注射剂生产过程不溶性微粒的来源及预防

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静脉输液中不溶性微粒的来源及预防措施

静脉输液中不溶性微粒的来源及预防措施静脉输液过程中不溶性微粒较常见，现对静脉输液中不溶性微粒的来源及预防措施进行简要总结和分析。

标签：静脉输液；不溶性微粒；污染；来源；预防措施近年来，输液中不溶性微粒的污染较为严重，造成静脉炎、过敏反应、热原反应等，现进行分析并制定预防措施。

1 不溶性微粒的来源途径1.1 橡胶粉针剂的膠塞配液前仔细观察液体的澄清度，统一用9～12号针抽加配液。

维西县妇幼保健院通过将300例进行输液的患者分为三组，分别为粉针玻璃瓶橡胶塞为一组，直接抽吸加安瓿针为一组，直接输药液为一组，配液操作都在一般的治疗室进行。

对输液过程进行仔细观察，其结果显示，加安瓿水针剂和直接输药液无一例发现有不溶性的微粒，而加橡胶塞粉针剂中300例中就有240例有大小不等，数目不同的微粒浮于液体上，占80%，这证明不溶性微粒来源于各种橡胶粉针剂的胶塞。

1.2 配液间及病房空气污染对不溶性微粒污染也有一定的原因，虽治疗室每天消毒，但使用后会很快被污染，加之操作者的工作衣、帽、鞋、口罩又不消毒，人员流动大等，造成治疗室空气不洁净，另外，病房中尘埃、细菌、微生物含量就更高，输液时可随排气管进入液体造成污染。

1.3 护理操作因素规范操作是减少输液微粒污染预防输液反应发生的一项重要措施，护士在配药过程中无菌观念不强，操作不当是引起输液微粒污染，发生输液反应的主要原因之一[1]。

2 不溶性微粒的预防措施2.1 治疗室必须严格消毒每天用紫外线照射1～2次，严格控制非工作人员入内，配液前洗手，污染后再洗手。

护士在为患者行静脉穿刺后，应用消毒液洗手后方能为第二者穿刺，为减少细菌微生物的污染。

重复穿刺要更换针头，否则会直接把针头斜面滞留的微粒引入静脉。

严格无菌操作，加强检查。

护士应自觉遵守无菌操作规程。

2.2 一次性输液器和注射器的合理使用尽量减少对瓶塞的穿刺次数，针头不宜过粗，一般选用8～9号为宜，另外，减少联合用药来减少注射器反复多次使用，减少细菌、尘埃、微生物的污染。

注射剂中不溶性微粒相关研究现状及思考

注射剂中不溶性微粒相关研究现状及思考摘要目的：分析注射剂中不溶性微粒的现状及控制措施，确保安全用药。

方法：分析近年有关注射剂中不溶性微粒的相关国家标准和研究文献，探讨各环节可行的有效防范措施。

结果：通过严格执行国家标准，控制注射剂生产、配置和使用的各个环节，推广精密输液器等措施，可有效防范不溶性微粒的危害。

结论：加强用药指导、提升相关标准、规范和改进输注器材可有效减少注射剂中不溶性微粒的危害。

关键词不溶性微粒注射剂预防措施注射剂中的不溶性微粒是指药品在生产或使用过程中经由各种途径产生或混入的微粒性杂质，粒径在1～50 μm、肉眼不可见，但因其可随血液流动却不能被代谢而可能对人体造成难以发现和潜在的严重危害。

20世纪30年代起研究人员开始认识到不溶性微粒的危害，并于60、70年代间对此开展了大量的实验及临床研究，随后不溶性微粒控制被纳入注射剂质量标准，且其检测方法得到不断改进。

现在，有关注射剂中不溶性微粒可能对人体造成危害的观念已为临床广泛接受，过敏反应、静脉炎、血管栓塞、微循环堵塞、动脉硬化、热原反应、肉芽肿、肺栓塞等多种与不溶性微粒有关的不良反应都会引起医护人员的重视。

本文着重分析和探讨对注射剂中不溶性微粒的研究现状及防控措施。

1 研究现状1.1 注射剂过度输注和不合理配伍与其他剂型相比，起效迅速是注射剂的最大特点。

也正因为这样，注射剂给了患者“起效快”、“好药”的印象，成为其被过度使用的重要推手。

有数据显示，2009年我国医院共用掉104亿瓶输液，相当于13亿人每人每年输注了8瓶输液，远高于国际上人年均2.5～3.3瓶输液的水平。

这个数字在药学人员的眼中尤其觉得触目惊心。

有报道称，发达国家注射剂的使用率仅占0.12%～5.00%，而国内北京地区几家三级甲等医院的注射剂使用率达10%左右，农村有些地方甚至75.6%的处方含有注射用药[1]。

临床上如此普遍地使用甚至滥用注射剂的背后存在着巨大的安全隐患，其中输液反应是危害性最大、最令人担忧的后果。

输液中不溶性微粒的危害,来源及预防

临床经验总结输液中不溶性微粒的危害、来源及预防武警医学院附属医院药局　居晓伟　(天津300162)关键词　输液　微粒　医疗质量输液中的不溶性微粒不仅影响输液治疗的正常进行,而且长期叠加的微粒可导致许多组织器官的病理改变、引起新的疾患,甚至造成死亡。

