化疗药物心脏毒性监测OK

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常用化疗药毒性对比

氮芥：1.该药胃肠道反应和骨髓抑制症状较明显，眩晕、耳聋、皮疹、脱发等症状少见。

2.注意注射时防止外溢出静脉，不成静脉滴注。

3.孕妇、肝肾功能不良及血象低下者慎用。

环磷酰胺（环磷氮芥、癌得星、CTX）：1.较罕见的不良反应为骨髓抑制、脱发、口腔炎、及胃肠道反应，少数患者可出现过敏性皮炎、视力模糊、可逆性精子低下等；剂量过大时可引起心肌病变和肾毒型；肝肾功能不良可加重该药毒性。

2.巴比妥类、皮质激素、别嘌醇等药物对该药代谢、活性和毒性均有影响。

3.肝肾功能不良者慎用；明显恶液质者、孕妇忌用。

4.注意用药期间严密观察血象。

一般不必于腹腔内注射。

5.该药应防止高热及日光照射。

氮甲：注意用药期间严密观察血象。

苯丙氨酸氮芥（马法兰、美法仑）：1.不良反应主要有消化道反应和骨髓抑制；动脉灌注会引起水肿、神经毒性、皮肤起疱等。

2.注意用药期间严密观察血象，根据血象调整剂量。

硝卡芥（消瘤芥）：注意用药期间严密观察血象。

塞替派（三胺硫磷、TSPA、TESPA）：1.不良反应为骨髓抑制、消化道反应、男性无精子、女性无月经、发热、皮疹等。

2.与琥珀胆碱合用可引起呼吸困难；与尿激酶合用可提高该药治疗膀胱癌的作用；该药可增加血尿酸水平。

3.有痛风病史、肝肾功能损害、泌尿系结石患者慎用。

孕妇禁用。

4.注意用药期间严密观察血象，稀释后如发现混浊不得使用。

白消安（马利兰、二甲磺酸丁酯、白血福恩、米埃罗生）：1.不良反应为消化道反应、骨髓抑制；偶有肺纤维化、头昏、面红、男性乳房发育、女性闭经、皮肤色素沉着、甚至出现畸形胎儿，大剂量可引起再生障碍性贫血。

2.注意用药期间严密观察血象。

急性白血病和再生障碍性贫血或出血性疾病患者忌用，孕妇禁用，肾上腺皮质功能不全患者慎用。

司莫司汀（甲环亚硝脲、甲基-CCNU）：1.不良反应为消化道反应、迟发性骨髓抑制、肝肾毒性（长期大剂量使用可致肾脏萎缩）。

2.用药期间严格检查血象，药物应在8ºC以下保管。

cTnT-hs、CK、CK-MB评价乳腺癌患者术后化疗药物的心肌毒性

cTnT-hs、CK、CK-MB评价乳腺癌患者术后化疗药物的心肌毒性发表时间：2018-03-14T10:17:51.360Z 来源：《中国误诊学杂志》2017年第28期作者：杨晓芳杨宇杨伟通讯作者周友全[导读] cTnT-hs、CK、CK-MB可以用来监测化疗后患者的心肌损伤，但是是在正常参考范围内的监测。

云南省肿瘤医院检验科云南昆明 650118摘要：目的：探讨cTnT-hs、CK、CK-MB评价乳腺癌患者术后化疗药物的心肌毒性。

方法：检测云南省肿瘤医院114例乳腺癌术后化疗患者化疗前、化疗四周期后、化疗八周期后的血清cTnT-hs、CK、CK-MB值的变化，比较研究来判断乳腺癌化疗对心肌损伤生化标志物的影响以及三种不同化疗方案对心肌损伤程度的区别，筛选评价乳腺癌患者术后化疗药物心肌毒性监测的最佳指标。

结果：乳腺癌术后化疗患者血清cTnT-hs、CK、CK-MB均较化疗前明显升高（P<0.05），且随化疗剂量的累积，CK-MB变化不明显，cTnT-hs、CK有明显变化。

