阿霉素心脏毒性的防治与药物防护
心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究
心 脉 隆 注 射 液 对 阿霉 素所 致大 鼠心 脏 毒 性 的 预 防 效 果及 其作 用机 制 研 究
刘
摘要 ： 目的
伟， 段 昕波 ， 徐
鑫
将 大 鼠 随机 分 为 对 照 组 （ 阿
观 察 心脉 隆 注 射 液 对 阿 霉 素 所 致 大 鼠 心 脏 毒 性 的 预 防效 果 并 探 讨 其 作 用机 制 。方 法
实 验数 据用 均数 ± 标准 差 （ ± ｓ ） 表示， 用
Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ １ ３ ． ０ 软件 包进 行 统计 。 组 间 比较 采 用单 因素 方差 分 析 ，
Ｐ ％０ ． ０ ５为差 异 有 统 计 学 意 义 。 ２ 结 果
管 系 统 疾 病 具 有 多 方 面 作 用 。本 研 究 考 察 了 阿 霉 素 对 大 鼠心 肌 的损 伤 作 用 ， 观察 心脉 隆注 射 液 对 此 损 伤 的保 护作 用 ， 并 进 一 步
探讨其作用机制 。
１ 材 料 与 方 法
２ ． １ 两 组 一 般 情 况 比较
对 照 组 第 ２周 出 现 活 动 少 ， 进食 少 ，
精神差 ， 皮毛散乱 ； 第 ３周 出现 腹 部 膨 胀 ， 反应迟钝 ， 活动减 少 ，
肝脏肿大 ； 处死时 可见心腔扩 大 ， 心壁 变 薄 及 腹 腔 积 液 等 表 现 。
．
２１ ０ ・
Ｃ ＨＩ ＮＥ Ｓ Ｅ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｉ ＮＴ ＥＧＲＡＴＩ ＶＥ ＭＥＤＩ ＣＩ ＮＥ ＯＮ Ｃ ＡＲ ＤＩ Ｏ一 ／ ＣＥ ＲＥ ＢＲＯＶＡＳ ＣＵＬＡＲ ＤＩ Ｓ Ｅ ＡＳ Ｅ Ｆｅ ｂｒ ｕａ ｒ ｙ ２ ０１ ４ Ｖｏ １ ．１ ２ Ｎｏ ．２
霉素组） 与治疗组（ 阿 霉 素联 合 心脉 隆组 ） ， 各 １ ６只 。对 照 组 每 周 １次 静 脉 注 射 阿霉 素 ２ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 共１ Ｏ周 ； 治 疗 组 每 周 １次 静 脉 注射 阿霉素 ２ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 心 脉 隆 注射 液 ３ ｍｇ ／ ｋ ｇ ， 共１ Ｏ周 。 观 察 大 鼠 一 般 情 况 、 心 脏 超 声射 血 分 数 、 血清 超氧化 物歧化 酶 （ Ｓ ＯＤ） 、 丙 二 醛
中药基于线粒体功能防治阿霉素心脏毒性研究进展
环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June 2023,Vol.16,No.61257 ㊃综述㊃作者单位:250000 济南,山东中医药大学针灸推拿学院[徐东辰(硕士研究生)],中医学院[单晶晶(硕士研究生)];济南市中医医院高血压病科(李泉红);山东中医药大学第一临床学院[穆雪平(硕士研究生)]作者简介:徐东辰(1997-),2020级在读硕士研究生㊂研究方向:中医心血管病研究㊂E⁃mail:xdc0417@通信作者:李泉红(1972-),博士,主任医师,硕士生导师㊂研究方向:中医心血管病研究㊂E⁃mail:lqh0422@中药基于线粒体功能防治阿霉素心脏毒性研究进展徐东辰 李泉红 穆雪平 单晶晶【摘要】 阿霉素诱导的心脏毒性是临床常见的严重并发症㊂近年研究发现,中药针对改善线粒体功能以防治阿霉素诱导的心脏毒性方面不断取得新进展㊂目前国内外相关研究报道主要集中在动物实验方面,基于线粒体功能障碍与阿霉素心脏毒性的病理机制㊁干预措施仍是研究热点㊂中药及其有效成分主要通过减少活性氧产生和释放㊁调控氧化酶活性㊁介导信号因子表达以抑制氧化应激和炎症反应发生发展;促进心肌组织中的底物利用㊁激发ATP 酶活性㊁改善脂质代谢和糖酵解紊乱以提高线粒体能量供给;推动钙离子流动转出㊁减少载体蛋白单向摄入㊁稳定膜电位转移㊁提高线粒体膜通透性以缓解细胞内钙负荷;介导线粒体动力学相关蛋白㊁转录因子㊁生长因子㊁信号通路等定位表达以增加线粒体融合与减少过度裂变,调节Bcl⁃2㊁Bax㊁半胱氨酸蛋白酶⁃3等基因和蛋白的表达以平衡细胞凋亡与自噬㊂线粒体内部各个生物过程交叉相连,共同维持心脏细胞的正常运转㊂中药成分丰富,靶点众多,中西医结合治疗为恢复线粒体功能㊁减轻阿霉素心脏毒性提供了关键方向㊂【关键词】 蒽环类药物; 心脏毒性; 线粒体能量代谢; 氧化应激; 细胞凋亡; 作用机制【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.06.040Research progress of Chinese Medicine in the prevention and treatment of doxorubicin⁃induced car⁃diotoxicity based on mitochondrial functionXU Dongchen ,LI Quanhong ,MU Xueping ,SHAN JingjingShandong University of Traditional Chinese Medicine ,Jinan 250000,China Corresponding author :LI Quanhong ,E⁃mail :lqh0422@【Abstract 】 Doxorubicin⁃induced cardiotoxicity is a common and serious clinical complication.Recently,studies have shown that traditional Chinese medicine has made new progress in improving mito⁃chondrial function to prevent doxorubicin⁃induced cardiotoxicity.At present,relevant research at home andabroad focus on animal experiments,and the pathological mechanism and interference measures based on mitochondrial dysfunction and doxorubicin⁃induced cardiotoxicity are hotspots.The traditional Chinesemedicine and its effective ingredients mainly inhibit the occurrence and development of oxidative stress and inflammatory response by reducing the production and release of reactive oxygen species,regulating oxidase activity,and mediating the expression of signal factors;improving mitochondrial energy supply bypromoting the utilization of substrates in myocardial tissue,stimulation of ATP⁃ase activity,improvement oflipid metabolism and glycolysis disorders;alleviating the intracellular calcium load though promotion of theflow and transfer of calcium ions,reducing the one⁃way intake of carrier protein,stabilization off the1258 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6 membrane potential transfer,and the permeability of mitochondrial membrane;mediating the localized expression of mitochondrial dynamics related proteins,transcription factors,growth factors,signal pathwaysto increase mitochondrial fusion and reduce excessive fission,and regulating genes and proteins such asBcl⁃2,Bax,and caspase⁃3to balance apoptosis and autophagy.All links in mitochondria are connected tomaintain the normal operation of cardiac cells.The traditional Chinese medicine is rich in ingredients andhas many targets.The combination of traditional Chinese medicine and western medicine has provided a keydirection for restoring mitochondrial function to reduce doxorubicin⁃induced cardiotoxicity.