以下报告输液中不溶性微粒的危害、来源及防治措施。

1　输液中的不溶性微粒注射剂中漂浮或沉降的黑点、色点、纤维、结晶等为异物。

含异物的注射剂可通过肉眼的澄明度检验而去除,避免流入临床应用。

但是注射剂中还存在大量的肉眼不能发现的不溶性微粒。

对200多例输液后微孔滤膜截留微粒的显微镜计数表明,每张滤膜的微粒数均在几万甚至几百万以上,其中2～5μm为98193%、5～10μm为0191%、25～50μm为0111%、60～100μm为0105%1。

对于装量超过100ml的静脉滴注用注射剂,国家规定在澄明度检验符合规定后还必须增加不溶性微粒的检验,并制定了具体质量标准及操作方法2,3。

除另有规定外,每1ml含10μm以上的颗粒不得超过50粒,并且大于20μm以上的不得超过5粒。

英国药典也有严格规定。

输液中的不溶性微粒,除应用不符合规定的注射剂外,还来源于输液全程的污染4。

2　不溶性微粒的危害含大量不溶性微粒的输液进入人体可直接造成热原质样反应。

表现为体温升高、寒战、心跳加快、呼吸急促等症状,严重时可导致休克。

但不溶性微粒的主要危害是由于微粒在某部位的叠加堆积、引起组织损伤、器官病理改变甚至死亡。

其严重的远期后果至今未引起临床重视。

微粒进入微血管直接造成阻塞。

人体毛细血管的管径只有7～12μm,因此即使检验符合的注射剂中的异物,一旦进入这种极细的血管中可立即引起阻塞,造成损伤或坏死。

如果发生在眼部和肺部可造成眼中央视网膜动脉和肺动脉闭锁不全等疾病。

微粒刺激发炎、形成肉芽肿。

不溶性微粒包括纤维、玻璃屑、碳黑、碳酸钙、氧化锌、结晶体及高分子有机物等物质。

患者长期反复输液由于微粒在局部组织大量堆积、反复刺激可引起炎症形成肉芽肿。

关于输液中不溶性微粒的危害综述

关于输液中不溶性微粒的危害综述【摘要】静脉输液中不溶性微粒会对人体造成血管栓塞、静脉炎、肉芽肿、肺动脉高压、输液反应等不同程度的危害。

但是，如果能从药液生产，药液的配置，药液的输入三个环节进行严格的防范，就能降低微粒所造成的危害, 保障患者的安全。

本文重点综述了静脉用药中不溶性微粒的来源及危害，分析了减少静脉用药中不溶性微粒的措施。

【关键词】静脉输液；不溶性微粒；危害控制1输液微粒污染概述1.1.概述输液微粒污染是指在输液过程中，将输液微粒(非代谢性颗粒杂质、不溶性，其直径一般1～15μm，少数可达50～300μm)带入人体，对人体造成严重危害的过程［1］。

过去医学界对输液微粒可能引起的危害很少考虑，近30年来，对微粒进行了广泛研究后认为输液微粒造成的危害是潜在的、长期的，应引起普遍关注［2］。

1.1.输液微粒对人体的危害近年来，国内外研究人员经过研究发现，药液中存在的不溶性微粒通过静脉输液或静脉注射，会不可避免地进入人体，从而可能导致急性反应或潜在危险，其危害是严重而持久的。

输液微粒可能引起的危害有:①引发输液反应。

大量不溶性微粒进入人体后，有些异物可引起抗原作用，诱发炎症反应。

患者会出现发热、寒战等输液反应，称之为热原样反应［3］。

②造成血管阻塞。

较大的微粒可直堵塞血管，引起局部供血障碍。

③肉芽肿的形成。

研究表明，当微粒侵入肺、脑、肾等到组织内时，在吞噬细胞等炎性反应细胞作用下，造成肉芽肿，从而引起不同部位不同程度的供血不足，甚至坏死。

④肺动脉高压的形成。

赵翔［4］将3组经不同孔径滤器过滤的溶液，注入随机分组的家兔体内，在推注 2、10、30和60min 时分别测量肺动脉压，发现不同粒径的输液微粒都可引起急性肺动脉压升高，持续数分钟后恢复，其升高程度、持续时间与微粒数有一定关系。

