阿片替尼肝癌科室会ppt课件
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阿法替尼
1.不良反应：腹泻 、皮疹、指甲毒性、消化道毒性等。
LUX-Lung 3
试 验 III期 患者 EGFR突 变的 IIB/IV期 NSCLC患 者 EGFR 突变 突变 阳性 治疗 线数 一线 药物 试验组：阿 法替尼单药 40mg 对照组：培 美曲塞+铂类 疗效 ORR 56.1%:22.6% PFS 11.1:6.9 月 OS 28.2:28.2 月 结论 与化疗相比， 阿法替尼可 以提高EGFR 突变的NSCLC 患者的PFS
ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartate transaminase; ILD=interstitial lung disease. 13 Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
Park K et al. Abstract LBA2 and oral presentation. European Society for Medical Oncology (ESMO) ASIA, Singapore, 20th December 2015.
12
Pattern of AEs consistent with the known profiles of both agents
阿法替尼之EGFR
•
适应症：EGFR阳性的转移性非小细NG临床试验系列（ LUX-Lung 1-8）。
LUX-Lung 2
试 验 II期 患者 EGFR突 变的 IIB/IV期 NSCLC患 者 EGFR 突变 突变 阳性 治疗 线数 一线 或二 线 药物 阿法替尼单 药40mg或 50mg 疗效 ORR 40mg60% 50mg61% 结论 阿法替尼对 EGFR突变的 晚期NSCLC患 者具有治疗 疗效，尤其 DEL19或L858 突变
肝癌专业知识培训培训ppt课件
►适应证：直径≤3cm和总数 ≤ 3个为最佳适
治疗
放射治疗►肝移动条放疗技术►三维适形放疗技术►立体定向放射治疗和立体定向放射外科 化学治疗►全身化疗方案：奥沙利铂+氟尿嘧啶 生物分子靶向治疗►索拉菲尼肝癌专业知识培训
治疗
21
21
►小肝癌术后5年生存率50-60% ►大肝癌术后5年生存率20-30% ►TACE后5年生存率7-10%
辅助检查
肝癌专业知识培训 11
11
辅助检查肝功能检查：凝血、白蛋白、胆色素影像学检查►超声显像：最常用有效；与AFP联合可作为筛查手段； 鉴别诊断；了解肿瘤大小范围数量；显示门静脉直 径癌栓；知道穿刺►CT：最重要；定位定性；了解位置大小数目及与血 管的关系；“快进快出”►MRI：强于CT►肝血管造影：主要为肝血管造影；用于难以确定的 占位病变；观察微细血管团结构►PET：通过细胞代谢能力 (摄取葡萄糖的量) 判断良 恶性穿刺活检：应该是常规、必须手段
肝癌专业知识培训 5
解剖
5
大体分型►巨块型：最常见，直径＞10cm，呈膨胀性生 长，有假包膜，一发生坏死和破裂►结节型： 5cm左右， 可多个， 边界不清， 多伴有肝硬化 (≤2cm 微小肝癌； ＞2cm ≤5cm小肝癌； ＞5cm ≤10cm大肝癌； ＞10cm巨大肝癌)►弥漫型：较小病灶分布全肝，不易与肝硬化 区分，较少见肝癌专业知识培训 6
10
特异性检查►甲胎蛋白 (AFP) ：汤钊猷院士观点：特异 性仅次于病理检查 (肝细胞癌60-70%升高) ； 最好的早期诊断方法，早于临床症状6-12个 月；反应疗效的敏感指标；有助于检出亚临 床期复发和转移►异常凝血酶原 (DCP) ：►r-谷氨酰转肽酶和同工酶Ⅱ (GGT-Ⅱ) :
肝癌患者治疗及诊断培训学习ppt
乙型病毒性肝炎后的大结节性肝硬化。
▪ 3.化学因素
▪ （1）黄曲霉素（AFT） ▪ （2）其他致癌物质 ▪ 4.饮水污染
▪ 5.酒精 ▪ 6.微量(Liang)元素 ▪ 7.其他危险因素
第四页，共二十五页。
病理特 点 (Te)
▪ （一）转移途径 ▪ 1．血行转移 肝内血行转移发生最早，也最常见，肝癌直接(Jie)
▪ （六）放射治疗 ▪ （七）生物和免疫治疗
▪ （八）激素治疗 ▪ （九）中医治疗 ▪ （十）综合治疗
第十一页，共二十五页。
护 理 (Hu)
▪ 本部分重点阐述肝切除术患者的围手(Shou)术期 护理、肝动脉化疗栓塞治疗（TACE）的护理、 肝移植术护理。
第十二页，共二十五页。
肝切除术患者的围(Wei)手术期护理
在95%以上。
▪
饮食护理：术后禁食、胃肠减压，静脉输入高渗葡萄糖、适宜胰岛素以及维生素B、C、K等，待肠蠕动恢复
后逐步给予流质、半流质及普食。术后两周内应补充适量的白蛋白和血浆，以提高机体的抵
抗力。广泛肝切除后，可使用要素饮食或静脉营养支持。
