蒽环类药物心脏毒性防治指南
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蒽环类药物
阿霉素（ADM） 550 mg/m2 （放射治疗或合并用药， < 350-400 mg/m2 ） 表阿霉素（EPI） 吡喃阿霉素（THP） 900-1000 mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2） 950 mg/m2
推荐最大累积剂量
柔红霉素（DNR）
550 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 290 mg/m2 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT） 2000 mg（ 用过ADM < 800 mg ） 160 mg/m2 （用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
• 脂质体阿霉素 • 脂质体柔红霉素 • 脂质体去甲氧柔红霉素
蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤 的基石类药物！
• • • • • • • • • 急性髓细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 乳腺癌 胃癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 卵巢癌
• ……
（二）蒽环类药物心脏毒性的特征
蒽环类药物心脏毒性分类
静止时射血分数＜20%
-
QTc450-480ms
QTc≥501ms或较基线改变＞ 至少两个单独的心电图 60ms，尖端扭转性或多态性 中QTc≥501ms 室性心动过速或严重心律失 常征兆/症状
-
心内膜心肌活检（EMB）是公认的评估蒽环类 药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。
• 蒽环心脏毒性病理学改变：
机理复杂，尚未完全阐明：
ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 自由基 → 线粒体损伤 →
膜结构改变
酶活性改变 ……
ຫໍສະໝຸດ Baidu
蒽环类药物诱导的心脏毒性，其主要的作用机制是 形成含蒽环类药物－三价铁复合物的自由基
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
Pharmacological Reports 2009;61:154–171.
典型病例
急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）
左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化
治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物
• 柔红霉素（DNR）
• 去甲氧柔红霉素（IDA）
• 盐酸阿霉素（ADM) • 表阿霉素（EPI） • 阿克拉霉素（ACM） • 米托蒽醌（MIT）
• 吡喃阿霉素（THP）
Annals of Oncology2006; 17: 614–622.
NYHA 心功能分级
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ：
Ⅰ级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心 悸，即心功能代偿期。
Ⅱ级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心
悸、呼吸困难或心绞痛，亦称Ⅰ度或轻度心衰。 Ⅲ级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上
Am J Clin Pathol 2008;130:688-695
生化标记物
cTn(心肌肌钙蛋白) T/I：
应用蒽环类药物化疗的患者cTn的水平显著增高，且
与心脏舒张功能不全相关。
在出现明显的LVEF变化前，cTnT/TnI即可监测到阿霉 素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
Circulation 1997; 96:2641-2648.
轻度症状；无需介 入 由射血分数下降导致的难治 性或控制效果差的心力衰竭； 由于射血分数下降引发 需要左室辅助装置，注射血 死亡 症状，对治疗有反应 管加压药辅助或心脏移植治 疗 根据厂商的定义，水平 与心肌梗死时一致 根据厂商的定义，水平 与心肌梗死时一致 -
心脏/心血管病症 分级 2 3
左心室收缩功能 异常 心悸
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
阿霉素累积剂量与心衰发生的关系
心衰发生率 阿霉素累积剂量
400 mg/m2 550 mg/m2 700 mg/m2
Von Hoff DD
3 % 7 % 18 %
Swain SM
5 % 26 % 48 %
Ann. Intern. Med. 1979; 91:710-717. Cancer 2003; 97:2869-2879.
蒽环类药物心脏毒性
蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂 量呈正相关 低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性 蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就 有可能出现
J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358. Circulation 1997; 96:2641-2648.
Annals of Oncology 2009; 20: 816–827.
