11心血管系统药物 药物化学 教学课件

根据作用机理和化学结构分类
➢ 硝酸酯及亚硝酸酯类 ------硝酸甘油、硝酸异山梨酯
➢ 钙通道阻滞剂 ------维拉帕米、硝苯地平、盐酸地尔硫卓
➢ β－受体拮抗剂 ------普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比
索洛尔
Leabharlann Baidu 一、硝酸酯与亚硝酸酯
硝酸甘油
油状、味甜带辛液体，受热或激烈振动易爆炸 直接松弛血管平滑肌，使周围血管扩张，心绞痛缓 解，是预防和治疗心绞痛急性发作的首选药。 舌下、贴膜给药，1分钟起效，持续30分钟
比索洛尔
2000年该药位居第191位，世界销售额为 2.56亿美元。2001年上半年在国内临床中占高血 压用药的份额虽仅为0.21％，但其销售额却增长 了7.72％。
国内临床使用较多的是由默克公司提供的进 口品，2001年上半年意大利普利化学工业公司提 供少量产品，同时也有北京四环制药和西安金鹏 程药业公司生产的产品。
阻断β2受体，引起支气管痉挛和糖代谢的副作用， 禁用于哮喘和糖尿病患者。 ■选择性的β-受体拮抗剂－－阻断β1受体，阿替洛尔
副作用减少。 ■非典型的β-受体拮抗剂－－拉贝洛尔
3、结构特点： R—OCH2CHCH2NHR`
OH 4、名称特点：
****萘尔 ****olol
普萘洛尔
1、结构
1
3
化学名： 1-异丙氧基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐
HO
O
H 3C
O
CH3
H 3C
O O
CH3
洛伐他汀
HO
O
H 3C H 3C
O CH3
O O
CH3
H 3C
辛伐他汀 多一个甲基，具有长效、强效作用
HO
O
H 3C
O
CH3
COOH OH
CH3
H 3C
普伐他汀
药物名称 亚油酸
考来烯胺
右旋甲状腺 素
丙丁酚 CHTA
结构
作用特点
属于不饱和脂肪酸类，帮助胆 固醇的转运、代谢及排泄，在 临床上可用高胆固醇血症。
常的心率恢复正常。
钠通道阻断剂 ----阻止钠离子内流，抑制细胞的收缩 奎尼丁 治疗心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动 普鲁卡因胺 治疗室性心律失常 美心律 急、慢性室性心律失常 普罗帕酮 早搏
钙离子拮抗剂----阻止钙离子内流，心肌收缩力减弱 盐酸地尔硫卓 心律失常 维拉帕米 心律失常
钾通道阻滞剂----阻止钾离子内流，减慢传导 胺碘酮 快速型室性及室上性心律失常，用于其他 无效的顽固性阵发性心动过速型
按作用机理分类： 影响脂蛋白的产生 烟酸及衍生物类------烟酸、烟酸肌醇酯 影响胆固醇和甘油三酯代谢 苯氧乙酸类------氯贝丁酯 影响体内胆固醇的生物合成 羟甲戊二酰辅酶A （HMGCoA）还原酶抑制 剂------洛伐他汀
1、烟酸及其衍生物
烟酸 扩张周围血管和调节脂肪代谢异常。
烟酸肌醇酯 由烟酸酯化得到，作用持久。
第十一章 心血管系统药物
❖ 发病率高、死亡率高（位于第一）
❖ 种类多、发展快（600多种） ❖ 结构差异大，作用机制不同（按药物作用 分类）
学习目标
掌握心血管系统药物按治疗用途的分类。 掌握降血脂药、抗高血压药、抗心律失常药、抗心绞痛药、 强心药的类型。 掌握代表药物氯贝丁酯、硝酸异山梨酯、盐酸地尔硫卓、 硝苯地平、氨氯地平、卡托普利、氢氯噻嗪的化学名、结 构、理化性质及用途。 掌握洛伐他汀、非诺贝特、硝酸甘油、依他尼酸、呋塞米、 桂利嗪、尼群地平、螺内酯的结构、理化性质及用途。 熟悉盐酸美西律、盐酸普罗帕酮、盐酸胺碘酮、盐酸维拉 帕米、尼莫地平、双嘧达莫、利血平、乙酰唑胺、氯噻酮、 马来酸依那普利、氨力农的结构、作用特点和用途。 了解各类心血管药物的进展。
压下降。
4、作用于血管平滑肌 肼屈嗪
使血管平滑肌松弛，用于轻、中度高 血压。
卡托普利
CH3 C O -C H C H 2S H
N
COOH
1－[（2S）－2－甲基－3－巯基－1－氧代 丙基]－L－脯氨酸
具有酸性
（2）血管紧张素II受体拮抗剂 拮抗血管紧张素II与受体作用，抑制
血管紧张素II的收缩血管的作用，产生降 压作用。
氯沙坦
