蒽环类药物
蒽环类药物相关研究进展
蒽环类药物相关研究进展蒽环类药物是一种抗瘤谱广且高效的抗肿瘤药，对乳腺癌、恶性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、软组织肿瘤、肝癌均具有很强的抗癌活性。
蒽环类药物包括阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、去甲氧柔红霉素和米托蒽醌等，属周期非特异性药，其主要毒副反应为骨髓抑制和心脏毒性。
随着G-CSF等药物的出现和治疗手段的进步，使得蒽环类药物的单次使用剂量和化疗周期数有了较大程度的提高，其急性剂量限制性毒性-骨髓抑制可得到有效的防治，而其慢性剂量累积限制性毒性-心脏毒性严重限制了其在临床上的广泛和长期使用，使得复发或转移的肿瘤患者不得不使用其它药物治疗而影响治疗效果。
表阿霉素（Epirubicin，EPI）是目前临床应用最为广泛的蒽环类药物，近年来在提高表阿霉素临床疗效与降低其心脏毒性反应方面进行了深入研究。
标签：表阿霉素；疗效；毒性；研究进展近年来随着靶向药物的研究进展，使许多肿瘤患者获益，但是临床工作中还有很多病人对靶向药物无效，需要用化疗药物治疗。
蒽环类抗肿瘤药物是乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤等肿瘤辅助化疗的基石，在联合化疗中应用有效率明显提高。
目前很多乳腺癌辅助治疗的一线方案都包括了蒽环类药无[1]。
蒽环类药物中表阿霉素具有较强抗肿瘤活性，临床上用于治疗乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌、软组织肉瘤、胰腺癌、胃癌、小细胞肺癌、急性白血病等[2]。
但其具有明显剂量-效应关系，剂量累积有明显心脏毒性，心脏毒性有急性、亚急性、慢性、迟发性之分，急性及亚急性心脏毒性表现为心律失常、心肌梗死、心室功能障碍、心力衰竭及心包炎-心肌炎综合征；慢性心脏毒性以充血性心力衰竭、心肌病为主要表现，多不可逆，可发展为心力衰竭，病死率较高；迟发性心脏毒性多在结束化疗1年以上发生，以充血性心力衰竭、心律失常、隐匿性心室功能障碍多见，多于应激状态下发病，如手术、感染、妊娠等[3，4]。
且传统的小分子化疗药缺乏特异性，可杀伤正常组织细胞。
因而实现药物的靶向传递，提高患者对药物的耐受性，拓宽现有药物的临床应用范围成为近几年的研究热点。
蒽环类化疗方案
三、方案详细制定
1.患者状况评估
-综合病史采集，包括疾病史、治疗史、药物过敏史等。
-完善体检，评估肝肾功能、心脏功能、骨髓造血功能等。
-考虑患者的生理、心理状况及社会经济因素。
2.蒽环类药物的选择
-根据肿瘤类型、分期、患者耐受性及药物特性选择合适的蒽环类药物。
3.降低化疗毒副作用，提高患者生活质量；
4.提高治疗效果，延长患者生存期。
三、方案制定
1.患者评估
（1）详细询问患者病史，了解患者病情、分期、既往治疗方案及疗效；
（2）评估患者体质、肝肾功能、心脏功能、骨髓功能等；
（3）了解患者药物过敏史及既往化疗药物不良反应情况。
2.蒽环类药物选择
根据患者病情、体质及药物耐受性，选择合适的蒽环类药物。常见蒽环类药物包括：
-常用药物包括阿霉素、表柔比星、吡柔比星等。
3.化疗方案设计
-单药化疗：适用于耐受性良好、病情较轻的患者。
-联合化疗：对于病情较重或对单药治疗反应不佳的患者，可采取联合化疗，如AC方案（阿霉素+环磷酰胺）等。
4.化疗剂量与周期
-根据药物说明书及临床指南推荐剂量进行初始设定。
-结合患者体重、年龄、肝肾功能等因素进行剂量调整。
蒽环类化疗方案
第1篇
蒽环类化疗方案
一、方案背景
随着我国癌症发病率的不断上升，蒽环类药物作为化疗的重要药物，已广泛应用于临床治疗。本方案旨在为患者提供一套合法合规的蒽环类化疗方案，以提高治疗效果，降低毒副作用，改善患者生活质量。
二、方案目标
1.确保化疗方案的合法性、合规性；
2.根据患者病情、体质及药物耐受性，制定个性化蒽环类化疗方案；
蒽环类化疗药物对心脏毒性的防治
蒽环类药物心脏毒性预防与治 疗
• 蒽环类药物心脏毒性的高危患者包括：有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受 过蒽环类药物化疗或者放射治疗、年轻患者、年龄＞65岁成人、非-美洲后裔、女性、 21-三体综合征患者等。
蒽环类药物心脏毒性的监测与 检查
• 此外，对于化疗、靶向药物和放疗导致的心血管毒性，欧洲肿瘤内科学会（）临床实践 指南指出，对于辅助治疗给予蒽环类药物和（或）曲妥珠单抗的患者要进行心脏监测， 对心功能进行连续监测，包括基线值及治疗后第3、6、9个月，观察到12个月甚至更长时 间。治疗期间或治疗后如有临床指征，应重复监测。
• ①使用时间：首次使用蒽环类药物应联合应用右丙亚胺，可以有效预防蒽环类药物心脏 毒性。
• ②使用剂量：右丙亚胺与蒽环类药物的剂量比为10～20︰1（推荐右丙亚胺︰20︰1，右 丙亚胺︰20︰1，右丙亚胺︰10︰1，右丙亚胺︰50︰1，右丙亚胺︰脂质体多柔比星=10 ︰1）。
