替格瑞洛ChampionPhoenixIII期临床试验结果系列
新型抗凝血药替卡格雷Ⅲ期临床试验结果公布
血 液中血小板 的活性 ， 减少血 栓形成 的风险 。
Ｎ ｃ ｍｅ 制 药 公 司 公 布 其 在 研 新 药 ｙｏ ｄ
Ｒ ｆ ｍｉ ｓ 的 Ｉ 期 临 床 试 验 数 据 ｏｕ ｌ ｔ Ｉ ｌ ａ Ｉ
２０ ０ ９年 ８月 ２ 日 ， ｃｍｅ 公 司 联 合 森 林 实 验 室 ７ Ｎｙｏ ｄ （ｏｅｔ ａ ｏａ ｒ ｓ 在 著 名 的 医 学 杂 志 《 叶 刀 》 发 表 了 Ｆ ｒｓＬ ｂ ｒｔ ｉ ） ｏｅ 柳 上
（Ｄ ４ ， 有 全 新 的 药 理 机 制 ， 要 针 对 Ｃ Ｐ 相 关 的 慢 Ｐ Ｅ ）具 主 ＯＤ
Ｆ Ａ 批 准 氨 己 烯 酸 用 于 治 疗 两 种 难 治 性 癫 性 炎 症 的 治 疗 ，这 将 完 全 不 同 于 以往 的对 症 治 疗 。如 果 获 Ｄ
得 批 准 ， ｏ ｕ ｌｓ将 成 为 一 种 新 型 的 Ｃ Ｐ 治 疗 药 ， 是 Ｒ ｆ ｍｉ ｔ ｌ ａ ＯＤ 也
６９ ， ＝００ ５ ； 但 两 者 对 中 风 的 疗 效 没 有 显 著 差 别 。 ．％ Ｐ ．０ ） 因 此 ， 该 药 在 降 低 心 血 管 事 件 发 生 率 方 面 的 疗 效 要 明 显
其 在 研 口服 药 Ｒ ｆ ｍｉｓ（ 品 名 ： ａ ａ） 四 项 Ｉ 期 临 床 ｏｕ ｌｔ商 ｌ ａ Ｄ ｘｓ的 Ｉ Ｉ 试 验 的 结 果 。试 验 数据 表 明 ， 该 药 可 有 效 改 善 中 重 度 慢 性 阻塞 性 肺 病 （ Ｏ Ｄ） 者 的肺 功 能 ， 制 Ｃ Ｄ 加 重 ， 与 Ｃ Ｐ 患 抑 ＯＰ 且 支气管 扩张剂标准疗 法联用 的效果也较 为理想。 Ｃ Ｐ 是 一 种 以气 流 受 限 为 特 征 的 进 行 性 肺 部 疾 病 ， ＯＤ 患 病 率 和 死 亡 率 较 高 ， 而 慢 性 炎 症 在 该 病 的 进 程 中扮 演 着 重 要 角 色 。Ｒ ｆ ｍｉ ｓ作 为 一 种 新 型 磷 酸 二 酯 酶 ． 制 剂 ｏ ｕ ｌｔ ｌ ａ ４抑
替格瑞洛在冠心病治疗中的研究进展
替格瑞洛在冠心病治疗中的研究进展近年来，冠心病的发病率逐年升高，极大的威胁着人们的健康。
替格瑞洛的产生和应用，弥补了传统氯吡格雷等药物在治疗冠心病中的不足。
本文对这一新型口服抗血小板药物的特点以及临床研究展开了探讨。
标签：替格瑞洛；冠心病治疗；研究进展1 药代动力学及药效学作为选择性P2Y12受体抑制剂，替格瑞洛在应用的过程中能够快速被吸收，1.5 h是中位达峰时间，排泄以粪便为主；10种代谢产物存在于粪便、尿与血浆之中，其中由活性的为AR-C124910XX，其可以迅速出现在血浆中，3.0 h为中位达峰时间。
CYP3A是替格瑞洛代谢过程中的主要途径，AR-C124910XX、AR-C133913XX作为其代谢产物会促进CYP3A5、CYP3A4等主要酶类的生成，所以在治疗的过程中，可以对诱导剂、强CYP3A抑制剂与替格瑞洛进行综合应用。
同年轻患者相比，年长患者拥有更高的Cmax、AR-C124910XX和AUC，而同男性相比，女性患者在这三个方面拥有更大的增高程度，但是并没有临床意义。
因此，在使用替格瑞洛时，相关剂量的选择上可以忽略肾功能、性别以及年龄等因素。
作用强、起效快等是替格瑞洛抑制血小板活性的主要特点，在ONSET/OFFSET研究中可以发现，同氯吡格雷负荷剂量相比，替格瑞洛拥有更快的起效速度，通常情况下，血小板抑制程度在2 h内会达到最高值[1]。
同时，替格瑞洛属于非前体药物，这一过程中不需要肝脏代谢参与，因此药物不会受到肝功能的影响。
据现有研究表明，CYP2C19以及ABCB1等基因型不会对替格瑞洛产生影响，且替格瑞洛对氯吡格雷低反应患者同样有效。
2 主要临床研究数据（一）DISPERSE研究这一对照研究具有双盲性、随机性和平行性，实际研究中随机选择200例稳定型冠心病患者，将其氛围5组分别使用75 mg qd氯吡格雷标、400 mg qd、200 mg bid、100 mg bid和50 mg bid的替格瑞洛，实验结果显示，应用50 mg bid的替格瑞洛剂量，无法对血小板聚集进行有效抑制，出血风险会在400 mg bid剂量的替格瑞洛使用过程中加大，而当替格瑞洛用量在100 mg bid、200 mg bid剂量时呈现出较高的安全性[2]。
抗哮喘复方产品Flutiform的Ⅲ期临床试验获得阳性结果
抗哮喘复方产品Flutiform的Ⅲ期临床试验获得阳性结果佚名【摘要】@@ 在最近完成的一项Ⅲ期临床试验中,SkyePharma公司开发的抗哮喘复方产品Flutiform(氟替卡松+福莫特罗)获得阳性结果,为其于2010年1季度在欧盟申报扫清了道路.在这项为期8周的临床试验中,受试的患严重、持续和可逆性哮喘病人被分成4组,分别接受低剂量Flutiform(100 μg氟替卡松+10 μg福莫特罗)、高剂量Flutiform(500 μg氟替卡松+20 μg福莫行罗)、Flixotide(50 μg 氟替长松)与Foradil(24 μg福莫特罗)联用和Flixotide单用治疗,结果,该项试验达到了主要终点考察指标的预期,且Flutiform的耐受性良好,但Flutiform组与Flixotide单用组的比较数据尚未公布,而Flutiform组具体的FEV1改善数据及次级考察指标数据也将在未来的科技会议上予以披露.【期刊名称】《药学进展》【年(卷),期】2010(034)004【总页数】1页(P190)【关键词】Flutiform;氟替卡松;福莫特罗;哮喘【正文语种】中文【中图分类】R974.3在最近完成的一项Ⅲ期临床试验中,SkyePharm a公司开发的抗哮喘复方产品Flutiform(氟替卡松+福莫特罗)获得阳性结果,为其于2010年1季度在欧盟申报扫清了道路。