此外，不溶微粒还能诱发静脉炎、过敏反应、癌反应、血管闭塞、肺动脉高压等。

2静脉输液中不溶性微粒的来源2.1 液体生产过程药液在生产过程中及出厂前未经严格把关, 达不到药典规定的限量标准, 就可能造成微粒污染。

静脉注射剂中不溶性微粒的来源、危害及预防措施

ｎ．Ｓｖｒｅｓｒｓｒｉｅｒｏｔｌｏｕｉｙｐｒｃｌｔｍａｅａｅｔｅｑａｔｏｔｖｎｕｊｃｏ．ａｅｅａｍａｕｅｏｄｄｆｎｏｐｌｔｎｂａｉａｔｒｏｒｉｕｌｙｆｎｒｅｏｓｎｅｔｎｌｐｖｏｃｒｌｏｔｕｅｔｔｓｈｉｉａｉｉ
进行总结，同时比较了美、、中四国药典对不溶性微粒的检测方法及限度。针对各环节采取相应措施控制不溶性微英日、粒的污染，提高静脉注射剂的质量。
关键词
静脉注射剂，不溶性微粒，预防措施
文献标识码：Ａ文章编号：０６５８（０８０－６－４１０ —６７２０）５０５００
ｔｒ，ｄｔｃｅｔｏｓｅｅｅｔｄｍｅｈｄ，ｍｅｎｈｌｏａｅｅｄｔｃｉｇｍｅｈｄｎｍｉｏａｔｕａｅｍａｔｒｆＵＳ，ＵＫ，ＪｐｎａｄＣｈ— ａｗｉｅ，ｃｍｐｒｄｔｅｅｔｔｏｓａｄｌｔｆｒｉｌｔｔＡｈｎｉｐｃｅｏａａｎｉ
ＫＹＷＯＲＳｉｔｖｎｕｊｔｎ，ａｉｌｔｍｔｒ，ｐｅｅｔｅｍａｕｅＥＤｎａｅｏｓｎｃｉｒｉｅｏｐｒｃａａｔｔｕｅｅｒｖｎｖｅｓｒｉｓ
随着医疗技术水平的不断发展，静脉用药是临床上常用的治疗方法。自１６９２年澳大利亚首次在输液剂中发现微粒，９６年美国华盛顿召开的 “ 全大输１６安液研讨会 ” 上公开提出输液的微粒问题，从此静脉用药中的不溶性微粒引起了医药界的重视。如何加强对静脉注射剂不溶性微粒的控制，步减少不溶性微粒对逐病人的危害已成为药品生产、用及国家管理部门共使同关注的课题。１不溶性微粒的来源与危害１１不溶性微粒的来源注射剂不溶性微粒是指除．气泡外，机存在于液体制剂包括灭菌粉针剂所制成随的液体中的可流动的、不溶性外来物质，其粒径在５０ｍ以下，肉眼看不见，流动不溶性，肌体内不能具在代谢。注射剂中已经被鉴别出来的不溶性微粒种类有：炭黑、酸钙、碳氧化锌、精、土、藻土、维屑、糊黏硅纤纸屑、璃屑、菌、菌、菌芽孢及药物微晶等，玻细霉真以黑、、、白红黄等不同颜色出现。注射剂中的不溶性微粒可来源于药品生产、临床配药操作及药物之间的理化变化等３个方面。药品生产过程中的微粒主要来源于生产原料及生

静脉输液微粒的来源、危害及防治措施

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静脉输液微粒的来源、危害及防治措施
金
【中图分类号】Ｒ４７２．９【摘【文献标识码】７１ — ８０５４（２０１３）ｏ６．００７６－－０２
要】目的：探讨静脉输液微粒来源、危害和控制措施。方法：通过查阅文献资料，结合临床工作经验。分析影响输液微粒的
微粒污染明显减少。
３．１．２器具因素一次性输液器具、注射器在生产过程中切割组装带人机械性微粒，有未塑化的离分子异物，有材料不耐磨而脱落的颗粒。一次性输液器终端过滤器，也只能滤去 ≥１０ｍ的微粒，较小的微粒反而有所增加翻。３．１－３药物因素本身因素，药液在生产过程中受到污染，达不到《中国药典》规定的微粒标准。即：每毫升输液剂中直径＞１０ｕｍ的不溶微粒不能超过２０个，直径＞２５ｕｍ的不溶微粒不能超过２个。①配伍不当，输液中加入多种药物，虽然每种药物的不溶性微粒均符合规定，但混合后液体中不溶性微粒超标，由于药物间的理化特性、ｐＨ值不同，混合后发生化学反应，引起晶体析出造成微粒污染嘲。②放置时间与储存条件，中草药制剂放置时间长是引起微粒增
３．１静脉输液微粒的来源３．１．１环境因素主要是配制室的空气中含有较多的细菌、尘埃等污染物进入药液内生成微粒。
明，一支５ｍｌ的安瓿，用砂轮割锯后不消毒掰开，瓶内液体就会带有玻璃微粒１３００３０００个，如用酒精棉球擦试割锯后再开瓶，微粒污染会减少１珂。实验证实，锯割安瓿１／４周较锯割１周，安瓿内药液被玻璃

静脉输液过程中微粒产生的原因及预防措施

璃微粒。另外，砂锯与玻璃安瓿摩擦，产生玻璃碎屑和会脱落砂粒，痕越长，璃碎屑越多。一支５ｍｌ安瓿，割玻的用砂轮割锯后不｝掰开，内液体就会带有玻璃微粒肖毒瓶１０３０３０～００个；酒精或碘伏棉签擦拭后再掰开，粒污用微
口过程中，内形成负压，切割方法不规范，瓿断裂的瓶若安瞬问，内的负压把玻璃碎屑吸入会产生几十万个细小玻瓶
的血栓具有很高的发病率和病死率。
２２静脉炎．研究表明，液中微粒含量与静脉炎的发输生有关 ” 。微粒进入人体后，随血液循环流动并刺激可
血管内壁造成损伤，血管内壁正常状态发生改变，使引起
血小板黏着，致静脉炎产生。导
２３肉芽肿产生．
当微粒侵入肺、、脑肾等组织毛细血管
内时，引起巨噬细胞等炎性细胞包围、殖，成肉芽会增形肿，成肺、、造脑肾等部位不同程度的供血不足，致循环导
１２号，径９０～１０ｍ，明加药时针头切下的微粒最针０２０说
大直径可达１０ｍ，人的毛细血管直径７～９ｍ，２０而悬浮于体液中的红细胞直径８４ｍ，大的小静脉直径为．最２０～３０ｍ。大于毛细血管直径的微粒，００可直接堵塞毛细血管引起血管栓塞，小动脉阻塞可抑制氧化代谢或其若他代谢活动，致细胞损伤和器官坏死，导不溶性微粒引起

