非典型抗精神病药物作用机制研究

非典型抗精神病药物作用机制研究

发表时间：2015-02-02T10:55:09.503Z 来源：《医药界》2014年11月第11期供稿作者：刘洁王国红

[导读] 目前已知的抗精神病药除了作用于多巴胺Ｄ２受体外，还对以下受体有不同程度的作用。

刘洁王国红

（淮南东方医院集团肿瘤医院药剂科安徽淮南２３２０３５）

【中图分类号】Ｒ９７１【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）１１

【摘要】临床常用的非典型抗精神病药物及其作用机制。本文就非典型抗精神病药物的作用途径进行综述。

【关键字】非典型抗精神病药物，作用机制，研究进展

在传统（或典型）上抗精神病药多为单纯的多巴胺Ｄ２受体阻断剂，而目前抗精神病药物研发的焦点集中干非典型抗精神病药物上，何为非典型抗精神病药物，这类药物的药理特性表现在对除多巴胺Ｄ２受体以外的其他受体［１］。关于非典型抗精神病药的作用机制，目前临床应用中的所有抗精神病药物对多巴胺受体系统都有一定的作用，因此，人们一直希望从新的作用靶点寻找可能的抗精神病药。

目前已知的抗精神病药除了作用于多巴胺Ｄ２受体外，还对以下受体有不同程度的作用。以下列举几例常用非典型抗精神经药及其作用机制。

１氯氮平（ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）

氯氮平是２０世纪６０年代末被开发成功的第一个非典型抗精神病药。离体实验研究表明，氯氮平对Ｄ４受体的亲和力比对Ｄ２受体强１０倍左右，并可与Ｄ１，Ｄ３和Ｄ５受体结合。氯氮平对非多巴胺受体也有广泛影响，尤其是对５－ＨＴ受体，包括对５－ＨＴ２、５－ＨＴ３及最近发现的５－ＨＴ６和５－ＨＴ７受体亚型都有一定的亲和力。

２利培酮（ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）

利培酮是苯并异恶唑类衍生物，为氟哌啶醇与利色林的化学结构组合而成。对Ｄ２受体和５－ＨＴ２受体的亲和力都比对氯氮平强，对α１、α２和Ｈ１受体也有较低亲和力。利培酮治疗难治性精神分裂症具有中等程度的疗效。

３奎硫平（ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ）

奎硫平也是一种Ｄ２／５－ＨＴ受体阻断剂，也有多受体作用特征。该药对５－ＨＴ２Ａ、α１和Ｈ１受体有高度亲和力，对Ｄ２和α２受体有中度亲和力，对Ｄ１和Ｍ１受体亲和力较低［２］。

除以上列举药物外，其他大量非典型抗精神病药物也正在研究发展当中，进一步研究精神病的发病机制、清楚了解精神病的神经生化基础然后才能针对这些靶点来开发新的药物进行针对性治疗，才可以根据个体对抗精神病药物反应的差异性通过药物基因组蛋白质组研究相应的方法开发出更多适合个体化的药物实现个体化治疗。

参考文献

［１］ＧｏｆｆＤＣ，ＣａｔｈｅｒＣ，ＥｖｉｎｓＡＥ，ｅｔａｌ．Ｍｅｄｉｃａｌｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅ ｎｉａ：ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｓｔｓ［Ｊ］ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００５，６６（２）：１８３２１９４．

［２］李坤艳，李焕德．临床治疗剂量喹硫平体内代谢机制研究［Ｊ］．中国药学杂志，２００７，４２（２０）：１５６４２１５６７