化疗药物常见心脏毒性课件

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化疗药物常见心脏毒性
5-FU
• 心脏毒性发生率1.3%,有心脏病史者为4.6%。大剂量持续输注者 心脏毒性发生率7.6%。
• 表现:1.特异性和非特异性心绞痛 2.ST-T改变 3.低血压、急性心肌梗塞 4.房性心律失常 5.全心功能不全 6.心源性休克和猝死
化疗药物常见心脏毒性
5-FU
• 我院妇产科1996年总结5-FU治疗104例恶性滋养细胞肿瘤共192 疗程:
• 心肌梗塞
化疗药物常见心脏毒性
高三尖杉脂碱
• 心律失常 • 心衰 • 低血压
化疗药物常见心脏毒性
长春新碱和长春花碱
• 心脏自律异常 • 心肌梗塞
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丝裂霉素
• 与蒽环类合用时,可增加蒽环类的心脏毒性,与过氧化物和过氧 化氢的生成增加有关。
• 心功能衰竭 • 发生心脏毒性仅限于累积剂量大于30mg/m2
• 阿霉素代谢产物的细胞毒性。 • 迟发性心脏损伤在原发心肌损害的基础上进行性心室功能障碍。
表现为:左室重量、顺应性下降。
化疗药物常见心脏毒性
预防
• 监测:QT间期延长、QRS低电压、ST-T改变。 • 超声心动图:发现心脏收缩、舒张功能异常。 • 放射性核素射血分数、心内膜心肌活检。
化疗药物常见心脏毒性
化疗药物常见心脏毒性
心脏保护剂
• 自由基清除剂:VitC、E • 去铁胺的螯合物(Cardiaxane)
化疗药物常见心脏毒性
治疗
• 临床出现蒽环类所致的心肌病:强心、扩血管,ACEI、B-blocker • 心律失常:慢心率、胺碘酮、安装心脏起搏器
化疗药物常见心脏毒性
二、米托蒽醌
• 与阿霉素结构类似,但不产生自由基过氧化物。心脏毒性也与铁 的相互作用有关。
• 骨髓移植前大剂量环磷酰胺引起急性出血性心包炎:舒张功能不 全、少-中等量心包积液、限制性心肌病,以后出现心功能不全。
• T波、ST段和心律失常。
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五、异环磷酰胺
• 与房性心律失常有关 • ST-T改变和心动过缓少见 • 大剂量出现充血性心衰
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紫杉醇
• 心律失常和传导障碍:窦性心动过缓、房室传导阻滞、室性心动 过速
----5-FU:28-30mg/Kg/d,单独应用5-FU缓慢静点>8小时,心脏 副反应发生率4.2%。主要表现为心悸、胸闷,心电图:ST-T改变 和窦性心动过速。
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顺铂
• 心律失常:房颤、心绞痛,ST-T改变 • 高浓度时具有潜在的心脏毒性,影响心肌蛋白代谢。动物实验
DDP>16mumol/L时引起休克蛋白形成。 • 与大量水化、利尿导致电解质紊乱,低钾也有关。
化疗药物常见心脏毒性
迟发性
• 临床表现:一直无症状发生心衰。心肌病亚临床期:心脏收缩或 舒张功能异常、重量异常、运动实验异常。
• 晚期心肌病病理表现:纤维变性、心肌细胞肥大、少量空泡变性。
化疗药物常见心脏毒性
发病机制
• 线粒体DNA的缺失突变随蒽环类药物剂量和用药时间的增加而成 比例增加。
• 阿霉素与线粒体内膜的心肌磷脂结合,干扰酶呼吸链;并诱导产 生羟自由基和过氧化氢,过氧化作用引起线粒体膜损伤。
化疗药物常见心脏毒性
化疗药物常见心脏毒性
一、蒽环类
• 阿霉素: 应用剂量超过550mg/m2,心衰发生率为30%,在此药物安全累
积量阈值以上时,随着累积量的增加心脏毒性加重。 临床表现:心肌病 1.急性—几天内 2.亚急性—0-231天,3个月发病最多 3.迟发性—1-5年以后
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化疗药物常见心脏毒性
急性
• 临床表现:一过性心律失常、心包积液、心功能不全。 • 组织学上:急性心肌细胞坏死,粒细胞、淋巴细胞、组织细胞浸
润。
化疗药物常见心脏毒性
亚急性
• 临床表现:心动过速、疲劳、部分进行性呼吸困难、肺水肿、右 心衰
• 病理改变:心肌纤维破坏、消失、线粒体水肿、肌浆膜破坏、心 肌细胞空泡变性。修复代偿表现为:心肌肥大。
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预防
• 连续静脉应用阿霉素用药时间越长、血浆药物峰值越低,心脏毒 性越小。
• 每疗程最大剂量>50mg/m2,累积剂量>550mg/m2,女性,曾做 过放疗等因素增加蒽环类造成心脏毒性的危险性。
• 米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等同类药品心脏毒性小
化疗药物常见心脏毒性
• 心肌保护剂: ----右雷佐生(Dexrazoxane):碘螯合剂,减少自由基产生 ----钙离子拮抗剂 ----阿米福汀:对正常组织保护作用。
• 表现为:心肌病、心衰、心脏传导延迟。 • 累积剂量110mg/m2
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三、安丫啶
• 心肌损害、室性心律失常(包括室颤) 主要与电解质紊乱,主要是低血钾有关 既往蒽环类剂量超过400mg/m2时,48小时内应用安丫啶 200mg/m2,均出现心动超声异常。
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四、环磷酰胺
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