左室射血分数(LVEF)和缩短轴分数（FS）
常用的监测方法，可区分危险人群，对预防心衰
有重要意义。 然而，LVEF常会低估心脏损伤，LVEF正常者也可 有亚临床的心功能损伤。 因此，LVEF对早期的亚临床心脏疾病的检测并不 敏感。
述症状，亦称Ⅱ度或中度心衰。
Ⅳ级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状， 任何体力活动后加重，亦称Ⅲ度或重度心衰。
心脏不良事件评定标准（CTCAE 4.0）
不良事件
心力衰竭
1 4 5 无症状，实验室 静止或最低程度活动或 危及生命的后果；需要紧急 （如B型钠尿肽）或 轻度至中度活动 或劳累时产生症 劳累时严重症状；需要 介入治疗（如持续静脉治疗 死亡 心脏影像学检查异 状 介入治疗 或机械血液动力学支持治疗） 常
蒽环类药物心脏毒性防治指南
目 录
（一）前言 （二）蒽环类药物心脏毒性的特征 （三）蒽环类药物心脏毒性的机理 （四）蒽环类药物心脏毒性的诊断 （五）蒽环类药物心脏毒性的监测 （六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理 （七）小结
（一）前 言
• 蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确 切。
• 蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性 与不可逆性，且第1次使用就可能对心脏造成损伤。 • 早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。
需要介入治疗 -
根据厂商的定义， 心肌肌钙蛋白I升 水平高于正常上限 高 低于心肌梗死时的 水平
心肌肌钙蛋白T 升高 射血分数下降 心电图QT间期校 正间隔时间延长 根据厂商的定义， 水平高于正常上限 低于心肌梗死时的 水平 -
-
-
-
静止时射血分数 39-20%； 50-40%；比基线 静止时射血分数 比基线下降＞ 20% 下降10-19% QTc481-500ms
在给药后的几小时或几天内发生， 常表现为心内传导紊乱和心律失常， 极少数表现心包炎和急性左心衰
急性
蒽环类药物 心脏毒性
慢性
在化疗的1年内发生， 表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰
迟发性
在化疗后数年发生， 可表现心衰、心肌病及心律失常等
Drugs 2005; 65: 1005-1024.
蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物剂量换算表
蒽环类药物 阿霉素 转换系数 1 5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量 450 mg/m2
表阿霉素
柔红霉素 去甲氧柔红霉素 米托蒽醌
0.5
0.5 2 2.2
900 mg/m2
935 mg/m2 225 mg/m2 200 mg/m2
Semin Oncol 2001; 28 (4 Suppl12):2-7.
蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药 物也可能引起心脏毒性。
原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物
相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。
Crit.Rev.Oncol/Hematol 2005;54:171-196
Drugs 2005; 65: 1005-1024.
（三）蒽环类药物心脏毒性的机理
评分标准
Pediatr. Blood Cancer. 2005; 44:630-637.
（五）蒽环类药物心脏毒性的监测
蒽环类药物心脏毒性监测方法
方法 优点 缺点
显示心脏形态和功能；病人不需接触 LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF 超声心动图 电离辐射；组织多普勒对监测心脏收 对监测早期的临床前心脏病变不敏感； 缩舒张功能更敏感 FS和LVEF受前后负荷影响 侵入性的——病人接触辐射，影响其 放射性核素心室 很好地评估射血分数；可评估局部室 重复性；低空间分辨率；不能显示瓣 显像术（MUGA） 壁的运动和舒张功能 膜功能；LVEF对监测早期的临床前心 脏病变不敏感 负荷超声心动图 可检测出静息状态下掩藏的心脏异常 非常规应用 肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性 生化标记 关于临床价值的数据比较有限 和敏感性的标记物；是潜在的有效的 筛查工具 磁共振成像 评估心肌功能与损伤的有价值的工具 价格因素限制其应用 （MRI） CT 图像质量与MRI相似 高辐射剂量，应用受限 有创伤；需专家操作并解释结果；只 心内膜心肌活检 提供心脏毒性的组织学证据 能检测小样本的心肌组织 ；在中国不 适合进行
生化标记物
BNP ( 脑钠肽 )：
浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重 程度的客观指标，可依此评价心脏功能。 研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间 BNP的升高与左室功能的损害相关。
心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主
要来源，因此心脏的线粒体非常丰富，是产生活
性氧簇（ROS）的根源。
心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物 岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）， 其抗氧化作用较弱。
心脏更易受蒽环类药物的损伤。
Pharmacological Reports 2009;61:154–171.
蒽环类药物心脏毒性诊疗概要
诊断
1、不良事件评定标准（CTCAE4.0）(1类） 2、心内膜心肌活检评分（EMB） 1、超声心动图或MUGA：LVEF、FS能预测心衰，但对早期 的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感（1类） 2、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性（1类） 3、脑钠肽：判定心衰及其严重程度的客观指标（2A类） 4、心电图：常规检测，特异性较低（2B类） 5、心肌酶谱：常规检测，特异性较低（2B类） 6、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检测 （3类） 、 1、右丙亚胺可以有效地预防蒽环类药物心脏毒性（1类） 2、限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法或使用脂质体蒽 环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性（1类） 1、对症处理 2、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和β-受体阻滞 剂（1类） 3、心脏保护剂（3类）
蒽环类药物 心脏毒性
检查
预防或 减少 治疗
（四）蒽环类药物心脏毒性的诊断
药物心脏毒性的定义
指具有下面的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功 能降低或室间隔运动明显降低； 2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者 都有； 4）LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜55%，伴随CHF的症状 或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜55%，未伴有症 状或体征。
蒽环类药物治疗后前几年中，超过50%患者发生
后负荷增加或收缩能力下降。
大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,
而且随着时间的延长损害越明显,呈进展性与不
可逆性。
J Clin Oncol 2005;23(12):2629-2636. N Engl J Med 1991;324(12):808-815.
