阿霉素心脏毒性的防治与药物防护

著下降。Ｌ ｇａ ￣ｈ 等采用 ３ ｉ、４ｈ ４ 、６ｈ应用阿霉 素 ， ０ｍ ｎ２ 、８ｈ ９ 进行
心 肌 活检 。３ ｉ 用 药 组 （ 霉 素 累积 量 ４ ５ｍ ｍ ） ０例 患 者 ０ｍ ｎ 阿 ６ ３ 中 ，４例 出 现 重 度 心 脏 毒 性 ， 持 续 静 脉 滴 注 组 （ 霉 素 累积 量 １ 而 阿
（ ｃ ａ） Ｖ ｆ ｘ 平均增加 ０ ０５周长／ 。 单用 Ｄ ｘ组左 心室 心肌纤 维 ｍ ．１ Ｓ； ｏ
缩短 率平 均 减 少 ２ ３ ％ （ ０ 叭 ） 最 大 周 边 心 肌 纤 维 短 速度 平 ． １ Ｐ＜ ． ， 均 减 少 ０ ３ 长 ／ Ｐ＜ ． １ 。 ．３周 Ｓ（ ０ ０ ）
中外医学研 究
Βιβλιοθήκη Baidu
２１ ０ １ １年 ０月 第 ９卷
第２ ９期 Ｃ Ｉ Ｅ ＥＡ Ｄ Ｆ Ｒ ＩＮ ＭＥ ＩＡ Ｅ Ｅ Ｒ Ｈ Ｈ Ｎ Ｓ Ｎ Ｏ Ｅ Ｇ Ｄ Ｃ ＬＲ Ｓ Ａ Ｃ
笋综 今 ｜ 一 ｜ ｌ ｜ ｜ｕ 曩 参 ｌ １曩 毒 ｌ ｜ － ｜ Ｉ ｜一 ｜ ｜曩 ｌ 曩 ｜ 蔓 ｜ ｜ ｜ ｜
芩苷组升高显著 。黄芩苷能使 内源性氧 自由基清 除系统功 能进
一
步增强 ， 自由基对心 肌的损伤 、 使 膜质 生成 的脂 质过氧化 物基
１ 阿霉素的给药 方式
通 过 改 变 阿霉 素 的 用 药 方 法 ， 以达 到 在 对 临 床 效 果 无 明显 影
转 移 酶 （ ｌｎ ｉｄｈ ｄ ， Ａ） ｍａ ｄａ ｅ ｙｅＭＤ 的作 用 降 低 。 ｏ ｌ ２２ 辅 酶 Ｑ。 辅 酶 Ｑ。 可 以 作 为 细 胞 呼 吸 和 细 胞 代 谢 激 活 ． 既 剂 ， 时还 能 用 作 重 要 的 非 特 异 性 免 疫 增 强 剂 和 抗 氧 化 剂 ， 酶 同 辅
低不显著 ， 表明 Ｃ 可 预防 Ｄ ｘ的毒性损 害和挽 救心 肌组织 ， ｏＱ。 ｏ
同 时也 表 明 Ｃ 允 许 加 大 Ｄ ｘ的 剂 量 。 ｏＱ。 ｏ
２ ３ 维 拉 帕 米 （ｅａａ ｉ 维 拉 帕 米 能 有效 阻 滞 钙 离 子 的 经 膜 ． ｖｒｐｍ ｌ ）
内流 ， 降低 其在 心肌 细胞 内的浓度 ， 从而有效预防 Ｄ ｘ心脏毒性 。 ｏ 张军 临床研究发现 ， 加用维拉 帕米 （ ０ｍｇ３次／ ） ４ ， ｄ 治疗组 ， Ｄ ｘ 当 ｏ
间静 脉滴 注；２ 每周期 总剂量保持不变 的前提下 ， （） 将每 ３周 １ 次 的阿霉素用量等分为 ３份 ， 每周用 药一 次。近年来 ， 多项 临床研 究表 明持续静 脉输 注阿霉 素较 静脉 推注 的心脏 毒性 显著 降低 ， ９ 持续输 注效果最佳 。Ｈ ｒ ｂｇｉ ２ ４例 晚期乳腺 癌患者采 ６ｈ ｏｔ ａｙ 对 ７ ｏ 用 Ｃ Ｘ ４阿霉 素 ＋ Ｔ － ５一氟尿嘧啶 ＋Ｔ Ｍ 进行治 疗 ， Ａ Ａ组 １３例患 ３