但三项指标均未超过正常参考范围。

不同化疗方案所致cTnT-hs、CK、CK-MB的变化无明显差异（P>0.05）。

结论：cTnT-hs、CK、CK-MB可以用来监测化疗后患者的心肌损伤，但是是在正常参考范围内的监测。

三种不同的化疗方案对于心肌损伤的程度无明显不同。

关键词：乳腺癌；心肌毒性；cTnT-hs；CK；CK-MBThe myocardial toxicity of cTnT-hs，CK and CK-MB to evaluate the postoperative chemotherapy drugs in patients with breast cancer.YANG Xiao-fang，YANG Yu，YANG WeiCommunication author，ZHOU You-quan（Department of Clinical Laboratory，Tumor Hospital of Yunnan Province，Kunming，Yunnan 650118，China）Abstract：Objectives To discusses the myocardial toxicity of cTnT-hs，CK and CK-MB to evaluate the postoperative chemotherapy drugs in patients with breast cancer.Methods Detection of tumor hospital of yunnan province，114 cases of postoperative chemotherapy in patients with breast cancer before and after four cycles，eight cycles of chemotherapy cTnT-hs，CK，CK-MB value change，comparative study to judge the breast cancer chemotherapy effect on biochemical markers of myocardial injury and three different chemotherapy regimens on myocardial damage degree of distinction，screening assessment of postoperative chemotherapy drug in patients with breast cancer the best indicator of myocardial toxicity monitoring. Results The concentration of cTnT-hs，CK and CK-MB were signification higher than before treatment in postoperative chemotherapy of breast cancer patients（P < 0.05），and with the accumulation of chemotherapy doses，There was no obvious change in CK-MB，and there was a significant change in CK and cTnT-hs.But three indicators are not higher than normal reference range. There are no significant differences in the changes of the cTnT-hs，CK and CK-MB in different chemotherapy regimens（P>0.05）.Conclusions CTnT-hs，CK，CK-MB can be used to monitor the myocardial injury of patients after chemotherapy，but it is monitored within normal reference range.Three different chemotherapy regimens have no obvious difference in the degree of myocardial injury.Key words breast cancer；cardiac toxicity；cTnT-hs；CK；CK-MB乳腺癌现已成为导致女性癌症死亡的首要原因。

小细胞癌化疗方案

6.合法合规：遵循我国相关法律法规，确保治疗方案合法合规。
三、化疗方案
1.初治患者：
（1）EP方案：
药物：依托泊苷（Etoposide）、顺铂（Cisplatin）
用法：依托泊苷100mg/m²，静脉滴注，第1-5天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：21天为一个周期，共进行4-6个周期。
用法：伊立替康125mg/m²，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
周期：21天为一个周期，根据患者病情和耐受情况，进行2-4个周期。
（2）DP方案：
药物：多西他赛（Docetaxel）、顺铂（Cisplatin）
用法：多西他赛60-75mg/m²，静脉滴注，第1天；顺铂25mg/m²，静脉滴注，第1-5天。
第2篇
小细胞癌化疗方案
一、方案概述
小细胞癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）以其高度侵袭性和快速进展而著称。本方案旨在为小细胞癌患者提供一份详尽的化疗方案，确保治疗的科学性、合理性和合法性。本方案将根据患者的具体病情、体质、年龄及合并症等个体差异，制定个性化的治疗方案。
二、化疗原则
周期：21天为一个周期，根据患者病情和耐受情况，进行2-4个周期。
四、辅助治疗
1.支持治疗：针对化疗过程中可能出现的不良反应，给予相应的对症支持治疗。
2.免疫治疗：根据患者病情和免疫状态，可考虑使用免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物。
3.骨髓抑制监测：定期检查血常规，及时发现并处理骨髓抑制。
4.心脏毒性监测：针对使用蒽环类药物的患者，进行心脏毒性监测。
小细胞癌化疗方案
第1篇
小细胞癌化疗方案
一、方案背景
小细胞癌（Small Cell Cancer，SCC）是一种高度恶性的肿瘤，具有侵袭性强、生长速度快、远处转移早的特点。在我国，小细胞癌的发病率较高，严重威胁患者的生命健康。本方案旨在为小细胞癌患者提供一套合法合规的化疗方案，以提高治疗效果，改善患者生存质量。

蒽环类药物心脏毒性防治指南(word版)

蒽环类药物心脏毒性防治指南(word版)蒽环类药物心脏毒性防治指南(2013年版) 中国临床肿瘤学会中华医学会血液学分会1 前言蒽环类药物，包括阿霉素、表阿霉素、柔红霉素和阿克拉霉素等广泛地用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体肿瘤，如急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、软组织肉瘤和卵巢癌等。