在这项为期8周的临床试验中,受试的患严重、持续和可逆性哮喘病人被分成4组,分别接受低剂量Flutiform(100μg氟替卡松+ 10μg福莫特罗)、高剂量Flutiform(500μg氟替卡松+20μg福莫行罗)、Flixo tide(50μg氟替长松)与Fo radil(24μg福莫特罗)联用和Flixo tide单用治疗,结果,该项试验达到了主要终点考察指标的预期,且Flutiform的耐受性良好,但Flutiform组与Flixotide单用组的比较数据尚未公布,而Flutiform组具体的FEV1改善数据及次级考察指标数据也将在未来的科技会议上予以披露。
替格瑞洛对STEMI患者PCI后心肌微循环和心功能的影响
替格瑞洛对STEMI患者PCI后心肌微循环和心功能的影响余淼【期刊名称】《心血管病防治知识:学术版》【年(卷),期】2022(12)33【摘要】目的探讨替格瑞洛对ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后心肌微循环和心功能的影响。
方法选择2019年10月至2021年10月期间于我院择期接受PCI治疗的90例STEMI患者作为观察对象,按便利抽样法分为A组和B组,各45例。
A组在PCI术前、术后给予氯吡格雷,B组在PCI术前、术后给予替格瑞洛。
对比两组的血小板(PLT)功能、血清炎症水平、心肌微循环、心功能、出血事件。
结果术后24 h、7 d,B组的PLT聚集率(PAR)、P2Y12反应单位(PRU)均低于A组(P<0.05)。
术后7 d,B组的血清白细胞介素-37(IL-37)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平低于A组(P<0.05);B组的造影剂开始灌注时间(AT)、灌注达峰时间(APT)短于A组,灌注峰值强度(PI)高于A组(P<0.05);B组的左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)、每搏输出量指数(SVI)均高于A组(P<0.05);两组的出血事件对比无显著差异(P>0.05)。
结论相较于氯吡格雷,替格瑞洛抗PLT的效果更好,能显著改善STEMI患者的心肌微循环,并能降低患者的机体炎症水平,促进患者的心功能康复,且不增加出血事件。
【总页数】4页(P20-23)【作者】余淼【作者单位】恩施市中心医院【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.替格瑞洛对糖尿病合并STEMI患者PCI后凝血功能及冠状动脉微循环的影响2.氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓对老年STEMI行PCI术后患者心功能、心肌坏死标志物含量及血清炎症因子水平的影响3.替格瑞洛与阿司匹林双联抗血小板方案对STEMI行PCI术后患者血管内皮细胞功能及心功能的影响4.术前负荷量替格瑞洛对老年STEMI行PCI术后患者炎症介质、心肌损伤及微循环血流的影响5.负荷量替格瑞洛联合丹红注射液防治急性前壁STEMI患者PCI后再灌注心律失常疗效及对心肌损伤指标的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛PLATO研究解析演示文稿
第1页，共46页。
优选替格瑞洛PLATO研究解析 ppt
第2页，共46页。
纵观PLATO研究
3
第3页，共46页。
PLATO研究
PLATO研究 验证以下假想…
与氯吡格雷相比，替格瑞洛可在广泛的ACS患者中进一步降低血栓事件复发的风险，而该获益伴随的出 血率和总体安全性在临床可接受范围
13
第13页，共46页。
STEMI亚组
流程图
随机入组N= 18624
NSTEM/其他 N=11080
STEMI N=7544
替格瑞洛 N=3752
未服药 N=33
替格瑞洛 N=3719
Circulation. 2010;122:2131-2141
氯吡格雷 N=3792
未服药 N=40
氯吡格雷 N=3752
随机化后时间（月）
3,476 3,501
3,424 3,438
3,331 3,356
2,687 2,726
2,049 2,097
15
1,675 1,679
第15页，共46页。
STEMI亚组有效性终点
替格瑞洛组比氯吡格雷组减少STEMI患者心血管死亡
氯吡格雷
CV
死
替格瑞洛
亡
累
积
发
HR, 0.82 95% CI(0.71 - 0.96) P=0.01
16.2% 14.1%
10.2% 8.4%
非糖尿病患者
替格瑞洛 (n=6999)
氯吡格雷 (n=6952)
非ST抬高型ACS–按血运重建分层
CV
14
死
亡 ，
12
替格瑞洛的ChampionPhoenixIII期临床试验结果 (2).ppt
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD,
Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
This presentation includes off-label and/or investigational uses of drugs, including clopidogrel and cangrelor.
