王广基中药药代动力学的研究

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人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

人参皂苷Rg1的药效学和药代动力学研究进展

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学 报 Journal of China Pharmaceutical University
第 38 卷
1 人参皂苷 Rg1 的主要药理作用
111 Rg1 对中枢神经系统的作用 Rg1 对中枢神经系统的药理作用主要集中在对神经元
的营养 、保护[2] ,延缓神经元的凋亡 ,故用于治疗脑部疾病 的研究 。研究主要采用细胞模型 ,通过生化分析和分子生 物学手段进行检测 。 11111 治疗帕金森病 ( Parkinson′s Disease , PD) 多巴胺能 神经元的退化丢失是 PD 的发病机制之一 。为了模拟这一 机制 ,目前以 12甲基242苯基21 ,2 ,3 ,62四氢吡啶 (12methyl242 phenyl21 ,2 ,3 ,62tetrahydropyridine ,MPTP) 、多巴胺 、谷氨酸等 作为诱导物建立了多种 PD 病理模型[3- 5] 。在对上述病理 模型的研究中发现 ,Rg1 可以减少 、延缓神经元的凋亡 。其 机理主要是 Rg1 通过增强超氧化物歧化酶的活性和 Bcl22 基因的表达 (Bcl22 蛋白可以去除活性氧基团 、阻断 caspase2 3 的产生和活化) ,以去除活性氧 ,从而达到抗氧化 、阻断 c2 Jun 氨基末端激酶 (c2jun N2terminal kinase ,JNK) 信号通路 、阻 断活化的 caspase23 的产生 ,以及阻断 Ca2 + 内流 ,最终延缓 神经元的凋亡 ,达到保护神经的作用[3 ,5- 7] 。 11112 治疗阿尔茨海默病 (Alzheirmer′s Disease ,AD) AD 是常见的脑部疾病之一 ,在其众多的发病机制中 ,最被广泛 接受的是β淀粉样蛋白 (β2amyloid ,Aβ) 的大量沉淀聚集导 致了 AD。而 Rg1 可 降 低 脑 内 Aβ 含 量[8] , 这 可 能 是 由 于 Rg1 可以提高脑啡肽酶的表达 ,脑啡肽酶是脑内 Aβ的主要 降解酶 ,AD 病人脑内脑啡肽酶含量降低 ,因此该酶是治疗 AD 的靶点 ,对治疗 AD 有积极意义[9] 。在活体小鼠病理模 型上研究发现 ,Rg1 还可以提高胆碱合成所需的胆碱乙酰 转移酶的活性 ,并抑制胆碱灭活所需的乙酰胆碱酯酶的活 性 ,提高脑内胆碱含量 ,从另一角度治疗 AD[10] 。

药代动力学(王广基)word

药代动力学(王广基)word

前言药物代谢动力学是定量研究药物在生物体吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。

随着细胞生物学和分子生物学的发展,在药物体代谢物及代谢机理研究已经有了长足的发展。

通过药物在体代谢产物和代谢机理研究,可以发现生物活性更高、更安全的新药。

近年来,国外在创新研制过程中,药物代谢动力学研究在评价新药中与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位。

药物进入体后,经过吸收入血液,并随血流透过生物膜进入靶组织与受体结合,从而产生药理作用,作用结束后,还须从体消除。

通过在实验的基础上,建立数学模型,求算相应的药物代谢动力学参数后,对可以药物在体过程进行预测。

因此新药和新制剂均需要进行动物和人体试验,了解其药物代谢动力学过程。

药物代谢动力学已成为临床医学的重要组成部分。

中国药科大学药物代谢动力学研究中心为本科生、研究生开设《药物代谢动力学》课程教学已有二十多年历史,本书是在原《药物动力学教学讲义》基础,经多年修正、拓展而成的。

全书十三章,三十余万字,重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新容。

本书编著者均是长期在药物代谢动力学教学和研究第一线的教师。

因此,本书的实践性与理论性较强,可作为高年级本科生、硕士生教材使用,也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员的参考书。

编者药物代谢动力学主编:王广基副主编:晓东,柳晓泉编者(姓氏笔画为序)王广基、晓东、西敬、劲、柳晓泉容提要:药物代谢动力学是定量研究药物在机体吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。

在创新研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究重要组成部分。

本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新容。

前药的药代动力学研究进展

前药的药代动力学研究进展

前药的药代动力学研究进展
朱胤慈;孙建国;彭英;王广基
【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》
【年(卷),期】2012(17)12
【摘要】前药是自身无活性,在体内经生物转化后释放出有药效活性的代谢物或原药的化合物。

前药设计已成为改善药物的一些不良性质如水溶性低、生物利用度差、半衰期太短及缺乏理想的靶向性等的一种重要手段。

然而如何从药物代谢动力学角度评价前药尚缺乏统一的标准。

本文对近年来前药的药代动力学研究状况进行了概括总结,并提出如何从吸收、分布、代谢和排泄角度对前药的药代动力学性质进行
全面评价。

【总页数】8页(P1433-1440)
【关键词】前药;药物代谢动力学;转化
【作者】朱胤慈;孙建国;彭英;王广基
【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究--对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨 [J], 杨祖贻;刘荣敏;程佳;裴瑾;万德光;胡荣
2.脑血管药CBN注射剂药代动力学研究--对植物药药代动力学研究方法学的探讨
[J], 杜力军;邢东明;刘美凤;丁怡;孙虹;炎彬;何希辉;金文;孙立红
3.植物药-化学药药代动力学相互作用及机制研究进展 [J], 王宝莲;李燕
4.基于透明质酸-紫杉醇前药的载药胶束的制备及大鼠体内药代动力学 [J], 王竞;霍美蓉;周建平;张勇;张栩源;王磊;殷婷婕
5.同时测定人血浆中甲砜霉素和前药甲砜霉素甘氨酸酯浓度及其药代动力学研究[J], 闫合峰;周成林;韩德恩
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左旋奥硝唑及磷酸左奥硝唑酯二钠在大鼠体内药代动力学比较研究