▪
引流管护理：保持引流管的通畅，密切观察和记录引流量及性状。如引流量逐日增加且为血
K3天。
第十三页，共二十五页。
肝切除术患者的(De)围手术期护理
▪
手术后护理
▪
病情观察：密切观察患者生命体征、神(Shen)志、全身皮肤黏膜有无出血点、有无紫绀及黄疸等情
况。观察切口渗血、渗液情况。注意尿量、Байду номын сангаас糖、尿比重以及各种引流液的情况。
▪
体位：术后第二天可予以半卧位，但要避免过早活动，尤其是肝叶切除术后，以免肝断面术后出血。可做一些必
▪ 3.化学因素
▪ （1）黄曲霉素（AFT） ▪ （2）其他致癌物质 ▪ 4.饮水污染
▪ 5.酒精 ▪ 6.微量(Liang)元素 ▪ 7.其他危险因素
第四页，共二十五页。
病理特 点 (Te)
▪ （一）转移途径 ▪ 1．血行转移 肝内血行转移发生最早，也最常见，肝癌直接(Jie)
▪ （六）放射治疗 ▪ （七）生物和免疫治疗
▪ （八）激素治疗 ▪ （九）中医治疗 ▪ （十）综合治疗
第十一页，共二十五页。
护 理 (Hu)
▪ 本部分重点阐述肝切除术患者的围手(Shou)术期 护理、肝动脉化疗栓塞治疗（TACE）的护理、 肝移植术护理。
第十二页，共二十五页。
肝切除术患者的围(Wei)手术期护理
在95%以上。
▪
饮食护理：术后禁食、胃肠减压，静脉输入高渗葡萄糖、适宜胰岛素以及维生素B、C、K等，待肠蠕动恢复
后逐步给予流质、半流质及普食。术后两周内应补充适量的白蛋白和血浆，以提高机体的抵
抗力。广泛肝切除后，可使用要素饮食或静脉营养支持。
▪
引流管护理：保持引流管的通畅，密切观察和记录引流量及性状。如引流量逐日增加且为血
K3天。
第十三页，共二十五页。
肝切除术患者的(De)围手术期护理
▪
手术后护理
▪
病情观察：密切观察患者生命体征、神(Shen)志、全身皮肤黏膜有无出血点、有无紫绀及黄疸等情
况。观察切口渗血、渗液情况。注意尿量、Байду номын сангаас糖、尿比重以及各种引流液的情况。
▪
体位：术后第二天可予以半卧位，但要避免过早活动，尤其是肝叶切除术后，以免肝断面术后出血。可做一些必
肝癌病症PPT演示课件
肝癌的挑战与机遇
挑战
肝癌的发病机制复杂，早期诊断困难，且治疗手段有限，患者预后不佳。
机遇
随着医学科技的不断发展，新的诊疗技术和药物不断涌现，为肝癌患者带来了更多的治疗选择和希望 。同时，社会各界对肝癌的关注度不断提高，为肝癌的研究和治疗提供了更多的支持和资源。
THANKS
感谢观看
肝癌
汇报人：XXX
2024-01-12
• 肝癌概述 • 肝癌的病因与发病机制 • 肝癌的诊断与鉴别诊断 • 肝癌的治疗与预后 • 肝癌的并发症与风险管理 • 肝癌的研究与展望
01
肝癌概述
定义与发病率
定义
肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌。原发性肝癌 起源于肝脏本身，而转移性肝癌则是其他部位的癌症转移到肝脏形成的。
02
肝癌的病因与发病机制
病因
病毒性肝炎
饮水污染
乙型和丙型肝炎病毒感染是肝癌的主 要病因，长期慢性炎症刺激可导致肝 细胞癌变。
长期饮用被多氯联苯、氯仿等污染的 水，可引起肝脏损害，进而诱发肝癌 。
黄曲霉素
黄曲霉素B1是一种强烈的致癌物，主 要存在于霉变的花生、玉米等食物中 ，长期摄入可增加患肝癌的风险。
05
肝癌的并发症与风险管理
并发症类型
01
02
03
04
肝性脑病
由于肝功能衰竭，导致神经精 神系统异常，表现为认知障碍 、行为异常、意识模糊等。
上消化道出血
肝癌患者常合并肝硬化，导致 食管胃底静脉曲张破裂出血，
表现为呕血、黑便等。
肝癌破裂出血
肿瘤生长迅速，内部压力增大 ，可能导致肿瘤破裂出血，表
现为剧烈腹痛、休克等。
继发感染
“肝癌诊疗课件PPT”
治疗副作用
化疗和分子靶向治疗可能带来毒副作用，如恶心、脱发、免疫抑制等，但相比于传统的放疗 和化疗还是具有很大的进步。
放疗的原理和适应症
放疗的原理
放疗通过利用电磁辐射，在癌细胞和正常细胞 之间产生生物化学反应，从而起到杀灭癌细胞 的作用。
适应症
放疗的适应症包括手术后辅助治疗、局部晚期 肝癌治疗，以及病灶无法手术切除的情况。
肝癌治疗领域出现了很 多新的治疗方法和技术， 如光动力学、免疫治疗 和大数据应用等。
肝癌的发生和生长机制 十分复杂，目前基础研 究正致力于探索新的靶 点、新的药物和新的干 预手段。
3 未来前景
肝癌治疗的未来将更加 个体化、多元化和精准 化，我们正在朝着这个 目标不断前进。
肝癌的预后和生存率
生存率
肝癌的生存率与多种因素有关，如肝功能状况、 癌灶大小、分型和治疗时间等。早期诊断和治 疗可以极大地提高生存率。
治疗后注意事项
硬化治疗后需要遵照医嘱进行复查、评估和处 理可能出现的并发症，但相比于外科手术风险 和难度较小。
化疗和分子靶向治疗的原理
化疗的原理