【Key words】 Anthracyclines; Cardiotoxicity; Mitochondrial energy metabolism; Oxidativestress; Apoptosis; Mechanism 阿霉素(doxorubicin,DOX)属于蒽环类抗生素,对临床上许多恶性肿瘤疗效显著,但其产生的心脏毒性促使患者罹患心肌钙化㊁扩张性心肌病㊁心力衰竭等疾病,缩短其生存时间,降低生活质量㊂目前DOX引发心脏损伤的机制尚在探索中㊂近年发现,中医药通过调控线粒体参与多种生物调节过程,涉及氧化应激㊁能量代谢㊁离子稳态㊁自噬凋亡等环节,在保护DOX心脏毒性的病理机制中取得积极成效㊂中医认为,化疗药物性温燥,与癌毒病邪共同劫伤气血津液,加剧线粒体功能障碍,影响心脏细胞的呼吸功能和能量代谢[1⁃2]㊂癌症患者久病伤及正气,防御外邪与驱邪外出之效能低下,导致线粒体自噬等免疫功能更易于受损[3]㊂气虚无力行血,阴虚无以濡养血脉,最终血管僵化,充血不利,使瘀血留滞体内,脏腑之气不能通于经络之气,阻碍心肌收缩功能㊂由此可见,DOX毒性通过气血与线粒体联系密切,为中医药调控DOX心脏毒性提供了理论依据㊂本文基于国内外新进展就DOX 心脏毒性相关机制及中药防治作用进行阐述,以期为抑制DOX诱导的心脏毒性临床策略提供新思路㊂1 通过抗氧化应激发挥对线粒体保护作用防治DOX心脏毒性 线粒体是进行氧化应激的主要部位㊂DOX经氧化还原反应生成过氧化物(O-2)㊁羟自由基(OH-)㊁过氧化氢(H2O2)和过氧亚硝酸盐(ONOO-),共同构成心脏氧化应激的主要产物,引起磷脂过氧化,导致线粒体功能障碍,造成心肌细胞损伤[4⁃5]㊂中药抗氧化应激特性主要体现在降低活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平㊁提高抗氧化酶活性和介导信号通路上,以恢复线粒体功能,减轻DOX诱导的心肌损伤㊂1.1 降低活性氧水平线粒体呼吸功能是ROS产物的主要来源㊂已有证据支持DOX能干扰未分化与成熟心肌细胞中线粒体氧化还原循环活性,导致超氧化物和ROS迅速增加,为完全消耗内源性抗氧化剂及抗氧化酶造成时间延长,显著延迟细胞存活率[6]㊂线粒体超氧化物生成的早期急性增加还涉及初始ROS启动线粒体通透性转变,导致进一步的ROS生成[7]㊂亚硝化应激是活性氧水平的另一重要来源㊂内皮一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)能提高氮氧化物(nitrogen oxide,NO)生物利用率,保护心血管功能;而诱导性NO合成酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)激活后会产生高浓度NO,与过氧化氢或超氧化物结合形成ONOO-,造成内皮功能障碍[8]㊂DOX会增加iNOS表达,抑制eNOS磷酸化,诱导eNOS单体/二聚体比例增加,促使产生更多O-2[9]㊂MU等[10]发现熊果酸可以促进蛋白激酶B和eNOS磷酸化,下调NADPH氧化酶4以抑制eNOS 解耦联,增加NO产生,竞争性降低ROS含量,减少氧化及亚硝化应激和炎症反应,改善DOX小鼠心脏左室收缩功能㊂卢均坤等[11]发现,化疗前4天起连续给药Wistar大鼠至化疗结束,姜黄素联合谷胱甘肽组较对照组与阿霉素组的核转录因子NF⁃κB蛋白水平明显下降,IκB蛋白表达升高,有效抵抗脂质过氧化,阻止新活性氧和炎症反应,以减少DOX造成的急性心肌线粒体变性㊂中药抗氧化特性在抑制ROS产生及释放方面具有天然亮点,可通过增加其他稳定性氧化物㊁阻断电子传递㊁调节反应物氧化结合能力等有效控制内源性ROS爆裂,减轻其造成的毒性损伤,进而改善线粒体和心肌细胞超微结构,恢复心功能指标㊂1.2 调控氧化酶活性心脏较其他器官相比,含有抗氧化酶水平更环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.61259低,更易受到DOX药物的过氧化损伤㊂DOX在代谢转化过程中,会引发NADPH氧化酶㊁NO和H2O2过度激活,导致脂质,蛋白质和DNA的氧化损伤[12];DOX代谢物会与不同内源性抗氧化酶和GSH的巯基(⁃SH)基团相互作用,使其失活[13];积累的自由基也会增加内源性抗氧化酶和谷胱甘肽的消耗,进一步增加自由基释放[13⁃14]㊂此外,DOX 治疗会增强嘌呤代谢,促使心脏组织中的黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)通过增加过氧化氢产生及上调铁凋亡途径,诱导左心室相关的心脏功能受损[15]㊂新研究还发现体内单胺氧化酶(mono amine oxidase,MAO)通过催化心脏相关的生物胺脱氨,协同增强DOX诱导的急性心肌损伤;而抑制MAO能够消除多项线粒体功能障碍,包括线粒体膜电位㊁通透性转变㊁氧化还原电位㊁Ca2+稳态㊁线粒体形态和肌节组织,从而调节异常细胞上游的线粒体ROS 生成,阻止DOX引发新生大鼠和成年小鼠的腔室扩张和心功能不全[16⁃17]㊂表没食子儿茶素没食子酸酯是由茶叶分离提取的有效成分㊂研究发现,表没食子儿茶素没食子酸酯可提高S180小鼠实体瘤模型锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)活性,及时阻断启动因子O-2引发的自由基损伤机制,提高线粒体抗氧化防御能力,降低心肌组织内乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)水平[18]㊂李茹等[19]发现,高㊁低剂量的强心安神方(药物组成:炙黄芪10g㊁制首乌10g㊁酸枣仁15g㊁阿胶6g㊁五加皮10g㊁葶苈子5 g㊁三七3g㊁大黄5g㊁黄连3g㊁肉桂2g)能恢复大鼠心肌细胞线粒体呼吸控制比(respiratory control ratio,RCR)和细胞色素C(cytochrome C,Cyt c)氧化酶活性,改善线粒体呼吸功能,降低肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK⁃MB)及LDH水平,参与调节阿霉素性心肌缺血㊂体外实验发现参附注射液能增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,抑制mPTP开放,提高线粒体内源性抗氧化能力,改善线粒体过度氧化导致的心肌细胞凋亡,保护DOX诱导的心脏质量[20]㊂丹红注射液可改善DOX所致心肌损伤大鼠的体重下降,降低LDH㊁CK活性和丙二醛含量,增强SOD㊁过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性,调控氧化物酶活性和稳定线粒体膜电位[21]㊂因此,针对线粒体靶向SOD,抑制促氧化酶或增强抗氧化酶活性以提高氧化防御能力,是治疗DOX衍生的线粒体及心肌病的重要策略㊂1.3 介导信号通路细胞信号转导是探讨DOX心脏毒性发病机制及治疗的研究热点㊂缺乏Grb2相关结合蛋白1 (Grb2⁃associated binding protein1,Gab1)的DOX治疗小鼠显示出氧化应激㊁炎症反应和细胞凋亡损伤的增强,推测与Gab1协助下调PI3K/Akt信号通路有关[22]㊂实验发现,DOX会抑制Akt和GSK⁃3β的磷酸化,下调Sirt1蛋白水平,增加炎症细胞因子TNF⁃α㊁IL⁃6㊁IL⁃18和IL⁃1β水平和mRNA表达,说明心脏毒性作用至少部分归因于Akt/GSK⁃3β和Sirt1信号通路调节[23]㊂姜黄二酮是中药莪术的关键成分之一㊂研究发现,姜黄二酮降低了DOX诱导的Erk1/2和c⁃Jun⁃N⁃末端激酶的磷酸化,通过调控Nrf2/HO⁃1信号通路降低ROS和Bax水平,活化Bcl⁃2表达,保护DOX 心肌氧化及凋亡损伤[24]㊂水飞蓟可激活SIRT3信号,介导氧化应激和细胞凋亡,明显改善心肌 空泡化”变性[25]㊂LIN等[26]发现黄酒多酚类化合物可促进Nrf2核易位,减弱DOX诱导的ROS和下调TGF⁃β1/smad3通路,抑制心肌纤维化㊂香青兰总黄酮可抑制DOX引发的人脐静脉内皮细胞损伤,蛋白免疫印迹结果显示,与对照组相比,前者促进非受体酪氨酸激酶和黏着斑激酶表达,升高eNOS磷酸化,同时增强VEGF⁃B/AMPKα通路活性,保护微血管内皮细胞增殖,维持心脏屏障完整[27]㊂芍药醇可以抑制DOX诱导的心力衰竭大鼠模型中miR⁃21⁃5p 表达,并上调S相激酶相关蛋白2(S⁃phaseKinase⁃associatedProtein2,SKP2)表达量,转染处理和蛋白质印迹显示细胞活性和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)提高,Bcl⁃2和线粒体Cyt c表达降低,Bax㊁C⁃caspase⁃3和细胞质Cyt c表达增加,说明芍药醇通过调节miR⁃21⁃5p/SKP2轴减少了DOX诱导的心肌细胞凋亡和ROS产生[28]㊂多项研究发现,14⁃3⁃3γ通过氧化应激参与阿霉素心脏毒性机制㊂实验结果表明,姜黄素㊁川芎嗪预处理均可上调细胞14⁃3⁃3γ表达,协助Bcl⁃2自胞浆移位至线粒体,抑制氧化应激,改善线粒体功能,发挥抗DOX毒效作用[29⁃30]㊂CHEN等[31]发现槲皮素也可上调14⁃3⁃3γ表达,上调内源性抗氧化酶水平;敲除14⁃3⁃3γ基因会消除槲皮素预处理后心肌细胞产生ROS的抑制㊂WU等[32]发现山奈酚既可1260 