输液微粒污染原因分析及防止对策

污染。即使一次性输液器，注射器也带有未塑化的离分子微
粒异物。或因生产环境，装过程中带入微粒。组
安瓿的锯割。注射剂在制取过程中，采取高热熔封法，瓶内空气遇热膨胀，冷却后瓶内形成负压，在锯割安瓿时，由于安瓿玻璃的脆性，可产生许多无方向性的玻璃微粒被负压吸入瓶内。有研究，一只５Ｌ安瓿砂轮割锯后带有玻璃微粒约ｍ
就越多，液污染也就越严重。输针头穿刺胶塞。在溶药加药过程中针头反复穿刺瓶塞可
［］２陈春燕．脉输液潜在危害因素的分析［］重庆医学，静Ｊ．
２０，２８：１３—１１．０３３（）１１１４
致塞屑微粒进入药液。排气过程。排气时也有药液污染的可能。中药制剂。所含有的大分子物质可造成微粒污染。
［］１冯运华，李桂娥，邱逾，静脉输液的护理全安管理［］等．Ｊ．中国护理管理，０６，（）ｌ２０６４：２—１．３
联合用药。输液时混合各种药物是微粒污染的重要途
径。由于操作时污染及析出药液微晶等原因，各种药物混合后，输液中的微粒数目显著增加，用药越多进入液体中的微粒
２微粒的危害
［］３王燕，申莹．外周静脉留置针致静脉炎原因分析及防护进展［］总装备部医学学报，０４６４：４２５Ｊ．２０，（）２３— ４．［］４程乐梅，徐靖，常转，精密过滤输液器输注抗肿瘤中马等．

静脉用注射剂不溶性微粒的危害及预防(实习)

•
• 塑料微粒
• 主要来源于输注装置，有的是塑料管中塑化的高分子异物，有的是因制造材料不耐摩擦而脱落的颗粒，有的是因生产环境、生产过程中切割组装等带入的机械性微粒。在我国，一次性使用的输液器或注射器在使用过程中都有不同程度的引入微粒的现象。这些微小的塑料颗粒会随着输液过程进入病人体内，产生不良影响。
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输液微粒的种类
• 橡胶微粒
• 加药时穿刺橡胶塞切下的橡皮塞屑。有研究表明，一次性输液器塑料穿刺针穿输液胶塞后，可使输液中微粒增加1.6倍～27.6倍，并可使药液中出现可见性胶屑。临床加药时常用20 mL注射器的针头是16号或18号的，这类较大的针头在穿刺胶塞过程中，很容易切割下大量的橡胶颗粒，而且随着穿刺次数的增加，产生微粒数量也会越来越多。
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第二法（显微计数法）
• 结果判定 • (1 )标示装量为100ml或1 0 0m l以上的静脉用注射液 • 除另有规定外，每lm l中含10pm及10pm以上的微粒数 • 不得过1 2 粒，含25卩m 及25卩m 以上的微粒数不得过 • 2 粒。 • (2 )标示装量为100ml以下的静脉用注射液、静脉注射 • 用无菌粉末、注射用浓溶液及供注射用无菌原料药除另有 • 规定外，每个供试品容器（份）中含10pm及10pm以上的微 • 粒数不得过3000粒，含及25pm以上的微粒数不得过 • 300 粒。
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添加药物产生的微粒污染
• 输液中添加药物后，肉眼可见异物污染率大大增加，高达67.24%
• 小针剂比输液中的微粒含量高15倍，而粉剂比注射针剂的微粒更多，是其4~5倍，而且50um以上的微粒也显著增加。
• 由于中草药注射液中存在着不溶性微粒，添加中草药制剂会产生大量微粒。

减少静脉药液配制中不溶性微粒的探讨

减少静脉药液配制中不溶性微粒的探讨随着医疗技术的不断发展，临床上静脉用药是许多病人最常用的治疗方法。

静脉用药中不溶性微粒对人体所造成的危害已为人们共识。

现就国内护理界、药剂界人士在减少静脉药液配制中不溶性微粒方面的探讨概述如下。

１不溶性微粒的来源不溶性微粒是指不溶于水，不能被代谢，肉眼看不见的微粒。

静脉用药中的微粒主要有橡胶塞屑、炭粒、碳酸钙、氧化锌、纤维素、玻璃屑、金属屑、细菌、药物微晶等。

这些微粒一旦进入人体，可终身存留。

许多学者通过实验测定证明，静脉用药穿刺的针头斜面、药物的相互作用及一次性物品在生产过程中带有的未塑化的分子微粒异物，均为不溶性微粒。

２不溶性微粒的危害我国２０００年版的药典规定，静脉用注射液中不溶性微粒，每毫升液体中含直径１０μm以上的微粒不得超过２０粒，含直径２５μm以上的微粒不得超过２粒。

人体毛细血管的直径为７～１２μm，当微粒直径大于毛细血管直径时，毛细血管将被填塞，从而引起局部组织的血栓和坏死、静脉炎、热原反应、癌反应、过敏反应、血小板减少症等。

玻璃微粒具有特殊的活性，随静脉入血后可引起肝脏结节性硬化及肝窦性广泛破坏、肺组织发生矽肺样病变及肉芽肿型硬化、心肾等器官重量下降。

输入体内的微粒越大、数量越多，对人体产生的危害性越严重。

３在配制静脉药液时减少不溶性微粒的措施３．１静脉输液无菌配置中心：采用万级洁净间加有效的层流工作柜，使洁净间的水平层流台空气滤除率达９９．９７％～９９．９９％，微粒大小被限制在０．３μm以下。

目前临床治疗室及病房的净化除采用３０W功率的紫外线灯照射外，应定期用５％过氧乙酸加热进行空气熏蒸消毒，还可采用电子灭菌灯达到空气灭菌作用，使空气含菌量降低到安全范围内。