化疗通过靶向癌细胞的DNA、RNA和蛋 白质等生物分子，抑制其增殖和转移，并 最终达到杀灭癌细胞的目的。
分子靶向治疗的原理
分子靶向治疗通过改变癌细胞的内环境和 代谢通路等生物学特点来发挥杀灭和止痛 的作用。
肝移植适用于肝功能衰 竭、原发性肝癌和某些 遗传性肝病患者。手术 前需要进行严格筛选。
肝移植手术包括供肝切 取、肝脏冷灌注、移植 手术和恢复期护理等步 骤，需要多学科团队合 作。
3 肝移植手术后护理
肝移植手术后需要遵守 免疫抑制治疗、药物管 理和感染控制等注意事 项，以保证肝移植的生 存率和长期效果。
肝癌外科治疗规范PPT课件
术后监测
密切监测患者的生命体征和病 情变化，及时发现并处理术后
并发症。
疼痛管理
对患者进行有效的疼痛评估和 控制，提高患者舒适度。
营养支持
根据患者的营养状况和需求， 制定个性化的营养支持方案。
康复指导
指导患者进行术后康复训练， 促进患者尽快恢复日常生活和
工作能力。
05
肝癌外科治疗的科研进展 与展望
肝癌外科治疗的基础研究进展
微创手术的优势
微创手术具有创伤小、恢复快、并发症少等优势，未来在肝癌外科 治疗中将发挥更加重要的作用。
肝癌外科治疗的挑战与机遇
挑战
肝癌的早期诊断和治疗仍然面临一些挑战，如肿瘤的异质性 和转移问题等。
机遇
随着医学技术的不断进步和研究的深入，肝癌外科治疗将迎 来更多的机遇和突破。
03
肝癌外科治疗规范
肝癌外科治疗规范
目录
• 肝癌概述 • 肝癌外科治疗的历史与现状 • 肝癌外科治疗规范 • 肝癌外科治疗的临床实践 • 肝癌外科治疗的科研进展与展望
01
肝癌概述
肝癌的定义与分类
定义
肝癌是指发生在肝脏的恶性肿瘤 ，是全球最常见的恶性肿瘤之一 。
分类
肝癌主要分为原发性肝癌和转移 性肝癌，其中原发性肝癌又分为 肝细胞癌、胆管细胞癌和混合型 肝癌。
诊断
肝癌的诊断主要依靠影像学检查和病理学诊断。影像学检查包括超声、CT、 MRI等，病理学诊断需要通过穿刺活检或手术切除标本进行。
02
肝癌外科治疗的历史与现 状
肝癌外科治疗的发展历程
肝癌外科手术的起源
微创手术的兴起
肝癌的外科治疗最早可追溯到20世纪 初，当时手术切除是主要的治疗方法。
肝癌领域治疗新进展研究汇报 教学PPT课件
主要终点: 总生存期(OS)。
次要终点: 无进展生存期(PFS)、无复发生存期(RFS)和安全性。
治疗计划
受试者按1:1随机分配 肿瘤疗效评估使用mRECIST标准
NT组，新辅助治疗组; OP组，手术组; TAl，又称HAlC。
经资格评定后 纳入符合标准的病人
随机（1:1）
NT组
直接手术组
2个周期TAI
ICGR15(%)
NT 组（n=99） OP 组（n=100） p 值
47（47.5%） 52（52.5%）
60(60.0%) 40(40.0%)
0.076
14(14.1%) 85(85.9%)
15(15.0%) 85(85.0%)
0.864
96(97.0%) 3(3.0%)
98(98.0%) 2(2.0%)
研究背景（2）
对于超过米兰标准的HCC患者，肝切除术的1、3、5年生存率分别为为75.8%、48.1%和10.7%。
J.Shen,et al. Int J Surg, 2017;
研究背景（3）
潜在的新辅助治疗方案: • TACE，靶向治疗，HAlC
TACE作为新辅助治疗的缺点: • 严重栓塞后综合征 • 严重的炎症会导致粘连 • 手术风险和难度加大
104例患者分配至TAI组
104例患者分配至手术组
• 中山大学肿瘤防治中心(n=80) • 广州中医药大学第一附属医院 (n=15) • 暨南大学附属第一医院(n=5) • 中山大学中山纪念医院(n=2) • 南方医科大学珠江医院 (n=2)
5例患者被排除： 4例患者撤回知情 1例诊断为癌肉瘤
4例患者被排除： 3例患者诊断为腺瘤 1例诊断为局灶性结节增生症
次要终点: 无进展生存期(PFS)、无复发生存期(RFS)和安全性。
治疗计划
受试者按1:1随机分配 肿瘤疗效评估使用mRECIST标准
NT组，新辅助治疗组; OP组，手术组; TAl，又称HAlC。
经资格评定后 纳入符合标准的病人
随机（1:1）
NT组
直接手术组
2个周期TAI
ICGR15(%)
NT 组（n=99） OP 组（n=100） p 值
47（47.5%） 52（52.5%）
60(60.0%) 40(40.0%)
0.076
14(14.1%) 85(85.9%)
15(15.0%) 85(85.0%)
0.864
96(97.0%) 3(3.0%)
98(98.0%) 2(2.0%)
研究背景（2）
对于超过米兰标准的HCC患者，肝切除术的1、3、5年生存率分别为为75.8%、48.1%和10.7%。
J.Shen,et al. Int J Surg, 2017;
研究背景（3）
潜在的新辅助治疗方案: • TACE，靶向治疗，HAlC