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6以上调14⁃3⁃3γ,抑制线粒体渗透性转变孔开放,维持MMP,改善线粒体功能;还能促进eNOS磷酸化,增加NO合成,减轻DOX诱导的内皮细胞毒性㊂可见,中药上调14⁃3⁃3γ具有综合干预ROS㊁抗氧化酶㊁凋亡基因㊁膜电位等潜力,展示出靶向线粒体以应对氧化应激的新型治疗方法㊂2 通过改善能量代谢发挥对线粒体保护作用防治DOX心脏毒性 线粒体为心肌组织提供了大部分能量㊂蒽环类药物会诱导发生线粒体功能障碍,抑制脂肪酸氧化代谢,迫使心肌细胞转而使用葡萄糖㊁乳酸和少量酮体产生能量,然而改变底物利用率能补偿早期能量损失,但不能满足细胞的长期能量需求,最终诱发代谢紊乱和能量衰竭[33]㊂研究显示,DOX诱导的大鼠心力衰竭模型中出现氨基酸㊁脂肪酸㊁甘油磷脂代谢异常和糖酵解紊乱,作用机制与介导上调上游靶点蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase1B,PTP1B),抑制胰岛素受体底物1 (insulin receptor substrate,IRS⁃1)磷酸化来损害HIF⁃1α表达有关[34]㊂过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator⁃activated receptor⁃α, PPARs)是一类参与调控碳水化合物㊁蛋白质㊁脂质合成与代谢的转录因子,在肝脏㊁心脏和血管壁中高度表达[35]㊂DOX给药的荷瘤小鼠心脏中PPARα表达降低,而通过重组腺相关病毒血清型9 (recombinant adeno⁃associated virus serotype9, rAAV9)递送PPARα基因可直接调节间充质同源盒1(mesenchymal homeobox1,MEOX1)表达,减少DOX诱导的小鼠能量代谢紊乱和心功能不全;敲除MEOX1的小鼠显示PPARα心脏保护作用被消除[36]㊂上述研究说明,提高线粒体功能代谢对减轻阿霉素心脏毒性具有积极意义㊂实验证明,干姜水煎液0.5mg/mL组细胞外酸化率㊁ATP水平均显著升高,H+质子渗漏水平显著降低,说明细胞氧化磷酸化㊁糖酵解㊁ATP合成升高,线粒体能量代谢明显改善[37]㊂提高线粒体ATP酶活性是增加能量代谢率的另一个节点㊂苦参碱是一种来自苦豆子的生物碱,徐炜棉等[38]发现150mg/L苦参碱组能显著增加线粒体Ca2+⁃ATP酶㊁Na+-K+-ATP酶活性,改善DOX诱导的H9c2心肌细胞ATP酶损害,缓解线粒体超微结构损伤㊂寻求靶点减少阿霉素对心脏线粒体能量代谢的损伤不失为有效策略,但未来能否增加线粒体对多种底物的综合能量转换效率,寻找持续性供能策略,以弥补DOX造成的心脏能量损害,延迟心力衰竭进展,还需更多实验论证㊂3 通过维持钙稳态发挥对线粒体保护作用防治DOX心脏毒性 适当Ca2+进入线粒体可以协助氧化磷酸化及ATP产生,然而钙超载会触发p53介导细胞周期停滞和细胞凋亡㊂研究证实,DOX会触发持续性胞质Ca2+释放,刺激线粒体Ca2+超负荷,导致代谢功能障碍和细胞凋亡[39]㊂连接蛋白43(connexin43,Cx43)是一种心脏间隙连接和半通道的主要蛋白质构建块㊂DOX处理促使小鼠心肌母细胞中Cx43在线粒体定位表达减少,Ser368上磷酸化的Cx43表达增加并调控缝隙连接㊁电与化学解耦,诱导Ca2+稳态改变并最终触发心脏损伤[40]㊂另有研究表明,核因子⁃κB(nuclear factor⁃κB,NF⁃κB)信号传导在DOX治疗后显着降低,通过激活Bnip3基因与下游亲环蛋白D(Cyclophilin D,CypD)介导线粒体通透性转变孔开放,大量钙流入导致线粒体扰动和死亡[41]㊂异鼠李素是植物沙棘的主要成分,可以缓解胞浆内钙离子浓度㊁线粒体膜电位,降低Cytc和Caspase⁃9表达,维持细胞内钙离子稳态,修复线粒体功能,从而减轻阿霉素诱导的心肌细胞凋亡[42]㊂人参皂苷Rb1是人参根部提取物,可提高线粒体钠钙交换体(mitochondrial Na+/Ca2+exchanger, NCLX)㊁钙离子摄入蛋白1(mitochondrial calcium uptake1,MICU1)及电压依赖性阴离子通道(voltage dependent anion channel,VDAC)水平,降低线粒体钙离子单向转运体(mitochondrial calcium uniporter, MCU)水平,促进钙离子转出,改善膜电位水平和线粒体肿胀程度,缓解DOX诱导的心力衰竭[43]㊂钙离子参与心脏电传导和心肌收缩,受到细胞膜钙通道㊁内质网和线粒体协同调节[44]㊂分泌通路Ca2+⁃ATP酶SPCA2可以通过激活与非储存依赖性Ca2+进入来驱动乳腺癌细胞中G1/S检查点的进展,有益于细胞存活和DOX化疗耐药性[45]㊂因此,促进Ca2+从线粒体转出,改善细胞呼吸和线粒体膜电位是中药改善DOX化疗毒性的有效发展方向㊂4 通过调节线粒体动力学发挥对线粒体保护作用防治DOX心脏毒性 线粒体动力学是线粒体维持质量控制的关键环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.61261环节,涉及线粒体融合和裂变㊁生物发生㊁降解(包括线粒体自噬)㊁及细胞内转运等过程[46]㊂4.1 线粒体融合和裂变线粒体动力学失衡会影响线粒体数量,形态和功能改变,导致包括癌症在内的各种疾病发展[47]㊂DOX能抑制线粒体融合蛋白1(mitochondrial fusion protein1,MFN1)㊁线粒体融合蛋白2(mitochondrial fusion protein2,MFN2)和线粒体视神经萎缩蛋白1 (mitochondrial optic atrophy protein1,OPA1),增加线粒体动力样蛋白(dynamin⁃like protein1,Drp1)磷酸化以促进线粒体过度裂变,最终损害线粒体功能,导致心脏损伤[48]㊂此外,DOX诱导FoxO1上调,通过与其启动子位点结合抑制Mfn2转录和线粒体融合,而靶向Mfn2介导的线粒体融合术,显示出防御DOX诱导的心脏毒性及通过代谢转移来提高抗肿瘤的效力[49]㊂这提示线粒体融合和裂变过程中或许存在多种转录因子和生长因子参与DOX化疗,以发挥保护心功能和抗癌的双重优势㊂燧心胶囊(药物组成:附子㊁红参㊁熟地黄㊁麦冬㊁丹参㊁茯苓㊁白术㊁泽泻)可温肾助阳以引火归元㊁化气行水,郭丹丹等[50]发现中㊁高剂量组燧心胶囊能有效改善心衰大鼠的线粒体数目㊁线粒体嵴形态,促进Mfn1㊁Mfn2mRNA和蛋白表达,增强线粒体融合㊁代谢以减轻其功能障碍㊂史有阳等[51]发现木犀草素能促进大鼠H9c2心肌细胞MIEF1表达及Drp1蛋白Ser637位点磷酸化,阻止线粒体过度分裂,抑制线粒体Caspase⁃3凋亡信号通路的激活㊂DING等[52]发现芍药醇通过激活Stat3磷酸化直接与Mfn2启动子结合,上调PKCε转录表达,促进MFN2介导的线粒体融合,以保护DOX的心脏毒性和抗癌活性㊂中医药介导其他信号通路以参与线粒体融合和裂变的途径有待进一步探究㊂4.2 自噬和凋亡自噬和凋亡是心脏稳态的主要调节环节,能够提高心脏对压力过激的适应力㊂如果缺乏有效及时地清除,损伤线粒体的积累会诱导心肌细胞死亡,对心功能造成不可逆的伤害㊂实验发现,DOX 上调大鼠Bax/Bcl⁃2mRNA表达比,升高Bax和半胱天冬酶⁃3蛋白表达及TUNEL阳性核,病理检查显示左㊁右心室出现间质胶原纤维增加且结蛋白表达紊乱,说明线粒体诱导的凋亡途径被激活并造成心室损伤[53]㊂中药可以通过调控凋亡相关蛋白,以介导线粒体自噬凋亡途径㊂体外培养实验发现,西红花酸能显著降低ROS水平,减轻氧化损伤造成的线粒体膜电位降低,增强Bcl⁃2同时降低Bax表达,抑制DOX 诱导的细胞凋亡,提高H9c2细胞存活率[54]㊂在DOX诱导的大鼠心力衰竭模型中,参芪利心汤通过上调PGC⁃1αm RNA表达,升高ATP含量,双向调节相关凋亡基因,即兼顾升高Bcl⁃2表达,与降低Bax㊁半胱氨酸蛋白酶⁃3(Caspase⁃3)mRNA㊁p53表达,促进线粒体生物合成以逆转心肌重构[55]㊂谭娜等[56]发现,20㊁40mg/kg芍药苷组和右丙亚胺组均能显著抑制雄性SD大鼠因DOX氧化应激诱导的心肌凋亡,推测与减少线粒体Cyt c释放至细胞浆,降低Caspase⁃3表达有关㊂体外培养实验发现,积雪草酸呈现浓度依赖趋势增加线粒体膜通透性,激活线粒体凋亡程序,促进Cyt C被释放,对乳腺癌4T1细胞增殖抑制效果显著;同时提高胞内ROS水平,诱导凋亡蛋白Bax表达[57]㊂然而,线粒体自噬在DOX心脏毒性中的作用存在矛盾结论[58]㊂这可能与缺乏特异性及系统的统计方法㊁线粒体损伤程度㊁潜在的年龄差异等多因素相关㊂调节丝裂原活化蛋白激酶(mitogen⁃activated protein kinases,MAPK)信号通路被推测是化疗药物毒性应激引发的关键介质[59]㊂研究发现,人参糖蛋白能上调Sirt3和Bcl⁃2蛋白表达水平㊁下调Bax蛋白表达水平㊁减少Cyt c释放以及Caspase⁃3裂解㊁调节MAPK通路,从而有效减少DOX诱导的H9c2心脏细胞凋亡[60]㊂香青兰总黄酮可以调控MAPK㊁PISK/Akt通路及下游凋亡分子的表达,以保护DOX损伤细胞[61]㊂黑芥子苷明显降低Bax水平,抑制p38㊁JNK磷酸化,升高Bcl⁃2表达水平,介导p38/JNK