• ③使用方法：用专用溶媒乳酸钠配置后，再用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释至200 ， 快速静脉输注，30分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。
• 心脏毒性的治疗：①对症处理；②心衰时应常规联用3种药物——、和β受体阻滞剂；③ 心脏保护剂。
小结
• 蒽环类药物是有效的抗肿瘤药物，但其导致的严重心脏毒性影响了其在临床上的广泛应 用。
• 蒽环类药物的心脏毒性，除了患者和药物本身因素以外，也与临床医生重视不够有关。 目前针对心脏毒性的肿瘤学临床试验，很少关注无症状的左室功能不全，即使有心衰表 现，也常被忽视。监测、防治由蒽环类药物所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管科医 生的密切合作。
蒽环类药物的心脏毒性及防治
Fe3+
右 丙 亚 胺 Fe3+ Fe3+ 蒽环类抗癌药 蒽环类抗癌药
自由基
线粒体
损伤
多中心随机对照临床研究显示DEX 对接受蒽环 类药物化疗的乳腺癌患者具有显著的心脏保护 作用，且不影响蒽环类药物的抗肿瘤疗效。 2004 年发表于《新英格兰医学杂志》的研究 也证实右丙亚胺可以预防急性淋巴细胞白血病 （ALL）患者使用多柔比星所致的心肌损伤。 国内多中心Ⅱ期临床试验也证实右丙亚胺与多 柔比星联合治疗乳腺癌、淋巴瘤时，对由多柔 比星引起的心脏毒性保护作用明显。 《ACC/AHA成人慢性心力衰竭诊断治疗指南》 中指出右丙亚胺对接受蒽环类药物化疗的患者 具有心脏保护作用。另外，2010 年《非霍奇金 淋巴瘤NCCN 指南》和《老年肿瘤NCCN 指 南》中都明确指出如果治疗使用蒽环类药物应 当密切监测心功能，可加用右丙亚胺作为心脏 保护剂。
其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10、左卡尼 汀等，也许具有心脏保护效果但他们阻止 心肌病的机制和能力尚需进一步探讨。最 新的Meta 分析显示辅酶Q10、左卡尼汀、N乙酰半胱氨酸、维生素C、维生素E 等都没 有明显的蒽环类化疗心脏保护作用，而 DEX 可以使患者明显获益，心衰的发生率 明显降低。
一些研究显示舒张功能障碍是蒽环类药物 诱导的心功能障碍的早期表现，因此，用 多普勒超声心动检查心脏舒张功能对于早 期监测心脏毒性是一个敏感的方法。
cTn（心肌肌钙蛋白）T/I：应用蒽环类药 物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心 脏舒张功能不全相关。在出现显著的LVEF 变化前，cTnT/TnI即可检测到阿霉素等阿 霉素等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。
目前广泛应用于临床的多种无创监测方式， 主要是用于监测心功能变化，如超声心动 图、MUGA 、心肌酶谱、血清肌钙蛋白、 脑钠肽等。
蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性
研究发现 ， 更低 的累积 剂量也会 导致 心肌 病理性损害… 。
三、 迟发 性 心 脏 毒 性
迟发性心脏毒性发生 于化疗结束 一 年以后 ， 主要包 括隐
匿性心室功能障碍 、 充血性 心力 衰竭以及 心律失常。
病 理 改 变
许多亚细胞结构参与 了蒽环类药物致心脏毒性 的病理改
变， 包括线粒 体、 细胞核 、 仁、 核 肌浆网 、 酶体 、 溶 肌纤维等 。研
维普资讯
临床肺 科杂 志
２０ ０ ８年 ３月 第 １ ３卷第 ３期
３５ ２
蒽 环 类抗 肿瘤 药 物 的 心脏 毒 性
张 竞 竞 综述
蒽环类药物是最具 活性 的抗 肿瘤药 物之一 ， 对造 血系统
孙 惠娟 审校
得心肌组 织易受到损害 。蒽 环类药物进 入心肌 细胞后 ， 其蒽 醌基 团在 多种 还原 酶及 Ｎ Ｄ Ａ Ｈ脱 氢酶 的作 用下 还原 为半醌 自由基 ， 后者பைடு நூலகம்氧作用产 生超 氧离子 （ ・ ， ・ Ｏ ） Ｏ 经歧 化酶 歧化生成 氧（ 和过氧化氢 （ ， 裂解产 生的羟 自 Ｏ） ＨＯ）ＨＯ 由基 （ Ｈ・） Ｏ 更 加 活泼 。这些 自由基 可 以引起 线粒 Ｏ 较 ・
二、 钙超载及能量代谢障碍 正常心肌 细胞 中 ｃ 大部分储存 于线粒体 、 浆网及肌 ａ 肌
蒽环类药物基本知识
河北医科大学二院血液科 潘崚
蒽环类化疗药物的研发史
1990年 去甲氧柔红霉素 1979年 吡柔比星 Pirarubicin Umezawa et al. 1975年 表阿霉素 Epirubicin Arcamone et al. 1975年 阿克拉霉素 Aclarubicin Umezawa et al. 1968年 阿霉素 Doxorubicin DiMarco et al. 1963年 柔红霉素 Daunorubicin DiMarco et al.
