静脉铁剂安全性研究新进展
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8
低分子右旋糖酐铁与蔗糖铁的致敏性无显著差异
瘙痒 呼吸困难 胸痛 恶心 低血压 肿胀 腹泻 头痛
低分子右旋糖酐铁
n
%
1
3.3
1
3.3
1
3.3
4
13.3
1
3.3
1
3.3
0
0
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6.7
蔗糖铁
n
%
1
3.3
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0
4
13.3
2
6.7
1
3.3
1
3.3
3
10.0
9
• 右旋糖酐铁引起的严重不良事件主要来自高分子量制剂 • 低分子右旋糖酐铁的安全性与蔗糖铁相似 • 超过500mg/次的总剂量给药方法——推荐使用低分子右
不同静脉铁剂的安全性
• 蔗糖铁和低分子右旋糖酐铁的致敏强度是 否存在差异？
• 静脉铁剂在血液透析患者应用的耐受性和 疗效如何？
• 游离铁释放和氧化应激反应的关系？
6பைடு நூலகம்
Is There a Difference between the Allergic Potencies of the Iron Sucrose and Low Molecular Weight Iron Dextran Sav T, Tokgoz B and Sipahioglu MH. Renal Failure 2007 ;29:423-426 蔗糖铁和低分子右旋糖酐铁的 致敏强度是否存在差异？
静脉铁剂安全性研究进展
刘述文 301医院肾科
1
静脉铁剂的发展历史
• 1950年代早期：大分子右旋糖酐铁上市(目前在欧美已没有 销售)
• 1950年代：葡萄糖酸铁在欧洲上市(商品名：Ferrlecit) • 1950年代：蔗糖铁上市(商品名：Venofer维乐福) • 1992年：低分子右旋糖酐铁面世-Infed 在美国上市 • 2001年：低分子右旋糖酐铁-Cosmofer在欧洲上市 • 2003年：科莫非在中国上市(目前已在160家医院使用) • Cosmofer目前已在全球45个国家上市
旋糖酐铁
10
Tolerability and efficacy of parenteral iron therapy in hemodialysis patients, a comparison of preparations Moniem KA, Bhandari S. TATM(2007);9:37-42
7
• 60例ESRD患者随机分组 右旋糖酐铁，n=30；蔗糖铁，n=30
• 初次随访15分钟内给予低分子量右旋糖酐铁和蔗糖铁25mg，如果此剂量 耐受良好，75mg铁稀释于100ml生理盐水，30分钟完成给药
Sav T, Tokgoz B and Sipahioglu MH. Renal Failure 2007 ;29:423-426
100 mg 1 ml/ml (5 min)
200 mg6 1 ml/ml (10 min)
Ferrlecit® US3
Dexferrum® US4
低
高
转化，但是与 Ferrlecit®’s SPC不一 致
有
不转化 无
1 hr.
125 mg 1 ml/min (10 min)
9.4 - 87.4 hours (平 均 58.9 hr.)
100 mg 1 ml/min
125 mg 1 hrs.
100 mg 1 ml/min
肌肉注射的可能性
有
无
无
有
可能的/批准的药剂输注 有
无
无
无
总量
5
1) CosmoFer®的丹麦SPC. 2) Venofer®的丹麦SPC. 3) Ferrlecit®美国说明书信息. 4)Dexferrum®美国说明书信息. 5) Agarwal R. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1139-44. 6) 美国说明信息中有一个弱势主张支持500mg剂量输注3.5-4 hours以上。
静脉铁剂在血液透析患者应用的耐受性和疗效
11
研究方法： ➢ 两项研究在肾病患者中进行，初期研究为回顾性研究，共144名患者接受
Cosmofer，110名患者接受Venofer。 ➢ 对稳定的血液透析患者进行了另一项前瞻性交叉试验，入组患者为39名稳
定的血液透析病人。
12
疗效观察结果
平均血红蛋白（g/dl），平均铁蛋白（10ug/L）和平均促红细胞生成素（EPO）剂量（100单位）在 给药前的基础值，改用Cosmofer治疗后的值和再次采用Venofer治疗后的值，在给药前和第一次改 用Cosmofer治疗时没有显著性差异，但是在Cosmofer治疗后再次采用Venofer治疗，血清铁蛋白与 基础值和Cosmofer治疗后相比有显著改善。
静脉铁剂比较
铁复合物的稳定性
CosmoFer®1 科莫非
高
铁离子直接转化为转铁 蛋白5
不转化
Venofer®2 维乐福
中
转化
转铁蛋白达饱和的风险5 T½
无 20 hrs.