左旋奥硝唑及磷酸左奥硝唑酯二钠在大鼠体内药代动力学比较研究

左旋奥硝唑及磷酸左奥硝唑酯二钠在大鼠体内药代动力学比较研究肖亚楠;孙建国;万萍;王广基【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2014(45)5【摘要】采用手性色谱LC-MS/MS法同时检测左旋和右旋奥硝唑,比较研究左旋奥硝唑[(S)-ONZ]及磷酸左奥硝唑酯二钠[(S)-ONZ-P]在大鼠体内的药代动力学差异,并监测是否发生手性转化。

结果表明,大鼠单次iv给予25,50,100 mg/kg (S)-ONZ及等物质的量(S)-ONZ-P后,(S)-ONZ-P在SD大鼠体内迅速转化为(S)-ONZ,平均转化时间介于1.57-3.86 min。

两组大鼠血浆中(S)-ONZ 的t1/2分别为2.04-2.31 h;2.02-2.51 h;AUC0-∞与剂量间呈良好的线性关系,呈线性动力学过程。

(S)-ONZ,(S)-ONZ-P在大鼠体内药代动力学行为无显著差异,且二者均不转化生成(R)-ONZ。

【总页数】5页(P571-575)【关键词】左旋奥硝唑;磷酸左奥硝唑酯二钠;LC-MS/MS;药代动力学【作者】肖亚楠;孙建国;万萍;王广基【作者单位】中国药科大学江苏省药物代谢动力学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R969【相关文献】1.多次静脉滴注磷酸左奥硝唑酯二钠的Ⅰ期临床耐受性试验 [J], 曹江;陈迁;梅和坤;白楠;江学维;王瑾;王睿2.左旋奥硝唑磷酸二钠药代动力学方法学试验研究 [J], 段艳冰;张射兵;刘实;陆晓和3.高效液相色谱法测定磷酸左奥硝唑酯二钠的含量 [J], 杨成;陆华龙bretastatin A4及其磷酸酯二钠在大鼠体内的药代动力学比较研究 [J], 张小兰;王志强;孙建国;彭英;仲云熙;郝琨;张仓;王广基5.左旋和右旋奥硝唑在大鼠体内的药代动力学 [J], 陈燕;石涛;柳晓泉;钟皎;王广基因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

药代动力学新技术提高药物临床研究成功率——访中国工程院院士、中国药科大学原副校长王广基教授

药代动力学新技术提高药物临床研究成功率——访中国工程院院士、中国药科大学原副校长王广基教授

中国医药导报2020年9月第17卷第27期CHINA MEDICAL HERALD Vol.17No.27September 2020·封面报道·药代动力学新技术提高药物临床研究成功率———访中国工程院院士、中国药科大学原副校长王广基教授文图/《中国医药导报》主笔潘锋由中国医师协会、中国医师协会血液科医师分会联合主办,国家血液系统疾病临床医学研究中心苏州大学附属第一医院、国家血液系统疾病临床医学研究中心北京大学人民医院、北京大学血液病研究所承办的“2020中国血液病大会暨第十四届中国医师协会血液科医师年会”,8月14—15日在苏州举行。

本届大会在传承往届年会特色的基础上增加了创新环节,邀请我国多位院士、著名学者围绕科研方法、转化医学、血液学进展等热点话题进行了专题讲座,与会学者通过线上+线下方式共同探讨了血液病学未来发展趋势和方向。

大会主席、中国医师协会血液科医师分会会长、北京大学血液病研究所所长黄晓军教授说,年会特色鲜明,为开阔医生的职业生涯和临床视野提供了一个高水平的学术交流平台。

大会主席、中华医学会血液学分会主任委员、国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任吴德沛教授介绍说,年会每年举行的辩论赛,辩论内容紧密结合临床,辩出了水平和辩出了特色。

中国工程院院士、中国药科大学原副校长、中国药科大学学术委员会主席王广基教授在题为“精准医学背景下药代动力学新技术在新药及临床研究中的探索”的主题报告中介绍说,由中国科学家首次提出的细胞PK/PD 理论和技术方法,有力地推动了药代动力学研究从血浆到细胞的突破。

循证医学需向精准医学转换王广基院士首先介绍说,基于循证医学建立的临床用药规则对药物使用有着的统一标准,所有患者用药“一刀切”,但却临床疗效各异且常常伴有不良反应,同一个用药方案部分患者有效,部分患者无效,部分甚至产生毒副作用。

对2015年Nature 发表的文章统计发现,常见临床药物对同一患者群体治疗的有效率仅为4%~65%,造成这一现状的原因复杂,既有基因多态性和遗传等基因方面的因素,也有饮食、吸烟、伴随药物等环境因素,因此,循证医学向精准医学转换是提高药物临床疗效的重要方向。

