制的研究的开题报告
FTY720对体内及体外免疫细胞行为作用机制的研究的开题报告Title: Mechanisms of FTY720 on Immune Cell Behaviors in vivo and in vitroIntroduction:FTY720 (Fingolimod) is a novel immunomodulatory drug that has been approved for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). It works by modulating sphingosine-1-phosphate (S1P) receptors, which play an important role in lymphocyte trafficking and immune cell activation. FTY720 has been shown to decrease the number of circulating lymphocytes, particularly T cells, by sequestering them in secondary lymphoid organs. Although the mechanisms of FTY720 on immune cell behaviors are widely studied, the exact signaling pathways involved in vivo and in vitro are not completely understood. Therefore, this project aims to investigate the mechanism of FTY720 on immune cell behaviors in vivo and in vitro.Objectives:1. To investigate the effect of FTY720 on T cell trafficking in vivo2. To examine the effect of FTY720 on T cell activation in vitro3. To explore the underlying molecular mechanisms of FTY720 on immune cell behaviorsMethods:1. In vivo experiments:a. C57BL/6 mice will be treated with FTY720 or vehicle daily for two weeks.b. Lymphocyte populations in peripheral blood, lymph nodes, and spleen will be analyzed by flow cytometry.2. In vitro experiments:a. Splenic T cells will be isolated from C57BL/6 mice and treated with FTY720 or vehicle in vitro.b. The expression of activation markers and cytokines will be detected by flow cytometry or ELISA.3. Mechanistic studies:a. Western blotting and qPCR will be used to examine the activation of downstream signaling pathways.b. siRNA knockdown or overexpression plasmids will be used to investigate the roles of key molecules involved in FTY720 signaling pathways.Expected outcomes:1. FTY720 treatment in vivo will lead to reduced T cell trafficking in peripheral blood and increased sequestration in lymph nodes.2. FTY720 treatment in vitro will result in decreased expression of activation markers and cytokines in T cells.3. The underlying molecular mechanisms of FTY720 on immune cell behaviors will involve activation of sphingosine kinase and downregulation of thePI3K/Akt/mTOR signaling pathway.Conclusion:This study will contribute to a better understanding of the mechanisms of action of FTY720 on immune cell behaviors in vivo and in vitro, and may help to develop new treatment strategies for autoimmune diseases and organ transplantation.。