TACE作为新辅助治疗的缺点: • 严重栓塞后综合征 • 严重的炎症会导致粘连 • 手术风险和难度加大
104例患者分配至TAI组
104例患者分配至手术组
• 中山大学肿瘤防治中心(n=80) • 广州中医药大学第一附属医院 (n=15) • 暨南大学附属第一医院(n=5) • 中山大学中山纪念医院(n=2) • 南方医科大学珠江医院 (n=2)
5例患者被排除： 4例患者撤回知情 1例诊断为癌肉瘤
4例患者被排除： 3例患者诊断为腺瘤 1例诊断为局灶性结节增生症
阿帕替尼学习优秀PPT
二线治疗失败 晚期胃癌患者
(N=273)
阿帕替尼850mg qd（28天为1周期） (N=181)
R
阿帕替尼模拟片 qd（28天为1周期） (N=92）
随
疾病进展或 访 符合终止标准 至
死 亡
80%死 亡事件 进行统
计分析
分层因素：根据受试者转移脏器数≤2个，>2个
主要研究终点：总生存期（OS） 次要终点：无进展生存期（PFS)、客观缓解率（ORR）、
2020/4/28
胃癌新篇章 阿帕替尼
艾中国 坦未来
1
目录
1. VEGF与 胃癌 2. 阿帕替尼简介 3. 阿帕替尼有效性 4. 阿帕替尼安全性 5. 阿帕替尼的进展
2020/4/28
2
肿瘤生长与新生血管生成息息相关
1971 年， Folkman提出肿瘤生长有赖于新生血管形成，相关因子刺 激血管生成的信号传导，导致内皮细胞快速生长。肿瘤细胞和内皮 细胞之间具有双向促进的关系。
在PPS集阿帕替尼显著延长晚期胃癌患者无进展 生存时间
2020/4/28
17
阿帕替尼有效控制肿瘤进展显著优于安慰剂组
疗效指标
ORR DCR
ORR DCR
阿帕替尼组 安慰剂组
中心研究者评价
2.84%
0.00%
42.05%
8.79%
IRC评价
1.70%
0.00%
31.82%
10.99%
P值
0.1695 <0.0001
2020/4/28
19
目录
1、VEGF与胃癌 2、阿帕替尼简介 3、阿帕替尼有效性 4、阿帕替尼安全性 5、阿帕替尼的进展
2020/4/28
阿帕替尼介绍 PPT课件
VEGFR-2的ATP结合位点，阻断下游信号 转导，抑制肿瘤组织新血管生成
2007年4月经CFDA批准，获得临床研究批 件（批件号2007L00842）
.
3
阿帕替尼研发历程
药理毒理 获得I期临床批件 获得II/III期临床批件 II期（胃癌）研究完成 研究开始
获批上市
2004 2006.2 2007.4 2007.5 2008.8 2009.5 2009.6 2010.3 2010.10 2011.1 2011.5 201
与传统治疗相比，通过多项作用从而提高化疗疗效
退化
现有肿瘤血管系统1–3
抑制
新生血管生长1–3,8
抗通透性
现存血管系统11–13
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
2007年4月经CFDA批准，获得临床研究批 件（批件号2007L00842）
.
3
阿帕替尼研发历程
药理毒理 获得I期临床批件 获得II/III期临床批件 II期（胃癌）研究完成 研究开始
获批上市
2004 2006.2 2007.4 2007.5 2008.8 2009.5 2009.6 2010.3 2010.10 2011.1 2011.5 201
与传统治疗相比，通过多项作用从而提高化疗疗效
退化
现有肿瘤血管系统1–3
抑制
新生血管生长1–3,8
抗通透性
现存血管系统11–13
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2,3,11,14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350:2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9):987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4:20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5):1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98:632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94:1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8):1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89:475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370:2103-2111.