蒽环类药物可以与其他化疗药物及分子靶向药物联合应用，以蒽环类药物为基础的联合治疗通常是一线治疗的标准方案。

蒽环类药物的抗瘤谱广，抗瘤作用强，疗效确切，不可或缺，但是可以引起脱发、骨髓抑制和心脏毒性等毒副反应。

针对骨髓抑制可采用造血刺激因子(G-CSF、EPO和TPO 等)进行防治，而心脏毒性是蒽环类药物最严重的毒副作用。

临床研究和实践观察都显示蒽环类药物导致的心脏毒性往往呈进展性和不可逆性，特别是初次使用蒽环类药物就可能造成心脏损伤，因此早期监测和积极预防蒽环类药物引起的心脏毒性显得尤为重要，巳经引起临床上的高度重视。

为此，我们组织国内血液病科、肿瘤科和心脏内科等领域的专家，对蒽环类药物心脏毒性的特点、机理、诊断和防治等问题进行了认真研论，在原有的专家共识的基础上形成了本指南，提供临床医师参考。

2 蒽环类药物心脏毒性的临床表现和特征按照出现的时间进行分类，蒽环类药物导致的心脏毒性可以分成急性、慢性和迟发性心脏毒性(图1)。

多数患者在蒽环类药物给药后可较快地发生心肌损伤，且随着时间的延长愈加明显。

在给予蒽环类药物的数年后，超过50%的患者可发生左心室组织和功能亚临床心脏超声变化，例如后负荷的增加或收缩能力的下降。

蒽环类药物的慢性和迟发性心脏毒性与其累积剂量呈正相关(表1、表2)。

常用蒽环类药物导致心脏毒性的剂量可以进行换算(表3)。

蒽环类药物心脏毒急慢迟给药后的几小时或几天内发生，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少在化疗的1年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及心律失常米托蒽醌(MIT) l60 mg/m2(用过ADM等药物，< 120 mg/m2)表2阿霉素累积剂量与心衰发生的关系阿霉素累积剂量心衰发生率(％)Von Hoff DD Swain SM400 mg/m2 3 5 550 mg/m27 26 700 mg/m218 48表3 蒽环类药物剂量换算表蒽环类药物转换系数5%发生心脏毒性的蒽环累积剂量阿霉素 1 450 mg/m2表阿霉素0.5 900 mg/m2柔红霉素0.5 935 mg/m2去甲氧柔红霉素 2 225 mg/m2米托蒽醌 2.2 200 mg/m23 蒽环类药物心脏毒性的机理蒽环类药物导致心脏毒性的机制仍未完全明了，现有的证据揭示与产生的自由基直接有关。

化疗药物所致心脏毒性的研究进展

化疗药物所致心脏毒性的研究进展张永飞;崔久嵬【摘要】随着抗肿瘤治疗方法的不断发展以及肿瘤患者预后的改善,化疗药物所致心脏毒性日渐凸显.以蒽环类药物为主的传统化疗药物对心脏产生不同程度直接或间接的损伤,所致心脏毒性的发生甚至在治疗结束后数年,部分新型抗肿瘤药物的出现,使得心脏毒性的发生更加复杂,限制肿瘤患者治疗方案的选择,对其生存及预后也有重要影响.了解化疗药物所致心脏毒性的病理生理机制,风险评估,早期监测系统管理及合理的药物治疗对于减少化疗药物所致心脏毒性的发生和改善肿瘤患者预后十分重要.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2018(045)024【总页数】5页(P1243-1247)【关键词】肿瘤;化疗;蒽环类;心脏毒性【作者】张永飞;崔久嵬【作者单位】吉林大学第一医院肿瘤中心长春市130021;吉林大学第一医院肿瘤中心长春市130021【正文语种】中文随着肿瘤治疗方法的不断发展，肿瘤患者预后得到极大改善，与肿瘤治疗药物相关的并发症日渐凸显，成为影响患者生存的重要问题。

化疗目前仍是多种肿瘤的主要治疗方法，其直接或间接地对心脏产生不同程度的损伤，即心脏毒性，所致心脏毒性的发生甚至在治疗结束后数年，限制了肿瘤患者治疗方案的选择，对患者生存及预后也有重要影响。

新兴学科-心脏肿瘤病学涉及化疗药物所致心脏毒性的机制、临床表现、如何监测和防治，对于改善肿瘤患者预后及延长生存期至关重要。

1 流行病学近年来，随着肿瘤患者生存期的延长，抗肿瘤治疗相关的并发症发病率和死亡率均有所增加，心血管疾病在肿瘤幸存者中的发病率和死亡率位居第二位，仅次于肿瘤复发［1-2］。