光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化， (局限－广泛）心肌细胞肌浆网扩张。 电镜：心肌纤维束缺失，Z线断裂，纤维
溶解，线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿
断裂, 心肌细胞空泡化。
心肌病病理组织学评分标准（EMB分级）
记分
0 1 1.5 2 2.5 3 正常范围 5%细胞有早期组织学改变，早期心肌纤维消失和胞质空泡化 5-15%细胞显著心肌纤维消失和/或胞质空泡化 16-25%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化 26-35%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化 >35%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化：收缩纤维完全消失，细 胞器消失，细胞核变性
J Clin Oncol . 2002 ; 20: 1215 – 1221.
诊 断
可通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进
行诊断。 现在国外多数临床诊疗和评价都是根据纽约心脏协 会（NYHA）关于心脏状态的分类评估或不良事件评 定标准（CTCAE 4.0）进行心脏毒性分级的评定。
J Clin Oncol 1996;14:3112-3 120.
阿霉素（ADM） 550 mg/m2 （放射治疗或合并用药， < 350-400 mg/m2 ） 表阿霉素（EPI） 吡喃阿霉素（THP） 900-1000 mg/m2（用过ADM，< 800 mg/m2） 950 mg/m2
推荐最大累积剂量
柔红霉素（DNR）
550 mg/m2
去甲氧柔红霉素（IDA） 290 mg/m2 阿克拉霉素（ACM） 米托蒽醌（MIT） 2000 mg（ 用过ADM < 800 mg ） 160 mg/m2 （用过ADM等药物，< 120 mg/m2 ）
• 脂质体阿霉素 • 脂质体柔红霉素 • 脂质体去甲氧柔红霉素
蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤 的基石类药物！
• • • • • • • • • 急性髓细胞白血病 急性淋巴细胞白血病 霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤 乳腺癌 胃癌 骨肉瘤 软组织肉瘤 卵巢癌
• ……
（二）蒽环类药物心脏毒性的特征
蒽环类药物心脏毒性分类
静止时射血分数＜20%
-
QTc450-480ms
QTc≥501ms或较基线改变＞ 至少两个单独的心电图 60ms，尖端扭转性或多态性 中QTc≥501ms 室性心动过速或严重心律失 常征兆/症状
-
心内膜心肌活检（EMB）是公认的评估蒽环类 药物心脏毒性最敏感、最特异的方法。
• 蒽环心脏毒性病理学改变：
机理复杂，尚未完全阐明：
ATP、GTP生成↓ 干扰Ca++转运 自由基 → 线粒体损伤 →
膜结构改变
酶活性改变 ……
ຫໍສະໝຸດ Baidu
蒽环类药物诱导的心脏毒性，其主要的作用机制是 形成含蒽环类药物－三价铁复合物的自由基
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
Pharmacological Reports 2009;61:154–171.
典型病例
急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5年后心肌变化（尸检）
左图：心肌纤维化，坏死； 右图：心肌细胞空泡化
治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物
• 柔红霉素（DNR）
• 去甲氧柔红霉素（IDA）
• 盐酸阿霉素（ADM) • 表阿霉素（EPI） • 阿克拉霉素（ACM） • 米托蒽醌（MIT）
• 吡喃阿霉素（THP）
Annals of Oncology2006; 17: 614–622.
NYHA 心功能分级
美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 ：
Ⅰ级：体力活动不受限，日常活动不引起过度的乏力、呼吸困难或心 悸，即心功能代偿期。
Ⅱ级：体力活动轻度受限。休息时无症状，日常活动即可引起乏力、心
悸、呼吸困难或心绞痛，亦称Ⅰ度或轻度心衰。 Ⅲ级：体力活动明显受限，休息时无症状，轻于日常的活动即可引起上
Am J Clin Pathol 2008;130:688-695
生化标记物
cTn(心肌肌钙蛋白) T/I：
应用蒽环类药物化疗的患者cTn的水平显著增高，且
与心脏舒张功能不全相关。
在出现明显的LVEF变化前，cTnT/TnI即可监测到阿霉 素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
Circulation 1997; 96:2641-2648.