MAPK信号通路,减少心肌细胞凋亡,缓和DOX诱导的心脏毒性[62]㊂对于现代医学无法确定线粒体自噬对癌症或DOX心脏毒性进展是驱动或抑制作用,中药显示出双向调节的优势,在不同病理发展态势上均可协助治疗两个极端变化,平衡阴阳,缓和病势发展㊂5 小结与展望DOX引发的心脏毒性是化疗药物临床治疗的重大挑战,以线粒体为靶标的分子机制成为近年研究热点㊂值得肯定的是,功能失调的线粒体与DOX 心脏毒性的病理改变存在强烈的因果关系,修复线粒体功能有助于制约DOX心脏病的发生发展㊂1262 环球中医药2023年6月第16卷第6期 Global Traditional Chinese Medicine,June2023,Vol.16,No.6中医认为,气血为能量之源,健脾益胃以调补气血,可协助恢复线粒体的呼吸功能和能量代谢㊂DOX毒性易损心络,心主血脉,血络瘀滞,致心脏功能障碍[2]㊂故中医药干预以益气㊁养阴㊁活血为主,加之辨证论治,在全面改善临床症状㊁恢复甚至逆转线粒体功能等方面上有独特优势,但仍存在一些不足㊂首先,中医药抑制DOX心脏毒性损伤机制研究多集中在小样本动物模型或H9c2心肌细胞模型,缺乏大规模的临床改善率㊂其次,鉴于DOX对心脏损伤具有时间依赖性,且时间越久,损伤可逆转性难度更大,中药对不同成熟度的DOX诱导心肌细胞可能存在不同的药物 通路 效应关系㊂其次,中药机理研究大多偏向单一㊁直接,对主要信号通路的实验研究较少,可能与设备限制㊁线粒体功能测量及信号因子的追踪存在困难有关㊂期待中医药加强建立更科学的评价机制,构建中医学防治DOX心脏毒性的理论体系,促进中药与分子细胞生物学结合发展,为临床抗癌㊁开发新药㊁减轻副反应提供思路㊂参考文献[1] 郭松霖,乔元勋,于淼,等.中医药防治化疗药物心脏毒性研究进展[J].中医学报,2021,36(8):1668⁃1673.[2] 白玉盛.试论中医药邪理论对血液肿瘤化疗的思考与实践[C]//2019年中国中西医结合学会血液病专业委员会学术年会暨浙江省中西医结合学会血液病专业委员会学术年会,2019.[3] 黄海,陈丽,李必保,等.从中医气㊁血浅议细胞自噬[J].中医学报,2021,36(10):2035⁃2040.[4] MEI S B,HONG L,CAI X Y,et al.Oxidative stress injury indoxorubicin⁃induced cardiotoxicity[J].Toxicology Letters,2019,307:41⁃48.[5] 卢均坤,王燕琴,初而复,等.苦参碱对阿霉素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究[J].现代药物与临床,2016,31(5):572⁃576.[6] Helal M,Alcorn J,Bandy B.Doxorubicin cytotoxicity indifferentiated H9c2cardiomyocytes:Evidence for acutemitochondrial superoxide 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氧化应激介导阿霉素引起心脏毒性机制及其防治进展
氧化应激介导阿霉素引起心脏毒性机制及其防治进展摘要】阿霉素是一种广泛用于多种癌症治疗的抗肿瘤抗生素。
作为化疗药物，由于心脏毒性，它在临床上应用受到了限制。
氧化应激被认为是阿霉素引起心脏毒性的重要原因。
本文旨在总结氧化应激介导阿霉素引起心脏损伤的机制和降低心脏毒性的办法，为充分认识和临床防治阿霉素的副作用提供参考。
【关键词】阿霉素；心脏毒性；氧化应激；活性氧【中图分类号】R363.2 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）27-0005-03Research progress of oxidative stress mediated doxorubicin-induced cardiotoxicity and its preventionLi Chengbin, Xu Zhimeng, Li Ping(Communication author)School of Traditional Chinese Medicine,China Pharmaceutical University,Nanjing, Jiangsu 210009,China【Abstract】Doxorubicin is an antitumor antibiotic widely used in treatment of various cancers.As a chemotherapeutic drug,its clinical application has been limiteddue to cardiotoxicity.Oxidative stress has been recognized as an important role of cardiotoxicity induced by doxorubicin.This review aimed to summarize the mechanism of oxidative stress mediated doxorubicin-induced heart injury and Methods of relieving its cardiotoxicity,and provide a reference for fully understanding and clinical prevention of side effects induced by doxorubicin.【Key words】Doxorubicin; Cardiotoxicity; Oxidative stress; Reactive oxygen Species阿霉素（Doxorubicin，DOX）是一种蒽环类抗肿瘤抗生素，应用于急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等。
国产阿霉素对心脏毒性反应的临床观察及其防治方法的探讨
国产阿霉素对心脏毒性反应的临床观察及其防治方法的探讨伍尤华;唐跃华
【期刊名称】《衡阳医学院学报》
【年(卷),期】1993(021)003
【摘要】本文报告随机分组观察vitE、vitC、心痛定防治国产阿霉素(DOXO)心脏毒性作用,结果表明:VitE、VitC、心痛定能减少DOXO心脏毒性发生率;血红旦白(Hb)≥95g/l者DOXO心脏毒性发生率低于Hb<95g/l者。
说明vitE、vitC、心痛定可以防治DOXO心脏毒性反应;保证Hb含量亦是减少DOXO心脏毒性的重要措施。
【总页数】3页(P314-315,305)
【作者】伍尤华;唐跃华
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.1
【相关文献】
1.五参饮预防阿霉素心脏毒性反应临床观察 [J], 管静
2.右丙亚胺预防表阿霉素所致心脏毒性反应的临床观察与护理 [J], 栗蓉
3.氨磷汀减轻表阿霉素心脏毒性反应的临床观察 [J], 徐丽叶;宋晨;蒋葵;张阳
4.阿霉素引起心脏毒性反应的临床观察及护理 [J], 董晓燕;李桂芹
5.悦安欣防治阿霉素相关性心脏毒性反应临床观察 [J], 胡修标;宋慎凤;李湘奇
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阿霉素心脏毒性的中医防治
现 代 中西 医结 合 杂 志 ＭｏｅｎＪｕｎ ｆ ｎｅｒｔｄＴ ａｉｏ ａＣ ｉｅ ｎ ｓ ｒ ｄｃ ｅ ０ ８Ａｕ ， ７ ２ ） ｄｒ ｏｒａｏ ｔ ａ ｒｄ ｉ ｌ ｈ ｓ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｎ ０ ｇ １ （ ２ ｌ Ｉ ｇ ｅ ｔｎ ｎ ｅ ｅ ｉ ２ 得 以运 行 。现 代 研 究 认 为 ： 地 、 归 、 芍 可 促 进 睾 酮 （ ２ 生 当 赤 Ｅ） 等激 素 的分 泌 ， 强 机 体 免 疫 功 能 ， 对 抗 自 由基 对 前 列 腺 微 增 可 血 管 的损 伤 ； 芎 、 仁 、 花 、 棱 、 山 甲 可 修 复 损 伤 的微 川 桃 红 三 炮 血 管 内膜 ， 善微 循 环 ， 利 于 前 列 腺 疾 病 的恢 复 。前 列 腺 按 改 有 摩 能 疏 通前 列 腺 导 管 ， 助 前 列 腺 液 引 流 ， 低 前 列 腺 内 张 帮 降 力 ；５ Ｏ℃ 热 水 坐 浴 有 利 于 前 列 腺 的血 液 循 环 ， ４ ～５ 也有 利 于药
戴 金 毛 ， 威 阮善 明 ，
（ ．浙江 中 医药大 学 ， 江 杭 州 ３ ０ ５ ； ．浙江省 中医院 ， １ 浙 １０ ３２ 浙江 杭 州 ３ ０ ０ ） １０ ６
［ 键 词 ］ 阿霉 素 ； 关 心脏 毒 性 ； 医 中
［ 图分 类号 ］ Ｒ ９ ． 中 ５５ ３
．
合 ， 需 泌尿 科 医 生进 行 有 益 的探 索 。 仍
［ 参 考 文 献 ］
令 其 欢 悦 。所 以心 理 治 疗 是 前 列 腺 痛 康 复 的 重 要 手 段 之 一 。 ”
针 对 患 者 的具 体 情 况 进 行 心 理 治 疗 ， 予 必 要 的解 释 和 医 患 给 之 间 思 想 上 的 沟通 ， 消 除 患 者 恐 惧 心 理 与 精 神 压 力 。 可 酒 为 五 谷 之精 华 ， 纯 阳 之 品 ， 性 燥 热 ， 酒 有 助 热 邪 ， 为 其 饮
阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展
•综述.阿霉素心脏毒性机制及治疗研究进展史亚荣，程龙献•吴晶晶华中科技大学同济医学院附属协和医院心内科•湖北武汉430000摘要：阿霉素广泛用于肿瘤的化疗，但可引起剂量依赖性的心脏毒性。
阿霉素引起心脏毒性的机制复杂且具有不可逆性，与其增加氧化应激、抑制拓扑异构酶2队干扰线粒体功能等有关。
在保证阿霉素抗肿瘤作用下减轻其心脏毒性是肿瘤化疗的研究重点之一。
蔥环类似物、神经激素拮抗剂、他汀类药物等可减轻阿霉素的心脏毒性。
本文就阿霉素引起心脏毒性的机制、监测方法及治疗的研究进展作一综述。
关键词：肿瘤；阿霉素；心脏毒性；机制Mechanism and treatment of doxorubicin-induced cardiotoxicitySHI Ya-rong,CHENG Long-xian・WU Jing-jingDepartment of Cardiology»Union Hospital»Tongji Medical College,Huazhong University ofScience and Technology♦Wuhan.Hubei430000»ChinaCorresponding author：CHENG Long-xian,E-mail:**********************Abstract:Doxorubicin has been widely used in tumor chemotherapy,but it could cause dose-dependent cardiotoxicity.The doxorubicin-induced cardiotoxicity has complex mechanism and is irreversible.It is correlated with the increase in oxidative stress・inhibition of topoisomerase2(3,and interference with mitochondrial function.Under the premise of ensuring the anti-tumor effect of doxorubicin・to reduce its cardiotoxicity is one of the key points of tumor chemotherapy. Current studies have shown that anthracycline analogs.neurohormone antagonists,statins and other drugs can reduce the cardiotoxicity of doxorubicin.This paper reviews the research progress of the mechanism of doxorubicin-induced cardiotoxicity,its monitoring methods and treatment.Keywords:tumors；doxorubicin；cardiotoxicity；mechanism阿霉素是从波赛链霉菌中分离出来的，由氨基糖通过糖昔键与四环蔥醍键合成的非选择性I型蔥环类药物，主要用于治疗乳腺癌、食管癌、骨肉瘤、卡波西肉瘤、霍奇金淋巴瘤及非霍奇金淋巴瘤.但可引起剂量依赖性的心肌坏死和大面积不可逆损伤.使其临床应用受限:灯。
阿霉素的毒性及降毒方法综述
癌作用 ． 在人体也有潜在的致突变和致癌作用 。 阿霉 素 的毒性 主要表 现 为心脏 毒性 和 肾毒性
２ ． １心 脏 毒性
蒽环类药物 ．尤其是阿霉素是临床上用于抗恶 性肿瘤治疗的广谱化疗药物 ．但是 由于其心脏毒性 而在 临床 应用 中受 到 限制 虽然 人们 对 于 Ａ Ｄ Ｒ引起 的心脏毒性的机制 已经进行了多年的探索 ．但 目前 尚无一种公认 的理论来解释其引发 的所有毒性表 现 但是 Ａ Ｄ Ｒ在 药物 代谢 过程 中诱导 活性 氧 自由基 （ Ｒ Ｏ Ｓ ） 的产生 ． 而Ｒ Ｏ Ｓ可通过线粒体依赖性 的细胞 凋亡信号转导引起心肌细胞的凋亡 ．因而 目 前大多
为０ ． ５ 、 ３ ｈ和 ４ Ｏ ～ ５ ０ ｈ 。
１阿霉素 的特征
１ ． １阿霉 素 的作用 机 制
来认为．及早给予维生素 Ｂ ６ 和辅酶 Ｑ ｌ Ｏ 或在出现 早期应用强心甙 ． 可降低本品的毒性 ． 但不影响其抗 肿瘤作用。 ③脱发。 １ ０ ０％的病均有不同程度 的毛发
第３ ５卷第 ９ 期
２ ０ １ ４年 ０ ９月
湖 北 畜 牧 兽 医
Ｈｕ ｂ ｅ ｉ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ａｎ ｉ ｍａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｖｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｃ ｅ ｓ
Ｖｏ １ ． ３ ５ Ｎｏ ． ０ ９ Ｓ ｅ ｐ ｔ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ４
１ ． ３ 阿霉素 的不 良反 应
使用 阿霉 素治 疗多种 癌症 时会 出现多种 不 良反
应表现为： ①骨髓抑制 。表现为 白细胞和血小板减 少． 约６ ０ ～ ８ ０ ％病例均可出现。 ②心脏毒性。 有６ ％～ ３ ０％病 人可 出现一 过 性 心 电图变 化 ． 表现 为 室 上性
西替利嗪对阿霉素所致心脏毒性的保护作用
ｔ ｓ ｅ ｒ ｍ ｃ ｅｅｖｎ ａｉｅ ｐｕ ｉ ｕ ｓｆｏ ｍｉｅｒ ｃｉｉｇ ｓ ｌ ｌｓ ＡＤＲ ｎｅ ｔｏ ａ ｂ ｉｕ ｅ ｅ ｅ ａｉｎ，ｖ ｃ ｏｉａｉｎ ｏ ｈ ｏ ｙ ｅ ｄｓｕ ｔ ｎ Ｏ ｓ ｎ ｉｊｃｉｎ ｈ ｄ ｏ ｖｏ ｓ ｄ ｇ ｎ ｒ ｔ ｏ ａ ｕ ｌ ｔ ｆｔ ｅ ｍｙ ｃ ｔ， ｉｒ ｐｉ ｆ ｚ ｏ ｏ
Ｈ ｕ Ｚｈｅ ｐｉ 。Ｃｈａ ｇ Ｗ ｅ。，Ｚｈ ｎ ｃ ｅ 。 ｎ ｎｇ ｎ ｉ ａ ｇ Ｙｉ ｈ ｎｇ △ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｇｅ ｉ ｔｉｓ 。 ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｍａｏｏ ｙ，Ｔｏ ｇ Ｈｏｐｉ ｌ ｏ ｇ ｐ ｒｍｅ ｔｏ ｒａｒｃ ，Ｄｅ ａ ｔ ｎ ｆ Ｈｅ ｔｌｇ ｎ Ｊ ｓ ｔ ，Ｔ ｎ Ｊ ｉ ａ ｉ Ｍｅ ｉａ ｌｅ ｅ ｄ ｃ ｌ ｌｇ ，Ｈｕ ｚ ｏ ｇ Ｕｎｖ ｒ ｉ ｆ Ｓ ｉｎ ｅａ ｄ Ｔ ｃ ｎ ｌｇ Ｃｏ ａ ｈ ｎ ｉ ｅｓｔ ｏ ｃｅ ｃ ｎ ｅ ｈ ｏｏ ｙ，Ｗｕ ａ ３ ０ ０ ｙ ｈ ｎ４ ０ ３
麝香保心丸防治阿霉素心脏毒性的临床研究
麝香保心丸防治阿霉素心脏毒性的临床研究齐创;周作枝;王荧;张昕;向东华【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2017(025)020【摘要】Objective:To observe the clinical effect of Shexiang Baoxin Pill in the prevention of doxorubicin-induced cardiotoxicity.Methods:A total of 50 cancer patients selected from May 2014 to April 2016 with chemotherapy in our department were randomly divided into observation group and control group (25 cases respectively).Both groups used the program containing doxorubicin chemotherapy,the observation group based on the above plus Shexiang Baoxin Pill (2 pills each time,three times daily,both insist on taking during chemotherapy intermittent time,and during chemotherapy).After the end of the third cycle of chemotherapy and the end of the sixth cycle,they were treated with left ventricular ejection fraction (LVEF),fractional shortening (FS),early and late diastolic filling velocity ratio (A/E),troponin (cTnl),creatine kinase (CK-MB),B-type natriuretic peptide (B-BNP) testing.Results:After the sixth cycle of chemotherapy,LVEF,FS,A/E in observation group were lower than the control group,which differences were statistically significant (P ＜0.05).cTnⅠ,CK-MB,B-BNP values increase rate in observation group were lower than the control group,which differences were statistically significant (P ＜ 0.05).Conclusion:Shexiang Baoxin Pill can significantly reducedoxorubicin cardiotoxicity,worthy of further clinical research and use.