FTY720对体外混合培养淋巴细胞增殖和凋亡的影响
FTY720对体外混合培养淋巴细胞增殖和凋亡的影响施国海;周佩军;王祥慧;徐达;施敏敏;陈皓【期刊名称】《上海交通大学学报（医学版）》【年(卷),期】2007(027)004【摘要】目的观察FTY720对体外混合培养小鼠脾脏淋巴细胞的增殖、分化和凋亡的影响.方法将C57BL/6J小鼠与BALB/c小鼠的脾脏淋巴细胞体外混合培养5d,培养液中加入不同浓度的FTY720.分别运用MTT法和流式细胞仪检测在不同浓度FTY720作用下,混合培养淋巴细胞的增殖状况、细胞表型和凋亡率.结果当FTY720为400ng/mL时,体外混合培养淋巴细胞的增殖即受到明显抑制,抑制率为47.6%(P＜0.05);当FTY720为3 200ng/mL时,其抑制率达到为51.6%,呈剂量依赖性.FTY720为1 600ng/mL时,混合培养淋巴细胞中的CD4+CD25+T细胞比例显著增加(P＜0.05).FTY720在200ng/mL时,混合培养淋巴细胞的细胞凋亡率即显著增加(P＜0.05).结论在小鼠混合淋巴细胞培养体系中加入高浓度的FTY720,能显著抑制淋巴细胞增殖能力,增加调节性细胞的比例并促进细胞凋亡.【总页数】4页(P380-383)【作者】施国海;周佩军;王祥慧;徐达;施敏敏;陈皓【作者单位】上海交通大学,医学院瑞金医院,器官移植中心肾移植科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院,器官移植中心肾移植科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院,器官移植中心肾移植科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院,器官移植中心肾移植科,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院,上海消化外科研究所,上海,200025;上海交通大学,医学院瑞金医院,器官移植中心肝移植科,上海,200025【正文语种】中文【中图分类】R392.12【相关文献】1.宝塔菜功能性低聚糖体外抗氧化活性及其对体外培养小鼠T淋巴细胞增殖能力的影响 [J], 沈德艳;郁建平;张训海;王旋2.FTY720对体外培养MCF-7细胞增殖及凋亡影响的研究 [J], 张淑芳;刘大程;孙吉凤;台桂香3.长期递增负荷运动对大鼠脾淋巴细胞增殖活性、凋亡及凋亡相关基因表达的影响[J], 王雪芹;郝选明4.FTY720对低氧性大鼠肺动脉平滑肌细胞P38MAPK和NF-κB P65表达及细胞凋亡的影响 [J], 叶玉柱;包财盈;温新意;薛彬彬;袁培根;林丽娜5.FTY720对耐顺铂非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的影响 [J], 李洋;陈明伟;胡婷华;周红;任徽;杨岚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
肝移植对肝硬变大鼠脾脏功能的影响
肝移植对肝硬变大鼠脾脏功能的影响谈燚;黄陈;李宗狂;高涌;崔培元;刘会春;刘金新【期刊名称】《中国普外基础与临床杂志》【年(卷),期】2006(13)2【摘要】目的探讨肝移植对肝硬变大鼠脾脏功能的影响。
方法制备四氯化碳中毒性肝硬变大鼠模型,采用“二袖套”法进行肝移植。
观察肝移植前、后大鼠脾指数及脾脏组织形态学的变化;应用免疫荧光染色技术及流式细胞仪检测肝移植前、后大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的变化。
结果肝移植前,肝硬变大鼠脾指数增高,从(2.42±0.11)mg/g增至(3.62±0.14)mg/g,P<0.01;脾脏白髓面积缩小,从(23.47±2.30)%缩至(7.70±2.01)%,P<0.01;脾小梁面积扩大,从(1.75±0.61)%增加至(4.46±0.71)%,P<0.01;脾脏T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值明显下降,从2.67±0.15降至1.18±0.15,P<0.01。
肝移植后,随着时间的延长,大鼠脾脏白髓面积有所扩大,从(7.70±2.01)%增至(15.07±1.97)%,P<0.01;脾小梁面积有所缩小,从(4.46±0.71)%降至(3.11±0.51)%,P<0.05;脾指数逐渐降低,从(3.62±0.14)mg/g降至(2.62±0.11)mg/g,P<0.01;脾脏T淋巴细胞亚群中CD4/CD8比值也有所升高,从1.18±0.15升至2.32±0.11,P<0.01。
结论肝硬变大鼠行肝移植后,因肝功能严重损害而导致的脾脏功能异常可得到改善。