20mg (n=5)
乳腺（4hr）
0.461 ±0.074 1.168 ±0.161 15mg/m2 (n=4)
Majima H, et al. Gan To Kagaku Ryoho, 1986,13:542-8
Masuda H, et al. Gan To Kagaku Ryoho 1985,12:1975-9 藤原洁等，庆应医学，1988，65（2）：147-162
THP和ADM在心脏中的浓度变化
25
20
ADM (5mg/kg)
15
THP
10
5
0.5 1
23
4
5
67
8
24
0
时间(h)
Iguchi H, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1985;15(2):132-40
THP和ADM在心脏组织中的蓄积性
心脏中药物浓度(ug/g)
THP 0.003 0.002 0.001 0.004 0.004 0.003 0.033 0.089 0.098 0.007 0.052 0.071 0.134 0.028 0.052 0.019
蒽环类药物的心脏毒性及预防
代谢产物本身 的抗肿 瘤作用不 明显，故加速这类药物 的 代谢 可减 少副反 应 。从 化学 结构 上看 ，多柔 比星 的 ４’ Ｏ Ｈ竖在氨糖环平面 的下方 。因为受到 甲基和羟基立体 结构 的 阻碍 ，所 以多柔 比星 的 ４ 一 Ｈ不易受 到药物代 Ｏ 谢酶 的影 响 ，特别是 肝细胞微粒体 的葡糖醛 酸化 酶系统 不能作用 于这一基 团 ，从 而使多柔 比星不能被葡糖醛酸 化。２ ０世纪 ７ ０年代初 研制成 功 的表柔 比星是 多柔 比星 的立体 异构体 ，其 ４’ Ｏ 由顺式 变成 了反式 ，已暴露 一Ｈ 于葡糖醛酸化酶系统 中 ，易 经葡糖 醛酸化酶作用而加速 体 内代谢和清 除 ，毒 性较 同剂量 的多柔 比星低 ｌ ２ ］ 。多柔 比星 与表柔 比星在血液学毒性反应相 同时的剂量 比值为 １： ．，在心 脏毒性 反应相 同时 的剂量 比值为 １： ．３ １ ２ １『 ８］ 。
・
合 理 用 药
・
蒽 环 类药物 的 心脏 毒性 及 预 防
周 宇 红
（ 复旦 大 学 附属 中山 医院肿 瘤 内科 上 海
２０） ） ０（ ２ ３
中图分类号 ：Ｒ ７ ． ９ ９１ ４
文献标识码 ：Ｃ
文章编号 ：１ ０ — ５ ３２ １ ）１ ０ ８ — ３ ０ ６ １ ３ （０ ０ １ — ４ ４ ０ 衰竭。迟发性心脏毒性 发生于治疗 结束后几年到几十年 间 ，表现为迟发性心室 功能不全 、传 导障碍和其它心律 失常。发生心脏毒性 的机制可 能主要来 自于有损伤作用 的氧 自由基 ， 自由基导致脂膜的过氧化 、 抑制线粒体呼吸 ， 还可导致 心脏 内的钙释放 。与其它组织相 比 ，心肌组织 缺乏能破坏 自由基的酶 ，对 自由基更敏感 。 蒽环类药 物的心脏和骨髓毒性与代谢产物有关 ，而
中国蒽环类药物特性专家共识
中国蒽环类药物特性专家共识蒽环类药物是在肿瘤内科治疗发展历程中具有⾥程碑意义的药物，得到了⼴泛应⽤，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，仍然是很多实体肿瘤和⾎液系统恶性肿瘤治疗的基础性药物。
为了进⼀步规范蒽环类药物在肿瘤治疗中的合理应⽤，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家制定了系列《中国蒽环类药物治疗恶性肿瘤专家共识》，包括《中国蒽环类药物特性专家共识》、《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》、《中国蒽环类药物治疗⽩⾎病专家共识》与《中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识》等。
蒽环类药物是在肿瘤内科治疗发展历程中具有⾥程碑意义的药物，得到了⼴泛应⽤，即使在靶向治疗、免疫治疗等新疗法不断涌现的今天，仍然是很多实体肿瘤和⾎液系统恶性肿瘤治疗的基础性药物。
为了进⼀步规范蒽环类药物在肿瘤治疗中的合理应⽤，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家制定了系列《中国蒽环类药物治疗恶性肿瘤专家共识》，包括《中国蒽环类药物特性专家共识》、《中国蒽环类药物治疗淋巴瘤专家共识》、《中国蒽环类药物治疗⽩⾎病专家共识》与《中国蒽环类药物治疗乳腺癌专家共识》等。
1 蒽环类药物的发展历程蒽环类抗肿瘤抗⽣素（anthracycline anti-cancer antibiotics）或称蒽环糖苷类抗⽣素（anthracycline glycoside antibiotics），于1950年由H.Brockmann所命名，指的是化学结构上具有7，8，9，10-四氢丁省醌-5.12（7，8，9，10-tetrahydrocenequinone-5，12）⾻架的各类糖试，四氢丁省醌部分即苷元（aglycone），又称为蒽环酮（anthmcyclinone）。
蒽环类药物，以阿霉素、表阿霉素和吡喃阿霉素为例，基本结构为蒽环与⼀个氨基糖以糖苷键相连（图1）。