药物代谢动力学课程思政教学探索与实践

药物代谢动力学课程思政教学探索与实践

Strait Phamiycepticaf Jonmal Vol33No52661养模式。

我们应正视现阶段我国临床药学教育发展过程中存在的问题,积极学习和借鉴国外有益经验,不断探索和完善符合我国实际的临床药学专业教育模式。

参考文献4〕马国,侯爱君,张鹏.临床药学教育新模式的探索与实践4〕中国临床药学杂志,2711,21(6):377-3321〔2〕Hepler CD,Stunt LM.Opportuaitics ant responsibibbcs in pParmc-ceut/af ccu〔J〕Am J Hosp Pharm,1992,47(5):535-545.4〕Kihlstrom LC.The evolution of professional pharmacy PBMs:OBRA-92,ant coonibve services〔C〕.Absls Boob Assoc Health Seu Res Mi/WasPOc ton DC,1998,15970527.4〕蒋君好,杜萍•我国高等临床药学专业设置硕士学位的探讨4〕中国药房,2710,25(8):7610601〔5〕刘克辛,孟强•日本临床药学人才培养模式对我国的启示4〕医学与哲学,2712,35(0):82-CX4〕林以宁,瞿融,马世平•日本药学教育改革现状〔〕•中国高等医学教育,029,1):45D5.4〕张踞玮,十桦•日本高等药学教育改革简介及思考〔〕〕•中国药师PO67P5):277D79.〔8〕秦阳P长峥,胡明,等•美国明尼苏达大学临床药学专业课程设置探讨及启示4〕中国药房,212,5(24):2685D6&/药物代谢动力学课程思政教学探索与实践缪明星、,刘李2*(1.中国药科大学国家药学实验教学示范中心,江苏南京610022;2.中国药科大学药学院,江苏南京610022)摘要:药代动力学是一门理论性和实践性都很强的药学课程,依据立德树人的教育理念,以"课程思政冶”为中心,分别从教学团队,教学内容,经典案例,教学方法等方面提出药代动力学课程思政教育模式的教学改革探索与实践的新思路。

中药药代动力学研究_从PK标记物群的确认到临床合理用药

中药药代动力学研究_从PK标记物群的确认到临床合理用药

中药药代动力学研究—从PK标记物群的确认到临床合理用药王广基(中国药科大学教授)中药由于所含成分众多、药效物质基础不明确等问题,给中药药代动力学研究带来了极大的困难。

我们认为揭示中药在生物体内发挥特定整体药效作用的“药效物质组”,并阐明中药“固有成分组”与“药效物质组”的网络关系,注重中药多组分/多靶点整合调节的作用特点,是中药药代动力学研究的基本前提和必须遵循的基本法则。

近年来我们围绕根据中药的多组分、多靶点整体作用特点,围绕中药药代动力学研究的学科关键科学问题,提出了中药体内外物质关联网络分析、中药多组分整合药代动力学、基于代谢组学的中药整体PK/PD结合研究等探索性的研究思路与技术方法,并以脉络宁注射液及生脉方等为模型中药/方剂,开展了系列研究工作,取得了初步的研究成果。

1.中药体内外物质组关联研究:基于LC/MS-IT-TOF分析与化学信息处理技术,建立了中药非靶标成分的快速检出与结构解析的普适性方法(Anal Chem,2008),从脉络宁注射液中鉴定出共8类87种化学成分;从脉络宁注射液给予大鼠后的生物体液中共鉴定出165种成分,其中包括105种代谢产物,基于自主编写的代谢途径/质谱碎裂集成分析软件,对其中80%的代谢产物进行了结构解析与代谢途径分析,沟通了体内外物质组的复杂网络关系。

进一步基于“改良血清药理学”研究思路,对血浆中物质组进行制备分离后,在血小板聚集模型中探讨了脉络宁注射液的“药效物质组”,基于信息处理技术,初步探索了脉络宁注射液抗凝血的动态药效物质基础。

2.基于有效组分的生脉方体内外物质组定性/定量表征与整合药代动力学研究:基于诊断离子快速搜寻与结构分类策略,运用LC/MS-IT-TOF方法,对生脉注射液进行了快速的化学表征,从中鉴定了30种人参皂苷及20种五味子木脂素成分(J Mass Spectrom, 2009);以有效部位为结构单元,分别进行了人参二醇型皂苷、三醇型皂苷以及五味子木脂素的动态血浆物质组表征研究、代谢处置规律研究、代谢配伍机理研究(Drug Metab Dispos, 2009;Chem Biol Interact,2009)以及“参麦注射液”临床多组分整合药代动力学研究与PPK/PPD研究工作,提出了“参麦注射液”在冠心病不同治疗阶段的分期给药方案优化策略。

达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究

达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯在大鼠体内的药代动力学及组织分布研究张渊茂;张冉;廖睿伟;陶琳;孟秀秀;徐晨;高芳芳;阿基业;王广基【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2024(29)1【摘要】目的:研究达立通浸膏给药后大鼠体内主要药物成分及药代动力学特点。

方法:建立同时检测延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)方法,应用于测定大鼠血浆和组织中药物浓度及药代动力学特征。

结果:建立了同时定量测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯方法,单次灌胃给予达立通浸膏后,延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可以快速吸收进入体内,在血中峰浓度(C_(max))分别为(13.73±7.50)、(27.01±17.69)、(66.73±29.94)ng/mL,曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(80.43±40.03)、(41.30±28.69)、(303.90±136.69)ng·h·mL^(-1),消除半衰期(t_(1/2))分别为(5.82±2.22)、(1.08±0.01)、(4.95±2.53)h。

多次给药能明显增加各物质体内暴露水平。

各成分在大鼠的主要组织/器官中广泛分布,在胃肠道中暴露水平最高,其次是肝和肾。

各成分存在明显的雌雄差异,在雌性大鼠中的暴露量(C_(max)和AUC)均显著高于雄性大鼠(P<0.05)。

结论:UPLC-MS/MS测定延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯的方法准确、灵敏、可靠。

达立通浸膏中延胡索乙素、川陈皮素和木香烃内酯可吸收进入血液、广泛分布于体内组织、器官、较快代谢/消除,为达立通浸膏潜在的体内药代标记物。

【总页数】15页(P37-51)【作者】张渊茂;张冉;廖睿伟;陶琳;孟秀秀;徐晨;高芳芳;阿基业;王广基【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室;南昌弘益药业有限公司【正文语种】中文【中图分类】R965.2【相关文献】1.抗肿瘤化合物MC002的活性代谢产物雷公藤内酯醇在大鼠体内药代动力学与组织分布2.Transcutol P对痛宁凝胶中延胡索乙素在大鼠体内的药代动力学影响3.川陈皮素自组装前体脂质体的制备及其大鼠体内药代动力学研究4.高效液相色谱双波长法测定维药艾米斯丸中芹菜素、胡椒碱、木香烃内酯、去氢木香烃内酯的含量因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