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
► ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
► However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ▪ if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ▪ in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ▪ in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
替格瑞洛片评估报告
替格瑞洛片评估报告前言血小板活化的复杂机制为急性冠脉综合征(ACS)患者的药物治疗提供了最佳靶标。
当前临床中常用的抗血小板药物，除了阿司匹林之外，还包括噻吩并吡啶类药物，即氯吡格雷和普拉格雷(国内未上市)，但是这类药物在临床使用过程中均存在一些局限性。
作为新一代抗血小板药，替格瑞洛从上市之初就获得广泛的关注。
原研公司阿斯利康也对其投入了极大的精力，不断去拓展和摸索其新的用法用量。
随着替格瑞洛核心专利保护期临近，本品到了最佳开发时间。
本文将对本品从临床和市场两个不同的角度对本品进行分析。
临床部分1.氯吡格雷/替格瑞洛基础信息差异比较2. 临床试验结果概述该章节概述了三项由原研公司开展的研究：ONSET/OFFSET、PLATO和PEGASUS-TIMI54。
2.1 ONSET/OFFSET研究比较替格瑞洛和氯吡格雷抗血小板作用的起效和停药后消退广泛特性的研究-ONSET / OFFSET研究：共纳入稳定性冠心病患者123例，均接受ASA治疗，随机分为替格瑞洛(180mg负荷，90mg一天2次维持)、氯吡格雷(600mg负荷，75mg/天维持)或安慰剂组，治疗6周。
通过血小板功能检测观察2种药物的起效特点，结果显示：服药后30分钟，替格瑞洛的血小板聚集抑制率(IPA)显著高于氯吡格雷(41％vs.8％)，与600mg氯吡格雷服药后2小时的IPA相当。
提示替格瑞洛起效更快，这也为替格瑞洛较氯吡格雷更适用于急诊提供了循证医学证据。
2.2 PLATO研究头对头比较替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠脉综合征(ACS)中应用的研究-PLATO(抑制血小板与患者转归)研究：在有或没有ST段抬高的ACS病人中，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗可显著降低血管原因导致的死亡率、心肌梗死或卒中发生率(12个月后9.8％vs.11.7％，P<0.001)，而不增加总的严重出血发生率，但增加非操作相关性的出血发生率，而且文献报道指出该试验中氯吡格雷的致命性颅内出血风险仅为替格瑞洛的1/10，即替格瑞洛较氯吡格雷更加有效但出血风险更高。
替格瑞洛致心动过缓合并急性痛风发作1例
替格瑞洛致心动过缓合并急性痛风发作1例刘莉;左玮【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2022(41)5【摘要】1病例介绍患者,男,54岁。
因“胸痛8 h”于2020年11月14日13:00入院。
入院前8 h平躺睡觉时出现胸痛,以胸前区为主,可向正后背及双上肢放射,疼痛呈压榨性疼痛,发作时伴大汗淋漓、心慌、视物模糊、恶心,无呕吐、腹痛腹泻、反酸等不适,疼痛呈持续性,自诉6 h前疼痛较前缓解,呈烧灼样疼痛。
后于4 h前来西藏自治区人民医院急诊,血常规:红细胞(RBC)6.05×10^(12)·L^(-1),血红蛋白(HGB)197 g·L^(-1);心电图提示:Ⅱ、Ⅲ、aVF ST段抬高,V1-V6 ST段压低,V3R、V4R呈QS型,心肌标志物未见升高,考虑急性ST段抬高型心肌梗死,遂给予阿司匹林肠溶片(300 mg,st)+替格瑞洛片(180 mg,st)+阿托伐他汀钙片(40 mg,st)口服后,行急诊冠状动脉造影术+经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)手术,术后以“急性心肌梗死”收住院。
既往间断口服阿司匹林肠溶片,否认食物与药物过敏史,定居西藏2年。
【总页数】2页(P727-728)【作者】刘莉;左玮【作者单位】西藏自治区人民医院药剂科;中国医学科学院北京协和医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R973.2;R969.3【相关文献】1.心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例2.心梗术后,应用替格瑞洛致呼吸困难1例3.替格瑞洛致高度房室阻滞合并心室停搏一例4.替格瑞洛对降低急性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者二次中风的影响5.替格瑞洛联合瑞舒伐他汀对非ST段抬高型急性冠状动脉综合征合并糖尿病患者的心肌保护作用研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
替格瑞洛Champion-Phoenix-III期临床试验结果系列
Antiplatelet Therapy
► Antiplatelet therapy is a critical part of contemporary PCI.