从化学结构分类，蒽环类药物属于抗肿瘤抗⽣素，是由微⽣物产⽣的具有抗肿瘤活性的化学物质。
蒽环类药物心脏毒性
蒽环类药物心脏毒性蒽环类药物以其严重的心脏毒性而著称。
这种心脏毒性可能由许多因素引起，包括对心肌细胞肌质网上兰尼碱受体的影响、心脏中自由基的产生及药物代谢产物的蓄积。
它们的心脏毒性通常表现为心电图变化尤其是QRS复合波的频率变化和心律不齐;心肌病及其引发的心力衰竭有时数年后才表现出来也时有发生。
毒性主要与患者终生累积剂量有关。
因此，在治疗的过程中，医生会根据药物种类及患者情况计算所适用的终生剂量，当剂量达到上限的时候，一般来说会停止继续使用蒽环类药物或者重新估算上限。
有研究显示蒽环类药物引起心力衰竭的几率不仅与剂量有关，还随着接受治疗之后的时间的推移而增加——由2年之后的2%到15年之后的5%。
除了保持在累积剂量上限以下之外，肿瘤科医生还会使用许多其他方法降低心脏毒性。
一般来说，在化疗结束的3、6、9个月之后医生会建议检查一次心脏。
此外，保护心脏的措施还包括了使用右雷佐生辅助化疗，使用脂质体药物，和改用持续静脉滴注：● 右雷佐生是一种心脏保护剂，能够通过竞争性螯合铁离子来减少蒽环类药物产生的自由基数目。
研究显示它能够将心脏毒性发生几率减少约三分之二，同时并不影响化疗的效果或者是总体生存率。
● 相对于普通蒽环类药物来说，较少的脂质体药物会被运输到心脏，因此毒性较小。
● 持续静脉滴注能够减小药物在心脏尤其是左心室中的的峰浓度。
为了有效预防蒽环类药物导致的心脏毒性，应在第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。
另外还有其他的心脏保护剂，包括辅酶Q10，左卡尼汀，N-乙酰半胱氨酸，抗氧化剂VC、VE以及其他的铁螯合剂如去铁敏等，或许具有一定的心脏保护效果，但是用于防治蒽环类药物所致心脏毒性尚需进一步研究，目前只有右丙亚胺可使经过蒽环药治疗的病人心衰的发生率明显降低。
蒽环类药物用法用量多柔比星--5%葡萄糖注射液溶解后静脉冲入或滴注，可进行腔内注射或膀胱灌注，但不能鞘内注射;表柔比星--0.9%氯化钠注射液250~500ml溶解后静脉冲入或滴注;如选用葡萄糖注射液稀释，其含量下降速度很快，1h后的含量平均下降率大于5%，放置12h后，剩余含量仅为原含量的50%，因此建议选用生理盐水配伍吡柔比星--建议选用5%葡萄糖注射液溶解稀释静脉冲入或滴注，也可以膀胱灌注及动脉给药吡柔比星难溶于氯化钠注射液，因此不宜选用生理盐水作溶剂蒽环类药物适应症均为广谱抗肿瘤药，适用于急性白血病、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等。
三阴乳腺癌对含蒽环类方案新辅助化疗的价值
三阴乳腺癌对含蒽环类方案新辅助化疗的价值乳腺癌是一种常见的癌症类型，其中三阴乳腺癌是最为恶性的亚型之一。
含蒽环类化疗药物是一种经典的抗癌药物，被广泛应用于乳腺癌治疗中。
本文旨在探讨三阴乳腺癌患者接受含蒽环类方案新辅助化疗的价值。
一、含蒽环类方案的介绍含蒽环类药物是指一类含有苯并[a]蒽醌类结构的化合物，其主要作用机制是通过嵌入DNA分子双链中，干扰DNA复制和转录，从而抑制肿瘤细胞增殖和分化。
常用的含蒽环类药物包括阿霉素（ADM）、表柔比星（EPI）和长春新碱（CTX）等。
含蒽环类方案是乳腺癌治疗中的一种经典化疗方案。
在新辅助化疗中，含蒽环类方案通常与顺铂（DDP）等其它药物联合应用，以提高治疗效果。
临床研究表明，含蒽环类方案新辅助化疗可显著减小肿瘤体积，增加保乳手术的可行性，提高肿瘤切除的手术切缘阴性率，并明显改善预后。
二、三阴乳腺癌的特点三阴乳腺癌是指ER（雌性素受体）、PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体2）均为阴性的乳腺癌亚型。
其临床表现具有较高的恶性和侵袭性，易产生远处转移，且预后相对较差。
临床研究表明，三阴乳腺癌对激素受体、靶向治疗等常规治疗手段的反应较差，因此需要更加强有力的治疗手段。
含蒽环类方案新辅助化疗在三阴乳腺癌治疗中起着至关重要的作用。
首先，含蒽环类药物可针对三阴乳腺癌的受体阴性状态，通过DNA干扰等方式抑制癌细胞增殖和分化，达到化疗的效果。
四、含蒽环类方案新辅助化疗不良反应及对策含蒽环类药物虽然具有明显的抗肿瘤效果，但也存在一些不良反应。
这些不良反应包括骨髓抑制、恶心呕吐、脱发、皮肤反应等。
此外，含蒽环类药物还有可能引起心脏毒性和肺纤维化等重要不良反应。
针对这些不良反应，应采取相应的对策。
如对于骨髓抑制可进行血常规检查，及时调整剂量；对于恶心呕吐可应用抗呕吐药物；对于心脏毒性可实时监测心电图等生化指标；对于肺纤维化可定期进行肺功能及胸部影像学检查等。
五、结论。
中国蒽环类药物特性专家共识
中国肿瘤临床 2018， 45（3）norubicin • 多柔比星 Doxorubicin • 表柔比星 Epirubicin • 吡柔比星 Pirarubicin • 阿柔比星 Aclarubicin • 米托蒽醌 Mitoxantrone DNR ADM EPI THP ACR MIT
心脏毒性机制
• 蒽环类药物螯合铁离子 • 触发氧自由基，尤其是羟自由基的生成
• 心肌细胞膜脂质过氧化
• 心肌线粒体DNA损伤