药代动力学(王广基)word

药代动力学(王广基)word

前 言药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。

随着细胞生物学和分子生物学的发展,在药物体内代谢物及代谢机理研究已经有了长足的发展。

通过药物在体内代谢产物和代谢机理研究,可以发现生物活性更高、更安全的新药。

近年来,国内外在创新研制过程中,药物代谢动力学研究在评价新药中与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位。

药物进入体内后,经过吸收入血液,并随血流透过生物膜进入靶组织与受体结合,从而产生药理作用,作用结束后,还须从体内消除。

通过在实验的基础上,建立数学模型,求算相应的药物代谢动力学参数后,对可以药物在体内过程进行预测。

因此新药和新制剂均需要进行动物和人体试验,了解其药物代谢动力学过程。

药物代谢动力学已成为临床医学的重要组成部分。

中国药科大学药物代谢动力学研究中心为本科生、研究生开设《药物代谢动力学》课程教学已有二十多年历史,本书是在原《药物动力学教学讲义》基础,经多年修正、拓展而成的。

全书十三章,三十余万字,重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新内容。

本书编著者均是长期在药物代谢动力学教学和研究第一线的教师。

因此,本书的实践性与理论性较强,可作为高年级本科生、硕士生教材使用,也可作为从事药物代谢动力学研究及相关科研人员的参考书。

编者药物代谢动力学主编:王广基副主编:刘晓东,柳晓泉编者(姓氏笔画为序)王广基、刘晓东、陈西敬、杨劲、柳晓泉内容提要:药物代谢动力学是定量研究药物在机体内吸收、分布、排泄和代谢规律的一门学科。

在创新研制过程中,药物代谢动力学研究与药效学、毒理学研究处于同等重要的地位,已成为药物临床前研究和临床研究重要组成部分。

本书重点阐述围绕药物代谢动力学理论及其在新药研究中的作用,与其它教材相比,创新之处在于重点阐述现代药物代谢动力学理论及其经典药物代谢动力学在新药及其新制剂研究中的应用以及目前迅速发展的药物代谢动力学体外研究模型等新内容。

多组分_多靶点中药整体药代动力学研究的思考与探索_郝海平

多组分_多靶点中药整体药代动力学研究的思考与探索_郝海平

多组分、多靶点中药整体药代动力学研究的思考与探索郝海平, 郑超湳, 王广基*(中国药科大学药代动力学重点实验室, 江苏南京 210009)摘要: 中药药代动力学研究是中药现代化研究链上一个不可分割的重要组成部分,在创新中药及现代复方中药研发中发挥着重要作用,但目前尚缺乏符合中药自身特征的药代动力学研究与评价技术体系,对于中药药代动力学学科关键科学问题的认识不够清晰。

本文扼要概述了本课题组近年来在中药多组分整合药代动力学、体内外物质组分析、基于机制的方剂组分配伍规律研究及中药有效成分药代动力学研究进展,并试从面向中药现代化研究实际需求的角度,分析和讨论了中药药代动力学学科的关键科学问题,以期能够起到“抛砖引玉”的作用,共同促进我国中药药代动力学研究水平的提高。

关键词: 中药药代动力学; 多组分多靶点; 研究方法与体系中图分类号: R285.6 文献标识码:A 文章编号: 0513-4870 (2009) 03-0270-06Thoughts and experimental exploration on pharmacokinetic study of herbal medicines with multiple-components and targetsHAO Hai-ping, ZHENG Chao-nan, WANG Guang-ji*(Key Lab of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)Abstract: The pharmacokinetic research of traditional Chinese medicines (TMC) is an inalienable part of the chain of TCM modernization and plays an important role in the TCM novel drug development. However, the researching method and system that is consistent with the specific characteristics of TCM, i.e., multiple- components and targets, is still lacking. Furthermore, the current understanding of the critical scientific questions of TCM pharmacokinetics remains still unclear. This review makes a brief summary of our recent developments on the pharmacokinetic exploration of TCMs, mainly including integral pharmacokinetic study of multiple components, herbalome analysis both in vitro and in vivo, mechanism based compatibility study for herbal components interactions, and the representative pharmacokinetic study for single herbal compound. Furthermore, the critical scientific questions of TCM pharmacokinetics are discussed based on understanding the requirements of novel drug developments from TCM.Key words: TCM pharmacokinetics; multiple-components and targets; researching method and system中药在几千年的历史长河中,为人类的健康事业发挥了积极作用。

蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展

蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展

蛋白多肽类药物药代动力学分析方法研究进展作者:琪王广基摘要通过查阅近期国外有关文献10余篇,综述了现代分析方法在蛋白多肽类药物代动力学研究中的应用,重点介绍了生物检定法、同位素标记法、免疫学、色谱等方法的原理、特点、及发展状况。

关键词蛋白质;多肽;药物动力学;生物检定法;同位素标记法;免疫学;色谱文章编号:1005-8915(2000)02-0126-03The Progress of the Analysis Method of Protein Polypeptide Drug PharmacokineticsZhang Qi Wang Guangji(Center of Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University,Nanjing 210009) Abstract A review of application of modern analysis methods in studying the pha rmacokinetics of protein polypeptide drug is presented with 16 references. The paper emphasizes the principle, characteristic, and progress of bioassay, radioi odination, immunoassay, and chromatography.Key Words Protein, Polypeptide, Pharmacokinetics, Bioassay, Rad ioiodination, Immunoassay, Chromatography在国家确定的发展高新技术计划中,生物技术产品一直作为优先开发的领域之一。

蛋白多肽类药物在实现产品的产业化过程中,受到诸多因素的制约,其中药物动力学的研究面临着更高的要求。

中国药科大导师简介(非官方)