一项有关乳腺癌患者的综合分析发现，乳腺癌患者10年后因心脏疾病所致死亡的风险，已超过肿瘤本身的影响［3］。

有研究发现，化疗所致亚临床心脏毒性的发病率为临床心脏毒性的3倍，更应得到关注［4］。

有关儿童肿瘤患者的研究发现，在肿瘤诊断的15～25年后，儿童肿瘤患者的心脏死亡发生风险为正常人的8.2倍，充血性心力衰竭的发生风险增加15倍，心血管疾病的发生风险增加10倍，中风的发生风险增加9倍［1，5］。

曲妥珠单抗心脏毒性管理

曲妥珠单抗心脏毒性管理
1．曲妥珠单抗联合化疗药物，尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。

所以复发转移乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗，辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用，新辅助治疗可以在严密观察下，曲妥珠单抗同步联合4周期内短程蒽环类化疗。

2．尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高且多数可以恢复，但应该注意临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能的安全筛选。

所以，临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图左心射血分数(LVEF)基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。

若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6～8周1次)。

3．当出现LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10%时，应暂停曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF，4～8周内LVEF回升至正常范围，或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。

4．但LVEF持续下降超过8周，或者3次以上因心脏问题而中断曲妥
珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。

化疗药物的心脏毒性及研究进展_陈剑琼

3 预防措施
Towns et al［24］进行了降低心脏毒性的回顾性研究，证明尽管缺乏前瞻性证实，但进行预防依然被认为是有效的。常见的预防措施包括用表阿霉素替代阿霉素，延长滴注时间，使用阿霉素脂质体，加用心脏保护剂右雷佐生等［25 － 26］。此外基因组的描绘可能为哪些患者更容易从辅助化疗中受益以及是否出现药物相关心脏毒性提供更多的依据。 3． 1 使用脂质体药物 Sagra［27］临床研究认为脂质体阿霉素能够明显降低发生心脏毒性的风险，Pavlick et al［28］的研究也支持这一观点。脂质体能够降低心脏毒性主要由于以下两个因素： ① 使药物在组织中的分布发生改变，尤其减少了心肌中的分布； ② 缓慢释放，避免较高的血浆峰浓度。 3． 2 合用其他药物黄芪、银杏达莫等中成药与化疗药物如表柔比星等蒽环类药物合用时，能够预防和降低药物相关的急性心肌毒性反应的发生率，对慢性心脏毒性的减轻也有一定效果。该类中药可以保护超氧化物歧化酶（ SOD）活性，从而增强内源性氧自由基清除系统的功能，减少自由基造成的心肌损伤，达到保护心脏及机体的作用。余静等［29］以大鼠模型作为研究对象，认为甘肃黄芪可以通过调节多基因的表达而减轻心脏毒性。易善永等［30］也认为银杏叶提取物是预防和减轻多柔比星心脏毒性较为理想的药物。加用心脏保护剂如右雷佐生可降低心脏毒性的发生风险。Lipshultz et al［31］以 cTnT 增高作为指标，观察 206 例以 ADR 为主的儿童急性淋巴细胞白血病的治疗，证实右雷佐生可以降低心肌损伤的发生率。 3． 3 改变给药方式小剂量多次或持续输注蒽环类药物可能能够降低心脏毒性的发生率。Gianni et al［32］建议采用 48 ～ 96 h 连续输注阿霉素以降低充血性心力衰竭的发生率。谭慧等［33］通过心肌定量组织速度成像技术评价表阿霉素微量泵入较静脉输注能减轻心脏毒性。但在某些化疗方案中可能引起机体耐药而影响疗效。此外，有研究［34］称 24 h 连续监测持续输注 FU 的患者中 ECG 发现的无症状心肌改变高达 68% 。 3． 4 联合用药时进行更严密的心脏监护联合使