有 6 hr.
标准剂量 不稀释. 给药.速度
最大剂量 给药速度
100 - 200 mg 0.2 ml/min (10 min)
20 mg/kg 根据体重 4-6 hrs.
2
静脉铁剂的常见不良反应
• 荨麻疹 • 瘙痒 • 支气管痉挛 • 气短 • 咳嗽
胸背痛 恶心、呕吐 低血压 腹泻 头痛
3
静脉铁剂过敏反应的发生机理
• 目前临床常用的静脉铁剂均可引起急性不良反应，包 括合并或不合并其他症状的低血压，个别患者反应严 重。
• 其原因尚未完全清楚，其中可能存在免疫机制（肥大 细胞介导的引起类似过敏反应的临床表现）。
• 静脉铁剂可能释放具有生物活性的游离铁至血液循环 中引发氧化应激反应和低血压（不稳定或游离铁反 应）。
• 发病机制可能因为剂型而有所不同，右旋糖酐铁较易 引发过敏样反应，非右旋糖酐铁则是更多导致不稳定 或游离铁反应。
Kidney Disease Outcome Quality Initiative（K-DOQI) 慢性肾衰患者健康状况的治疗指南 4
Moniem KA, Bhandari S.TATM(2007);9:37-42
13
观察性研究结果
• 观察性研究，9例共发生15起反应，无过敏性发作 • Venofer组6例：3例腹泻，4例头痛 • CosmoFer 5例：1例嘴唇麻刺感及轻度胸痛，1例潮红和麻刺感，1例腹泻及呕吐，1例头痛和腹泻， 1例仅发生头痛 • 2例对2种制剂均发生头痛，其中1例还发生腹泻
低分子右旋糖酐铁与蔗糖铁的致敏性无显著差异
瘙痒 呼吸困难 胸痛 恶心 低血压 肿胀 腹泻 头痛
低分子右旋糖酐铁
n
%
1
3.3
1
3.3
1
3.3
4
13.3
1
3.3
1
3.3
0
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蔗糖铁
n
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1
3.3
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3.3
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13.3
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6.7
1
3.3
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3.3
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• 右旋糖酐铁引起的严重不良事件主要来自高分子量制剂 • 低分子右旋糖酐铁的安全性与蔗糖铁相似 • 超过500mg/次的总剂量给药方法——推荐使用低分子右
不同静脉铁剂的安全性
• 蔗糖铁和低分子右旋糖酐铁的致敏强度是 否存在差异？
• 静脉铁剂在血液透析患者应用的耐受性和 疗效如何？
• 游离铁释放和氧化应激反应的关系？
6பைடு நூலகம்
Is There a Difference between the Allergic Potencies of the Iron Sucrose and Low Molecular Weight Iron Dextran Sav T, Tokgoz B and Sipahioglu MH. Renal Failure 2007 ;29:423-426 蔗糖铁和低分子右旋糖酐铁的 致敏强度是否存在差异？
静脉铁剂安全性研究进展
刘述文 301医院肾科
1
静脉铁剂的发展历史
• 1950年代早期：大分子右旋糖酐铁上市(目前在欧美已没有 销售)
• 1950年代：葡萄糖酸铁在欧洲上市(商品名：Ferrlecit) • 1950年代：蔗糖铁上市(商品名：Venofer维乐福) • 1992年：低分子右旋糖酐铁面世-Infed 在美国上市 • 2001年：低分子右旋糖酐铁-Cosmofer在欧洲上市 • 2003年：科莫非在中国上市(目前已在160家医院使用) • Cosmofer目前已在全球45个国家上市
旋糖酐铁
10
Tolerability and efficacy of parenteral iron therapy in hemodialysis patients, a comparison of preparations Moniem KA, Bhandari S. TATM(2007);9:37-42
7
• 60例ESRD患者随机分组 右旋糖酐铁，n=30；蔗糖铁，n=30
• 初次随访15分钟内给予低分子量右旋糖酐铁和蔗糖铁25mg，如果此剂量 耐受良好，75mg铁稀释于100ml生理盐水，30分钟完成给药
Sav T, Tokgoz B and Sipahioglu MH. Renal Failure 2007 ;29:423-426
100 mg 1 ml/ml (5 min)
200 mg6 1 ml/ml (10 min)
Ferrlecit® US3
Dexferrum® US4
低
高
转化，但是与 Ferrlecit®’s SPC不一 致
有
不转化 无
1 hr.