中国药科大导师简介(非官方)

中国药科大导师简介(非官方)药理专业及临床药理、药代动力学鉴于版里朋友询问药理导师情况的较多,我现在集中介绍一下,有些我也不太了解,希望大家积极补充,说的不对的予以更正。

王广基老师和刘晓东老师是药物代谢动力学这边的了,已经不和药理统一招生,王友群老师是临床药学的,也不和药理统一招生了.戴老师明年招的最后一年,钱老师明年招不招了不清楚.戴老师去年是全校sci发文章最多的老师,7篇,王老师第二,4篇,刘老师第三,3篇.戴老师研究方向是心血管药理,高风亮节,很少做横向,有点穷,不过科研思路是一等一的棒,因为很少做横向,所以做的东西水平比较高,所以发sci发的多.王广基老师和刘老师都是药代动力学的,王老师主要做吸收,caco-2细胞小有成就,刘老师做中药复方的药代动力学.药代这边这两年火的要命,前一阵王广基老师发狠,说药代这边硕士要发一篇sci,博士两篇,否则不让毕业,我还不知道怎么毕业呢.钱老师和王友群老师那边就是药理,没什么特点好说。

王秋娟老师是博导,主要方向是心血管药理,大老板,是我们学校生理教研室的带头人,生理教研室还有丁启龙和李运曼老师还有傅继华老师和吴玉林老师。

张陆勇老师是新药筛选中心的负责人,很有钱,而且风头也很盛。

季晖老师是抗衰老药理,不过现在主要在做女性避孕药等计划生育药品。

郭青龙老师是抗肿瘤药理,但现在主要做些小横向,比如帮哪个厂家做做什么急毒常毒一类的药理毒理实验。

陈真老师是钱之玉老师的博士,明年钱老师恐怕要占陈老师一个名额,因为明年钱老师好象不能招了。

于锋老师在我们学校做的是标准的临床药理,主要是临床实验的设计,编盲,统计之类的,至于王友群老师和陈丁丁老师是挂着临床药理的名字,实际做的还是药理的东西,最主要的区别就是于锋老师有些实验是到医院上人的,而王友群老师和陈丁丁老师好象就没有做过上人的实验。

至于各个老师谁有前途,我实在是不好说,我先问问你,什么叫有前途?恐怕连你自己也说不清,其实前不前途关键在个人的能力和发展,导师在人才培养中占重要作用但也不是绝对作用,个人努力还是不可少的,好了,先说到这里吧,哪位还有具体问题请跟帖。

中药药代动力学研究综述

中药药代动力学研究综述

中药药代动力学研究综述学校在专业引导和择业指导上有待于改进[11]。

2.3 满足老年人的身心文化需要老年护理要以老年人为主体,从老年人身心社会文化的需要出发,去考虑他们的健康问题及护理措施,解决老年人实际需要,要尽可能维护个体的独立[12]。

依据老年护理的目标,以人为本,促使老年人日常活动能力达到最佳水平;促进、保持或者恢复健康,包括精神健康;防止和尽量减少急慢性疾病造成的失能;在临终过程中帮助维持老年人的生命,维持其尊严、减轻其痛苦,还应更深的层面发掘和探讨。

2.4 健全老年护理控制体系建立独立的考核监督指标体系;建立合理的老年保健评估制度,目前可以建立一个各级综合医院、康复医院、护理医院的老年患者的出入院的相应的标准,界定老年保健、医疗、康复、护理各项服务之间的界限。

建立居家养老的照料体系,比如社区老年公寓模式,这种模式综合了以家庭为中心的护理模式和老年公寓模式的优点,既方便,又减轻了老年人子女的负担,还解决了医疗服务人员配备不全的问题[13]。

21世纪的老年护理面临新的机遇和挑战,维护老年人的健康,提高老年人的生活质量,为老年人提供更为全面、系统、规范的护理服务是护理人员研究的重要课题及努力的方向,随着新世纪护理服务的发展,通过坚持不懈的努力,老年护理将有更快速的发展和完善,健康老龄化的目标一定能够实现。

参考文献:[1] 施永兴.以老年护理为突破口的社区卫生服务模式探讨[J].中国全科医学,2003,14(1):39.[2] 殷磊.老年护理学[J].护士进修杂志,2001,16(9):6442645.[3] Wolff J L,Starfi eld B,Anders on G.Preval ence,ex p endi t u res,andcompl i cati ons of mu lti p le chr on i c condition s in the elderly[J].J A2 MA,2002,162(20):226922276.[4] Credit o r MC.Hazard s of ho s pi t alizati on of theelderly[J].A nn I n2tern M ed,1993,118(3):2192223.[5] R ied i nger J L,Robb i n s LJ.Preven ti on of i atrogen i c illness:Adversedrug reacti ons and nos ocom i al infecti on s in hos p italized older adul ts [J].C li n GreriatrM ed,1998,14(4):6812698.[6] Aiken LH,C larke SP,Sl oane DM,et al.Ho s pital nurs e staffi ng andp at i ent mort ality,nurs e bu rnou t,and j ob diss ati s fact i on[J].J A2 MA,2002,288(16):198721993.[7] B uerhaus PI,A t aiger DO,Auerbach D I.I m p licati on s of an agingregistered nu rse wo rkforde[J].JA MA,2000,283(22):294822954.[8] Jacel on C S.A ttitudes and behavi o rs of hos p ital staff to ward elders inan acute care setting[J].App l N urs R es,2002,15(4):2272234.[9] 王建荣,刘王春,马燕兰.老年护理新观念及老年人特殊问题的护理[J].中华护理杂志,2003,38(12):959.[10] 刘忆普,张建平,黄敏.日本介护保险制度对老年护理之启示[J].解放军护理杂志,2003,20(2):95.[11] 杜丹丹,柯永红,陈靖.护理专科毕业生从事老年护理意向的调查分析[J].现代护理,2004,10(9):867.[12] 陈素萍,范勇.老年护理与展望[J].中华实用医学,2003,5(7):115.[13] 陈洪海,陈忠,黄垂.城市新型老年护理模式的探讨[J].护理管理杂志,2006,6(2):55256.(收稿日期:2008208219)中药药代动力学研究综述潘海燕(中化二建集团医院,山西太原030021)[关键词]中药;药物动力学;研究[中图分类号]R22[文献标识码]B[文章编号]167125098(2008)33248942041 中药药代动力学概念药物动力学(Phar m acok i netic s),简称动力学,系应用动力学的原理与数学处理方法,定量地描述药物通过各种给药途径进入机体后的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律,即研究给药后药物在体内的位置、数量、疗效与时间之间的关系,并提出解释这些关系所需要的数学关系式的科学。