化疗药物与心脏毒

Tumor 1982；68:505
5-FU心脏毒性的临床表现
1、心前区疼痛 2、EKG示ST-T改变 3、急性心肌梗死（少见） 4、房颤、室颤（少见） 5、心室功能不全、心力衰竭、心源性休克 6、猝死大多数5-FU的心脏毒性是பைடு நூலகம்以治疗的。对以前有心脏病的患者， 5-FU治疗时须谨慎。
四、环磷酰胺
1、聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLD）
2、蒽环类似物中选择心脏毒性小的药物如表柔比星.
3、每周低剂量以及延长持续滴注时间（24－ 96小时） 4、必要时可使用心脏保护剂如右丙亚胺
5、限制总剂量尤为重要
二、紫杉醇和多西紫杉醇
• 紫杉醇抗癌疗效确切，为迄今发现最具有应用价值的抗癌药物之一。其心脏毒性作用比较少见，但该药可引起无症状的心电图异常、血压改变、心律失常、心肌炎、心包炎、心包填塞、急性心肌梗死、心力衰竭、休克、慢性心肌病等一系列心脏改变，这些改变可发生在用药期间或在用药后数年才表现出来。
谢谢
蒽环类药物心脏毒性防治专家共识-2011
蒽环类药物的早期心脏毒性作用表现为心肌细胞水肿、变性，是可逆性改变，进一步则可发展为不可逆性心肌病变，出现心肌细胞溶解、心肌细胞胶原沉积或纤维化，此即蒽环类药物的迟发性心脏毒性，严重的可发展为扩张型心肌病甚至出现心力衰竭
蒽环类药物的心脏毒性
急性心脏毒性 1. 发生在治疗后数日至数周
THP
去甲氧基柔红霉素米托蒽醌
•
0.5
2 2.2
900mg/m2
225 mg/ m2 200 mg/m2
Keefe DL: Anthracycline-Induced Cardiomyopathy. Semin in Oncol, 2001, 28(4): 2.

化疗药物对心脏毒性的防治及护理

• 1、起病隐匿，在末次用药后3个月发病者最多
• 2、主要表现为心动过速、疲劳、部分患者进行性呼吸、分者进行性呼吸急促、困难。肺水肿、心衰。心衰者死亡率达60%
• 3、病理改变有肌纤维破坏和消失、线粒体水肿、心肌空泡变性等
• 迟发心脏毒性 • 1、在用后5年5年后发病，包括亚急性患者临床上出现失代偿 • 2、临床表现为严重的心律失常如室速、传到室颤、传导阻滞、
用药期间或在用药后数年才表现出来
（五）抗代谢药：
• 5-FU、吉西他滨 • 5-FU:主要心脏毒性：心悸、胸痛、心肌缺血、急性冠状动脉综
合征 • 大多数抗代谢药的心脏毒性是可以治疗的。 • 对以前有心脏病的者，抗代谢药治疗时须谨慎。
（六）其他
• 马利兰、长春花碱、高三尖杉酯碱、维甲酸、伊马替尼
二、化疗期间心脏功能的监测
• 监测 • （1）、实验室检查 • （2）、心电图及超声心电图 • （3）、其它
心肌生物标志物：心肌肌钙蛋白可早期发现心脏毒性，预测左心室功能障
碍严重程度
实验室检查
BNP及BNP前体发现亚临床心脏毒性，特别是舒张功能障碍
0 2 01
心电图和超声心动图
01
心电图可发现心律失常、 QT间期延长、心肌缺血等损伤
思考
• 回忆一下我科疾病常见哪些化疗方案中包括心脏毒性药物？
• 使用中有哪些注意事项和观察要点？有没有继续需要改进的？
R-DA+EPOACH方案：美罗华0.6 +VP1685mg + VDS1mg+表阿
25mg(D1-D4)
+CTX1.2+G-CSF375ug(D5)
猝死等。
• 3、病理表现现:心肌纤维变性、空泡变性、肌细胞肥大

心脏毒性检测方法汇总

1类
显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感
LVEF检测估心脏损伤程度；FS和LVEF受前后负荷影响
放射性核素心室显像图（MUGA）
1类
很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能
侵入性的——病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感
负荷超声心动图
可检测出静息状态下掩藏的心脏异常
非常规应用
生化标记
肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具
关于临床价值的数据比较有限
磁共振成像（MRI）
评估心肌功能与损伤的有价值的工具
价格因素限制其应用
计算机X射线断层扫描（CT）
图像质量与MRI相似
高辐射剂量，应用受限
心内膜心肌活检（EMB）
3类
提供心脏毒性的组织学证据
有创伤；需专家操作并解释结果；只能检测小样本的心肌组织；在中国不适合进行
抗肿瘤药物心脏毒性的定义，指具有下面的一项或多项表现，但不包含化疗／靶向药物使用早期发生的亚临床的心血管损伤：
(1)左心室射血分数(LVEF)降低的心肌病，表现为整体功能降低或室间隔运动明显降低；
(2)充血性心衰(CHF)相关的症状；
(3)CHF相关的体征，如第3心音奔马律、心动过速，或两者都有；
(4)LVEF较基线降低至少5％至绝对值<55％，伴随CHF的症状或体征；或LVEF降低至少10％至绝对值<55％，未伴有症状或体征。
蒽环类药物心脏毒性的监测方法：
方法
推荐
优点
缺点
心电图
2B类
常规检测
特异性低；

