韦格纳肉芽肿

病程
❖ 最早由Godman和Churg提出（1935）， ❖ 上下呼吸道坏死性肉芽肿
呼吸道黏膜炎症和溃疡；以上皮细胞、多形巨细胞、纤维 机化伴继发性纤维组织坏死为特征的黏膜炎症；常有组织 嗜酸性粒细胞浸润
❖ 血管炎
累及动脉和静脉，呈现不同程度局灶性、坏死性；以多核 巨细胞为特征的肉芽肿；主要见于肺脏，其他部位不同程 度存在
❖ 4.抗中性粒细胞胞浆抗体的作用 ❖ 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）是针对中性粒细胞颗粒和
单核细胞溶菌酶内抗原的抗体，分为2型，即胞浆型ANCA （c-ANCA）和核周型ANCA（p-ANCA）。c-ANCA的主 要抗原是PR3，p-ANCA主要针对髓过氧化物酶。ANCA与 三种小血管炎密切相关，包括WG、显微镜下多动脉炎、 Churg-strauss综合征，也称为ANCA相关性小血管炎。约 70％～90％活动期WG c-ANCA阳性，5％～10％p-ANCA 阳性，10％ANCA阴性。c-ANCA对典型WG诊断的特异性 超过90％，敏感性96％；活动期局限型WG敏感性67％，缓 释期32％。 ❖ 5.免疫机制 ❖ T细胞呈现Th1型优势的细胞因子分泌类型中：活动期WG患 者CD4+ T细胞产生IFN-γ比正常人CD4+ T 细胞高10～20 倍，TNF-α也明显增高，Th2相关性细胞因子（IL-4、IL-5 等）无差异。活动期和非活动期WG，单核细胞产生IL-12明 显增加。有人认为，感染和（或）自体抗原引起巨噬细胞 IL-12的过度反应，导致Th1样细胞因子：IFN-γ、TNF-α的 过度产生，引起肉芽肿性血管炎病变。
❖ 肾炎
局灶性、坏死性肾小球肾炎，伴纤维素样坏死和毛细血管 襻血栓形成，时而延伸至鲍氏囊；常有中性粒细胞存在； 偶见巨细胞性肉芽肿性炎症
❖ WG 通常从呼吸道局部开始，头颈区域 （ENT），逐渐进展下呼吸道（L）、及肾 脏系统（K），简称ELK，有时病变局限于 1～2 个部位，主要病程特征是坏死性病理 损伤。病变发生于小动脉、小静脉、毛细 血管及周围组织，血管壁有炎性细胞浸润， 包括多量多核巨细胞和少量嗜酸细胞，血 管腔易闭塞，周围形成伴有栅栏样组织细 胞排列的坏死肉芽肿。
韦格纳肉芽肿
概述
❖ 是一种坏死性肉芽肿性血管炎，属自身免疫性疾病。 ❖ 根据美国Gary S. Hoffma 的研究，WG的发病率为每30 000～50 000人
中有一人发病，其中97％的患者是高加索人，20％是黑人，1％是其他 种族。我国发病情况尚无统计资料。该病男性发病多于女性，各年龄段 均可发病，范围在5～91岁之间，40～50岁是本病的高发年龄，平均为 41岁。 ❖ WG病变累及小动脉、静脉及毛细血管，偶尔累及大动脉。 ❖ 病理改变以血管壁的炎症为特征，主要侵犯上、下呼吸道和肾脏，通 常以鼻黏膜和肺组织的局灶性肉芽肿性炎症开始，继而进展为血管的弥 漫性坏死性肉芽肿性炎症。 ❖ 临床表现为鼻和副鼻窦炎、肺病变和进行性肾功能衰竭，还可累及关节、 眼、皮肤、心脏、神经系统及耳等。 ❖ 临床上分为2型：①局限性或初发性WG，指有呼吸道病变但无肾脏受累， 80％以后累及肾脏；②暴发型，活动性或广泛性WG。