肝癌治疗指南ppt课件
消化系统症状
如食欲减退、腹胀、恶心、呕 吐等。
全身症状
如乏力、消瘦、发热、黄疸等 。
肝大
晚期肝癌患者可出现肝大，质 地硬，表面不平。
肝癌的影像学检查
B超
常用初筛检查，可发现直径1cm以上的肝内 占位性病变。
MRI
对软组织分辨率高，可多角度成像，对肝癌 诊断和鉴别诊断有重要意义。
CT
分辨率高，可显示肝内、外转移情况，对肝 癌的诊断和分期具有重要价值。
随访计划和检查项目
随访时间
肝癌治疗后，患者需进 行长期随访，一般建议 治疗后头两年每3个月 进行一次随访，之后根 据病情调整随访间隔。
检查项目
随访过程中需进行多项 检查，包括肝功能检查 、影像学检查（如超声 、CT、MRI等）、肿瘤 标志物检测等。
特殊情况处理
若随访过程中发现肿瘤 复发或转移迹象，应及 时进行进一步检查和治 疗。
05
肝癌防治的宣教与健康促进
肝癌的危险因素控制与预防
危险因素控制
积极控制乙肝、丙肝病毒感染，避免 酗酒、减少黄曲霉毒素摄入，降低罹 患肝癌的风险。
预防策略
推广肝癌防治知识，提高公众对肝癌 的认知和防范意识。倡导健康生活方 式，如均衡饮食、适量运动、避免过 度劳累等。
肝癌的早期筛查与诊断
筛查方法
肝硬化
肝硬化是肝癌的重要前病变， 多数肝癌患者在诊断为肝癌前
已有肝硬化。
饮食因素
长期摄入含有黄曲霉毒素的食 物、亚硝胺类化合物等具有肝 毒性物质，可增加肝癌风险。
饮酒
长期大量饮酒可导致酒精性肝 病，肝癌的诊断
肝癌的临床表现
肝区疼痛
最常见的症状，表现为持续性 钝痛或胀痛。
靶向治疗
如食欲减退、腹胀、恶心、呕 吐等。
全身症状
如乏力、消瘦、发热、黄疸等 。
肝大
晚期肝癌患者可出现肝大，质 地硬，表面不平。
肝癌的影像学检查
B超
常用初筛检查，可发现直径1cm以上的肝内 占位性病变。
MRI
对软组织分辨率高，可多角度成像，对肝癌 诊断和鉴别诊断有重要意义。
CT
分辨率高，可显示肝内、外转移情况，对肝 癌的诊断和分期具有重要价值。
随访计划和检查项目
随访时间
肝癌治疗后，患者需进 行长期随访，一般建议 治疗后头两年每3个月 进行一次随访，之后根 据病情调整随访间隔。
检查项目
随访过程中需进行多项 检查，包括肝功能检查 、影像学检查（如超声 、CT、MRI等）、肿瘤 标志物检测等。
特殊情况处理
若随访过程中发现肿瘤 复发或转移迹象，应及 时进行进一步检查和治 疗。
05
肝癌防治的宣教与健康促进
肝癌的危险因素控制与预防
危险因素控制
积极控制乙肝、丙肝病毒感染，避免 酗酒、减少黄曲霉毒素摄入，降低罹 患肝癌的风险。
预防策略
推广肝癌防治知识，提高公众对肝癌 的认知和防范意识。倡导健康生活方 式，如均衡饮食、适量运动、避免过 度劳累等。
肝癌的早期筛查与诊断
筛查方法
肝硬化
肝硬化是肝癌的重要前病变， 多数肝癌患者在诊断为肝癌前
已有肝硬化。
饮食因素
长期摄入含有黄曲霉毒素的食 物、亚硝胺类化合物等具有肝 毒性物质，可增加肝癌风险。
饮酒
长期大量饮酒可导致酒精性肝 病，肝癌的诊断
肝癌的临床表现
肝区疼痛
最常见的症状，表现为持续性 钝痛或胀痛。
靶向治疗
肝癌-ppt参考课件
和黄疸等； 2、肝癌体积占肝脏四分之三以 上； 3、有凝血机制障碍和出血倾向； 4、严重的器质性疾患，如心、 肺、肾功能不全； 5、门静脉主干完全被癌栓阻塞 者，门静脉主干或其分支被癌 栓部分阻塞为相对禁忌症。
典型病案
姓名:孙曰付 性别：男 职业：农民 年龄：74岁 出生地：江苏建湖 民族：汉族 入院时间：2015-09-30 主诉：发现肝占位50 天，上腹部隐痛饱胀不适
目标：患者卧床期间需求得到满足。 I5：
（1）将常用物品放在病人容易拿到的地方。 （2）术前练习床上大小便，并在患者需要时提供大小便器。 （3）给予适当的生活护理，如洗漱、更衣与就餐等。
2015-10-06 14：00
O5：患者卧床期间需求得到满足，处于舒适状态。
2015-10-05 11:05
P6：活动无耐力：与介入化疗栓塞术及肝功能减退 有关 目标：患者活动能力提高，并能感觉良好。
解手术过程。 （3）向患者介绍病区环境，床位医生，护士，多与患者交谈，了解病人
的心理变化。 （4）与患者及家属共同讨论并制定护理计划。 （5）向病人讲解相关疾病的知识。
2015-10-05 08：00
O4：患者配合治疗，积极面对手术，焦虑感减轻。
2015-10-05 11:05
P5：自理缺陷：与术后身体制动有关
2015-10-07 14：00
O7：患者现体温正常。
P8：潜在并发症：出血、血栓形成、碘过敏 等
目标：患者住院期间无上述并发症发生。 I8：
O1：患者能够掌握减轻疼痛的方法，疼痛缓解。
P2:营养失调：低于机体需要量
目标：患者营养状况良好
I2：
（1）为患者提供安静、舒适的进餐环境，避免不良刺激 （2）根据患者口味提供色、香、味俱全的清淡、易消化食物，不宜过饱、
典型病案