%目的:观察麝香保心丸防治阿霉素心脏毒性的临床疗效.方法:选取2014年5月至2016年4月在我科行化疗的恶性肿瘤患者共50例,随机分为观察组和对照组各25例,两组均使用含阿霉素的方案进行化疗,观察组在上述基础上加用麝香保心丸(2粒/次,每天3次,温水吞服,化疗期间及化疗间歇期间均坚持服用),于化疗第3个周期结束后及第6个周期结束后分别接受左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、舒张早期与晚期充盈速度比值(A/E)、肌钙蛋白(cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、B型尿钠肽(B-BNP)检测.结果:第6个周期化疗结束后,观察组的LVEF、FS、A/E的降低幅度均较对照组低,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组的cTnⅠ、CK-MB、B-BNP值升高幅度较对照组低,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:麝香保心丸可以明显减轻阿霉素的心脏毒性,值得在临床中进一步研究和运用.【总页数】4页(P3323-3326)【作者】齐创;周作枝;王荧;张昕;向东华【作者单位】恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科,湖北恩施445000;恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科,湖北恩施445000;恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科,湖北恩施445000;恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科,湖北恩施445000;恩施土家族苗族自治州中心医院肿瘤科,湖北恩施445000【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.红花注射液防治阿霉素相关性心脏毒性的临床研究 [J], 江英强;宋高平;郑连喜;杨科;苟兰琼;林旭;何平;杨小芸2.麦粒灸对阿霉素心肌毒性心脏保护作用的临床研究 [J], 陈昊;王艳;谈晓东;胡轩铭;顾一煌3.舒血宁治疗阿霉素引起的心脏毒性的临床研究 [J], 卢朝辉;宗强;陈士利;卜晓刚;胡艳芹4.中成药对阿霉素致心脏毒性保护作用临床研究 [J], 丁圣清;徐媛;徐蔚蔚;高小康;黄富宏5.贞芪扶正颗粒防治阿霉素心脏毒性的临床研究 [J], 张红柏;耿慧;焦晓云;高世领;闫晓婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿霉素心脏毒性的观察与护理
阿霉素心脏毒性的观察与护理关键词阿霉素心脏毒性心律失常护理临床资料本文观察以ADM为主的联合化疗的晚期乳腺癌病人6例其中有19例出现程度不同的心脏毒性发生率为9.7%。
出现心脏损伤的19例病人均为女性年龄5～65岁化疗前均行心电图检查其中正常的心电图1例偶发性室性早搏1例右束支不完全房室傳导阻滞例房性早搏例冠心病1例。
化疗后出现心脏毒性的19例病人中窦性心动过速6例房性早搏并房颤例窦性心动过速并频发性室性早搏例右束支不完全性房室传导阻滞例左束支不完全性房室传导阻滞1例心衰例;化疗前有心脏病变的6例中有5例发生新的异常心电图改变其中有例并发心衰。
观察与护理心理护理:晚期乳腺癌患者中多数曾经过手术、化疗或放疗的打击对各种治癌措施都存在不同程度的恐惧感。
虽然ADM为治癌的有效药物但因其毒副作用使病人心存顾虑或拒绝治疗。
医护人员应向患者讲明化疗的必要性化疗过程中可能出现的相关问题和处理对策使病人消除顾虑积极配合治疗。
化疗用药前后的观察与护理:护理中应注意观察病人的脉搏变化如节律、速率及强弱。
对房早、室速、偶发性室早等轻度心脏损害应勤观察一般不作特殊处理如出现室速、频发性室早等严重的心律失常应行心电监护并停用ADM及时向医生汇报病情遵循“迅速处理尽早控制”的原则进行治疗和护理。
心衰的观察和护理:心衰主要表现为呼吸困难、咳嗽、咳白色泡沫痰、尿少、低血压等应密切观察病人的口唇、面色、精神状况观察血压变化准确记录出入量嘱病人绝对卧床休息给予吸氧一般采用鼻导管低流量持续吸氧流量为～/分以减少心肌耗氧量提高心肌对氧气的利用率严格按时间、剂量给予强心药物和减轻心脏前后负荷的药物并注意观察药物疗效及时向医生讲明病情变化以便采取相应措施争取尽早处理。
讨论ADM为广谱抗癌药通常用药剂量为～6mg/m血浆半衰期为小时血浆廓清率为88ml/分主要在肝脏代谢。
心肌毒性是ADM的主要剂量限制性毒性之一累积量>55mg/m时充血性心力衰竭的发生率高达%。
阿霉素心脏毒性的防治与药物防护
阿霉素心脏毒性的防治与药物防护标签：阿霉素；心脏毒性；防治；防护阿霉素（adriamycin,ADM）属蒽环类抗肿瘤抗生素，是目前临床上的最常用抗肿瘤药物之一。
长期应用可诱发微粒体巯基氧化、脂质过氧化，使Ca2+-ATP 酶抑制，Ca2+转运受阻，从而引起心脏毒性。
本文就对ADM本身用法、用量的进一步研究，以及心脏毒性的药物防护两方面作一简要回顾。
1阿霉素的给药方式通过改变阿霉素的用药方法，以达到在对临床效果无明显影响基础上使其毒性反应降到最小，其已成为目前国内外临床研究焦点。
主要有以下两种方法：(1)将短时间静脉注射改为较长时间静脉滴注；(2)每周期总剂量保持不变的前提下，将每3周1次的阿霉素用量等分为3份，每周用药一次。
近年来，多项临床研究表明持续静脉输注阿霉素较静脉推注的心脏毒性显著降低，96 h持续输注效果最佳。
Hortobagyi对274例晚期乳腺癌患者采用CTX+阿霉素+5-氟尿嘧啶+TAM进行治疗，A组133例患者采用静脉1次注射阿霉素；B组144例患者采用中心静脉导管法持续滴注阿霉素48或96 h，两组缓解期、生存期及有效率比较差异均无统计学意义，但B组患者恶心呕吐、心脏毒性发生率显著下降。
Legha等采用30 min、24 h、48 h、96 h应用阿霉素，进行心肌活检。
30 min用药组(阿霉素累积量465 mg/m2)30例患者中，14例出现重度心脏毒性，而持续静脉滴注组(阿霉素累积量600 mg/m2）21例中仅发生2例(P=0.002)。
Shapira等对阿霉素20 min 静脉滴注和6 h静脉滴注的比较性研究发现，累积量达400 mg/m2时，心脏毒性的发生率分别为21%和6%。
阿霉素的分割应用，即将每3周1次阿霉素的给药量，等分3份，一周应用一次。
Torti等采用3周1次给药方式治疗98例，每周一次用法治疗27例，疗程结束行心内膜活检。
进行多变量分析，发现除肿瘤类型、合并其他抗肿瘤药物、性别、年龄等因素外，用药方式与累积量与心脏毒性的发生密切相关，每周应用阿霉素组的心脏毒性发生率下降明显。
阿霉素毒性
阿霉素心脏毒性防治研究进展阿霉素（adriamycin, ADR）是从松链丝菌浅灰色变株(Str.peucetius var.caseus)提取的蒽环类抗生素，它嵌入DNA碱基对之间，并紧密结合到DNA上，阻止DNA依赖性RNA多聚酶的作用，干扰转录过程，抑制RNA的生成，也能阻止DNA的复制[1],属细胞周期非特异性药物，S期细胞对它更为敏感。
ADR抗癌作用强，化疗指数较高，临床上广泛应用于治疗各种恶性肿瘤[2]。
与大多数抗肿瘤药物相同，ADR不良反应较多，最严重的是剂量依赖性心脏毒性，不仅影响了患者的生存质量，而且使ADR的应用受到限制[3]。
1 ADR心脏毒性机理①ADR与心肌的亲和力明显高于身体其他组织，使得心肌更易受到损害[4]。
ADR进入心肌后，被微粒体NADHP P450还原酶和线粒体NADH氧化还原酶催化为半醌代谢物[5]，直接损伤细胞核和细胞成分，引起细胞损伤。
此外，半醌代谢物可将电子传递给氧分子和水,使其变成超氧阴离子和超氧化自由基，如超氧化物氢氧根，过氧化氢和活性羟基。
它们一方面损伤活细胞中的生物大分子物质如酶和核酸，引起细胞膜脂质和蛋白的氧化，心肌细胞结构和功能的改变，包括心脏的舒张和收缩功能障碍，增加左室舒张末期血压[6]；另一方面ADR调整细胞支架和蛋白粘连引起细胞分离。
磷酸铁在非酶途径中起主要作用，ADR可与铁离子共同作用，形成ADR Fe3+复合体，产生自由基（OFR），导致心肌亚细胞结构的各种改变，包括心肌纤维的缓慢丢失及心肌细胞胞浆空泡形成，据报告铁是引起组织细胞损伤的主要因素[7]。
②正常情况下，细胞中存在着完整的抗OFR酶系统，如谷胱甘肽过氧化物酶（GSH px）、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及过氧化物酶(POD),它们通过各自的反应清除OFR，使细胞免受损伤。