３．２安瓿的正确锯割与消毒护理人员在操作中应避免用物品敲开安瓿颈口，用７５％乙醇消毒安瓿颈部及切割处是关键。

还有人认为倾斜４５度角掰开，也可有效减少玻璃屑对药物的污染。

３．３正确抽吸药液：抽药时改变安瓿倒置的抽吸方法，将针头置于安瓿的中下部抽吸药液，可使微粒污染减少。

静脉用注射剂不溶性微粒的危害及预防(实习)

输液微粒的种类
• 药物结晶 • 这类微粒是因为湿度变化、pH值变化以及药物之间相互作用而产生。药物作为化合物的水溶剂，在运输、储存及使用过程中会因环境改变而影响其性状，甚至转变为固体微粒。临床上常见的因违反配伍禁忌而产生的药液浑浊就是因药液的存在环境发生改变而致。 • 石棉纤维 • 这类微粒主要来源于输液器的过滤介质。为尽量防止输液过程中各种微粒进入病人体内，我国先用的输液器终端都有一个过滤装置，用于对进入病人体内的药液过滤，尽量减少外界微粒对病人的影响。然而，这个过滤装置可因生产过程中相关因素及使用时间的延长而发生纤维脱落，这些脱落的纤维将随着药液进入病人体内，造成不良影响。 • 其他 • 输液微粒的种类除以上常见种类之外，碳颗粒、细菌、真菌、肉芽肿、钙及锌等都可以作为输液微粒，对病人身体产生不良影响。
输液微粒的种类
• 橡胶微粒 • 加药时穿刺橡胶塞切下的橡皮塞屑。有研究表明，一次性输液器塑料穿刺针穿输液胶塞后，可使输液中微粒增加1.6倍～27.6倍，并可使药液中出现可见性胶屑。临床加药时常用20 mL注射器的针头是16号或18号的，这类较大的针头在穿刺胶塞过程中，很容易切割下大量的橡胶颗粒，而且随着穿刺次数的增加，产生微粒数量也会越来越多。 • • 塑料微粒 • 主要来源于输注装置，有的是塑料管中塑化的高分子异物，有的是因制造材料不耐摩擦而脱落的颗粒，有的是因生产环境、生产过程中切割组装等带入的机械性微粒。在我国，一次性使用的输液器或注射器在使用过程中都有不同程度的引入微粒的现象。这些微小的塑料颗粒会随着输液过程进入病人体内，产生不良影响。 •
造成局部组织栓塞或坏死
据有关报道，长期输液的病人死后解剖发现其肺部有明显的沉淀物，就是由于长期静脉输液微粒缓慢沉积的结果。过多的微粒栓塞将会直接影响这些重要脏器的功能。有研究表明，不溶性微粒栓塞脑血管可以引发语言障碍、运动障碍甚至瘫痪，阻塞肾动脉可引发肉眼或镜下血尿及肾血管球性肾炎。

注射剂生产过程中可能发生问题的原因及解决方法

注射剂生产过程中可能发生问题的原因及解决方法(1)不溶性微粒纤维主要来自操作环境及操作人员的工作服。

工作服应使用长纤维织物，清洁卫生的工具及其他辅助用具应使用无纤维脱落的长纤维织物，如真丝绸、丝光毛巾等。

白点或其他微粒，产生的原因较多，可来自水、空气、也可因物料引起。

瓶子未洗干净，原因有注射用水被污染而不合格；洗瓶的注射用水冲洗量不够；隧道烘箱冷却段的高效过滤器有破损。

塞子未清洗干净；胶塞质量不好，有微粒脱落。

安瓿灌封产生碎玻璃。

万级洁净区的高效过滤器损坏，使洁净区未达到洁净要求。

(2)热原检查不合格的原因①瓶子和塞子的灭菌温度或时间不够，因此灭菌设备应定期验证，一般每年一次。

发现异常应立即检查、验证。

②注射用水放置时间过长。

注射用水贮存时间不宜超过12h，且需在80℃以上保温或65℃以上循环。

③生产环境未能达到生产要求。

应定期监测无菌室的尘埃粒子及沉降菌。

(3)无菌检查不合格产生原因及解决办法基本同热原不合格。

(4)装量不合格①粉针。

国内大多采用螺杆式分装机，该机使用较平稳，收率较高。

装量不合格原因主要有：药粉粘满计量螺杆，需清除计量螺杆上的药粉；控制装量的弹簧达到疲劳极限，应更换之。

此外还有两个螺杆分装头未能调到同步一致，两个料斗内药粉的量有差异，药粉太细或太粗，流动性差。

②水针剂。

采用LSAG型拉丝灌装装量不准的原因主要是推杆螺母及支点拼紧螺母松动，唧筒套弹簧不能复位，灌液管路系统中单向玻璃阀及玻璃唧筒漏气，解决问题的方法，松的旋紧，不能用的更换，采用蠕动泵输灌药液装量比活塞式灌装准确。

③输液。

装量不准的原因主要有高位槽液位变化，转速不稳定，药液洒漏瓶外。

对应处理方法是使液位保持稳定，稳定电压，校正漏斗嘴及调整拨轮。

(5)焦头药液溅滴于安瓿颈丝内壁，熔封时在高温下炭化造成焦头，主要是由于针头出液太快或太慢和针头缩水不良引起，解决方法：前者，调节灌凸轮，后者，调节灌液管路中缓冲气泡的气囊容积。