轻度症状；无需介 入 由射血分数下降导致的难治 性或控制效果差的心力衰竭； 由于射血分数下降引发 需要左室辅助装置，注射血 死亡 症状，对治疗有反应 管加压药辅助或心脏移植治 疗 根据厂商的定义，水平 与心肌梗死时一致 根据厂商的定义，水平 与心肌梗死时一致 -
心脏/心血管病症 分级 2 3
左心室收缩功能 异常 心悸
Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8:1039-1058.
阿霉素累积剂量与心衰发生的关系
心衰发生率 阿霉素累积剂量
400 mg/m2 550 mg/m2 700 mg/m2
Von Hoff DD
3 % 7 % 18 %
Swain SM
5 % 26 % 48 %
Ann. Intern. Med. 1979; 91:710-717. Cancer 2003; 97:2869-2879.
蒽环类药物心脏毒性
蒽环类药物的慢性及迟发性心脏毒性与其累积剂 量呈正相关 低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性 蒽环类药物对心脏的器质性损害从第1次应用时就 有可能出现
J Am Soc Echocardiogr 2007; 20:1351-1358. Circulation 1997; 96:2641-2648.
Annals of Oncology 2009; 20: 816–827.
左室射血分数(LVEF)和缩短轴分数（FS）
常用的监测方法，可区分危险人群，对预防心衰
有重要意义。 然而，LVEF常会低估心脏损伤，LVEF正常者也可 有亚临床的心功能损伤。 因此，LVEF对早期的亚临床心脏疾病的检测并不 敏感。
述症状，亦称Ⅱ度或中度心衰。
Ⅳ级：不能从事任何体力活动，休息时亦有充血性心衰或心绞痛症状， 任何体力活动后加重，亦称Ⅲ度或重度心衰。
心脏不良事件评定标准（CTCAE 4.0）
不良事件
心力衰竭
1 4 5 无症状，实验室 静止或最低程度活动或 危及生命的后果；需要紧急 （如B型钠尿肽）或 轻度至中度活动 或劳累时产生症 劳累时严重症状；需要 介入治疗（如持续静脉治疗 死亡 心脏影像学检查异 状 介入治疗 或机械血液动力学支持治疗） 常
蒽环类药物心脏毒性防治指南
目 录
（一）前言 （二）蒽环类药物心脏毒性的特征 （三）蒽环类药物心脏毒性的机理 （四）蒽环类药物心脏毒性的诊断 （五）蒽环类药物心脏毒性的监测 （六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理 （七）小结
（一）前 言
• 蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确 切。
• 蒽环类药物存在心脏毒性——心脏毒性呈进展性 与不可逆性，且第1次使用就可能对心脏造成损伤。 • 早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。
需要介入治疗 -
根据厂商的定义， 心肌肌钙蛋白I升 水平高于正常上限 高 低于心肌梗死时的 水平
心肌肌钙蛋白T 升高 射血分数下降 心电图QT间期校 正间隔时间延长 根据厂商的定义， 水平高于正常上限 低于心肌梗死时的 水平 -
-
-
-
静止时射血分数 39-20%； 50-40%；比基线 静止时射血分数 比基线下降＞ 20% 下降10-19% QTc481-500ms
在给药后的几小时或几天内发生， 常表现为心内传导紊乱和心律失常， 极少数表现心包炎和急性左心衰
急性
蒽环类药物 心脏毒性
慢性
在化疗的1年内发生， 表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰
迟发性
在化疗后数年发生， 可表现心衰、心肌病及心律失常等
Drugs 2005; 65: 1005-1024.
蒽环类药物的最大累积剂量
蒽环类药物剂量换算表
蒽环类药物 阿霉素 转换系数 1 5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量 450 mg/m2
表阿霉素
柔红霉素 去甲氧柔红霉素 米托蒽醌
0.5
0.5 2 2.2
900 mg/m2
935 mg/m2 225 mg/m2 200 mg/m2
Semin Oncol 2001; 28 (4 Suppl12):2-7.
蒽环类药物没有绝对的安全剂量，低剂量蒽环类药 物也可能引起心脏毒性。
原因：可能是个体差异，患者体内代谢蒽环类药物
相关基因的差异性导致其对蒽环的易感性不同。
Crit.Rev.Oncol/Hematol 2005;54:171-196
Drugs 2005; 65: 1005-1024.
（三）蒽环类药物心脏毒性的机理
评分标准
Pediatr. Blood Cancer. 2005; 44:630-637.