蛋白多肽类药物的药代动力学研究进展

蛋白多肽类药物的药代动力学研究进展

蛋白多肽类药物的药代动力学研究进展
张琪;王广基
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2001(010)012
【摘要】综述了蛋白多肽类药物药代动力学机制研究的某些进展.蛋白多肽类药物的稳定性和渗透性及给药途径的不同是影响药物吸收的主要因素;其分布则取决于药物的理化性质、自身受体的分布、蛋白结合率及组织器官的特性;体内广泛存在的蛋白多肽酶在蛋白多肽类药物的降解中起主导作用;而受体介导清除可能是该类药物从体内清除的主要机制.
【总页数】4页(P884-887)
【作者】张琪;王广基
【作者单位】中国药科大学药代中心,南京,210009;中国药科大学药代中心,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1;R977.6
【相关文献】
1.蛋白多肽类药物的药代动力学及研究进展 [J], 刘襄河;周艳萍;王琨;叶继丹
2.蛋白多肽类药物的药代动力学 [J], 鄢永胜
3.蛋白多肽类药物的药代动力学分析方法的研究进展 [J], 孙会仙;张淑珍;谢剑炜
4.蛋白质多肽类药物药代动力学及分析方法的研究进展 [J], 汪淑芳;曾宪垠
5.蛋白多肽类药物的药代动力学研究概况 [J], 樊蓉;张纯;高申
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中药药理学的研究进展

中药药理学的研究进展

中药药理学的研究进展摘要中药药理学开始于20世纪20 ~ 40年代,其建立和发展已有几十年历史,它是中药学的分支学科,也是药理学的一门分支学科,更是一门与多种学科密切联系的新兴的桥梁性学科。

中药药理学是中医药理论体系与中西医理论体系相结合的产物,是中药现代化研究和指导临床合理用药的重要学科,也是将中药推向世界,让世界人民掌握中药的理论知识和应用的一门新兴学科。

它以中医药理论为指导,以现代科学技术为依托,研究中药与机体相互作用和作用机制的科学。

其研究的主要内容是药物对机体的影响以及机体对药物的处置。

其研究的主要任务是阐释中药的药理作用、作用机理和临床应用,揭示中药防治疾病的特点和优势,中药药理学的发展对我国乃至全世界人民意义重大。

[1]其近年来中药药理学发展速度之快,涉及内容之广,也体现了其蓬勃的生命力。

因此,对中药药理学进行研究具有重要意义,同时也具备挑战性。

本论述中我们将对中药药理学中热点研究方面的显著进展做一综述。

【关键字】药理学中医药理论桥梁性学科防治疾病药理作用新兴学科临床应用1.中药药理研究的发展与现状如果以1985年10月中国药理学会中药药理专业委员会成立作为中药药理学研究的一个里程碑, 那么从那以后, 在以中药药理专业委员会为核心的我国中药药理学研究大致经历过了几个历程, 即从1985年学会提倡的" 不论用什么思路和方法, 也不论从那一个角度进行中药的药理作用研究" 都是应当值得欢迎的" ; 到1987年~1990年锐意提倡中药的复方药物特别是中医经典名方的研究; 再到九十年代周金黄教授提倡的五个结合, 中药药理的基础研究迅速发展, 成果突出, 也基本形成了中药药理学的基本学科构架。

[2]这些成果, 大都来自于我国的药理学工作者, 来自于与药理学相关而有志于进行药理研究并勤于学习掌握了药理学基础与技能的人员。

那后, 随着社会需求与形势的变化, 中药新药的研究成为了中药药理研究的一大热点并持续至今。

代谢组学技术在中医药关键科学问题研究中的应用前景分析

代谢组学技术在中医药关键科学问题研究中的应用前景分析

代谢组学技术在中医药关键科学问题研究中的应用前景分析王广基;查伟斌;郝海平;阿基业【期刊名称】《中国天然药物》【年(卷),期】2008(006)002【摘要】代谢组是生物体整体功能状态的"生化表型",具有"终点放大"的特征,这些特质使得代谢组学在中医药系列关键科学问题研究中具有突出优势.中医理论的整体观与"组学"强调的从整体角度研究生物体的功能水平相一致.随着基于核磁、质谱以及化学计量学软件的代谢组学分析技术平台的不断发展,代谢组学已在中医药现代研究中得到了广泛应用,包括中医证候本质、中药作用机制、中药整体药效评价和安全性评价、中药质量控制与中药资源研究等.本文在综述国内中医药领域代谢组学研究进展的基础上,对其应用前景和存在问题进行了扼要评析.【总页数】9页(P89-97)【作者】王广基;查伟斌;郝海平;阿基业【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210038;中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210038;中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210038;中国药科大学药物代谢动力学重点实验室,南京210038【正文语种】中文【中图分类】R28【相关文献】1.代谢组学技术及其在针灸关键科学问题研究中的应用 [J], 邓淑芳;吴巧凤;杨明晓;陈亮;陈琳;赖祯宏;庄艺;于正;梁繁荣2.理论研究在中医药学关键科学问题研究中的作用 [J], 申维玺;孙燕3.蛋白质芯片质谱技术在中医药研究中的应用前景分析 [J], 李伟荣;宓穗卿;王宁生;姚丽梅4.代谢组学技术在风湿免疫病中医药研究中的应用与思考 [J], 周学平;李桓5.代谢组学实验技术在中医药科研中的应用 [J], 刘健;万磊;黄传兵;汪元;曹云祥;刘磊;程园园;冯云霞;孙玥;齐亚军;王芳;张晓军;郑力因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。