ADR使心肌细胞内负责清除OFR的内源性抗氧化剂活性降低，不能有效地保护心肌细胞免受OFR的损伤[8,9]。
阿霉素 (Doxorubicin) 化疗药物
阿霉素 (Doxorubicin) 化疗药物阿霉素（Doxorubicin）化疗药物阿霉素（Doxorubicin）是一种广泛应用于临床的化疗药物，常用于治疗多种恶性肿瘤，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等。
本文将对阿霉素的药理作用、副作用及使用注意事项进行探讨。
一、药理作用阿霉素作为一种抗肿瘤药物，主要通过以下几个方面的药理作用来抑制肿瘤细胞的生长和扩散：1. DNA相互作用：阿霉素能够与DNA结合，干扰DNA的正常复制和修复过程，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
2. 发挥自由基效应：阿霉素可生成一种具有强氧化性的物质，这种物质可以破坏肿瘤细胞的核酸和脂质，导致细胞死亡。
3. 阻断RNA和蛋白质合成：阿霉素能够直接干扰肿瘤细胞内的RNA和蛋白质的合成过程，从而抑制细胞功能的正常表达。
二、副作用1. 心脏毒性：阿霉素的使用可能导致心脏毒性反应，如心肌炎、心肌坏死等。
因此，在使用阿霉素期间，患者需要进行定期心脏功能监测，以及采取必要的心脏保护措施。
2. 骨髓抑制：使用阿霉素可能会导致骨髓功能的抑制，从而降低患者的免疫力和造血功能。
因此，在使用阿霉素期间，需要进行定期血常规监测，以及加强感染防护和输血治疗。
3. 恶心、呕吐和腹泻：阿霉素的使用可能引起消化系统反应，如恶心、呕吐和腹泻。
对于这些不良反应，可以采取给予抗吐药物、分次给药等措施来减轻症状。
4. 毛发脱落：阿霉素可导致患者发生暂时性的头发脱落现象。
尽管这对于许多患者来说是难以接受的副作用，但头发通常会在停药后逐渐恢复生长。
三、使用注意事项1. 必须在专业医生的指导下使用：阿霉素是一种非常强效的抗肿瘤药物，其用药方案需要根据患者的具体情况进行调整。
因此，患者在使用阿霉素之前必须咨询专业医生，并按照医生的指导进行使用。
2. 注意药物存储条件：阿霉素是一种需要特殊存储条件的药物，应远离阳光照射、高温和潮湿等环境，避免因不当存储导致药物失效。
3. 避免剂量遗漏或过量使用：使用阿霉素需要严格按照医嘱剂量进行，避免剂量遗漏或过量使用，以免影响治疗效果或出现严重副作用。
参麦注射液合用辅酶Q10对阿霉素心脏毒性的保护作用
有 关 ＡＤ Ｒ心 脏 毒性 的机 制 已进 行 大 量 研 究 ，
２ ８ ６
ＪＪｎｎ ｅ ｉ ， ｇ ｓ ０ ０． １３ ． ｉｉｇＭ ｄＵｎｖ Ａｕ ｕ ｔ２ １ Ｖｏ． ３ Ｎｏ ４
．
但 确切 的机 制 尚有争 议 。 目前 最 被 认 可 的是 自由 基 作用 。ＡＤＲ与心 肌组织 的亲和力 明显 高于 其他 组 织 。ＡＤ Ｒ进 入心 肌 细 胞 后 ， 微 粒体 中 由还 原 在 型 辅酶 １（ ＡＤＰ 及 细 胞 色素 Ｐ ５ ＩＮ Ｈ） ４ ０还 原 酶提 供
表 １ 两组 病 例 心 脏 损 害 出现 情 况 比较 例 （ ， ） ｎ
般资 料 ： 全组 １ ０例患 者均 经病 理学 或 细胞 ６
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
学检 查 确诊 为恶性 肿 瘤 ， 主要有 ： 腺癌 、 性淋 巴 乳 恶 瘤、 肺癌 、 卵巢 癌 、 胃癌 、 癌 、 癌 、 霍 奇 金 淋 巴 肠 肝 非 瘤 等 。既 往无 冠心 病及 其 他心脏 病 疾患 史 ， 中男 其
阿霉素（ ＡＤＲ） 蒽 环 类 抗 肿 瘤 药 ， 一 种 高 属 是
效 的广谱 抗肿 瘤抗 生 素 ， 临床用 于 白血 病 、 巴瘤 、 淋 硬癌 等 的治疗 ， 效果 显 著 。心 脏 毒 性是 ＡＤＲ 的主
移 ， 波平 坦 、 置 ， 间期延 长 ， Ｓ低 电压 ， Ｔ 倒 ＱＴ ＱＲ 束
（ 济 宁 医学 院 附属 医 院 ， 东 济 宁 ２ ２ ２ ； 华 中 科 技 大 学 同 济 医 学 院 附 属 同 济 医 院 ， 北 武 汉 山 ７ ０ ９ 湖 ４ ０３） ３ ０ ０
摘 要 目的 探 讨 参 麦 注 射 液 合 用 辅 酶 Ｑｌ Ｏ以预 防 和 减 轻 阿霉 素 引起 的 心 脏 毒 性 。 方 法 将 １ ０例 肿 ６
阿霉素心脏毒性发生机制及其防治的研究进展
，
（ １ ． Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｅｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ，Ｈａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ Ｎｏ ｒ ｍａ ｌ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ，Ｈａ ｎ ｇ ｚ ｈ ｏ ｕ ３ １ ０ ０ ３ ６，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ；
关键词 ： 心肌细胞 ； 阿霉素 ； 心脏毒性 ； 活 性 氧 自 由基 ； 凋 亡 抑 制 剂 中图分类号 ： Ｒ ９ ６ ６ 文献标识码 ： Ａ 文章编号 ： １ ６ ７ ４— ６ ４ ４ ９ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ２一 Ｏ １ ０ ２— ０ ４
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｓ ｍ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｄｉ ｏ ｍｙ ｏ ｃ ｙ ｔ ｅ ｄ ｅ ａ ｔ ｈ
ｃ ｕ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｄ ｏ ｓ ｅ — ｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄ ｅ ｎ ｔ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ａ ｃ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ｈ ａ ｓ ｂ ｅ ｅ ｎ ａ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｃ ｏ ｎ ｃ ｅ ｒ ｎ ｏ ｆ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ ｄ ｅ ｃ ａ ｄ ｅ ｓ ．
ＤＯＸ— ｉ ｎ ｄｕ ｃ ｅ ｄ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ０ ｍｙ 。 ｐ ａ ｔ ｈｙ ．Ｉ ｔ ｃ ａ ｎ ｂｅ ｖ ｅ ｒ ｙ ｈｅ ｌ ｐ ｆ ｕ ｌ ｉ ｎ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎｇ ｔ ｈｅ ｈ ｅ ａ ｄ ｂｙ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐｉ ｎｇ ｎ ｏ ｔ ｏ ｎ ｌ ｙ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ — ｓ ｔ ａ ｇ ｅ ａ ｓ ｓ ｅ ｓ ｓ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ，ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｉ ｓ ｓ ｅ ｎｓ ｉ ｔ ｉ ｖｅ ａ ｎｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉｃ， ｂ ｆ ｕｔ ａ ｌ ｓ ｏ ｈ ｉ ｇ ｈ ｌ ｙ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ＤＯＸ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｏ ｎ ｉ ｓ ｔ ｓ ．
倍他洛克加钾镁极化液预防阿霉素所致心脏毒性疗效分析
倍他洛克加钾镁极化液预防阿霉素所致心脏毒性疗效分析
［摘要］目的探析倍他洛克加钾镁极化液预防阿霉素所致心脏毒性疗效。
方法将76例患者分为观察组（40例）与对照组（36例），分别采用倍他洛克加钾镁极化液和生脉注射液进行阿霉素发生心脏毒性的预防，比较两组用药后发生心脏毒性情况及超声心电图检查情况。
结果观察组用药后出现心脏毒性发生率为10.0%，明显低于对照组30.6%,差异有统计学意义（p0.05），而对照组在Ivisd、Ividd和a/f波动较大，差异有统计学意义（p0.05），具有可比性。
1.2纳入标准
所有患者均严格依据病理学确诊为恶性肿瘤；均无使用蒽环类药物化疗史，且无化疗禁忌；生存期均预测在3个月之上。
排除心电图存在异常、存在心脏病史及化疗药物使用未达到1周期的患者。
1.3用药方法
两组均使用含阿霉素的方案进行化疗。
观察组：于化疗前1d
开始使用倍他洛克（阿斯利康制药公司，h32025391,规格25 mg，按照25 mg/d，2次/d的方式口服，同时将10 ml氯化钾（10%和10 ml 硫酸镁（25%及8 u胰岛素的注射液10% （上海第一生化药业公司，h31020519,规格10 ml）与500 ml葡糖糖注射液（5% 溶合后行静脉注射。