► In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
► Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
Harvey D. White, D.Sc. Auckland City Hospital, Auckland, New Zealand
CHAMPION PHOENIX DSMB
Frans Van de Werf, M.D. (Chair) Universitair Ziekenhuis Gasthuisberg, Belgium
Robert A. Harrington, M.D. (Co-Principal Investigator) Department of Medicine, Stanford University, Stanford, CA
替格瑞洛在老年STEMI患者急诊PCI中的疗效与安全性分析
替格瑞洛在老年STEMI患者急诊PCI中的疗效与安全性分析摘要目的探讨分析替格瑞洛在老年急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）中的临床疗效和安全性。
方法66例老年STEMI患者，依据来院时间分为研究组与参照组，各33例。
研究组患者予以氯吡格雷治疗，参照组予以替格瑞洛治疗，对比两组临床疗效。
结果研究组不良事件发生率为6.1%，明显低于参照组的24.2%，差异有统计学意义（P ＜0.05）；研究组并发症发生率为6.1%，明显低于参照组的27.3%，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者TIMI分级情况明显好于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者心功能指标改善情况好于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论在老年STEMI患者急诊PCI中应用替格瑞洛治疗，其效果显著，且安全性相对较高，可以进一步的应用和实践。
关键词替格瑞洛；急性ST段抬高型心肌梗死；经皮冠状动脉介入治疗；效果；安全性STEMI的死亡率和致残率相对较高[1，2]。
该疾病的死亡率有逐年下降趋势，其主要原因与PCI存在相关性。
从药物的使用情况来看，氯吡格雷作为首选，但是该药物局限性相对较强。
近年来，临床上逐渐引入新型的药物，即替格瑞洛。
本文为探讨该药物的效果及安全性，选择本院近2014年8月～2015年9月收治的老年STEMI患者作为本次研究对象，进而为临床提供有利依据，现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2014年8月～2015年9月收治老年STEMI患者66例，按照来院顺序分为研究组和参照组，每组33例。
研究组中，男女比例为20：13，年龄52～78岁，平均年龄（61.2±3.5）岁。
参照组中，男女比例为23：10，年龄50～77岁，平均年龄（60.6±4.1）岁。
两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
P2Y12受体拮抗剂之欧阳历创编
P2Y12受体拮抗剂是一类作用于血小板P2Y12受体，对二磷酸腺苷引起的血小板聚集起抑制作用的药物，临床上主要用于预防和治疗心血管疾病的血栓事件。
P2Y12受体拮抗剂与阿司匹林联用的双重抗血小板治疗方案，是各种指南推荐、临床上常用的心血管病抗栓治疗方案。
目前，临床上可供选用的P2Y12受体拮抗剂有氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛，这些药物各自有哪些作用特点，疗效和安全性又有何差异？氯吡格雷氯吡格雷是第二代P2Y12受体拮抗剂（注：第一代P2Y12受体拮抗剂为1979年上市的噻氯匹定，其副作用较多，在临床应用中逐渐被氯吡格雷所取代），其在化学结构上属噻吩并吡啶类化合物，是前体药物，需要在肝脏中通过细胞色素 P450（CYP 450）酶代谢成为活性代谢物后，才会不可逆地抑制P2Y12受体，抑制血小板的聚集反应。
因此，氯吡格雷抗血小板活性的发挥存在延迟现象，即起效时间比较长。
氯吡格雷在临床应用中存在一些缺陷，包括：消除半衰期较长，个体差异较大，部分患者服用该药后未产生抗血小板效果即“氯吡格雷抵抗”, 与质子泵抑制剂（PPI）合用时可能会升高不良反应的发生率。
目前，已经明确CYP 2C19是与氯吡格雷抵抗相关的代谢酶之一，美国食品与药物管理局（FDA ）已增加了氯吡格雷的黑框警告，建议临床医生选用氯吡格雷前对患者进行基因检测，对弱代谢患者应增加剂量。
普拉格雷普拉格雷是第三代P2Y12受体拮抗剂，同氯吡格雷相同，此药也是噻吩并吡啶类化合物和前体药物，需要在体内转化为其活性代谢产物后，才会不可逆地抑制P2Y12受体从而发挥作用。
研究显示，与氯吡格雷的标准剂量或更大剂量相比，普拉格雷对血小板的抑制作用更快、更持续、更强。
同时，由于普拉格雷的强抑制血小板聚集的作用，也增加了其出血风险。
替格瑞洛与噻吩并吡啶类药物（氯吡格雷和普拉格雷）的化学结构分类不同，替格瑞洛是一种环戊烷三唑并吡啶类的新型抗血小板药物，故之前的中文名“替卡格雷”现已更换为“替格瑞洛”。
II 期、III 期临床试验 方案模板 中文翻译
d
NIH-FDA 临床试验方案模板-V1.0 2017.04.07
<标题>
标题应易于相关工作人员记忆、识别，并且能够与其他方案标题区分，避免混淆。如 果使用“短标题”（例如，用缩写代替研究标题，包括在此处，并且可以在本文档中代替 完整标题使用），应简短、有特异性、清晰。
方案编号：<编号> 临床试验登记号（NCT）：<登记号，若有>
2.3.1 已知的潜在风险..............................................................8 2.3.2 已知的潜在获益..............................................................9 2.3.3 潜在风险和获益的评估........................................................9 3 研究目的和终点 ................................................................... 9 4 研究设计 ........................................................................ 12 4.1 总体设计 ...................................................................... 12 4.2 研究设计的科学原理 ............................................................ 12 4.3 剂量选择依据 .................................................................. 13 4.4 研究结束的定义 ................................................................ 13 5 研究人群 ........................................................................ 13 5.1 入选标准 ...................................................................... 14 5.2 排除标准 ...................................................................... 14 5.3 生活方式注意事项 .............................................................. 15 5.4 筛选失败 ...................................................................... 16 5.5 招募和保留策略 ................................................................ 