王广基中药药代动力学的研究

O
HO
OH M87 O
O
O OH
O
HO HO
HO GA-O
O
+CH2
O
O
+O
+CH2
+CH2O
O
M113
Oleanolic acid +2 GA ???
Y(Oleanolic acid)+2 GA
M114
Candidoside
Y(Oleanolic acid)_O+2 H+2 Glc+Ara+Xyl
M115
3-O-Glucopyranosyl-glucopyranosyl-glucopyranosylglucopyranoside-12-oleanene-3,28-diol
Pharmaceutical University provide
novel insight into liquid chromatography”为题专文评价了 该项策略
Peer reviewers: The work is important, original and interesting. In my opinion the approach is very clever and original.
Sch is an d rin Sch is an th erin A Sch is an d rin B Deo xy s ch izan d rin γ-Sch is an drin A n g elo y lg o mis in H A n g elo y lg o mis in P
1000.0 100.0 10.0 1.0
确定共有离子化学结构，根据亚结构信息，对数据库中所获得的候 选结构进行再筛选，进而根据碎裂规律推测化合物结构。
1. 中药复杂未知成分快速鉴定技术
基于部分对照品确定各类成分诊断离子
人 参 皂 苷
五 味 子 木 脂 素
J Mass Spectrom, 2009, 44:230-44
1.中药复杂未知成分快速鉴定技术
OH
OO OH P82
-2 O
O-Rha
O-GA O
HO OH
O M37
M5
O
Caffeoyl-O
+2 CH2+AC P75
O-Caffeoyl
Feruloyl-O
M86 O-Feruloyl
Coumaroyl-O
OH
OO
OH OH
CH3Glc-O
M77
Glc-O
M26
O
OH O OH
O
OH O
OH
61 G lc C H 3 O H 71 G lc H O H
R5
R6 OR1
R4
R5
R6
H
OH
H
H
OH
H
OH
H
H
H
OH
H
H
OH
H
H
C H 2O H H
V inyl
OH CH3
OH
C H 2C O O H H
OCH3
OH H
3 ,4-d ih yd ro xy l p h eny l O H
H
D oub le b ond s Δ 7 ,8 Δ 7,8
R 69 H 73 Form yl
4 3
R 1O
R2
R2
R1 49 X yl-G lc R 150 X yl-G lc
R2 H
D ouble bonds Δ 3,4 O
H R 1 G l c －O
6 2 G l c - G l c OO H O Δ 3 ,4 O
R2 OH
OR3
OH
R1 R2 R3 1 CH2 H H 2O H H
M6
4-Hydroxybenzamidoacetic acid
Y3_O+Gly
M7
2-Hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
Y4+2 H+O+CH2
M8
4-(Methoxycarbonyl)-3-(hydroxymethyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
549.1 441.1 455.1 525.2 471.1 523.1 559.1
497.1 441.1 555.1 525.2 553.1 537.1 537.1
613.1 455.1 555.1 471.1 553.1 537.1 409.1
浓 度( ng/m l) 浓 度(ng /m l)
1.0
制剂 成分组
不同时相 药效物质组
代谢物归属与 确定代谢途径
应用自编的化学信息处理软件，包括差示谱分析 软件及代谢物与原形成分关联分析软件
脉络宁注射液体内外物质组关联分析
代谢物
代谢物化学结构
代谢途径
M1
5-Hydroxymethyl-2-furancarboxylic acid
Y(5-Hydroxymethyl furaldehyde)+O
R OH
5
OH
4
HO R3 R4
O R1
2 R 2O 3
R 1 R 2 R 3 R 4 D ouble bonds
7 H H H OH
-
10 OH H H O H
Δ 2,3
34 H G lc C H 3 H
-
O
O R2
R1
R3
HO
34 R4
HO HO
HO O
R1 20 H 22 OH 31 H 57 OH
+CH2O -O
O-Glc +CH2
HO
M39
OH
-O+Api
O-Glc
HO
M45
O
O-GA +H2+GA
O -O
O
HO OH M28
HO
P2
OH
HO
P3
OH
HO
P1
OH
OH
-Glc-H2O HO P29OH +Ara
O-Glc +2 O
HO +Rha
O-Glc M25
O-Glc-Api
HO
M60
O-Rha
85 H X 4 H H O H G lc H
Δ 2,3
OH
R4
O
R2
OR1
O
12
O
OR3
OH
R1 R2 R3
R 4 D ouble bonds
32 H H
H
H
Δ 1,2
33 H OH H
H
－
36 H OH H OH
－
39 H OH H
OCH3
－
75 H O H C affeoyl O H
－
OR3
R 2O
Caffeoyl-O
OH OH
-O+Gly
OH
HO OH
H N
O O M4
Glc-O
OH +Glc O
+CH2+GA
P28 OH
O-GA O
O HO
OH
O-GA
M38
HO
HO O-Glc-Ara
OH M69
HO
OH
-CO2
O
HO
OH
HO
O-Glc M41 OH
O
AC-O
O-Glc-Rha P65 OH
2.中药多成分同步定量分析技术
化合物名称
方法
人参皂苷Rg1、Rh1、 PPT
LC-MS
Rg1, Re, Rd, Rb1 , 麦冬皂苷D
丹参酮IIA，IIB,羟基IIA, 紫丹参甲素
隐丹参酮、丹参酮ⅡA