心脏毒性
急性心脏毒性
• 给药后几小时或几天内发生 • 常表现为心脏传导紊乱和心律失常 • 极少数表现心包炎和急性左心衰 • 用药后1年内发生 • 表现为左心室功能障碍，最终可发展为心衰 • 用药后数年发生 • 表现为心衰、心肌病、心律失常等
• 静脉输注血小板 • 促血小板生成素 TPO • 重组人粒细胞集落刺激因子 • 重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子 rhG-CSF rhGM-CSF
使用升白药物时应在化疗结束后24-48h使用， 不应在化疗前或化疗过程中使用
蒽环类药物稳定性
常用配制溶液
• • • • 氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 氯化钠葡萄糖注射液 THP仅能用5%葡萄糖注射液配置
膀胱局部反应
脱发
Thanks
配制后溶液稳定时间
• 多数蒽环类药物配制后室温正常光照下稳定48h，强光下稳定24h • THP配制后室温下放置不得超过6h • 建议避光保存在2-8℃，于24h内使用
药物外渗
给药途径
必须通过动、静脉或者膀胱灌注给药 • 外周静脉炎 • 局部组织溃疡或者坏死
动静脉给药药物外渗不良反应 出现外渗或漏出血管
慢性心脏毒性
蒽环类药物
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药代动力学
表柔比星较阿霉素的血浆半衰期及组织半 衰期为短,且清除更快,体内畜积少;因而表柔 比星总体毒性更低,尤其是心脏毒性(包括迟 发性的).
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引起相同毒性所需的剂量
1、血液学毒性为 A:E=1:1.2 2、非血液学毒性为 A:E=1:1.5 3、心脏毒性为 A:E=1:1.8
ADM氨基糖部分的4’羟基由 顺式变成反式→立体结构变 化
脂溶性↑
细胞渗透性↑
骨髓抑制心脏毒性 ↓
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理化特性
Whelan等报道：在一组膀胱癌不全切除术 后的病人中，比较用ADM或EPI膀胱内灌注 化疗疗效；
剂量：ADM 50mg/50ml EPI 30mg/ 50ml 疗效：相当（58%） 机理：在局部高浓度情况下，EPI更易进入
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注意事项
1.定期查血象、心电图、肝功，如有异常应及时处 理。
2.既往放疗、化疗的病人及老年人、骨髓功能低下、心 功能异常等应适当减量，或将每次剂量分次给药。
3.联合用药，肝、胆疾患者亦宜适当减量。
4.EPI引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，而ADM 为468mg/m2，故EPI的总量应限制使用。用过ADM者， 则EPI的总量应控制在800mg/m2以下。
制作用，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞性肺癌、胃癌、 卵巢癌及头颈部癌等；
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•阿霉素(多柔比星)
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•表柔比星
ＥＰＩ／ＡＤＭ结构
阿霉素（ADM） 表柔比星（EPI）
蒽环类药物
蒽环类药物
蒽环类药物是一类具有蒽环结构的有机化合物，其在药理学和药物化学领域具
有广泛的应用。
蒽环结构由三个苯环共享边缘碳原子形成，具有独特的分子构型和生物活性。
蒽环类药物的发现历史
蒽环类药物最早可以追溯到自然产物中的蒽醌类化合物，比如从龙胆草等植物
中提取的蒽醌。
随着化学合成技术的发展，人们开始合成更多的蒽环衍生物，并发现它们具有抗癌、抗炎和抗菌等药物活性。
蒽环类药物的药物活性
蒽环类药物具有多种药理作用，主要包括抗癌、抗炎和抗菌。
其中，一些蒽环
衍生物如紫杉醇被广泛用于治疗多种恶性肿瘤，如乳腺癌和卵巢癌。
另外，一些蒽环化合物还被应用于治疗炎症性疾病和感染性疾病。
蒽环类药物的合成和改造
蒽环类药物的合成和改造是药物化学领域的重要研究方向之一。
化学家们通过
设计合成新的蒽环类化合物或改造已有的药物结构，来提高药物的活性和选择性。
常见的合成方法包括氧化、还原、取代、偶联等化学反应。
蒽环类药物的药物安全性
尽管蒽环类药物具有广泛的应用前景，但其在临床使用中也存在一定的毒副作用。
一些蒽环类药物可能会引起肝脏损伤、肾脏毒性和血液毒性等不良反应。
因此，在使用蒽环类药物时，需要仔细控制剂量和监测治疗过程中的不良反应。
结语
蒽环类药物作为一类重要的药物化合物，具有广泛的应用前景和丰富的研究价值。
随着药物化学技术的不断发展，相信在未来会有更多新的蒽环类药物问世，为药物研究和药物治疗提供更多的选择和希望。
蒽环类药物心脏毒副作用研究及防治的进展分析