16 6 研究干预 ........................................................................ 17 6.1 研究干预管理 .................................................................. 18 6.1.1 研究干预描述...............................................................18 6.1.2 剂量和给药.................................................................19 6.2 准备/处理/储存/职责 ........................................................... 19 6.2.1 药物接收和清点.............................................................19 6.2.2 剂型，外观，包装和标签.....................................................20 6.2.3 产品储存和稳定性...........................................................20 6.2.4 准备.......................................................................20 6.3 减小偏差的方法：随机化和盲法 .................................................. 20 6.4 研究干预的依从性 .............................................................. 21 6.5 合并治疗 ...................................................................... 21 6.5.1 抢救药.....................................................................21 7 研究干预中止和受试者中止/退出 ................................................... 22 7.1 研究干预中止 .................................................................. 22 7.2 受试者中止/退出研究 ........................................................... 23 7.3 失访 .......................................................................... 23 8 研究评估与流程 .................................................................. 24 8.1 疗效评估 ...................................................................... 24 8.2 安全性和其他评估 .............................................................. 25 8.3 不良事件和严重不良事件 ........................................................ 27 8.3.1 不良事件的定义.............................................................27
替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性STEMI患者中的有效性及安全性
替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性STEMI患者中的有效性及安全性黄琼;义强;于力;毛幼林【期刊名称】《中外医疗》【年(卷),期】2015(000)015【摘要】Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Tigraylo in acute ST–elevation myocardial infarction(STE-MI) patient with clopidogrel resistance. Methods Randomly selected 97 STEMI patients of our hospital from 2013.11to 2014.10.All patients took clopidogrel (600mg load) .The patients were divided into two group based on the thromboelastography-determined platelet inhibition rate within 24 hours after taking clopidogrel. The Tigraylo group, defined by platelet inhibition rate <30%, in-cluded 37 cases. The normal group, difined by platelet inhibition rate >30%, included 60 cases. The platelet inhibition rate was check after 2 weeks. The incidence of major adverse cardiovascular events (MACE) and hemorrhagic events of the two group were compared after 30 days. Results After treatment with Tigraylo, the Tigraylo group had platelet inhibition rate returned to normal, and significant difference with use clopidogrel. The differences of MACE and hemorrhage rate during 30 days between two groups were not statistically significant. Conclusion Compared to clopidogrel, Tigraylo can significant reduce the incidence of cardiovas-cular events in STEMI patients without increasing bleeding,canalso decrease MACE and prevent the acute thrombosis in patients with clopidogrel resistant.%目的：评价替格瑞洛在氯吡格雷抵抗的急性STEMI患者的抗血小板治疗的有效性及安全性。
一项国际多中心Ⅲ期临床试验
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 5.舒尼替尼联合厄洛替尼不能提高晚期复发 NSCLC患者OS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 6.一项Ⅲ期临床研究入组了960名非小细胞癌 患者，均接受过一种或两种化疗方案的治疗， 随机分到舒尼替尼+厄洛替尼组和安慰剂+厄 洛替尼组，主要终点为OS，共734名患者达 标，经分析两组间PFS差异显著（15.5个月 vs8.7个月，P＝0.0023），但OS无显著差异 （9.0个月vs8.5个月，P＝0.1388）。 （ESMO摘要号LBA6）.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 9.培美曲塞作为二线治疗能提高NSCLC患 者OS.