1次/d，连用5 d。
对照组：于化疗前2 d开始使用生脉注射液，将50 ml生脉注射液（江苏苏中药业公司，。
生脉制剂对阿霉素所致心脏毒性的防治研究进展
２ ７例 ， 然后进行心 内膜 活检 。对与 心脏毒性 有关 的因素 进行
心脏毒性发生 ， 日益受到重视 ， 目前 总体来说该方面 的研 究可
药 后 可 恢 复 正 常 。但 发 生 率 高 ， １３患 者 可 出 现 。 尤 其 易 约 ／
大 Ｊ许多研究表 明 与产 生大 量的 自由基 有 密切 关 系 ， Ｄ ， Ａ Ｒ 在机体内易产生 自由基和 细胞损伤 氧化反应 ， 而导致 心肌 从 结构的 各 种 改 变 Ｊ Ａ Ｒ在 心肌 细 胞 中 产 生 的 氧 自 由基 ，Ｄ （Ｆ ） Ｏ Ｒ 作用于细胞膜及各种细胞器膜上的磷脂 中的多价不饱 和脂肪酸 ， 成脂质 自由基 ， 形 引发脂质 过氧化反应增强 ， 膜 使
分为对 Ａ Ｒ本身用法用量的进 一步研究 ， Ｄ 以及 心脏保护性 药
多变 量分析后 ， 证实除年龄 、 性别 、 肿瘤类 型 、 合并其 他抗肿 瘤
药物 等因素外 ， 累积 量及用 药方式 与心脏 毒性 的发生 具有 明
物（ 又称化学保 护剂 的应用 ） 两方面 ， 现代药理证 实生脉制剂
伤、 细胞凋亡 、 Ｄ Ａ Ｒ继发性代谢 物 、 肾上腺功能异常等 ， 们之 它
间 互 相 联 系 ， 为 因果 ， 成 Ａ Ｒ心 脏 毒 性 的 恶 性 网 络 ， 同 互 形 Ｄ 共
推动 Ａ Ｒ心脏 毒性的发生和发展。 Ｄ
２ Ａ ＤＲ心 脏 毒 性特 点
ＣＦＪ Ｈ 。探讨 Ａ Ｒ所致心脏毒性的机制 ， Ｄ 寻找有 效的防护药
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阿霉素心脏毒性的预防
阿霉素心脏毒性的预防
刘哲;宋晓东;惠汝太
【期刊名称】《中国分子心脏病学杂志》
【年(卷),期】2007(7)6
【摘要】阿霉素可作用于众多实体瘤及白血病,但是其应用受到了心脏毒性的限制。
阿霉素心脏毒性机理主要与自由基的形成有关。
目前,预防阿霉素心脏毒性的措施
主要包括:限制累积剂量,改变给药方式,使用阿霉素类似物,合用心脏保护剂及营养剂等。
临床上应根据患者的个人情况综合采取相应的预防措施。
【总页数】2页(P379-380)
【关键词】阿霉素;心脏毒性;自由基;预防
【作者】刘哲;宋晓东;惠汝太
【作者单位】中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病医院教育部心血管病基因与临床研究重点实验室中德实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R979.14
【相关文献】
1.心脉隆注射液对阿霉素所致大鼠心脏毒性的预防效果及其作用机制研究 [J], 刘伟;段昕波;徐鑫
2.复方苦参注射液对阿霉素致心脏毒性的预防作用 [J], 徐媛;刘艳秋;孙安修;黄富宏;高小康;徐蔚蔚
3.用益气活血通络方联合右丙亚胺预防表阿霉素所致心脏毒性反应的效果观察 [J], 杨颖;张艳;魏东;田芳;赵景曼
4.磷酸肌酸钠对阿霉素化疗致白血病患儿心脏毒性的预防作用 [J], 张晓君
5.川芎嗪通过激活Akt/eNOS通路预防阿霉素致小鼠心脏毒性 [J], 穆海曼;黄建华;石月萍
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著下降。Ｌ ｇａ ￣ｈ 等采用 ３ ｉ、４ｈ ４ 、６ｈ应用阿霉 素 ， ０ｍ ｎ２ 、８ｈ ９ 进行
心 肌 活检 。３ ｉ 用 药 组 （ 霉 素 累积 量 ４ ５ｍ ｍ ） ０例 患 者 ０ｍ ｎ 阿 ６ ３ 中 ，４例 出 现 重 度 心 脏 毒 性 ， 持 续 静 脉 滴 注 组 （ 霉 素 累积 量 １ 而 阿
芩苷组升高显著 。黄芩苷能使 内源性氧 自由基清 除系统功 能进
一
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
步增强 ， 自由基对心 肌的损伤 、 使 膜质 生成 的脂 质过氧化 物基
１ 阿霉素的给药 方式
通 过 改 变 阿霉 素 的 用 药 方 法 ， 以达 到 在 对 临 床 效 果 无 明显 影
转 移 酶 （ ｌｎ ｉｄｈ ｄ ， Ａ） ｍａ ｄａ ｅ ｙｅＭＤ 的作 用 降 低 。 ｏ ｌ ２２ 辅 酶 Ｑ。 辅 酶 Ｑ。 可 以 作 为 细 胞 呼 吸 和 细 胞 代 谢 激 活 ． 既 剂 ， 时还 能 用 作 重 要 的 非 特 异 性 免 疫 增 强 剂 和 抗 氧 化 剂 ， 酶 同 辅
响基础上使其毒性反应降到最小 ， 已成为 目前国 内外 临床研究 其
焦 点 。主 要 有 以下 两种 方 法 ： １ 将 短 时 间静 脉 注 射 改 为 较 长 时 （）
Ｑ。 能保护 Ｄ ｘ所引起 的心肌损 害 。Ｋｓ ｏ ｉ ｈ等研究结 果证实 ， 外
源 性 辅 酶 Ｑ。 拮 抗 Ｄ ｘ 牛 心 脏 病 线 粒 体 辅 酶 Ｑ。 的 抑 制 作 。 能 ｏ对 酶
６０ ｍ ／ ２ ０ ｇ ｍ ） １例中仅 发生 ２例 （ Ｐ＝００ ２ 。Ｓ ａｉ ．０ ） ｈ ｐ ａ等对 阿霉 ｒ
素２ ｎ 脉滴 注和 ６ｈ 脉 滴 注 的 比较 性 研 究 发 现 ， ０ｍｉ 静 静 累积 量 达 ４ ０ｍ ／ ， ０ ｇｍ 时 心脏 毒 性 的发 生率 分 别 为 ２ ％ 和 ６ 。 １ ％
低不显著 ， 表明 Ｃ 可 预防 Ｄ ｘ的毒性损 害和挽 救心 肌组织 ， ｏＱ。 ｏ
同 时也 表 明 Ｃ 允 许 加 大 Ｄ ｘ的 剂 量 。 ｏＱ。 ｏ
２ ３ 维 拉 帕 米 （ｅａａ ｉ 维 拉 帕 米 能 有效 阻 滞 钙 离 子 的 经 膜 ． ｖｒｐｍ ｌ ）
内流 ， 降低 其在 心肌 细胞 内的浓度 ， 从而有效预防 Ｄ ｘ心脏毒性 。 ｏ 张军 临床研究发现 ， 加用维拉 帕米 （ ０ｍｇ３次／ ） ４ ， ｄ 治疗组 ， Ｄ ｘ 当 ｏ
间静 脉滴 注；２ 每周期 总剂量保持不变 的前提下 ， （） 将每 ３周 １ 次 的阿霉素用量等分为 ３份 ， 每周用 药一 次。近年来 ， 多项 临床研 究表 明持续静 脉输 注阿霉 素较 静脉 推注 的心脏 毒性 显著 降低 ， ９ 持续输 注效果最佳 。Ｈ ｒ ｂｇｉ ２ ４例 晚期乳腺 癌患者采 ６ｈ ｏｔ ａｙ 对 ７ ｏ 用 Ｃ Ｘ ４阿霉 素 ＋ Ｔ － ５一氟尿嘧啶 ＋Ｔ Ｍ 进行治 疗 ， Ａ Ａ组 １３例患 ３
者采 用静 脉 １ 注 射 阿 霉 素 ； 次 Ｂ组 １４例 患 者 采 用 中 心 静 脉 导 管 ４ 法持 续 滴 注 阿霉 素 ４ ８或 ９ ， 组 缓 解 期 、 存 期 及 有 效 率 比较 ６ｈ 两 生
用 ， ｏ ｅ 等发现 Ｄ ｘ与 Ｃ 联合的应用时 ， Ｃｒｓ ｔ ｏ ｏＱ。 能有效降低 Ｄ ｘ ｏ 对 癌症患者 的心脏毒性 。在静息状态下 ， 癌症患者心脏射血分数 降
（ ｃ ａ） Ｖ ｆ ｘ 平均增加 ０ ０５周长／ 。 单用 Ｄ ｘ组左 心室 心肌纤 维 ｍ ．１ Ｓ； ｏ
缩短 率平 均 减 少 ２ ３ ％ （ ０ 叭 ） 最 大 周 边 心 肌 纤 维 短 速度 平 ． １ Ｐ＜ ． ， 均 减 少 ０ ３ 长 ／ Ｐ＜ ． １ 。 ．３周 Ｓ（ ０ ０ ）
中外医学研 究
２１ ０ １ １年 ０月 第 ９卷
第２ ９期 Ｃ Ｉ Ｅ ＥＡ Ｄ Ｆ Ｒ ＩＮ ＭＥ ＩＡ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ Ｈ Ｎ Ｓ Ｎ Ｏ Ｅ Ｇ Ｄ Ｃ ＬＲ Ｓ Ａ Ｃ
笋综 今 ｜ 一 ｜ ｌ ｜ ｜ｕ 曩 参 ｌ １曩 毒 ｌ ｜ － ｜ Ｉ ｜一 ｜ ｜曩 ｌ 曩 ｜ 蔓 ｜ ｜ ｜ ｜
阿 霉 素 心 脏 毒 性 的 防 治 与 药 物 防 护
汪 江 汇
丹 江 口市 汉 江 医 院 （ 北 丹 江 口 ４ ２ ０ ） 湖 ４ ７ ０
【 关键词 】 阿霉素； 心脏毒性 ； 防治； 防护
阿霉 素 （ｄｉｍ ｃ ， Ｄ 属 蒽 环 类抗 肿瘤 抗 生 素 ， 目前 临 ａｒ ｙｉ Ａ Ｍ） ａ ｎ 是 床上 的最 常 用 抗 肿 瘤 药 物 之 一 。 长 期 应 用 可 诱 发 微 粒 体 巯 基 氧 化 、 质 过 氧化 ， Ｃ “ 一Ａ Ｐ酶 抑 制 ， ａ 转 运 受 阻 ， 而 引 起 脂 使 ａ Ｔ Ｃ 从 心 脏 毒 性 。本 文 就 对 Ａ Ｍ 本 身 用 法 、 量 的 进 一 步研 究 ， Ｄ 用 以及 心 脏 毒 性 的药 物 防 护 两 方 面 作 一 简 要 回顾 。 羟 基 自由基 。动 物 临床 研 究 ， 前 给 予 黄芩 苷 １０ｍ ／ ｋ ｄ 提 ０ ｓ（ ｇ・ ）Ｘ ３ｄ 合 ， 肌 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 （ ｌｔｈｏｅｐ ｒ ｉａｅＧ Ｈ — 组 心 ｇ ａ ｉｎ ｅｏ ｄｓ Ｓ ｕｔ ｘ Ｐ ） 超 氧 化 歧 化 酶 （ｕ ｅｏｉ ｉ ｔ ｅＳ Ｄ） 性 较 未 给 予 黄 Ｘ和 ｓｐｒｘ ｅｄｓ ａ Ｏ 活 ｄ ｍｕ ｓ
剂 量 递 达 １０ ｔ／ ， 二 维 超 声 心 电 图 发 现 ， 心 室 心 肌 纤 ０ ｇ ｍ 时 经 ￣ 左 维缩 短 率 （ Ｓ 平 均 减 少 ０ ０ ％ ， 大 周 边 心 肌 纤 维 短 速 度 Ｆ） ．５ 最
差异均无统计学意义 ， Ｂ组患者 恶心呕吐 、 但 心脏毒 性发生率 显