中药成分的药代动力学研究

中药成分的药代动力学研究

中药成分的药代动力学研究中药作为我国传统医学的瑰宝,在治疗疾病和维护健康方面发挥着重要作用。

然而,要深入理解中药的疗效和安全性,中药成分的药代动力学研究至关重要。

药代动力学主要研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

对于中药而言,由于其成分复杂,往往包含多种活性成分,这使得中药成分的药代动力学研究面临诸多挑战。

中药成分的吸收是其发挥作用的第一步。

中药的给药途径多样,包括口服、外用、注射等。

口服是最常见的给药方式,但中药成分在胃肠道的吸收过程较为复杂。

一些成分可能由于其化学结构和溶解性的特点,吸收较为困难;而另一些成分可能与胃肠道内的物质发生相互作用,影响吸收效率。

此外,胃肠道的生理状态,如 pH 值、肠道菌群等,也会对中药成分的吸收产生影响。

分布是指药物吸收后在体内各组织器官中的转运。

中药成分在体内的分布受到多种因素的调控,包括药物与血浆蛋白的结合、组织器官的血流灌注、细胞膜的通透性等。

不同的中药成分可能具有不同的分布特点,有些可能倾向于在特定的器官或组织中富集,从而发挥局部作用;而有些则可能广泛分布于全身,产生系统效应。

代谢是中药成分在体内发生化学变化的过程。

肝脏是药物代谢的主要器官,其中存在多种酶系参与药物的代谢转化。

中药成分可能经过氧化、还原、水解、结合等反应,生成代谢产物。

这些代谢产物可能具有与原成分不同的药理活性和毒性。

此外,肠道菌群也能够参与中药成分的代谢,产生新的代谢产物,进而影响中药的疗效和安全性。

排泄是药物及其代谢产物从体内排出的过程。

肾脏是药物排泄的主要器官,通过尿液将药物排出体外。

此外,胆汁排泄、肠道排泄等途径也在中药成分的排泄中发挥一定作用。

排泄过程的快慢直接影响药物在体内的滞留时间和浓度,从而影响其疗效和毒性。

在研究中药成分的药代动力学时,分析方法的选择至关重要。

常用的分析方法包括高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱法(GC)、质谱法(MS)等。

这些方法能够对中药成分及其代谢产物进行准确的定量和定性分析。

中药药代动力学的研究及其应用

中药药代动力学的研究及其应用

中药药代动力学的研究及其应用研究方案:中药药代动力学的研究及其应用一、引言中药是中国传统医学的重要组成部分,拥有悠久的历史和丰富的临床经验。

然而,中药的疗效和安全性研究仍然存在一定的局限性,其中一个关键问题是中药药代动力学的不明确。

药代动力学研究可以揭示药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等动力学过程,为中药的治疗特点和个体化用药提供理论支持。