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项多中心的Ⅲ期临床研究，入组464名晚期 NSCLC患者，接受顺铂+吉西他滨治疗4周期一线 治疗后无疾病进展，随机分到观察组（n＝155）、 吉西他滨组（n＝154）和厄洛替尼组（n＝155）。 试验结果表明，对比观察组，吉西他滨组和厄洛替 尼组的PFS均有所提高（1.5个月vs3.8个月vs2.9个 月）。患者疾病进展后各组部分患者接受培美曲塞 二线治疗，接受治疗比例为（观：76℅；吉：60℅； 厄63℅）。三组中不接受培美曲塞治疗的患者间OS 无显著差异；而接受治疗的患者中，吉西他滨组和 厄洛替尼组的OS较观察组显著改善，但不良反应发 生率也随之升高。（ESMO摘要号370PD）
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 20.贝伐珠单抗联合一线化疗可延长MBC患 者的PFS
2011肿瘤分子诊断及分子靶向治疗回 顾与展望
❖ 一项对于E2100、AVADO和RIBBON-1研究 中的2447例MBC患者进行的荟萃分析显示， 在MBC一线化疗方案（以紫杉醇类、蒽环类 或卡培他滨为基础方案）中加入贝伐珠单抗 可使患者PFS显著改善，但中位OS改善并不 显著，(ASCO1005)
PCI 围手术期中权衡抗栓治疗与出血风险主要内容
PCI 围手术期中权衡抗栓治疗与出血风险主要内容经皮冠状动脉介入治疗(PCI) 术后出现出血或者血管相关并发症，延长住院时间，增加短期和长期致病率、致死率。
预防相关并发症能提高PCI 的安全性和健康治疗。
近期，来自梅奥诊所的 Mandeep Singh 对当前用于减少PCI 术后出血风险的技术进行回顾，并为读者提供减少PCI 术后出血风险的措施，该文发表在 Journal of the American College of Cardiology 杂志上。
出血定义评估抗血小板药物、心脏装置或者PCI 的安全性和有效性时，出血并发症常常作为实验的终点，但目前缺乏对出血定义的统一标准。
在BARC 研究中，将出血定义分为5 类，考虑出血原因（程序或非程序）、部位（眼内、颅内、内脏、腹膜等）、出血严重性（根据实验数据及临床状态的影响进行定量分析）及预后，并将CABG 相关出血考虑在内。
而NCDR 研究则考虑手术部位出血或非手术部位出血以及术前血红蛋白量。
同样的在TIMI 研究和GUSTO 研究中其定义也不一致。
高危因素在经股动脉插管的PCI 术后的患者中，女性、老龄、肾脏损害、鞘管大、活化凝血酶时间（ACT）长、Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的使用、血管闭合器（VCD）的使用以及手术时间较长是高出血风险的危险因素。
且NCDR 研究指出心功能不全、外周血管疾病以及既往ACS 患者中出血风险较高。
出血趋势总体上PCI 术后穿刺部位出血风险均有明显降低，主要原因可能为：1. 桡动脉穿刺位点的增加；2. 股动脉穿刺时小号鞘管的使用；3. 比伐卢定及Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的合理使用。
但非穿刺口部位的出血倾向则无明显的改变。
药物进展随着抗凝药物与抗血小板药物的进展，PCI 术后出血发生率明显下降。
而随着抗凝强度下降与双联抗血小板治疗应用，出血风险明显下降。
但是在高危人群仍存在药物剂量使用不当的情况。
相关研究表明约42% 非ST 段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者存在肝素、低分子肝素以及Ⅱb/Ⅲa 抑制剂的过度使用。
三个新药的Ⅲ期临床试验获阳性结果
三个新药的Ⅲ期临床试验获阳性结果
佚名
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(33)12
【摘要】一项名为DURATION-3的为期26周的开放性Ⅲ期临床试验表明：与赛诺菲一安万特公司研制的每日1次用胰岛素类似物Lantus相比，礼来公司和Amylin制药公司合作开发的每周1次注射用抗糖尿病药物Byetta（通用名为exenatide）可更有效地控制高血糖患者的血糖水平，且用药后患者体重有所减轻，发生低血糖的风险也更低，
【总页数】2页(P575-576)
【关键词】ByeRa;抗糖尿病药;长效制剂
【正文语种】中文
【中图分类】R977
【相关文献】
1.阿利道酶α治疗肺囊肿性纤维化的Ⅱ期临床试验获阳性结果 [J],
2.β-3肾上腺素受体激动剂vibegron治疗膀胱过度活动症Ⅲ期临床试验获阳性结
果 [J],
3.治疗绝经妇女骨质疏松症新药罗莫珠单抗Ⅲ期临床试验获阳性结果 [J], 刘子侨
4.RNA干扰药治疗原发性高草酸尿症Ⅰ／Ⅱ期临床试验获阳性初步结果 [J],
5.选择性成纤维细胞生长因子受体抑制剂pemigatinib治疗晚期胆管癌Ⅱ期临床
试验获阳性结果 [J], 黄世杰
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替格瑞洛中国临床证据(20161120)
治疗24h后患者血小板反应情况
250
P<0.05
200
212.58
150
100
50
44.38
0
高剂量氯吡格雷 替格瑞洛
治疗24h后血小板高反应性患者比 例
100
62.5%
50
0
0
高剂量氯吡格雷 替格瑞洛
P2Y12反应单位 （PRU）
血小板高反应性 患者比例（%）
Pan Li,et al. Scientific Reports,2015 Sep 9;5:13789. doi: 10.1038/srep13789
CIT 2016
研究结果：PLATO-定义的出血事件发生率
出血严重程度
总体主要出血
• 威胁生命/致死
致死 威胁生命
• 其他主要出血
主要 & 小出血
• 小出血
主要 & 小出血 & 轻微出血
• 轻微出血
CIT 2016
出血患者数
出血事件数
27 (1.3%)
• 17 (0.8%)
4 (0.2%) 13 (0.6%)
CIT 2016
全部事件
68(3.4%) 2(0.1%) 0.4% 2.3% 0.1%
主要心血管事件
终点
CV死亡/ MI / 卒中(主要心血管事件) CV死亡 MI 卒中