LC-MS LC-MS/MS LC-MS/MS
氧化苦参碱、苦参碱
LC-MS
人参皂苷Rg3、Rh2、ppd
-
48 O H CH 3 CH 3 H O CH 3 CH 3 O CH 3
-
55 H H G lc H H H H
Δ 2,3
63 H H G lc H O H H H
Δ 2 ,3
80 H H G lc-R h a H H H H
Δ 2 ,3
81 H H G lc-R h a H O H H H
Δ 2,3
R2 H H COOH C H 2O H
R3
R4
H CHCOOH
H CHCOOH
E thynyl C H C O O H
H
O -G lc
D ouble bonds
Δ 3,4 Δ 3 ,4 Δ 3 ,4
－
OH
OH
R D ouble bonds
74 H
Δ 4,5
77 OH
-
O OH R
O -G lcA ra
－ Δ 7 ,8 Δ 7,8 Δ 7 ,8 Δ 7,8
－
－ Δ 7,8
R4
R5
R 3O
O
2
OR6
3
R2
R1
R7
OH O
HO
X 4= O
O
OH O
OH OH
R 1 R 2 R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 D ou b le b on d s
38 O H O H C H 3 O H V in y l H H
0.1
0.1 0
0.0 0.00
5.00
10.00
15.00
20.00
25.00
5
10 时间(h) 15
20
25
时 间 (h )
LC-MS-IT-TOF法同时测定28种木脂素，对其中有标准品的7种成分进行了精
确定量分析,另21种没有标准品的成分进行相对定量分析, LLOQ<1ng/mL
3.中药成分代谢产物快速分析技术
3 O OH H
2 8 O O H G lc
O
R1 R2 64 H H 8 7 G lc -G lc X 5 X 5=
脉络宁注射液成分分类
脉络宁注射液的制剂成分分析
成分类别 有机酸类 糖苷类 环烯醚萜类 黄酮类 苯乙醇苷类 醌类 生物碱类 甾酮类
个数 30 17 10 10 7 4 3 3
Drug Week以“Study from China
绿原酸，咖啡酸,二咖啡酰奎 宁酸（3种异构体）
LC-MS LC-MS
最低定量限
<1.0 ng/ml
<6.0 ng/ml <1.0 ng/ml <1.0 ng/ml <2.0 ng/ml <10 ng/mL <50 ng/ml
发表论文
J Pharm Biomed Anal J Chromatogr B
松果菊苷 降解产物
降解产Talanta, 2009, 80:572-80
级联代谢产物(Sequential metabolites)分析策略研究
3.中药成分代谢产物快速分析技术
空白血浆 指纹谱
药后血浆 指纹谱
制剂 指纹谱
药源性 指纹谱
原形 成分组
代谢 产物组
1. 中药复杂未知成分快速鉴定技术
核心分析思想：中药成分通常以类群存在，具有相同母核 结构或共有结构单元，形成相同碎片离子，根据共有离子进 行成分分类。
利用LC-MS/IT-TOF的精确分子量功能，预测成分的化学式，在网 络/光盘成分库中进行查寻符合的结构式（几十个-几百个不等）；
基于所有碎片离子，应用自编的（基于Matlab平台）的共有离子搜 寻软件，根据共有离子信息对化合物进行分类与桥接；
Y(Oleanolic acid)_O+2 H+4 Glc
对其中80%以上的代谢物成功地进行了代谢途径推断及与原形成分的关联分析
大鼠血浆中脉络宁注射液代谢网络分析
O-GA
HO
O
O
O
HO
M27
HO
M24
-O+GA
O-GA
HO
M31 HO
O-GA M33
OH
-Glc+GA
-CO2+GA
O-GA
OH
+O+GA
Rapid Commun Mass Spectrom J Pharm Biomed Anal J Chromatogr B J Chromatogr B Biomed Chromatogr
2. 中药多成分同步定量分析技术
针对标准品不易获 得，建立粗提物
“稀释比标准曲线 法”定量分析方法
1000.0 100.0 10.0
M2
3-Methyl-1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid
Y11_C2H4_CH2
M3
Oospolide
?
M4
2-(1-Hydroxypropan-2-yl)-4-oxocyclopentanecarboxylic acid
Y7_2 H
M5
Glucuronic acid
?
Anal Chem, 2019; 80:8187-94
O OR2 R3
R4 78
O
R1 R2 R3 14 H H OH
41 G lc H H
44 G lc H H
47 G lc H O H
51 G lc C H 3 O H 53 G lc C H 3 O H 54 G lc H O H
58 G lc H H
Y11_C2H4+O
M9
2-(1-Formylethyl)-2-hydroxy-4-oxocyclopentanecarboxylic acid
Y10_2 H
M10 M110
2,4-Bis(hydroxymethyl)-6-methylenecyclohexanecarboxylic acid 5-O-Glucuronopyranoside-3,4,7-trimethoxy-2(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6-methylchroman-5-ol
OH
OO OR1
OR4 OR5
R1 R2 29 H H
R3 R4 R5 HHH
65 H H Rha H H
68 H
H
Rha CH3 H
82 H C affeoyl R ha H H
83 H C affeoyl R ha C H 3 H 84 H F eruloyl R ha C H 3 H 86 A ra F eru loyl R ha H C H 3
Y13_H2O Y48+2 H+2 CH2+GA
M111
2-(1-Hydroxyethyl)-3-hydroxy-5,7-dimethoxy-1,4-naphthoquinone +2 GA
Y67_-----+2 GA
M112
4'-Methoxy-5-O-acetyl scolymoside
Y81+CH2+O+AC