基于此,本研究旨在深入研究中药药代动力学,探索其应用价值。

二、研究目标1. 系统梳理已有中药药代动力学研究成果,并提出新的观点和方法。

2. 建立中药药代动力学研究的实验模型和技术流程。

3. 运用已建立的实验模型和技术流程,实施中药药代动力学研究,采集数据。

4. 对采集到的数据进行整理和分析,提出结论,并为解决实际问题提供有价值的参考。

三、研究方法1. 文献综述:梳理已有中药药代动力学的研究成果,分析其方法学特点和局限性。

2. 实验设计:选择具有药代动力学研究价值的中药,建立其药代动力学研究的实验模型。

3. 数据采集:根据实验模型和技术流程,进行药物的给药、样品采集和分析等工作。

4. 数据分析:对采集到的数据进行统计学分析、图表展示和结果解读。

5. 结果评价:根据统计学分析和结果解读,评价中药药代动力学特点,并提出新的观点和方法。

四、方案实施情况1. 文献综述:通过检索国内外相关数据库和文献,梳理已有中药药代动力学的研究成果,并总结其方法学特点和局限性。

2. 实验设计:根据文献综述的结果,选择中药A进行药代动力学研究。

建立小鼠体内给药的实验模型,包括制备药物溶液、确认给药剂量和时间点等。

3. 数据采集:按照实验设计,进行中药A的给药和样品采集工作,包括收集血液、组织和尿液等样品,并应用高效液相色谱等技术分析药物浓度。

4. 数据分析:对采集到的数据进行统计学分析和图表展示,计算药代动力学参数,如药物的消除半衰期、药物浓度-时间曲线等。

5. 结果评价:根据数据分析结果,评价中药A的药代动力学特点,并提出新的观点和方法。

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O
HO
OH M87 O
O
O OH
O
HO HO
HO GA-O
O
+CH2
O
O
+O
+CH2
+CH2O
O
M113
Oleanolic acid +2 GA ???
Y(Oleanolic acid)+2 GA
M114
Candidoside
Y(Oleanolic acid)_O+2 H+2 Glc+Ara+Xyl
M115
3-O-Glucopyranosyl-glucopyranosyl-glucopyranosylglucopyranoside-12-oleanene-3,28-diol
Pharmaceutical University provide
novel insight into liquid chromatography”为题专文评价了 该项策略
Peer reviewers: The work is important, original and interesting. In my opinion the approach is very clever and original.
Sch is an d rin Sch is an th erin A Sch is an d rin B Deo xy s ch izan d rin γ-Sch is an drin A n g elo y lg o mis in H A n g elo y lg o mis in P
1000.0 100.0 10.0 1.0
确定共有离子化学结构,根据亚结构信息,对数据库中所获得的候 选结构进行再筛选,进而根据碎裂规律推测化合物结构。
1. 中药复杂未知成分快速鉴定技术
基于部分对照品确定各类成分诊断离子
人 参 皂 苷
五 味 子 木 脂 素
J Mass Spectrom, 2009, 44:230-44
1.中药复杂未知成分快速鉴定技术
OH
OO OH P82
-2 O
O-Rha
O-GA O
HO OH
O M37
M5
O
Caffeoyl-O
+2 CH2+AC P75
O-Caffeoyl
Feruloyl-O
M86 O-Feruloyl
Coumaroyl-O
OH
OO
OH OH
CH3Glc-O
M77
Glc-O
M26
O
OH O OH
O
OH O
OH
61 G lc C H 3 O H 71 G lc H O H
R5
R6 OR1
R4
R5
R6
H
OH
H
H
OH
H
OH
H
H
H
OH
H
H
OH
H
H
C H 2O H H
V inyl
OH CH3
OH
C H 2C O O H H
OCH3
OH H
3 ,4-d ih yd ro xy l p h eny l O H
H
D oub le b ond s Δ 7 ,8 Δ 7,8
R 69 H 73 Form yl
4 3
R 1O
R2
R2
R1 49 X yl-G lc R 150 X yl-G lc
R2 H
D ouble bonds Δ 3,4 O
H R 1 G l c -O
6 2 G l c - G l c OO H O Δ 3 ,4 O
R2 OH
OR3
OH
R1 R2 R3 1 CH2 H H 2O H H
M6
4-Hydroxybenzamidoacetic acid
Y3_O+Gly
M7
2-Hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
Y4+2 H+O+CH2
M8
4-(Methoxycarbonyl)-3-(hydroxymethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
549.1 441.1 455.1 525.2 471.1 523.1 559.1
497.1 441.1 555.1 525.2 553.1 537.1 537.1
613.1 455.1 555.1 471.1 553.1 537.1 409.1
浓 度( ng/m l) 浓 度(ng /m l)
1.0
制剂 成分组
不同时相 药效物质组
代谢物归属与 确定代谢途径
应用自编的化学信息处理软件,包括差示谱分析 软件及代谢物与原形成分关联分析软件
脉络宁注射液体内外物质组关联分析
代谢物
代谢物化学结构
代谢途径
M1
5-Hydroxymethyl-2-furancarboxylic acid
Y(5-Hydroxymethyl furaldehyde)+O
R OH
5
OH
4
HO R3 R4
O R1
2 R 2O 3
R 1 R 2 R 3 R 4 D ouble bonds
7 H H H OH
-
10 OH H H O H
Δ 2,3
34 H G lc C H 3 H
-
O
O R2
R1
R3
HO
34 R4
HO HO
HO O
R1 20 H 22 OH 31 H 57 OH
+CH2O -O
O-Glc +CH2
HO
M39
OH
-O+Api
O-Glc
HO
M45
O
O-GA +H2+GA
O -O
O
HO OH M28
HO
P2
OH
HO
P3
OH
HO
P1
OH
OH
-Glc-H2O HO P29OH +Ara
O-Glc +2 O
HO +Rha
O-Glc M25
O-Glc-Api
HO
M60
O-Rha
85 H X 4 H H O H G lc H
Δ 2,3
OH
R4
O
R2
OR1
O
12
O
OR3
OH
R1 R2 R3
R 4 D ouble bonds
32 H H
H
H
Δ 1,2
33 H OH H
H

36 H OH H OH

39 H OH H
OCH3

75 H O H C affeoyl O H

OR3
R 2O
Caffeoyl-O
OH OH
-O+Gly
OH
HO OH
H N
O O M4
Glc-O
OH +Glc O
+CH2+GA
P28 OH
O-GA O
O HO
OH
O-GA
M38
HO
HO O-Glc-Ara
OH M69
HO
OH
-CO2
O
HO
OH
HO
O-Glc M41 OH
O
AC-O
O-Glc-Rha P65 OH
2.中药多成分同步定量分析技术
化合物名称
方法
人参皂苷Rg1、Rh1、 PPT
LC-MS
Rg1, Re, Rd, Rb1 , 麦冬皂苷D
丹参酮IIA,IIB,羟基IIA, 紫丹参甲素
隐丹参酮、丹参酮ⅡA
LC-MS LC-MS/MS LC-MS/MS
氧化苦参碱、苦参碱
LC-MS
人参皂苷Rg3、Rh2、ppd
-
48 O H CH 3 CH 3 H O CH 3 CH 3 O CH 3
-
55 H H G lc H H H H
Δ 2,3
63 H H G lc H O H H H
Δ 2 ,3
80 H H G lc-R h a H H H H
Δ 2 ,3
81 H H G lc-R h a H O H H H
Δ 2,3
R2 H H COOH C H 2O H
R3
R4
H CHCOOH
H CHCOOH
E thynyl C H C O O H
H
O -G lc
D ouble bonds
Δ 3,4 Δ 3 ,4 Δ 3 ,4

OH
OH
R D ouble bonds
74 H
Δ 4,5
77 OH
-
O OH R
O -G lcA ra
- Δ 7 ,8 Δ 7,8 Δ 7 ,8 Δ 7,8

- Δ 7,8
R4
R5
R 3O
O
2
OR6
3
R2
R1
R7
OH O
HO
X 4= O
O
OH O
OH OH
R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 D ou b le b on d s
38 O H O H C H 3 O H V in y l H H
0.1
0.1 0
0.0 0.00
5.00
10.00
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