发生事件的患者数 总体事件数
85(4.2%)
94
50 (2.5%)
50
19 (0.9%)
21
23 (1.1%)
23
CIT 2016
2014年心血管疾病住院总费用
133.75亿元 年均增长32.02%
坎格雷洛
较氯比格雷显著降低围PCI期缺血事件，未增加严重缺血风险
坎格雷洛作为首个速效、强效、可逆性静脉P2Y12受体拮抗剂，似乎为ACS围术期抗血小板治疗而生，但2009年的CHAMPION -PCI与CHAMPION–PLATFORM研究均以阴性结
果提前终止。
在这两项研究中，尽管坎格雷洛表现出更强的抗血小板作用，却未能转化为终点事件降低，且增加了轻微出血发生率。
CHAMPION PHOENIX能否让坎格雷洛从废墟中涅槃？结果没令人失望。
这项纳入11145例PCI患者的研究表明，与负荷剂量氯比格雷相比，坎格雷洛显著减少了围术期缺血事件，未升高严重出血风险[主要疗效终点（48小时死亡、心梗、缺血驱动血运重建或支架内血栓）发生率坎格雷洛组4.7%对氯比格雷组5.9%，校正后OR=0.78，95%CI=0.66~0.93; P = 0.005）；主要安全性终点（48小时严重出血）发生率坎格雷洛组0.16%对氯比格雷组0.11% ,OR=1.50,95% CI=0.53~4.22,P = 0.44)。
专家点评：阜外心血管病医院颜红兵教授
在接受本报记者采访时，阜外心血管病医院颜红兵教授说，这项重要的随机试验首次证实在
所有接受PCI的患者预先给予坎格雷洛的有效性。
虽然试验设计是评估有效性，但同时也是一项评估有关快速起效和快速逆转静脉制剂策略的试验。
无论对于STEMI或UA/NSTEMI 患者，尤其是冠脉造影后认为需要施行CABG的患者，坎格雷洛是迄今一个比较理想的药
物。
毫无疑问，该试验结果的发表将对临床实践产生重要影响，但他期望看到坎格雷洛与替格瑞洛有效性和安全性的对比研究结果。
抗癌新药完成Ⅲ期临床试验
的 肿 瘤 ，基 本 上 对 治 疗 药 没 有 应 答 ，因此 这 次 实验 成
果 令人 振 奋 。这 一 实验 成果 来 源 于致 命性 出血 和颅 内出血 的发 生也 显 著减 少 。除 了较 华法 林能 提供 更 为优 越 的疗 效之 外 ，达 比加群 酯治 疗 过 程 中无需 监 测或 相应 的 剂量 调整 ，不 受 食物 影 响 ，对 于
酸 水平 ，防 止用 药或 停 药后 怀孕 时 因叶 酸不 足而 引起 的 脊 柱裂 。对 Ｂ ｙ ｚ的基 本药 效进 行 的一项 多中心 、 ｅａ 双盲 、
随机 的 研究 证 实 ，单 独 使用 Ｂ ｙ ｚ 的 叶酸水 平 明显 高 ｅａ 组
于对 照组 。 德 国进行 的 临床试 验 中 ， ｅ ａ 停 药数 周后 ， 在 Ｂ ｙｚ
许 多常见 的 合并 用药 的房 颤 患者 而 言 ，服 用ｉ＿Ｌ Ｈ 酯 ￥￣ Ｄ 群 无需 调 整 剂 量 。研 究 者 说 ，“ 多年 以来 ，华 法 林 一 直 是
移 至 脑 部 的 黑 素 瘤 进 行 过 治 疗 的受 试 小组 ，他 们 采 用 ＧＳ ２ ４ ６治疗 之 后 ，其 中 ９人脑 部肿 瘤总 体积 缩小 。 Ｋ １８ ３ １ 在 所有 实体 肿 瘤 当 中，黑素瘤 是 一种 极难 治疗 的癌
美 国食 品药 品监督 管 理局 （ ＤＡ ）日前批 准 了 拜耳 Ｆ 公 司 申 请的 联 用避 孕药 Ｂ ｙｚ ｅ ａ ，该 药 物 是 雌 激 素 （ 酸 戊 雌 二 醇 ） 孕激 素 （ 诺 孕 素 ） 叶酸 （ 加 左 甲基 四 和 地 及 添 氢 叶 酸 钙 ０４ １ ） 联 用 药 物 。左 甲基 四 氢 叶 酸 钙 是 ．５ ｍｇ 的
互 作 用 ，因此需 要持 续 监 测 ，从 而 确保 药物 处 于合 适 的
替格瑞洛在STEMI患者介入术后中的应用及对血清NGAL、MMP-9水平的影响
替格瑞洛在STEMI患者介入术后中的应用及对血清NGAL、MMP-9水平的影响舒建宇;赵晓东;刘斌【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2024(46)7【摘要】目的分析替格瑞洛在急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者介入术后的应用及对血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。
方法选定2020年1月至2022年1月住院的86例STEMI介入术患者,以随机法将其分为2组,每组43例。
氯吡格雷组给予氯吡格雷治疗,替格瑞洛组给予替格瑞洛治疗,比较2组心肌损伤标志物、血清NGAL、MMP-9水平、TIMI血流分级、主要心血管不良事件(MACE)总发生率、不良反应总发生率。
结果替格瑞洛组治疗后血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、NGAL、MMP-9水平均比氯吡格雷组低(P<0.05)。
替格瑞洛组治疗后TIMI血流分级优于氯吡格雷组(P<0.05)。
替格瑞洛组MACE总发生率(2.33%)低于氯吡格雷组(16.28%)(P<0.05)。
替格瑞洛组MACE总发生率(4.65%)低于氯吡格雷组(9.30%),差异无统计学意义(P>0.05)。
结论STEMI患者介入术后给予替格瑞洛,可有效减轻心肌细胞受损程度及冠脉硬化程度,改善血流分级,降低MACE发生率,且未见明显不良反应,具有一定的安全性。
【总页数】4页(P1026-1029)【作者】舒建宇;赵晓东;刘斌【作者单位】河北省张家口市第一医院西导管室【正文语种】中文【中图分类】R542.22【相关文献】1.替格瑞洛联合通心络胶囊对不稳定型心绞痛患者术后血清MMP-9及PDGF水平的影响2.替格瑞洛联合瑞替普酶静脉溶栓对老年急性STEMI患者血清RyR2、UCP2水平及心功能的影响3.瑞舒伐他汀与替格瑞洛联合应用对行经皮冠状动脉介入治疗的急性ST段抬高型心肌梗死患者血清内皮素-1、组织型纤溶酶原激活物水平的影响4.氯吡格雷联合替格瑞洛溶栓对老年STEMI行PCI术后患者心功能、心肌坏死标志物含量及血清炎症因子水平的影响5.替格瑞洛与匹伐他汀联合对急性心肌梗死经皮冠状动脉介入术后患者血清单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素10水平的影响因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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Disclosures