7月输液微粒的来源及控制

输液微粒的来源及控制静脉输液是临床常用的基础护理操作，广泛用于治疗各种急、慢性疾病，也是医院抢救病人的一个重要手段。

操作过程中的微粒污染对患者疾病的恢复，甚至生命都有着不同程度的威胁，因此，加强输液操作环境微粒监控显得极为重要。

通过此课件的学习，使学员能够充分掌握输液微粒的来源及控制方法。

一、输液微粒的定义微粒是指那些外来的、非溶性的、直径在 50 微米以下的、肉眼观察不到的微小颗粒杂质。

微生物也是一种微粒物质（包括微生物及其碎片），而且具有特殊致病性作用。

输液微粒是指在药液的生产或临床使用过程中经各种途径所污染的小颗粒杂质，其直径主要在 1µm 至 25µm 之间， 10µm 以下的微粒占输液中微粒总数的 98 ％以上，而大于 10µm 的微粒仅占 1.6 ％。

二、微粒的种类1. 粘土微粒：粘土有极强的吸附能力，它可以吸附重金属如：铅、铜、铬、锌等，并能运载及释放有害物质；2. 尘埃微粒：包括燃烧不完全的烟（煤）尘、粉尘等；3. 有机微粒：腐烂植质、病毒、细菌、真菌及孢子碎屑、植物花粉、昆虫的鳞片等；4. 其它微粒：塑料微粒、橡胶微粒、滑石粉微粒、氯化锌颗粒、炭颗粒、脂肪栓、棉纤维、玻璃屑、纸屑等。

三、输液微粒来源（一）药液中微粒污染物的来源1. 药液生产过程中微粒污染：在整个药液的生产过程中，其每一生产环节和因素都可能产生微粒污染，从采购原材料、生产用辅助材料的净化质量（尤其是水源质量）、厂房（生产车间空气的净化指标、生产设备的洁净程度等）、生产工艺标准、生产、卫生管理、以及生产过程中的人为因素等等都会对药液产生不同程度的微粒污染。

2. 输液和注射器具可引入微粒污染：聚氯乙烯塑料袋每袋（ 500ml ）约含有 150 万个微粒，带胶塞的玻璃瓶每瓶含有 10 ～ 40 万个微粒。

（二）在临床准备、操作时产生微粒污染1. 切割安瓿：方式和步骤不当会产生大量细小的玻璃屑，每一支安瓿可产生近万个微粒，这些微粒一经进入人体，将无法消除；2. 注射针穿刺胶塞：穿刺胶塞三次后与穿刺前比较， 2µm 的微粒平均增加 5~7 倍， 5-10µm 的微粒增加 20～27 倍，穿刺的次数越多，产生的微粒越多；3. 抽入注射器的空气：污染药液；空气中的二氧化碳可使药液中的钙盐产生碳酸钙结晶形成微粒；4. 输液、配液时的环境会对药液产生污染：病房空气的尘埃、纤维、细菌和真菌；5. 操作人员违反无菌操作规程。

安瓿注射液不溶性微粒污染因素及预防措施研究进展

安瓿注射液不溶性微粒污染因素及预防措施研究进展近年来，与玻璃安瓿相关的注射液不溶性微粒污染已引起医护人员的广泛重视。

不溶性微粒指不溶于溶媒且在体内无法降解的微小异物，如尘埃、橡胶塞屑、纤维素、砂轮磨料、玻璃屑及药物结晶等，直径多在50m以下，肉眼不可见。

注射液中的不溶性微粒对机体的危险性已经被大量研究证实，当经静脉注射混入不溶性微粒的注射液时，会破坏血小板，引起血小板异常凝集和血栓形成，并对脑、肺、肝、肾等重要脏器造成损害[1]。

笔者通过查阅近年来相关文献，旨在对玻璃安瓿注射液的不溶性微粒污染原因，特别是安瓿开启前后污染的相关因素作以总结，以期减少护理工作中的注射液污染、预防输液相关并发症。

一、安瓿开启方式按照第四版《基础护理学》要求，洗手、戴口罩并核对药物后，在安瓿颈部划一锯痕，75%乙醇棉签消毒安瓿颈部，折断安瓿[2]。

上述方法否定了部分医护人员使用硬物敲击安瓿乳头等不规范做法，但叙述较为笼统，并未对锯痕工具、锯痕方法、消毒细节以及掰折细节作具体说明，故各医疗机构在临床护理工作中，往往缺乏统一规范的操作技术指南，造成医护人员损伤和药液的浪费与污染，故应着重总结安瓿开启过程中的相关细节。

1.锯痕工具：目前锯痕工具以砂轮为主，砂轮由刚玉等磨料黏合制成，硬度高于普通玻璃，通过摩擦安瓿颈部使局部玻璃壁厚度小于颈部其他部分，掰折时，锯痕部拉伸应力最大，因而最易断裂。

但摩擦过程中会产生玻璃磨屑，同时金刚砂可因磨损脱落而附着于安瓿颈部，成为注射液不溶性微粒污染的重要来源。

临床工作中，在开启安瓿时如无砂轮，常使用另一只支安瓿底边摩擦安瓿颈部，但因二者硬度相近，划割效果不及砂轮理想。

2.锯痕方法：玻璃安瓿在制造过程中，密封时需通过加热在安瓿内形成负压。

在安瓿颈部锯痕时，可产生玻璃碎屑粘附，同时由于玻璃材料本身具有脆性，在掰折时也会产生大量破碎玻璃微粒，上述微粒均可被负压吸入安瓿内部污染注射液。

目前临床常用玻璃安瓿多为色环易折安瓿或刻痕色点易折安瓿，可省去锯痕步骤，但制造工艺所限仍需再次人工锯痕，而安瓿在掰折前锯痕越长，玻璃碎屑越多，不溶性微粒污染药液的风险越高，故多数文献认为锯痕长度不宜过长，以小于安瓶颈的1/4周长为宜[3]。