化疗药物毒副反应分级标准

转氨酶（sGPT, sGOT） 0°： WNL 1°：≤2.5*N 2°： 3°： 4°：
碱性磷酸酶 0°： WNL 1°：≤2.5*N 2°：2.6~5.0*N 3°：5.1~20.0*N 4°：>20.0*N
0°： WNL 1°：<1.5*N 2°：1.5~3.0*N 3°：3.1~6.0*N 4°：>6.0*N
血液/骨髓肝肾/膀胱代谢凝血功能
0°： ≥4.0 1°： 3.0~3.9 2°： 2.0~2.9 3°： 1.0~1.9 4°： <1.0
WBC
PLT 0°： WNL 1°： 75~ 2°： 50~74.9 3°： 25~49.9 4°： <25
0°： WNL 1°： 10.0~ 2°： 8.0~9.9 3°： 6.5~7.9 4°： <6.5
皮肤 0°：无或无变化 1°：分散的斑或丘疹或无症状性红斑 2°：分散的斑或丘疹或瘙痒的或者其他症状
红斑 3°：普遍的有症状斑，丘疹或疱疹 4°：表皮脱落的皮炎或形成溃疡的皮炎
变态反应 0°：无 1°：瞬时皮疹，药物发热≤38.0° 2°：荨麻疹，药物发热≥38.0°，轻度支气
管痉挛 3°： 4°：过敏症
化疗药物毒副反应分级标准——NCI-CTCAE （National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）是国际上通用的药物毒副反应评定标准，与实体肿瘤客观疗效评定标准(RECIST)具有同等的重要性
心肌缺血 0°：无 1°：非特异性T波扁平 2°：无症状，ST和T波改变表明缺血 3°：没有心肌梗死证据的心绞痛 4°：急性心肌梗死
心包 0°：无 1°：无症状，有渗出，不需要治疗 2°：心包炎（有摩擦音，胸痛，心电图改变） 3°：有症状，有渗出，需要引流 4°：心包填塞，需要紧急引流

2023抗肿瘤药物心血管毒性及其相关风险评估研究进展(全文)

2023抗肿瘤药物，心血筐毒性及真相关凤险评估研究避展（全文）近年来，随着抗肿瘤药物研发的不断发展及综合诊治水平的提高，肿瘤患者的生存时间明显延长，但随之而来的是抗肿瘤药物相关心血管毒性发生率和致死率显著增高［1］。

另外，生活方式的改变和人口老龄化出现，患者在原萄心血管疾病基础上并发肿瘤也明显增多，导致抗肿瘤药物相关心血筐毒性更为常见［2］。

药物中目关心血管毒性可影响抗肿瘤药物的治疗疗效，降低患者总体预后及生存质量。

因此，抗肿瘤治疗前应对患者进行药物相关心血管毒性风险评估，并在治疗过程中应严密监测。

本文墓于国内外相关抗肿瘤药物心血管毒性及真相关凤险评估的近期研究，注重当前临床常用的抗肿瘤药物导致的心血筐毒性类型、11面床特点及真易患凤险因素，再助于临床合理选捧与使用药物提高抗肿瘤疗效同时，避免抗肿瘤药物导致的1心血管毒性发生。

1抗肿瘤药物心血筐毒性及类型抗肿瘤药物心血管毒性是指肿瘤治疗药物导致心室功能不全、心力衰竭、高血压、血管崖李、血栓栓塞性疾病及各种心律失常等症状及疾病的总称［1］。

2016年欧洲｜心脏病学会（ESC）发布《2016癌症治疗与心血管毒性立场声明》［坷，根据心血管毒性发生部位与特点，将心血管毒性分：1 ）心室功能不全和心衰；2）冠状动脉疾病；3）心律失常；4）高血压；5 ）血栓栓塞；6）肺动脉病变；7）心包疾病；8）周围血筐病与卒中；9)心脏瓣膜病。