蒽环类药物心脏毒副作用研究及防治的进展分析蒽环类抗肿瘤药物(anthracylinc, ATC)自上世纪60年代应用于临床以来,己成为血液病及实体肿瘤治疗中不可替代的基石药物,但其使用中可能出现的心脏毒副作用影响患者的远期生活质量并加重社会经济负担,因此早期有效的监测手段将对ATC所致心脏毒性有积极意义。
目前关于ATC所致心脏毒性的检测手段有了长足的进步,木文综述如下。
1发病机制蒽环类药物属于细胞毒性药物,主要以静脉注射形式给药,为细胞周期非特异性药物,对各期细胞均有作用,其中5期的早期细胞最为敏感,作用机制是嵌入DNA碱基对之间使DNA双链裂解,同时也干扰DNA和RNA多聚酶活性,阻碍DNA和RNA的合成。
蒽环类药物造成心脏病变的确切机制目前还不十分清楚。
可能与以下几种机制有关。
1. 1自由基损伤学说既往的大部分研究认为蒽环类药物对心肌的损伤与其在体内形成大量自由基有关。
蒽环类药物中的蒽酮基团在多种酶系的作用下,还原为半酮自由基,然后经一系列电子传递过程生成超氧阴离子轻自由基(OH-),从而对多种细胞产生强烈的损伤作用。
Simunck等认为活性氧在心肌内产生,蒽环类药物可促进苷元循环,经过氧化还原作用和活性氧形成蒽环铁螯合物,因其与心脏磷脂的亲和力较高,故结合后可导致细胞器膜功能损伤而产生心脏毒性。
1. 2钙超载及能量代谢障碍正常情况下,心肌细胞中的C a2+大部分储存在线粒体及肌浆网等处,它对维持心肌细胞兴奋收缩偶联有着重要作用。
蒽环类药物经激活肌浆网上的C a2+通道,使其释放到胞浆中的C a2+增加,从而影响心电活动导致各种心律失常,此为钙超载。
蒽环类药物还可抑制心肌细胞肌浆网膜上的C a2+ -APT酶基因表达,使其活性降低,使肌浆网摄取C a2+的能力下降,导致线粒体产生的ATP减少,影响心肌能量代谢,加重细胞损伤,甚至可导致心肌细胞死亡。
1. 3铁离子代谢紊乱CusackBJ等研究发现,铁调节蛋白与失效应原件结合的改变可能是蒽环类药物所致心脏毒性的另一重要机制。
蒽环类药物是什么
蒽环类药物是什么大家听说过蒽环类药物吗，知道蒽环类药物是什么吗?下面是店铺为你整理的蒽环类药物是什么的相关内容，希望对你有用!蒽环类药物是什么自1957年从链霉菌中分离出第一代蒽环类抗肿瘤药物柔红霉素以来，蒽环类抗肿瘤药物目前成为临床上广泛使用的一类最为有效的化疗药物，随后通过化学结构的修饰得到多柔比星、表柔比星及吡柔比星。
它们能够治疗的癌症种类比任何其他类型的化疗药物都要多，并且使用它们的化疗目前最有效的抗癌疗法之一; 可用于治疗的癌症包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宫癌、卵巢癌和肺癌等。
这类药物的主要副作用是心脏毒性，这极大程度地限制了它们的进一步使用。
其他副作用包括骨髓抑制、呕吐、脱发等。
第一个被发现的蒽环类抗生素是柔红霉素，由放线菌门的波赛链霉菌(Streptomyces peucetius)自然产生。
不久之后科学家研制出了阿霉素，随后又有很多衍生物被合成出来(尽管只有很小一部分在临床上被投入使用)。
蒽环类药物的种类● 柔红霉素(道诺霉素)● 阿霉素(多柔比星)● 阿柔比星● 表阿霉素(表柔比星)● 伊达比星● 戊柔比星(仅用于治疗膀胱癌)● 米托蒽醌(属衍生物蒽醌类)作为抗生素的一种，蒽环类药物也具有抗菌活性，但由于毒性过大，它们从未被用于治疗感染。
蒽环类药物的作用机理蒽环类药物主要有三种作用机理：⒈通过嵌入DNA双链的碱基之间，形成稳定复合物，抑制DNA 复制与RNA合成，从而阻碍快速生长的癌细胞的分裂。
⒉抑制拓扑异构酶II，影响DNA超螺旋转化成为松弛状态，从而阻碍DNA复制与转录。
有研究显示拓扑异构酶II抑制剂(除蒽环类药物还包括依托泊苷等)能够阻止拓扑异构酶II的翻转，而这点对于它从它的核酸底物上脱离是必需的。
这就意味着，拓扑异构酶II抑制剂使拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后才能更稳定，导致后者催化了DNA的破坏;同时，拓扑异构酶II抑制剂还能阻碍连接酶对DNA的修复。
⒊螯合铁离子后产生自由基从而破坏DNA、蛋白质及细胞膜结构。
蒽环类药物概述及心脏毒性课件
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心脏毒性的临床特征
2. 亚急性毒性
1）发生于结束用药的几天或几周后， 2）表现为心包炎和/或心肌炎（心包炎-心肌炎综
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心脏毒性的临床特征
4）ECG变化多发生于单次大剂量给药（老年人 和既往ECG不正常者）。
5）化疗结束后数小时（心律失常）或数周（STT改变）自行消失。一般不作为继续用药的禁 忌症。
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用于白血病治疗的蒽环类药物
• 吡喃阿霉素（THP）：1979年日本梅泽等
合成。（ADM氨基糖部分第4位OH由吡喃 环替代）。1982年进入临床试验。
• 脂质体阿霉素 • 脂质体柔红霉素
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表阿霉素乳腺癌用法