输液微粒的预防与处理

输液微粒的预防与处理输液微粒是指输入液体中的非代谢性颗粒杂质，它在液体中是不溶性的物质及未溶解的药物结晶，其直径一般为1-15um，少数输液微粒直径可达50-300um。

输液微粒的种类及来源是多方面的，其产生的危害是不可忽视的，其预防和处理日益受到医、药、护人员的重视。

1. 输液微粒的种类及来源1.1橡胶微粒：由于穿刺胶塞产生；1.2 塑料微粒：产生于药物包装；1.3 玻璃微粒：源于安培的切割；1.4 结晶体微粒：来源于药物的置放与配伍；1.5 纤维素、毛絮、尘埃微粒：来源于室内环境、配药环境与输液器的自污；1.6 碳黑微粒：来源于药物的生产过程；1.7 脂肪微粒：置放乳剂乳化不完全。

2.静脉输液中不溶性微粒对人体产生的危害2.1可导致肺功能低下及局部组织栓塞或是坏死：输液微粒的直径大多在30um以上；而生理上成人毛细血管的直径为7- 12um，婴幼儿的毛细血管直径为3- 5um，这些微粒通过血液循环经过肺组织时，沉积下来，轻则可致肺功能降低，重则可致肺组织纤维化。

当微粒通过比其直径小的毛细血管时，轻则致血管堵塞，引起局部组织缺血、缺氧和水肿；若长时间不通，或微粒在血管内进一步聚集，可导致局部组织坏死[1]。

2.2可导致静脉炎，尤以对血管刺激性较大的药物明显：当输液微粒进入人体后，随血夜循环引起血管内壁刺激损伤，使血管内壁变得不光滑，引起血小板黏着聚集，导致静脉炎。

严重者在体表可见一条沿静脉输液血管分布的红色线痕，伴有较剧烈的疼痛。

2.3 可引起药物过敏反应：药剂中含有药物结晶微粒、聚合物、降解物及其它异物可以作为抗原，引起过敏反应，最常见的为抗生素类药物，如青霉素等。

2.4 产生输液反应：药品从厂家生产到通过静脉输入体内，任何一个环节操作不慎均可导致不溶性微粒的增加，或将未灭活的致病菌带入人体内，刺激脑下垂体的发热中枢，而可生输液反应。

2.5 其他严重者可导致肉芽肿，引起肿瘤样反应或是引起肿瘤。

临床输液不溶性微粒危害及其预防

・综　述・临床输液不溶性微粒危害及其预防Hazard of Ins oluble Particles of Clinical Transf usion and Its Prop hyla xis韩红芳H an H ongfang(No.304Hospital of PLA,Beijing100037China)中图分类号:R471 文献标识码:A 文章编号:1009-6493(2003)07B-0812-02 输液是临床常用的给药方法之一。

近年来,临床应用输液的面越来越广,已由过去单纯用于补充体液、提供热量,变为以输液为载体,从静脉给药为主。

这种给药方式,可使药物直接进入血液循环,给药剂量准确,起效快。

因此在临床上广泛应用,与此同时也带来了微粒的污染。

现就临床中不溶性微粒的危害、来源及预防进行综述,以期引起医护人员的重视。

1　输液中不溶性微粒的危害对输液中不溶性微粒危害的认识,始于20世纪50到60年代。

1955年Bruning报道,在210例患肺血管肉芽肿的小儿尸检中发现有19例是由于纤维所造成的。

这些病例的共同点是都曾大量采用静脉输液,因而认为这些严重后果是由输液中纤维所造成的。

因为输液中的纤维进入肺微血管,能引起巨噬细胞增殖而造成肉芽肿。

G arvan等1963年在尸检中发现,在曾用过40L输液的肺标本中有5000个肉芽肿,认为病人的肺梗塞是由于输液中的小粒子引起血栓形成的结果。

Brown认为,输液可引起动脉炎和静脉炎,原因可能是多方面的,如药液的渗透压过高,药物本身也可直接刺激组织发生炎症,但最主要的是输液中微粒过多。

粒子等异物可引起血栓形成,造成局部堵塞和供血不足,组织缺氧而产生水肿和炎症。

王鸿辰[1]报道,不溶性微粒进入人体后,能引起以下4种病理现象:①较大的微粒直接造成血管闭塞,引起局部缺血和水肿;②由于红细胞集结在异物上形成血栓,而导致血管栓塞和动、静脉炎;③异物侵入组织,由于巨噬细胞的包围和增殖引起;④引起过敏反应。

静脉输液中不溶性微粒的来源及预防对策

来降低不溶性微利的发生率，以提高临床静脉输液的安全性。
【关键词】静脉输液；不溶性微粒；来源；预防对策中图分类号：１７：２１４文献标识码：Ａ文章编号：１７— １４（００８０３０６１８９２１）０ — １ — ２５
２．２加药过程中产生的不溶性微粒
异物微粒侵入组织由于巨嗜细胞的吞噬作用以及红细胞聚集在微粒周围使体积增大，形成肉芽肿。肉芽肿是一种增生反应，它可发生在肺、脑、肾、脾、心、肝、眼等部位。少数肉芽肿对机体影响不大，但大量肉芽肿的发生可直接干扰重要脏器的功能，甚至危
瓿用砂轮切割后，直接掰开，由于安瓿内负压，会将大量玻璃碎屑
３－脉炎３静
静脉输液中若有微粒异物存在，给药后由于微粒刺激静脉壁引起
静脉化学或机械性伤害，人体另一种常见不良反应就是引起静脉炎。
３４热样反应．
吸人药液中，造成微粒污染。其次，配药时，针头经液体瓶塞穿
长，玻璃碎屑就越多，不溶性大颗粒的数目也会随之增加。用７％】５酒精棉球消毒砂轮后切割安瓿，切割处及颈部用７％酒精棉球再次５
细，再加上自身免疫功能较成人低下，微粒对婴幼儿的危害较成人更
为严重。
消毒，此时砂轮上挂有很多棉絮纤维，是造成微粒增高的原因。安
最后计算出总分。通过以上几个措施我们想是会使生化实验课的教学质量得到提高。