临床常根据心血管毒性发病急缰可分为急性、亚急性或慢性［4］。

急性心血筐毒性是在用药期间或治疗后14天内发生，持续时间较短；亚急性心血筐毒性常发生在治疗1-2个疗程后或在完成疗程1年内发生，慢性心脏毒性则在治疗1年后发生，甚至数年后出现。

急性或亚急性心血管毒性临床特点是（1 ）心室复极异常，心电图QT间期变化和室性心律失常�2) 急性冠状动脉综合征和心包炎和／或心肌炎样综合征；（3 ）新出现的高血压或原高高血压加重。

慢性心血管毒性事件常见是无症状收缩手日／BJ,舒张性左心室功能不全、高血压、心律失常，重者则呈扩张性心肌病样改变，表现为左I心衰或全IL,＼衰。

多媒体抗肿瘤药对心脏的毒性反应及防治

后长达27年时，患者心功能仍可能继续恶化。该项研究纳入22例因恶性骨肿瘤接受ADM治疗的长期生存患儿，治疗后中位随访22年。中位随访年龄为39 岁，ADM中位累积剂量为360mg/m2。研究者采用超声心动图和24小时心电图评价心功能，并比较治疗后第9年（1992年）和第14年（1997年）的结果。
细胞产生强烈的损伤作用。
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正常情况下体内的超氧歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）可以及时催化H2O2 及过氧化脂质，使其还原为H2O和O2，从而减少过氧化脂质的形成，减少其对膜、微粒体及线粒体的损伤，但由于正常心肌组织中SOD水平较低，加上ADM又可降低GSH-PX及SOD在心肌组织中含量，因此ADM所产生的自由基及超氧化物不能被充分清除，而损伤心肌细胞。
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②接受过纵膈放疗（心脏在放射区内）者，如使用ADM，累积量应限于400mg/m2以下。正在进行纵膈或胸腔放射期间不宜用ADM。
③伴有冠心病、高血压病、心瓣膜病、糖尿病心脏病者。
④近来有心肌损害史或明显心功能不全者禁用。 ⑤ADM与环磷酰胺、丝裂霉素、更生霉素等合用，亦可增加心脏毒性的危险。
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在嗣后药动学研究中显示有给药次序依赖性。如先用紫杉醇 200mg/m2 静滴 3 小时后 15 分钟给 ADM （60mg/m2），则血中ADM峰值浓度（Cpk）明显高于相反的序贯。这可解释紫杉醇增加ADM的心脏毒性的原因。再者二药给药的间隔时间亦很重要，如果在 ADM用后立即给予紫杉醇，则ADM的Cpk要比ADM 静滴3小时后再给紫杉醇高30%。
给小鼠、大鼠、田鼠、兔和犬等以中毒剂量的阿霉素引起心脏毒性时，应用右丙亚胺均能有效地保护该毒性，表现为心脏病灶明显减少，生存率提高，特别对自发性高血压大鼠的心脏保护作用更著，而该大鼠对阿霉素引起的心脏毒性特别敏感。

蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究

蒽环类抗肿瘤药物的心脏毒性及防治研究高甫;耿翠芝【摘要】蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药.目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心.无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置.为提高治疗效果,化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大,其化疗不良反应呈现出明显的剂量-效应线性关系.故随着应用剂量的增加,不良反应也相应增多,尤其是对心脏的毒性作用,一旦出现明显的心肌病变,往往患者预后较差,有时病死率高达48％,故在某些方面限制了其在临床上的应用[1].【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)002【总页数】5页(P178-182)【关键词】抗肿瘤药;蒽环类;药物毒性【作者】高甫;耿翠芝【作者单位】河北医科大学第四医院外一科,河北石家庄 056000;河北医科大学第四医院外一科,河北石家庄 056000【正文语种】中文【中图分类】R916.696蒽环类抗肿瘤药是上世纪70年代发展起来的一类重要抗癌药物,阿霉素及柔红霉素是该类药物的代表,是一类细胞周期非特异性化疗药。

目前该类药物已广泛应用于临床,对肺癌、乳腺癌、淋巴瘤等多种恶性肿瘤患者,均具有抗瘤谱广、临床疗效高、对乏氧细胞同样有效等显著特点,是多种化疗方案的核心。

无论在乳癌术前新辅助化疗、复发转移治疗和早期乳癌术后辅助化疗中都占有非常重要的位置。

为提高治疗效果,化疗方案中蒽环类药物的剂量通常较大,其化疗不良反应呈现出明显的剂量效应线性关系。

故随着应用剂量的增加,不良反应也相应增多,尤其是对心脏的毒性作用,一旦出现明显的心肌病变,往往患者预后较差,有时病死率高达48％,故在某些方面限制了其在临床上的应用[1]。