姓名:孙曰付 性别：男 职业：农民 年龄：74岁 出生地：江苏建湖 民族：汉族 入院时间：2015-09-30 主诉：发现肝占位50 天，上腹部隐痛饱胀不适
目标：患者卧床期间需求得到满足。 I5：
（1）将常用物品放在病人容易拿到的地方。 （2）术前练习床上大小便，并在患者需要时提供大小便器。 （3）给予适当的生活护理，如洗漱、更衣与就餐等。
2015-10-06 14：00
O5：患者卧床期间需求得到满足，处于舒适状态。
2015-10-05 11:05
P6：活动无耐力：与介入化疗栓塞术及肝功能减退 有关 目标：患者活动能力提高，并能感觉良好。
解手术过程。 （3）向患者介绍病区环境，床位医生，护士，多与患者交谈，了解病人
的心理变化。 （4）与患者及家属共同讨论并制定护理计划。 （5）向病人讲解相关疾病的知识。
2015-10-05 08：00
O4：患者配合治疗，积极面对手术，焦虑感减轻。
2015-10-05 11:05
P5：自理缺陷：与术后身体制动有关
2015-10-07 14：00
O7：患者现体温正常。
P8：潜在并发症：出血、血栓形成、碘过敏 等
目标：患者住院期间无上述并发症发生。 I8：
O1：患者能够掌握减轻疼痛的方法，疼痛缓解。
P2:营养失调：低于机体需要量
目标：患者营养状况良好
I2：
（1）为患者提供安静、舒适的进餐环境，避免不良刺激 （2）根据患者口味提供色、香、味俱全的清淡、易消化食物，不宜过饱、
阿法替尼产品幻灯
2. 保持口腔清洁、湿润，早、晚用软毛刷刷牙，餐后漱口，轻度可以用盐水或康复新液含漱口，必要时可以用西瓜霜散粉、 同仁堂口腔溃疡散涂抹在溃疡表面。适当服用维生素B2、VC.多吃蔬菜水果。
4、甲沟炎
预防甲沟炎发生注意修剪指甲，局部卫生。可减少足部活动，适当抬高足部防止血运不畅。擦拭碘伏，鱼石脂软膏，局部热 敷，重者给予抗炎治疗(头孢拉定)，或切开引流等。注意多吃绿色蔬菜。
6、肺毒性——间质性肺疾病(ILD)
在新或进展性不能解释的肺症状急性开始事件中例如呼吸困难，咳嗽，和发热，应中断该药物治疗待诊断评价。如ILD被诊 断，也应终止，可以用皮质类固醇应对。间质性肺炎治疗首选激素，但间质性肺炎类型不同往往对激素的敏感程度不同，当 间质性肺炎患者对激素不敏感或者伴有其他基础病史限制激素应用时，可以选用免疫抑制剂如环磷酰胺等。当然，这时采用 中西医结合治疗方法更有优势。
2、皮疹 、痤疮性皮炎、瘙痒
主要是化疗药物的过敏性或渗出原因导致，约96%的患者会出现皮疹，是常见症状之一，皮疹严重程度和数量呈逐渐减退特 点；皮疹多伴发瘙痒。
综合建议：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持 皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，全身皮肤瘙痒可口服息斯敏或其他H1抗体拮抗剂，适当使 用糖皮质激素类药物如地塞米松，也可以冰敷，皮肤尤其是破损处切勿挤压、水浸。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6 软膏，嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生是否需要调整用药剂量或停药，或 清创处理，并发感染者需要给予一定的抗感染药物。
药物相互作用
P-糖蛋白（P-gp）相互作用
➢ 根据体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能 会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂 （如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、 环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮） 可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用
4、甲沟炎
预防甲沟炎发生注意修剪指甲，局部卫生。可减少足部活动，适当抬高足部防止血运不畅。擦拭碘伏，鱼石脂软膏，局部热 敷，重者给予抗炎治疗(头孢拉定)，或切开引流等。注意多吃绿色蔬菜。
6、肺毒性——间质性肺疾病(ILD)
在新或进展性不能解释的肺症状急性开始事件中例如呼吸困难，咳嗽，和发热，应中断该药物治疗待诊断评价。如ILD被诊 断，也应终止，可以用皮质类固醇应对。间质性肺炎治疗首选激素，但间质性肺炎类型不同往往对激素的敏感程度不同，当 间质性肺炎患者对激素不敏感或者伴有其他基础病史限制激素应用时，可以选用免疫抑制剂如环磷酰胺等。当然，这时采用 中西医结合治疗方法更有优势。
2、皮疹 、痤疮性皮炎、瘙痒
主要是化疗药物的过敏性或渗出原因导致，约96%的患者会出现皮疹，是常见症状之一，皮疹严重程度和数量呈逐渐减退特 点；皮疹多伴发瘙痒。