大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制

大容量注射剂生产过程中不溶性微粒的控制0 引言大容量注射剂也称大输液，属于临床上很常见的药物制剂，药物利用静脉滴注进入患者血液，因为过程中没有吸收作用，因此具有显著的效果。

然而假如静脉输液中夹杂了不溶性微粒等其他一些杂质，这对于患者的生命安全而言，会产生巨大的影响。

微粒的控制是输液质量控制的关键构成要素，在大输液的生产过程中必须被特别的注意[1] 。

1不溶性微粒的构成以及危害性大多数的不溶性微粒通常是一些无法代谢物质，一旦其直径在60um 之下，肉眼很难发现，即便是一些合格的产品中或多或少都会被微粒污染。

微粒的主要是由碳酸钙，氧化锌，以及玻璃屑等其他一些类似的物质构成。

因此其对于输液会产生一些不利反应，譬如热原反应，过敏反应以及其他静脉炎等相关的病症。

2输液生产中导致微粒污染的因素具体来看，其污染的主要因素可以从以下方面进行入手分析：首先是不合适的过滤装置以及操作措施，滤膜比较薄的情况，一旦滤膜两边的压力出现巨变的话，很容易使得滤膜出现破裂，降低过滤的成功率；其次是容器的因素，使用一些老旧的输液瓶以及容器没有清洗干净的话，都会出现一定程度的微粒污染。

另外胶塞的质量对于输液微粒的质量也有显著的影响。

尽管目前塑料输液袋主要由聚氯乙烯膜制作的，但是其中含有大量的增塑剂以及稳定剂，同时塑料具有透水性的特点，因此过程中也会产生较多的不利因素；最后是生产环境，灌装机上同药液相接触的容器，关键不干净，灌装间空气蕴含大量的尘粒，在一定程度对产品的质量造成影响[2] 。

3大输液中微粒的控制措施和手段具体可以以下方面入手进行控制：首先选择优良的原材料同时经过科学的处理，输液瓶在使用之前，必须使用一定的洗涤剂进行清洗，同时使用过滤膜将过滤的水对其进行清洗。

胶塞对于输液的微粒影响也比较大，因此在胶塞的选择上，应该选择一些化学稳定性强的卤化丁基胶塞。

现多为氯化或溴化丁基胶塞，在使用之前进行相关的处理。

一般用注射用水漂洗，在漂洗时防止过度清洗。

注射剂生产过程不溶性微粒的来源及预防

注射剂生产过程不溶性微粒的来源及预防摘要：化学制剂中的不溶性颗粒可以从原料、生产工艺、贮存运输和使用过程中被引入。

控制针剂中的不可溶性颗粒，是降低输液不良反应，保障用药安全的关键。

通过参照国内外药典标准、药典指导原则及相关文献资料，对不溶性微粒形成的原因进行分析，提出了有效的控制策略和建议，为药品注射剂质量控制提供一定的参考依据。

关键词：注射剂；生产过程；不溶性微粒；预防引言：注射剂作为临床上使用频率较高的一种剂型，主要是由一种原材料或适当的辅料组成的无菌制剂，但现阶段由于市面上出现了大批量含有较多不溶性微粒的注射剂，而将输液微粒输入人体血管当中，将会给人带来一定的危害，所以为了能够有效保障注射剂的生产，针对不溶性微粒的有效预防是必不可少的。

一、注射剂生产过程中不溶性微粒的主要来源1.1原辅包材料注射用药时，原料药、辅料、注射水、包材、辅助器具等都会引起注射剂中的不溶解颗粒，从而影响药品的正常性能。

此外，由于注射的药物是通过人体的自然屏障，直接进入人体的血液循环，而这些药物的毒性会通过人体的器官而直接影响到身体，从而对身体造成伤害，因此，必须要弄清楚注射剂中的主要颗粒来源。

(1)原料：原料的品质没有达到要求，或者原料中的残余杂质会导致不溶的颗粒。

比如，在注射剂中会残留蛋白质、淀粉、糊精等大分子，脂肪颗粒等。

在原料和溶剂中，会存在大量的不溶性无机盐，特别是钙盐、铁盐、镁盐等。

同时，生产用水（净化水和注水）的品质对不可溶性颗粒的影响也很大。

在生产过程中，由于使用的品质不佳（例如消毒不彻底，清洗周期过长），会导致各种不溶性杂质的产生。

(2)包装材料：常见的注射剂包装材料有玻璃瓶、塑料瓶、聚丙烯软袋等。

比如，玻璃瓶在高温下或长时间暴露于酸性注射剂中，容易形成不溶性的硅酸盐粒子；塑料瓶的外包装容易透过薄膜渗入，而玻璃安瓿在切割时容易形成玻璃碎片，造成不可溶性粒子的污染。

1.2生产设备在注射剂生产中，所采用的组装体系会与流体产生交互作用，从而产生和累积相关联的不溶解颗粒。