淋巴瘤化疗前后心电图变化的对比评价

淋巴瘤化疗前后心电图变化的对比评价【摘要】：目的：研究分析淋巴瘤患者化疗前后的心电图变化情况，探讨心电图对于淋巴瘤患者化疗后心脏毒性反应的检测效果。

方法：样本收集时间为2019年1月至2021年12月，收集这一时间段内在医院接受CHOP化疗方案治疗的50例淋巴瘤患者作为研究样本。

在患者化疗前、化疗后，采用常规心电图、动态心电图对患者是否发生心脏毒性反应进行监测，以临床综合诊断结果作为诊断金标准，对比常规心电图、动态心电图对于淋巴瘤患者化疗后心脏毒性反应的检测灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值，分析常规心电图、动态心电图与诊断金标准之间的一致性，并对比常规心电图与动态心电图对于心肌缺血、心律失常的诊断符合率。

结果：对于淋巴瘤患者化疗后心脏毒性反应，动态心电图检测的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值均比常规心电图更高（P<0.05）。

对于淋巴瘤患者化疗后心脏毒性反应监测时，常规心电图监测结果与诊断金标准结果之间具有中度一致性，而动态心电图监测结果与诊断金标准结果之间具有高度一致性。

在化疗后发生心脏毒性反应的淋巴瘤患者中，动态心电图对于心肌缺血、心律失常的诊断符合率均高于常规心电图（P<0.05）。

结论：心电图在淋巴瘤患者化疗后会发生改变，可检出淋巴瘤化疗后的心脏毒性反应，尤其是动态心电图，其对心脏毒性反应的诊断价值良好，对于心肌缺血和心律失常均可准确判断。

【关键词】：淋巴瘤；化疗；心脏毒性反应；常规心电图；动态心电图淋巴瘤是临床上常见的恶性肿瘤类型，主要起源于淋巴结、淋巴组织，包括霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤，具有高发病率。

化疗是对于淋巴瘤开展治疗的主要手段，其一线化疗方案为CHOP化疗方案，可在一定程度上控制肿瘤进展[1]，但化疗药物会对患者产生心脏毒性作用，化疗后患者容易发生心脏毒性反应，影响到其化疗效果，还会导致患者死亡风险增高[2]，因此，临床上主张对淋巴瘤患者化疗后的心脏毒性反应进行监测，以免影响到其近期疗效和远期预后。

肿瘤放疗及化疗心脏毒性

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肿瘤放疗相关的心脏毒性损伤
• 心包病变：急性心包炎、心包渗出及心包缩窄 • 心肌病变：高剂量放疗的全心炎、放化疗后的心肌病 • 冠状动脉病变 • 瓣膜病及传导异常
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肿瘤放疗相关的心脏毒性损伤
• 放射相关的心脏毒性损伤可分为3 期： • 急性期：心包、心外膜、心肌、心内膜在放疗后6 ～48 h 可见
时，心脏的放射耐受量下降
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前景展望
• 早期识别高风险患者将成为减少心脏毒性致死或致残的关键所在 • 现代医学需要多学科交叉和整合，才能真正做到以人为本，才能跨越肿瘤医师与心脏医师之间的交流障碍，
真正改善患者的生活质量
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局部缺血、心力衰竭（心衰）等 • 急性毒性可能是心肌损害或电生理紊乱的结果，患者可以发生
传导的障碍（如传导阻滞）或心律失常（如室性心动过速） • 急性心肌损伤常以心肌酶升高、局部缺血等心电图改变为特征，
而慢性毒性则主要表现为心衰的症状和体征。
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蒽环类药物
• 多柔比星是最早进入临床应用的蒽环类药物，其心脏的毒性反应程度与累积剂量有关
• 多柔比星剂量为500～550mg/m2 时，心脏毒性发生率为 4% ～36% ，剂量超过550mg/m2 时，心衰的发生率显著升高
• 早期的心脏毒性可在给药后几小时或几天内发生 • 晚期毒性可在给药后数周、数月甚至数年后发生
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蒽环类药物
• 多柔比星早期的毒性反应可逆，通常具有自限性 • 早期毒性常见于老年人，或大剂量应用时 • 表柔比星是多柔比星的衍生物，抗肿瘤活性与多柔比星相似，