❖ 5.神经系统：当肉芽肿累及鼻窦、眼眶，病 变可扩展至中枢神经系统；颅内或脑脊髓 膜可有孤立的肉芽肿病灶。神经营养血管 的损伤也可累及脑神经和周围神经。
❖ 6.皮肤：皮肤受累的病理改变可表现为白细 胞碎裂性血管炎和坏死性肉芽肿性血管炎。
临床表现
❖ 由于WG 病变部位和受累范围不同，临床表 现多种多样，起病方式可呈急性方式也可缓 慢起病。
❖ 1.鼻和鼻窦表现 ①鼻窦炎：约1/2～2/3以鼻窦炎为首发，约85
❖ 3.肾脏：最常见的肾脏损伤是局灶性、节段性、坏死性肾 小球肾炎，有纤维素样坏死和肾小球毛细血管襻栓塞。肾 脏病变可以从弥漫增殖型肾小球肾炎、间质性肾炎（单个 核细胞浸润，间质中亦可见肉芽肿），到肾小球玻璃样变、 坏死和肾小球新月体形成，围绕肾小球的炎性肉芽肿和肾 小动脉的坏死性血管炎。
❖ 4.心脏：尸解病例中约30％有心脏肉芽肿 或血管炎，心包、心肌和冠状动脉均可受 累。
❖ 1.鼻窦及周围器官：头颈区是WG 较为特异和最易受累的 部位，鼻窦先受累，坏死性肉芽肿可破坏软骨、骨，导致 鼻中隔穿孔和（或）马鞍鼻。眼局部的血管炎可波及到结 膜、巩膜、泪道、视神经和视网膜动脉，也可累及眼眶、 颅底、喉、耳、口腔。
❖ 2.肺脏：是最易被累及的器官。肺活检显示有小血管的坏 死性炎症，血管壁伴有单个核细胞的浸润。肺组织病理见 多形巨细胞肉芽肿性炎症，损伤逐渐扩大、增多，继之， 肉芽肿纤维化，有的形成坏死性空洞，并可累及周围的动 脉、静脉及毛细血管。
❖ 典型的WG表现是中轴式受累的三联征：上 呼吸道、肺和肾病变。
一、一般症状
❖ 起病初有发热、疲劳、抑郁、食欲差、体重 下降、关节痛、盗汗、尿色改变、虚弱等。 其中发热最常见，并发高热者应注意合并感 染。
来自百度文库
二、上呼吸道症状
❖ 最常见，约70％以上病例以上呼吸道病变为首发。 在仅有上呼吸道表现时，若能及时进行各项检查， 尤其病理活检，以期早日诊治可明显改善预后。
发病机制
❖ 1.感染机制 ❖ ①任何器官均可受累，起病初是呼吸道受累，最多见的是鼻窦炎和鼻
炎，继而出现中性粒细胞性肺泡炎、肾小球肾炎。提示了可能的疾病 发展过程。免疫易感的机体、气道受到刺激后，诱发炎症反应，以后 逐渐扩展到其他组织，出现血管炎。鼻和鼻窦继发感染多为金黄色葡 萄球菌，抗生素治疗往往难以完全控制。早期的肉芽肿相当于局限性 WG。②有报告用甲氧苄氨嘧啶—磺胺甲异恶唑（TMP-SME）治疗 早期WG有效。病原体可能作为抗原始动子，但活检标本组织学检查 尚未有感染证据。 ❖ 2.过敏机制 ❖ 因 WG 的炎症改变，组织嗜酸性粒细胞浸润，血管炎、肾小球肾炎 改变均为过敏改变的特征。也有报告73％的WG有超过1种类型的过 敏反应。 ❖ 3.遗传因素 ❖ HLA-DR2阳性者，发病率有增高趋势。有报告HLA-DR1及DQW7在 本病频率增高，但尚待深入研究。