3、作用于钙离子通道的药物 硝苯地平 氨氯地平 尼可地尔 降低钙离子浓度，导致血管舒张和血
二、β-受体阻断剂（前已述）
第四节 抗高血压药
定义：能降低动脉血压的药物。 世界卫生组织建议，成年人血压（收缩压/舒张压）
140/90mmHg 按发病原因分：
原发性 继发性 按作用部位分：
肾上腺素能系统 肾素血管紧张素系统 钙离子通道 血管扩张药
类型： 作用于肾上腺素能系统的药物 ----利血平、甲基多巴、盐酸哌唑嗪、盐
腺素能的传递被抑制，使血压下降。 光照，发生差向异构化；光照和有氧，氧化反应；酸
性或碱性，酯键水解 作用缓慢、持久 甲基多巴
神经代的谢传后出的功产能物减，弱兴，奋产突生触降后压膜作的用α2。-受体，导致交感 盐酸哌唑嗪
用。选择性拮抗α1 -受体，松弛血管平滑肌，产生降压作 盐酸可乐定
减弱兴，奋产突生触降后压膜作的用α适2 -用受于体高，血导压致和交高感血神压经急的症传出功能
其在国内临床中占高血压用药份额的9.0％，2001年上半年其销售额 增长2.57％。
国内生产厂家达40多家，主要有北京拜耳、北京石景山、上海天平、 天津药物院、江苏扬子江、山东黄海和西安制药等企业。
尼莫地平
舒张小动脉，降低外周血管阻力，降血压
氨氯地平（洛活喜）
于1993年投放中国市场，已申请行政保护，故其市场由 大连辉瑞公司独家占有。 2000年中国医院临床中该药占高血压治疗的药物的份额 达15.72％，但2001年上半年下降为13.96％。 非洛地平
2、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物 （1）血管紧张素转化酶药物抑制剂 特异性抑制血管紧张素转化酶，阻断血管紧
张素I转化为血管紧张素II，产生明显的降压作用， 治疗高血压与充血性心衰。
1981 第一个有效口服 卡托普利 1984 美国上市 依那普利 1987 美国上市 赖诺普利 1988 日本和法国 阿拉普利
从1987年起至今，一直高居市场销售榜首。
➢80年代，β-受体阻滞剂居心血管药物市场首位；周围血管扩张药和利尿 药居重要地位；新型心血管药（如钙拮抗剂、ACE抑制剂等）已崭露头角。
➢90年代初期至中期，钙拮抗剂跃居首位；ACE抑制剂居次；以HMGCoA 还原酶抑制剂为代表的血脂调节药迅速增长。
➢90年代中间至末期，血脂调节药居第1位；钙拮抗剂和ACE抑制剂分别退 居第2位和第3位。
O
作用：
H3C
N
CH3
H
选择性作用血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加血 流量。
血管扩张作用是维拉帕米的10—20倍，硝酸甘 油的50倍。
硝苯地平
拜耳公司的商品名为Adalat， 1985年11月27日获FDA批准上市，多年来稳居全球畅销药行列， 2000年居第41位，世界性销售额为10.66亿美元。
辉瑞公司的商品名为Procardix， 1989年9月6日获准上市。由1999年的第86位下落至2000年的第161位， 2000年世界性销售额为3.12亿美元。
强碱性阴离子交换树脂，在肠 道内通过离子交换作用，与胆 酸结合后排出，从而促进胆固 醇转化为胆酸，使血中胆固醇 含量降低。
是甲状腺素的D型异构体，能促 进胆固醇分解和显著降低胆固 醇的活性。
有较强的降低胆固醇的作用， 对甘油三酯无影响。
本品是维生素C的类似物，有较 好的亲脂性，为有效的抗氧化 降脂药。
国内主要生产厂家有天津中央制药、上海 三维、北京益民、南通第三制药等。
美托洛尔
排名第86位，2000年世界性销售额为5.77亿 美元。
在国内临床使用的多为无锡阿斯特拉公司的 产品，另外广州医工所实验药厂、广东石岐药厂 和西南药业等企业均有生产，并且多为酒石酸盐， 剂型为控释片。
在国内该药占高血压用药的份额由2000年的 4.65％下滑到2001年上半年的3.72％。
Cl
O C CONHOK
CH3
CH3
O
Cl
OCC
Fe/3
CH3 HN
O
3、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶是体内胆固醇
合成过程中需要的限速酶
1987 美国默克公司 第一个上市－－洛伐他汀 结构改造－－辛伐他汀
1993 第一个化学合成－－氟伐他汀