部分文献资料提示因表阿霉素患者化疗反 应较大者，可采用分两天用药可能减小化 疗反应 。例如表阿霉素130mg IV d1+环磷 酰胺 1g IV d1方案，改为表阿霉素70mg IV d1+表阿霉素60mg IV d2+环磷酰胺 1g IV d1方案。
副作用较ADM轻，其防治可参考ADM。 1.骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少，属剂量 限制性毒性。也可有血红蛋白的下降。 2.极少病人出现心脏毒性、心绞痛样胸痛、轻度 心电图异常变2时未发现急性心力衰竭。 3.轻度胃肠反应恶心、呕吐、腹泻、胃粘膜炎。 4.局部可产生静脉炎，甚至蜂窝组织炎和坏死。 5.可发生脱发、皮炎、色素沉着。
概述
表柔比星（EPI，epirubicin)属蒽环类抗肿 瘤药; 作用机制 为直接嵌入DNA 碱基对之间，干 扰转录过程，阻止mRNA形成，可抑制DNA和RNA的 合成，属细胞周期非特异性药物； 抗瘤谱 为最有效的抗肿瘤药物之一，对多种实体 瘤有抑制作用，如乳腺癌、恶性淋巴瘤、小细胞 性肺癌、胃癌、卵巢癌及头颈部癌等；
表柔比星治疗恶性淋巴瘤
化疗方案： EPI 60mg/ m2 CTX 500mg/m2 VCR 1.4mg/m2 PDN 60mg/m2 21天重复 iv.d1 iv.d1 iv.d1 po.d1~5
表柔比星治疗肺癌（NCLC）
化疗方案： EPI MMC DDP or 60mg/m2 6mg/m2 75mg/m2 30mg/m2 iv.d1 iv.d1 ivggt.d1 ivggt.d1~3
•阿霉素(多柔比星)
•表柔比星
ＥＰＩ／ＡＤＭ结构
阿霉素（ADM） 表柔比星（EPI）
1968年 1975年→1977年进入临床 第二代蒽环类药物 第三代蒽环类药物 ADM氨基糖部分的4’羟基由顺 式变成反式→立体结构变化
脂溶性↑ 细胞渗透性↑ 骨髓抑制心脏毒性 ↓
理化特性
Whelan等报道：在一组膀胱癌不全切除术 后的病人中，比较用ADM或EPI膀胱内灌注 化疗疗效； 剂量：ADM 50mg/50ml EPI 30mg/ 50ml 疗效：相当（58%） 机理：在局部高浓度情况下，EPI更易进入 浅表细胞内。
不良反应
5.皮肤反应 色素沉着、皮疹、脱发。首次 用药后第2-4周开始脱发，停药后3—5个月 内头发重新长出。 6.其他 肝肾功能损害、乏力、发热、出血、 静脉炎。用药不慎外漏而引起局部组织坏 死等。用药后尿可呈红色。 7.ADM在动物中有致癌作用，在人体也有 潜在的致突变和致癌作用。
阿霉素与吡喃阿霉素的比较
吡喃阿霉素与阿霉素结构相似，只是多 了一个吡喃环，吡喃阿霉素的使用剂量 与阿霉素相近,骨髓抑制等毒性降低不明 显，只是脱发的毒副作用略轻，吡喃阿 霉素同样属于剂量依赖性药物。
表柔比星治疗乳腺癌
• 化疗方案： CTX 500mg/m2 EPI 90 mg/m2 5-F u 500 mg/m2 21天重复 iv.d1 iv.d1 ivggt.d1
注意事项
1.本品能透过胎盘，故孕妇及哺乳期均禁用。 2.老年患者、2岁以下幼儿或原有心脏病者要特别 慎用。肝功不良者应减量或慎用。 3.过去曾用过足量柔红霉素或阿霉素者则不能再 用本药。 4.本品可用于浆膜腔内给药和膀胱灌注，但一般 不用于鞘内注射。 5.注射勿使ADM漏出血管外。 6.ADM与其他抗肿瘤药物联用时，不能在同一注 射器内混用。
由于蒽环类药物导致的心脏毒性呈进 展 性 、 不 可 逆 性 ，往 往 降 低 患 者 的 生 活 质 量， 严重者甚至可能危及患者的生命，也影 响抗肿瘤 治疗及其效果，因此早监测和 早预防尤为重要。 包 括 在 应 用 蒽 环 类 药 物 治 疗 前，应充分评 估心脏毒性的风险，酌情适当 调整用药剂量或方 案，加强监测心功能，采 用其他剂型（如脂质体） 等。右丙亚胺（DZR）可 有效地预防蒽环类药物 导致心脏毒性的药 物，目前已在欧美国家临床上 广泛应用
心脏毒性
蒽环类药物诱导心脏毒性的确切机制 尚不清楚，现有研 究证据揭示可能与产 生的自由基直接有关。蒽环类药物 螯合铁 离子后触发氧自由基，尤其是羟自由基的 生成， 可导致心肌细胞膜脂质过氧化和心 肌线粒体 DNA 的损伤 等，铁的螯合物可以抑制由自由基触发的心脏毒性反应。 心脏为何比其他组织更易遭受蒽环类 药物导致的氧化应 激损伤? 相较于其他细 胞，蒽环类药物更易在心肌细胞停 留，因为 心脏组织缺少过氧化氢酶，抗氧化活性较 弱。 另外，心肌细胞富含线粒体，是产生活 性氧（ROS）的 根源。且蒽环心磷脂的亲和 力较高，可进入线粒体，结 合心磷脂从而抑 制呼吸链，造成心脏损伤。
不良反应
2.剂量限制性毒性为骨髓抑制，白细胞、血小板 减少和贫血，常见粒性和淋巴性细胞减少，给药 后10～15天降低到最低点，大约3周恢复正常。 3.胃肠道反应 恶心、呕吐、口腔粘膜炎、食欲不 振，可对症处理。 4.敏感肿瘤在初次应用ADM时，可因大量瘤细胞 破坏而致高尿酸血症，引起关节疼痛或肾功能损 害。应嘱病人多饮水，适当应用别嘌醇，必要时 查血清尿酸或肾功能。
注意事项