【总页数】4页(P187-190)【关键词】肝移植;肝硬变;大鼠;脾脏【作者】谈燚;黄陈;李宗狂;高涌;崔培元;刘会春;刘金新【作者单位】蚌埠医学院附属医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R657.3【相关文献】1.大鼠肝硬变门脉高压病程中脾脏形态及功能的演变 [J], 陈双2.肝硬化大鼠肝移植后脾脏功能的变化 [J], 高涌;黄陈;谈燚;刘金新;李宗狂;刘会春;崔培元3.二氧化碳气腹对肝硬变大鼠肝功能影响的实验研究 [J], 刘鹏;陈训如;罗丁;毛静熙;吴辉;王跃力4.肝硬变门脉高压对脾脏形态及功能的影响 [J], 陈双;区庆嘉;陈积圣5.肝移植对肝硬化大鼠脾脏功能的影响 [J], 黄陈;高涌;谈燚;刘金新;李宗狂;刘会春;崔培元因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
同种肝细胞脾内移植治疗大鼠肝衰竭的实验研究
同种肝细胞脾内移植治疗大鼠肝衰竭的实验研究滕光菊;白雪帆;黄长形;孙永涛;徐哲;聂青和;刘节;顾炳权【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2003(11)12【摘要】目的:探讨经脾内同种异体移植培养的原代肝细胞与肝细胞悬液治疗大鼠药物性肝衰竭的疗效,并观察脾内移植肝细胞的生物学特性.方法:采用D-氨基半乳糖(D-gal)建立大鼠急性肝衰竭模型,24h后随机分为3组进行治疗,Ⅰ组:经脾内移植体外培养3d的肝细胞2×107;Ⅱ组:经脾内移植预孵育8h的肝细胞悬液2×107;Ⅲ组:经脾内注射生理盐水1 mL.观察受体大鼠的存活率、肝脏功能和病理变化及移植肝细胞的生物学特性.结果:Ⅰ组、Ⅱ组大鼠存活率(78%,71%)与Ⅲ组大鼠存活率(23%)相比具有显著性差异(P＜0.01,P＜0.05),肝功能各项指标均有明显改善,肝组织病理改变较轻.而Ⅰ,Ⅱ组大鼠的存活率、肝功能改变方面,没有统计学差异.经HE和PAS染色证实,移植的肝细胞在受体脾内结构和功能保持较好.结论:经脾内移植的培养肝细胞和肝细胞悬液均能提高大鼠药物性肝衰竭的存活率、改善肝功能及肝脏组织病理变化.而培养肝细胞与细胞悬液相比,统计学上没有明显差异,但结果显示培养肝细胞仍具有一定的优越性.【总页数】4页(P1915-1918)【关键词】同种肝细胞脾内移植;大鼠;实验研究;原代肝细胞;肝细胞悬液;药物性肝衰竭;生物学特性【作者】滕光菊;白雪帆;黄长形;孙永涛;徐哲;聂青和;刘节;顾炳权【作者单位】中国人民解放军第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心;中国人民解放军第四军医大学唐都医院病理科;中国人民解放军第四军医大学唐都医院检验科【正文语种】中文【中图分类】R575.3;Q813.3【相关文献】1.新生大鼠肝细胞脾内移植联合鼠肝再生增强因子治疗大鼠急性肝衰竭的疗效与免疫学机制 [J], 陈曜;袁刚;孙航;刘杞2.倒千里光碱处理SD大鼠永生化肝细胞同种脾内移植增殖实验研究 [J], 巴明臣;周晓东;陈积圣;刘丽3.环孢霉素A联合脾内肝细胞移植治疗急性肝衰竭的实验研究 [J], 李武;戴虹;何贵清;黄学惠;陈一晖;王超秀4.自体肝细胞脾内移植治疗急性肝衰竭的实验研究 [J], 曾思务;赵秉化5.脾内两种途径肝细胞移植治疗急性肝衰竭大鼠的效果评价 [J], 冯渊;李德卫;杨均均因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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FTY720在同种肝细胞移植对大鼠脾脏T淋巴细胞亚
群的影响的开题报告
引言：
肝移植是治疗终末期肝病最有效的方法之一，但是肝移植后的排斥反应是肝移植成功的主要障碍之一。
免疫抑制剂是肝移植后免疫抑制的主要方法，然而长期使用免疫抑制剂会导致很多不利的副作用。
因此，寻找低毒性、口服、高效的免疫抑制剂是十分必要的。
FTY720是一种新型的口服免疫抑制剂，它的主要作用是阻止T淋巴细胞的迁移和入侵。
FTY720能够结合S1P受体，从而阻止T淋巴细胞的迁移和入侵。
FTY720能够通过抑制T淋巴细胞的迁移，从而起到免疫抑制的作用。
为了探究FTY720在同种肝细胞移植对大鼠脾脏T淋巴细胞亚群的影响，我们进行了以下实验。
材料和方法：
实验动物：Wistar大鼠
实验药物：FTY720
移植模型：同种肝细胞移植
实验组：同种肝细胞移植+FTY720处理组
对照组：同种肝细胞移植对照组
抽取大鼠脾脏淋巴细胞，用流式细胞术分离T细胞亚群，检测各亚群的百分比。
结果：
实验结果显示，FTY720能够显著地抑制同种肝细胞移植后大鼠脾脏T淋巴细胞的亚群的分布，包括CD4+T细胞、CD8+T细胞以及Th1和Th17细胞。
具体来说，FTY720处理组的CD4+T细胞和CD8+T细胞的
数目均显著低于对照组，而Th1和Th17细胞的数目也显著降低。
这表明，FTY720可以有效地抑制肝移植后的免疫反应，从而起到免疫抑制的作用。
结论：
FTY720可以显著地抑制同种肝细胞移植后大鼠脾脏T淋巴细胞的亚群的分布。
这表明，FTY720可以作为一种口服的低毒性、高效的免疫抑制剂，被用于预防肝移植排斥反应。