该类药物选择性高，疗效确切，对原发性高胆固醇及 异常高血脂症有显著疗效。洛伐他汀和新伐他汀为前药， 在体内水解为β-羟基酸后才有效。
➢目前，β-受体阻滞剂和周围血管扩张药仍是临床最常用的两大类药物。
➢由抗凝药、抗血小板药和溶栓药组成的抗血栓药，尽管在市场中的比重 还不大，但发展速度令人瞩目。
➢硝酸酯类多年来一直稳居市场排位的中游，主要依靠其透皮剂的广泛使 用。
➢其它药物如抗心律失常药、强心药和α1-受体阻滞剂等心血管药物虽均属 市场份额较小的类别，但却是临床必需常备品。
5－氟烟酸 抑制脂肪酶，使甘油三酯不能分解 成游离的脂肪酸。
2、苯氧乙酸类
氯贝丁酯－－又名安妥明
Cl 4
H3C COOC2H5
C
2
O
CH3
2－甲基－2－（4－氯苯氧基）丙酸乙酯 油状液体
在体内释放出活性物质氯贝丁酸，干扰胆固醇合成， 降低甘油三酯。
用于高血脂症。
性质 1、水解 产物乙醇与次氯酸钠反应生成黄色碘仿沉淀。
硝酸异山梨酯－－消心痛
具有扩张冠状动脉的作用，是长效抗心绞痛药。 舌下、口服给药，20分钟起效，持续4小时以上
二、β-受体拮抗剂
1、机理： 阻止内源性儿茶酚胺类物质与受体结合，使心率减
慢，收缩力减弱，降低外周血管阻力，从而减小氧耗 量，缓解心绞痛。 2、分类： ■非选择性的β-受体拮抗剂－－阻断β1，β2受体，普 萘洛尔
排名第102位，2000年世界性销售额为4.8亿美元。该药 于1995年进入中国市场，目前临床用药占高血压药的份 额由6.70％下跌至4.78％。
国内主要生产厂家有江苏无锡阿斯特拉、无锡健宏药业、 浙江可立思安和山西康宝制药等。
盐酸地尔硫卓
O CH3
H S
H
N HO
CH3
O
HCl
O
2S—cis异构体的活性最强
酸可乐定 影响肾素--血管紧张素--醛固酮系统的药物 ----卡托普利、氯沙坦 作用于钙离子通道的药物 ----硝苯地平、氨氯地平、尼可地尔 作用于血管平滑肌 ----肼屈嗪 神经节阻断剂 ----美加明（已被取代）
1、作用于肾上腺素能系统的药物 利血平 从萝芙木的根提取的生物碱 减少神经末囊泡内去甲肾上腺素的储存和摄取，肾上
又名：心得安 外消旋混合物，左旋体作用强，右旋体有奎尼丁或局麻 作用。 2、性质
对热、碱稳定，酸性条件下，发生侧链氧化。 3、作用
多种原因引起的心律失常，也可用于心绞痛、高血压等。 有中枢副作用；引起支气管痉挛及哮喘。
阿替洛尔（Atenolol）
一直被列入全球畅销药行列，2000年世界 性销售额为4.71亿美元，本品占高血压用药的 份额逐渐下滑，由2000年的0.35％下落至 2001年上半年的0.21％。
具有冠状扩张作用。用于硝酸酯和β-阻断剂无效的 场合
桂利嗪
N
N
治疗脑血管疾病
第三节 抗心律失常药
心律失常类型 心动过速型
离子通道阻断剂 肾上腺素能阻断剂
心动过缓型 传导阻滞型
肾上腺素或阿托品类药物治疗
一、离子通道阻断剂
机理： 药物控制离子通道的关闭和开启，使
Na+、Ca+和K+在膜的两侧流动。 减轻心肌细胞收缩频率和强度，使失
第二节 抗心绞痛药
病因：心肌突然的暂时性缺氧和缺血引起。 机制：通过降低心肌耗氧量和增加供氧量。
降低心肌耗氧量的三个途径 ➢ 直接减慢心率
------普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔 ➢ 使静脉舒张，减少回心血量，减轻心肌负荷
------硝酸甘油、硝酸异山梨酯 ➢ 降低周围血管的阻力
------维拉帕米、硝苯地平、盐酸地尔硫卓
CH3
Cl
O
C
COOC2H5
CH3
CH3
Cl
O
C
COOH + C2H5OH
CH3 NaIO
HCOOH + CH3I
2、酯的性质
在酸性条件下与羟胺生成异羟肟酸钾，再经酸化 后，加1％三氯化铁水溶液，则生成异羟肟酸铁，显 紫色。
CH3
NH2OH HCl
Cl
O
C
COOC2H5
OH_
CH3
CH3
FeCl3 H+
三、钙拮抗剂
机理： 作用于收缩细胞的钙通道，阻滞钙离
子进入细胞内，从而减弱心肌收缩力， 减慢心率，氧耗量降低。
维拉帕米
又名：异搏定、戊脉定
H3C O
H3C O
H3C
N N
CH3 CH3
O CH3 O CH3 HCl
钙拮抗剂，对心肌和血管平滑肌都有作用。
硝苯地平
结构
H3C O O
NO 2 O CH3