综合建议：穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服，局部皮肤应避免抓挠，勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗，保持 皮肤清洁，外出时避免强烈日光照射，皮肤干燥可涂用润肤剂，全身皮肤瘙痒可口服息斯敏或其他H1抗体拮抗剂，适当使 用糖皮质激素类药物如地塞米松，也可以冰敷，皮肤尤其是破损处切勿挤压、水浸。轻度皮疹可以局部涂搽百多邦或者VB6 软膏，嘴唇四周可用润唇膏涂抹。中度皮疹可以用克林霉素软膏。重度皮疹需要告知医生是否需要调整用药剂量或停药，或 清创处理，并发感染者需要给予一定的抗感染药物。
药物相互作用
P-糖蛋白（P-gp）相互作用
➢ 根据体外试验数据，阿法替尼是p-gp的一个底物。根据临床数据，与p-gp抑制剂或诱导剂同时用药可能 会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，p-gp抑制剂 （如利托那韦）可安全地与本品联合使用。如果在本品之前给药，p-gp强抑制剂（包括但不限于利托那韦、 环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮） 可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用
阿帕替尼学习课件
THANK YOU
感谢聆听
竞争格局分析
当前，阿帕替尼市场上存在多个竞争对手，包括国内外大型制药企业和创新型生 物技术公司。未来，市场竞争将更加激烈，企业需要加强研发实力、提高产品质 量、优化营销策略等，以在竞争中保持领先地位。
拓展方向探讨：新适应症、新剂型等
新适应症拓展
除了已批准的适应症外，阿帕替尼还有望在其他肿瘤类型中展现疗效。企业需要积极开展临床试验， 探索阿帕替尼在新适应症中的安全性和有效性，为市场拓展提供有力支持。
随着肿瘤治疗领域的不断发展，联合治疗已成为一种趋势 。未来我将关注阿帕替尼联合其他治疗手段（如化疗、免 疫治疗等）在肿瘤治疗中的效果及安全性。
拓展阿帕替尼在非肿瘤领域的应用研究
除了肿瘤治疗领域外，阿帕替尼在其他疾病领域（如心血 管疾病、眼科疾病等）的应用也值得进一步探索和研究。 未来我将关注并拓展阿帕替尼在非肿瘤领域的应用研究， 为更多患者带来福音。
新剂型研发
为满足不同患者的需求，企业可以研发阿帕替尼的新剂型，如缓释片、注射剂、外用制剂等。新剂型 的研发需要关注药物的稳定性、生物利用度、给药方便性等方面，以提高患者的用药体验和治疗效果 。
政策法规影响因素及应对策略
政策法规变动
药品监管政策、医保政策、招标采购政 策等的变动将对阿帕替尼市场产生重要 影响。企业需要密切关注政策法规动态 ，及时调整市场策略，以适应政策环境 的变化。
与其他抗肿瘤药物的相互作用
阿帕替尼与其他抗肿瘤药物联合使用时，可能会产生协同作用或相加作 用，增强抗肿瘤效果。但同时也可能增加不良反应的发生率，需要密切 监测患者的身体状况。
与抗凝药物的相互作用
阿帕替尼与抗凝药物（如华法林）联合使用时，可能会增加出血风险， 需要调整抗凝药物的剂量或暂停使用。
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阿帕替尼药物简介1
甲磺酸阿帕替尼化学结构式
通用名称：甲磺酸阿帕替尼片
商品名称：艾坦® 分子式：C25H27N5O4S 分子量：493.58 作用机制：高度选择性竞争细胞
内VEGFR-2的ATP结合位点，阻 断下游信号传导，抑制肿瘤组织 新血管生成
1.阿帕替尼说明书
VEGF/VEGFR-2 通路是关键通路
总生存期（月）
p值
分组
0.7671
索拉非尼 安慰剂
mOS (95% CI), 月 6.5 (5.56,7.56) 4.2 (3.72,5.46)
p值 0.014
阿帕替尼肝癌Ⅱ期临床研究受到国际认可
入选2014 ASCO 壁报 highlights session
III期临床研究正在开展中
肝癌III期临床研究进行中
Ⅰ期临床疗效研究
阿帕替尼对不同实体瘤的疗效情况
不可评价 CR PR SD PD
胃癌
直结肠癌
肺癌
乳腺癌 鼻咽癌
肾癌
食管癌
肝癌
小肠间 质瘤
左髂窝 恶性神 经鞘瘤
1
7
1
1
1
0
1
1
0
0
0
00Leabharlann 0000
0
0
0
2
2
0
0
0
1
0
0
1
0
5
15
3
4
1
0
4
1
0
0
1
7
1
2
0
0
0
0
0
1
未评价即死亡 3
1
0
0
0
0
0
0
0
0
ORR（%） 18.1
阿帕替尼高度选择性竞争细胞内VEGFR-2 的ATP结合位点
阿帕替尼
阿帕替尼作用机制示意图
Catherine Delbaldo, et al. Ther Adv Med Oncol. 2012 January;4(1):9-18.