Dr. Bhatt – Advisory Board: Medscape Cardiology; Board of Directors: Boston VA Research Institute, Society of Chest Pain Centers; Chair: American Heart Association Get With The Guidelines Science Subcommittee; Honoraria: American College of Cardiology (Editor, Clinical Trials, Cardiosource), Duke Clinical Research Institute (clinical trial steering committees), Slack Publications (Chief Medical Editor, Cardiology Today Intervention), WebMD (CME steering committees); Other: Senior Associate Editor, Journal of Invasive Cardiology; Research Grants: Amarin, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Eisai, Ethicon, Medtronic, Sanofi Aventis, The Medicines Company; Unfunded Research: FlowCo, PLx Pharma, Takeda.
Antiplatelet Therapy
? Antiplatelet therapy is a In the era of aspirin and unfractionated heparin, intravenous glycoprotein IIb/IIIa inhibition significantly reduced important periprocedural ischemic events, but significantly increased bleeding.
Harrington RA, et al. PURSUIT. NEJM 1998 Desai N and Bhatt DL. Periprocedural Antiplatelet Therapy. JACC Intervention 2010
Cangrelor
? Cangrelor is an intravenous ADP receptor antagonist that is rapidly acting, potent, and reversible, with return of normal platelet function within an hour.
This presentation includes off-label and/or investigational uses of drugs, including clopidogrel and cangrelor.
The CHAMPION PHOENIX trial was funded by The Medicines Company.
? ADP receptor antagonism with oral agents was also shown to reduce ischemic events in PCI and especially ACS.
? However, available oral agents are limited by their relatively long duration of action and bioavailability, which might be a liability: ?if given prior to coronary angiography and urgent or emergent CABG is deemed necessary, ?in situations where absorption may be problematic, such as with rapid times to PCI, ?in patients who are intubated, nauseated, with STEMI, or shock.
CHAMPION PHOENIX
Deepak L. Bhatt, MD, MPH, Gregg W. Stone, MD, Kenneth W. Mahaffey, MD, C. Michael Gibson, MS, MD, Ph. Gabriel Steg, MD, Christian Hamm, MD, Matthew Price, MD, Sergio Leonardi, MD, Dianne Gallup, MS, Meredith Todd, Simona Skerjanec, PharmD, Harvey D. White, DSc, and Robert A. Harrington, MD, on behalf of
? Cangrelor was studied previously in two large Phase 3 PCI trials, CHAMPION PCI and CHAMPION PLATFORM. Neither study met its primary endpoint, but the secondary endpoint of stent thrombosis at 48 hours was significantly reduced in CHAMPION PLATFORM and in a prespecified pooled analysis of the two trials. There was no excess in severe bleeding.