者采 用静 脉 １ 注 射 阿 霉 素 ； 次 Ｂ组 １４例 患 者 采 用 中 心 静 脉 导 管 ４ 法持 续 滴 注 阿霉 素 ４ ８或 ９ ， 组 缓 解 期 、 存 期 及 有 效 率 比较 ６ｈ 两 生
用 ， ｏ ｅ 等发现 Ｄ ｘ与 Ｃ 联合的应用时 ， Ｃｒｓ ｔ ｏ ｏＱ。 能有效降低 Ｄ ｘ ｏ 对 癌症患者 的心脏毒性 。在静息状态下 ， 癌症患者心脏射血分数 降
阿 霉 素 心 脏 毒 性 的 防 治 与 药 物 防 护
汪 江 汇
丹 江 口市 汉 江 医 院 （ 北 丹 江 口 ４ ２ ０ ） 湖 ４ ７ ０
【 关键词 】 阿霉素； 心脏毒性 ； 防治； 防护
阿霉 素 （ｄｉｍ ｃ ， Ｄ 属 蒽 环 类抗 肿瘤 抗 生 素 ， 目前 临 ａｒ ｙｉ Ａ Ｍ） ａ ｎ 是 床上 的最 常 用 抗 肿 瘤 药 物 之 一 。 长 期 应 用 可 诱 发 微 粒 体 巯 基 氧 化 、 质 过 氧化 ， Ｃ “ 一Ａ Ｐ酶 抑 制 ， ａ 转 运 受 阻 ， 而 引 起 脂 使 ａ Ｔ Ｃ 从 心 脏 毒 性 。本 文 就 对 Ａ Ｍ 本 身 用 法 、 量 的 进 一 步研 究 ， Ｄ 用 以及 心 脏 毒 性 的药 物 防 护 两 方 面 作 一 简 要 回顾 。 羟 基 自由基 。动 物 临床 研 究 ， 前 给 予 黄芩 苷 １０ｍ ／ ｋ ｄ 提 ０ ｓ（ ｇ・ ）Ｘ ３ｄ 合 ， 肌 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 （ ｌｔｈｏｅｐ ｒ ｉａｅＧ Ｈ — 组 心 ｇ ａ ｉｎ ｅｏ ｄｓ Ｓ ｕｔ ｘ Ｐ ） 超 氧 化 歧 化 酶 （ｕ ｅｏｉ ｉ ｔ ｅＳ Ｄ） 性 较 未 给 予 黄 Ｘ和 ｓｐｒｘ ｅｄｓ ａ Ｏ 活 ｄ ｍｕ ｓ
６０ ｍ ／ ２ ０ ｇ ｍ ） １例中仅 发生 ２例 （ Ｐ＝００ ２ 。Ｓ ａｉ ．０ ） ｈ ｐ ａ等对 阿霉 ｒ
素２ ｎ 脉滴 注和 ６ｈ 脉 滴 注 的 比较 性 研 究 发 现 ， ０ｍｉ 静 静 累积 量 达 ４ ０ｍ ／ ， ０ ｇｍ 时 心脏 毒 性 的发 生率 分 别 为 ２ ％ 和 ６ 。 １ ％
响基础上使其毒性反应降到最小 ， 已成为 目前国 内外 临床研究 其
焦 点 。主 要 有 以下 两种 方 法 ： １ 将 短 时 间静 脉 注 射 改 为 较 长 时 （）
Ｑ。 能保护 Ｄ ｘ所引起 的心肌损 害 。Ｋｓ ｏ ｉ ｈ等研究结 果证实 ， 外
源 性 辅 酶 Ｑ。 拮 抗 Ｄ ｘ 牛 心 脏 病 线 粒 体 辅 酶 Ｑ。 的 抑 制 作 。 能 ｏ对 酶
剂 量 递 达 １０ ｔ／ ， 二 维 超 声 心 电 图 发 现 ， 心 室 心 肌 纤 ０ ｇ ｍ 时 经 ￣ 左 维缩 短 率 （ Ｓ 平 均 减 少 ０ ０ ％ ， 大 周 边 心 肌 纤 维 短 速 度 Ｆ） ．５ 最
差异均无统计学意义 ， Ｂ组患者 恶心呕吐 、 但 心脏毒 性发生率 显