阿帕替尼对VEGFR-2具有高度选择性
作用靶点
阿帕替尼1
IC50（nM）*
VEGFR3 主要与淋巴管的生成相 关。
VEGF与VEGFR-2相结合通过激 活RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K激 酶途径，使转录因子激活或降解 其mRNA使蛋白失活，从而表达 其活性。
Anna-Karin Olsson et al. Nature Reviews Molecular Cell Biology 7, 359-371 (May 2006)
随机、双盲、安慰剂平行对照、全国多中心
主要入选标准
(N=240)
• 年龄≥18
阿帕替尼
• 严格符合临床诊断标准或经
750 mg, P.O., Q.D.
随
病理学确诊的HCC
• 系统化疗或索拉非尼等靶向 治疗失败或不可耐受
• Child-Pugh肝功评级：A级 和较好的B级（≤7分）；
(N=360) 随 机
非头对头研究
疾病进展时间（月）
p值 0.2629
分组 索拉非尼 安慰剂
mTTP (95% CI), 月 2·8 [2·63–3·58] 1·4 [1·35–1·55]
p值 0.0005
次要研究终点―OS (全分析集)
存
活
p=0.7671
率
分组 850 mg 750 mg
mOS (95% CI), 月 9.71 (6.61,12.04) 9.82 (5.71,12.07)
索拉非尼2 舒尼替尼3
帕唑帕尼4
VEGFR-1
70
--
2
10
VEGFR-2
2
90
10
30
VEGFR-3
--
--
17
47
PDGFR-β
537
--
8
84
c-kit
420
68
--
74
FGFR-1
>10000
580
--
--
FLT-3
--
58
--
--
*：抑制某生物过程，功能或其中组成物50%时所需的药物或抑制剂浓度
阿帕替尼研发历程
药理毒理 获得I期临床批件 研究开始
获得II/III期临床批件
II期（胃癌）研究完成
胃癌适应症 获批
2004 2006.2 2007.4 2007.5 2008.8 2009.5 2009.6 2010.3 2010.10 2011.1 2011.5 2013.5 2014.10
完成临床前药理毒 理IND资料
8
DCR（%） 63.6
68
总计
12
32
0
0
0
100
0
0
100
0
75
66.7 100
100
100
100
100
0
5
7
2
1
5
2
1
1
阿帕替尼晚期肝癌Ⅱ期临床研究
单臂、随机、开放、多中心Ⅱ期临床研究 肿瘤药物临床研究Simon二阶段设计法
• 无法或不愿意进行手术
和经肝动脉介入治疗
• 未经过系统化疗和分子
靶向治疗
终止标准
主要研究终点：疾病进展时间（TTP） 次要研究终点：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR），血
清甲胎蛋白（AFP）水平，生活质量评分（QoL），药物的安全性
主要研究终点―mTTP (全分析集)
分组 850 mg 750 mg
mTTP (95% CI), 月 4.21 (2.14,5.86) 3.32 (2.04,5.86)
安慰剂
访 至 死 亡
• BCLC分期： B-C期
• Child-pugh肝功能评级：
A级
R
• BCLC分期：B或C期
• ECOG 评分0-2
• 预计生存期≥12周
（第一阶段为36例，第二
阶段扩大样本至121例）
阿帕替尼850 mg qd （28天为1周期）
（N=70）
阿帕替尼750 mg qd （28天为1周期）
（N=51）
随访至疾病 进展或符合
1. Li et al. BMC Cancer 2010, 10:529 2.Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004:64;7099-7109. 3.Mendel DB, et al. Clin Cancer Res, 2003, 9(1), 327-337. 4.Harris PA, et al. J Med Chem. 2008, 51(15), 4632-4640.
I期临床研究 完成
II期肺癌研究启 III期（胃癌）
动
研究启动
III期（胃癌）研 究结束
I期临床研究启动
II期（胃癌）研究启动
II期（肝癌）研究启动
阿帕替尼: 胃癌
阿帕替尼 : 肺癌（II期完成，III期总结中）
阿帕替尼 : 肝癌（II期完成，III期已在开展）
阿帕替尼 : 乳腺癌（总结中），结直肠癌（总结中）
肝癌抗血管生成治疗新途径
山东大学第二医院 介入科 艾坦专员 陈贵兵 2016-5-18
VEGF-VEGFR传导系统 是肿瘤血管生成中主要的信号通路
VEGFR1 主要负责对单核细胞和 巨噬体迁移的正调控
VEGFR2 在血管内皮激活的下游 效应包括细胞增殖，迁移，通透 性和生存，在血管发生和血管生 成中起首要作用。