（五）蒽环类药物心脏毒性的监测
蒽环类药物心脏毒性监测方法
方法 优点 缺点
显示心脏形态和功能；病人不需接触 LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF 超声心动图 电离辐射；组织多普勒对监测心脏收 对监测早期的临床前心脏病变不敏感； 缩舒张功能更敏感 FS和LVEF受前后负荷影响 侵入性的——病人接触辐射，影响其 放射性核素心室 很好地评估射血分数；可评估局部室 重复性；低空间分辨率；不能显示瓣 显像术（MUGA） 壁的运动和舒张功能 膜功能；LVEF对监测早期的临床前心 脏病变不敏感 负荷超声心动图 可检测出静息状态下掩藏的心脏异常 非常规应用 肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性 生化标记 关于临床价值的数据比较有限 和敏感性的标记物；是潜在的有效的 筛查工具 磁共振成像 评估心肌功能与损伤的有价值的工具 价格因素限制其应用 （MRI） CT 图像质量与MRI相似 高辐射剂量，应用受限 有创伤；需专家操作并解释结果；只 心内膜心肌活检 提供心脏毒性的组织学证据 能检测小样本的心肌组织 ；在中国不 适合进行
生化标记物
BNP ( 脑钠肽 )：
浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重 程度的客观指标，可依此评价心脏功能。 研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间 BNP的升高与左室功能的损害相关。
心脏是人体最大的耗能器官，线粒体是能量的主
要来源，因此心脏的线粒体非常丰富，是产生活
性氧簇（ROS）的根源。
心脏比其他组织缺乏清除自由基的酶（超氧化物 岐化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶）， 其抗氧化作用较弱。
心脏更易受蒽环类药物的损伤。
Pharmacological Reports 2009;61:154–171.
蒽环类药物心脏毒性诊疗概要
诊断
1、不良事件评定标准（CTCAE4.0）(1类） 2、心内膜心肌活检评分（EMB） 1、超声心动图或MUGA：LVEF、FS能预测心衰，但对早期 的蒽环亚临床心脏损伤的检测并不敏感（1类） 2、肌钙蛋白：特异性较高，能监测早期蒽环心脏毒性（1类） 3、脑钠肽：判定心衰及其严重程度的客观指标（2A类） 4、心电图：常规检测，特异性较低（2B类） 5、心肌酶谱：常规检测，特异性较低（2B类） 6、心内膜心肌活检：敏感性、特异性较高，但为有创性检测 （3类） 、 1、右丙亚胺可以有效地预防蒽环类药物心脏毒性（1类） 2、限制蒽环类药物累积剂量、改变给药方法或使用脂质体蒽 环类药物可减少蒽环类药物心脏毒性（1类） 1、对症处理 2、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶抑制剂 （ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和β-受体阻滞 剂（1类） 3、心脏保护剂（3类）
蒽环类药物 心脏毒性
检查
预防或 减少 治疗
（四）蒽环类药物心脏毒性的诊断
药物心脏毒性的定义
指具有下面的一项或多项：
1）左心室射血分数（LVEF）降低的心肌病，表现为整体功 能降低或室间隔运动明显降低； 2）充血性心衰（CHF）相关的症状； 3）CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者 都有； 4）LVEF较基线降低至少5%至绝对值＜55%，伴随CHF的症状 或体征；或LVEF降低至少10%至绝对值＜55%，未伴有症 状或体征。
蒽环类药物治疗后前几年中，超过50%患者发生
后负荷增加或收缩能力下降。
大多数患者在蒽环类给药后很快发生了心脏损害,
而且随着时间的延长损害越明显,呈进展性与不
可逆性。
J Clin Oncol 2005;23(12):2629-2636. N Engl J Med 1991;324(12):808-815.
光镜：心肌水肿，细胞消失，间质纤维化， (局限－广泛）心肌细胞肌浆网扩张。 电镜：心肌纤维束缺失，Z线断裂，纤维
溶解，线粒体肿胀空泡变，肌浆网水肿
断裂, 心肌细胞空泡化。
心肌病病理组织学评分标准（EMB分级）
记分
0 1 1.5 2 2.5 3 正常范围 5%细胞有早期组织学改变，早期心肌纤维消失和胞质空泡化 5-15%细胞显著心肌纤维消失和/或胞质空泡化 16-25%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化 26-35%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化 >35%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化：收缩纤维完全消失，细 胞器消失，细胞核变性
J Clin Oncol . 2002 ; 20: 1215 – 1221.
诊 断
可通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进
行诊断。 现在国外多数临床诊疗和评价都是根据纽约心脏协 会（NYHA）关于心脏状态的分类评估或不良事件评 定标准（CTCAE 4.0）进行心脏毒性分级的评定。
J Clin Oncol 1996;14:3112-3 120.