125 mg 1 ml/min (10 min)
9.4 - 87.4 hours (平 均 58.9 hr.)
100 mg 1 ml/min
125 mg 1 hrs.
100 mg 1 ml/min
肌肉注射的可能性
有
无
无
有
可能的/批准的药剂输注 有
无
无
无
总量
5
1) CosmoFer®的丹麦SPC. 2) Venofer®的丹麦SPC. 3) Ferrlecit®美国说明书信息. 4)Dexferrum®美国说明书信息. 5) Agarwal R. Kidney Int. 2004 Sep;66(3):1139-44. 6) 美国说明信息中有一个弱势主张支持500mg剂量输注3.5-4 hours以上。
静脉铁剂在血液透析患者应用的耐受性和疗效
11
研究方法： ➢ 两项研究在肾病患者中进行，初期研究为回顾性研究，共144名患者接受
Cosmofer，110名患者接受Venofer。 ➢ 对稳定的血液透析患者进行了另一项前瞻性交叉试验，入组患者为39名稳
定的血液透析病人。
12
疗效观察结果
平均血红蛋白（g/dl），平均铁蛋白（10ug/L）和平均促红细胞生成素（EPO）剂量（100单位）在 给药前的基础值，改用Cosmofer治疗后的值和再次采用Venofer治疗后的值，在给药前和第一次改 用Cosmofer治疗时没有显著性差异，但是在Cosmofer治疗后再次采用Venofer治疗，血清铁蛋白与 基础值和Cosmofer治疗后相比有显著改善。
静脉铁剂比较
铁复合物的稳定性
CosmoFer®1 科莫非
高
铁离子直接转化为转铁 蛋白5
不转化
Venofer®2 维乐福
中
转化
转铁蛋白达饱和的风险5 T½
无 20 hrs.
有 6 hr.
标准剂量 不稀释. 给药.速度
最大剂量 给药速度
100 - 200 mg 0.2 ml/min (10 min)
20 mg/kg 根据体重 4-6 hrs.
2
静脉铁剂的常见不良反应
• 荨麻疹 • 瘙痒 • 支气管痉挛 • 气短 • 咳嗽
胸背痛 恶心、呕吐 低血压 腹泻 头痛
3
静脉铁剂过敏反应的发生机理
• 目前临床常用的静脉铁剂均可引起急性不良反应，包 括合并或不合并其他症状的低血压，个别患者反应严 重。
• 其原因尚未完全清楚，其中可能存在免疫机制（肥大 细胞介导的引起类似过敏反应的临床表现）。
• 静脉铁剂可能释放具有生物活性的游离铁至血液循环 中引发氧化应激反应和低血压（不稳定或游离铁反 应）。
• 发病机制可能因为剂型而有所不同，右旋糖酐铁较易 引发过敏样反应，非右旋糖酐铁则是更多导致不稳定 或游离铁反应。
Kidney Disease Outcome Quality Initiative（K-DOQI) 慢性肾衰患者健康状况的治疗指南 4
Moniem KA, Bhandari S.TATM(2007);9:37-42
13
观察性研究结果
• 观察性研究，9例共发生15起反应，无过敏性发作 • Venofer组6例：3例腹泻，4例头痛 • CosmoFer 5例：1例嘴唇麻刺感及轻度胸痛，1例潮红和麻刺感，1例腹泻及呕吐，1例头痛和腹泻， 1例仅发生头痛 • 2例对2种制剂均发生头痛，其中1例还发生腹泻