1.定期查血象、心电图、肝功，如有异常应及时 处理。 2.既往放疗、化疗的病人及老年人、骨髓功能低 下、心功能异常等应适当减量，或将每次剂量分 次给药。 3.联合用药，肝、胆疾患者亦宜适当减量。 4.EPI引起心脏毒性的平均剂量为935mg/m2，而 ADM为468mg/m2，故EPI的总量应限制使用。用 过ADM者，则EPI的总量应控制在800mg/m2以下。
比较
表柔比星的心力衰竭发生 概率较多柔比星 低 64%、3~4 级白细胞减少 概率较多柔比 星低 50% 、表柔比星的心脏 毒性反应发生 率低于多柔比星（1：2）。因 此，在疗效 与多柔比星相似的前提下，表柔 比星的安 全性更有利。
作用机理与阿霉素相似，但本品对心脏的 毒性低，脱发、胃肠反应等副作用轻。 注意：1.吡柔比星难溶于氯化钠注射液，不 宜以氯化钠注射液作为溶剂。 2.定期检查血象、肝功能。联合用药中总量 尚无一定之规，为防止慢性心脏毒性，累 积剂量应控制在900～1000mg/m2之内。
心脏毒性
蒽环类药物导致的心脏毒性可按出现 的时间，分 为急性、慢性和迟发性三类。大 多数患者在蒽环 类给药后可较快地发生心 脏损害，而且随着时间 的延长损害明显；蒽 环类药物的慢性和迟发性心 脏毒性与其累 积剂量呈正相关。近来的研究显示， 低剂 量蒽环类药物也可能引起心脏毒性，并没 有 绝对的安全剂量。多项研究证实蒽环类 药物对心 脏的器质性损害从第一次应用时 就有可能出现， 呈进行性加重，且不可逆。
阿霉素(多柔比星)Adriamycin (Doxorubicin,ADM)用于乳腺癌：FAC（多 西他赛+多柔比星+环磷酰胺）方案、TAC （5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）等方案主张 50mg/m 2。 AC-多西他赛方案、AC方案、AC-紫杉醇、 密集AC-密集紫杉醇（2周方案）等方案主 张60mg/m 2。
21天重复
表阿霉素
表阿霉素单独用药时，成人剂量为按体表 面积一次60～90mg/m2，联合化疗时，每 次50～60mg/m2静脉注射。 可1次给予，也可于第1日、8日等分给药， 3周～4周后重复（腔内化疗可于2周～3周 后重复）。联合化疗时一般可用单剂量的 2/3。总剂量不宜超过700mg/m2，儿童用 量约为成人量的1/3～1/2。
表阿霉素
配制使用的问题：（1）静脉注射，用灭菌注射用 水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml；（2）建议 先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确 实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此 减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用生理 盐水冲洗；（3）可用生理盐水或5%GS溶解稀释 后静滴；（4）表阿霉素注射时溢出静脉会造成组 织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射 同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注 较好；（5）不可肌肉注射和鞘内注射。
表阿霉素乳腺癌用法
表阿霉素(表柔比星) 用于乳腺癌：FEC-紫 杉醇方案、EC-T方案、FEC-多西他赛等方 案主张90-100mg/m 2。 但是考虑到中国人对化疗药物的耐受性与 外国人的差异 ,在临床应用以蒽环类为主的 化疗方案时 ,常低于国外推荐的标准剂量。
表阿霉素乳腺癌用法
用于复发或转移性乳腺癌： FEC方案：表阿霉素50mg/m 2 IV d1、d8+ 环磷酰胺 400mg/m 2 IV d1、d8+ 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 EC、AT方案主张用表阿霉素75mg/m 2 IV d1（ 60～90mg/m2） 。
CAF方案（ 5-Fu+多柔比星+环磷酰胺）28 天1周期，共6周期 多柔比星30mg/m 2 iv d1、d8 5-Fu 500mg/m 2 iv d1、d8 环磷酰胺 100mg/m 2 PO d1-d14
不良反应
1.心脏毒性 可导致严重的心肌损伤和心力衰竭，心肌损伤 程度与剂量有关，总量在500mg/m2以上者可多见。与放 射治疗或与丝裂霉素合用，会加重心脏毒性。防治方法： ①用药前后要测定心脏功能，监测心电图、超声心动图、 血清酶学等。②总量应控制在500mg/m2以下。③与自由 基清除剂维生素E、解救剂ATP、辅酶Q10维生素C等并用。 ④在进行纵隔或胸部放疗期间禁用本药，以往接受过纵隔 放射治疗者，或与MMC、DTIC、MTX等连续用药时，每 次用量和总剂量亦应酌减。停药指征：①EKG显示诸如室 上性心动过速、P波低平、ST段降低、心律失常、房性或 室性早搏。②继发性弥漫性心肌病变、充血性心力衰竭。
各种蒽环类药物的使用和注意事项
蒽环类化疗药物是临床常用的抗肿瘤抗生 素药物，主要包括阿霉素、表阿霉素等， 是一类细胞周期非特异性化疗药。一般蒽 环类化疗药物应用于一线或二线标准化疗 方案中，经静脉给药方式应用于临床。蒽 环类作为乳癌、白血病化疗中最常用的药 物。