NSCLC诊断及治疗进展
晚期NSCLC一线化疗后维持治疗的进展
64
72
80
88
96
*PFS从随机化开始接受维持治疗计算；每6周评估一次
F. Cappuzzo. et al, Lancet Oncology 2010
EORTC08021 研究设计
接受一线4周期 含铂化疗的晚期 NSCLC患者 (N=173)
CR PR SD
安慰剂 (n=87) R 易瑞沙 (N=86)
Gaafar RM, et al. J Clin Oncol 28:7s, 2010 (suppl; abstr 7518).
– 进展风险降低39%
HR (95% CI)=0.61 (0.45, 0.83)
无进展生存概率 (%)
Log-rank p=0.002
中位OS (月, 95% CI) 安慰剂：2.9 (2.6, 3.7) 吉非替尼：4.1 (3.3, 6.0)
晚期NSCLC一线化疗后 维持治疗的进展
中山大学肿瘤防治中心 2011年2月19日 张力 教授 上海
维持治疗定义
一线含铂两联化疗 维持 (4 周期)
2-3线
诊断
缓解或稳定
PD
死亡
肿瘤体积最小时给予治疗
进展前尽可能拖延无进展生存期
临床目标：缓解症状复发或恶化
维持治疗定义
一线含铂两联化疗 维持 (4 周期)
换药维持治疗
Median PFS(月)
研究
Westeel Fidias Ciuleanu
维持药物
对照组 Vinorelbine 多西他赛 培美曲赛 3 2.7 2 维持组 5 5.7 4
HR(95% CL) for PFS
0.77（0.55-1.07） 0.71（0.55-0.92） 0.60（0.49-0.73）
非小细胞肺癌诊疗现状与展望
非小细胞肺癌诊疗现状与展望肺癌是世界范围内最常见的致死性恶性肿瘤之一，据统计每年全球新发肺癌病例约为180万，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%至85%。
NSCLC不仅有较高的发病率和死亡率，而且此病患者大多已处于较晚期就诊，加之临床症状与体征不显著，因此极具挑战性。
本文旨在探讨NSCLC的诊断与治疗现状，以及未来的发展方向。
一、 NSCLC的分类与分期NSCLC包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型，其中腺癌是最常见的类型。
分期是NSCLC的关键因素之一，可以指导患者接受合理的治疗方案。
临床上常用的分期方法包括TNM分期和分子分期。
TNM分期主要依据肺癌的肿物大小（T）、淋巴结转移情况（N）和是否有血管内转移（M）等三个参数来分期，而分子分期则基于分子标志物对肿瘤进行分类和分期。
二、 NSCLC的临床症状与诊断NSCLC的临床症状常不明显，仅有乏力、咳嗽、胸闷等轻微体征，并且多出现在晚期。
因此，只有通过严谨的诊断程序才能确诊。
诊断过程通常包括肺部影像学和组织学检查，如X线、CT、MRI、PET-CT等检查。
此外，该疾病的确诊还需通过活检和组织学检查，以明确肺癌类型和分期。
三、 NSCLC的治疗现状NSCLC的治疗方案既包括手术、放疗、化疗等传统的治疗手段，也包括分子靶向治疗、免疫治疗等新型治疗手段。
对于不同层次的患者，治疗方案也存在相应的变化。
对于早期的NSCLC患者，手术是最主要也是最有效的治疗手段；对于中晚期患者，传统的化疗和放疗等手段常被用于综合治疗和缓解症状；而对于EGFR突变、ALK、ROS1重排等NSCLC患者，分子靶向治疗能够非常明显地提高生存率和治疗效果；最新的免疫治疗也已成为NSCLC治疗的新指南，该治疗方式通过抑制恶性肿瘤细胞的免疫逃逸，增强机体免疫应答，达到治疗效果。
四、 NSCLC治疗展望尽管现有的治疗手段已经取得了很大的进展和成就，但仍然有很多未解决的问题。
其中，如何精准分期和诊断、如何选择最佳治疗方案、如何提高治疗精准度和效果等问题是最紧迫的。
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期 NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
2011 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1 /PD-L1 抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab 用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 治疗的不断探索:从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
靶向治疗在NSCLC治疗进展
针对肿瘤转移的靶向治疗
针对肿瘤细胞转移的靶向治疗
肿瘤细胞的转移过程包括粘附、侵袭、转移和增殖等阶段，针对这些阶段的靶向 药物包括抑制粘附分子、抑制转移相关激酶、抑制血管生成的靶向药物等，可抑 制肿瘤细胞的转移。
针对肿瘤微环境的靶向治疗
肿瘤微环境包括基质细胞、细胞外基质、血管等，针对这些成分的靶向药物包括 基质金属蛋白酶抑制剂、血管生成抑制剂等，可调节肿瘤微环境，抑制肿瘤细胞 的转移。
靶向治疗的临床应用
靶向治疗可作为nsclc患者的一线治疗
多项临床研究证实，对于EGFR突变或ALK融合的nsclc患者，TKI治疗或克唑替尼治疗可作为一线治疗方案，有 效缓解肿瘤进展并延长患者生存期。
靶向治疗联合化疗可提高疗效
多项研究证实，对于未突变或ALK融合的nsclc患者，采用TKI或克唑替尼联合化疗可进一步提高疗效，降低肿 瘤复发的风险。
nsclc概述
NSCLC是肺癌的一种类型，占所有 肺癌的80%～85%。
VS
它包括腺癌、鳞状细胞癌和小细胞 肺癌三个亚型。
靶向治疗在nsclc中的重要性
靶向治疗的出现为NSCLC患者提供了更多的 治疗选择和更好的生存获益。
它为患者提供了更安全的治疗方法，减少了 对身体的损害。
02
nsclc靶向治疗与其他治疗方式（如免疫治疗、化疗等）联合应用，以提高疗效、克服耐药性。
精准医疗
运用基因测序等精准医疗技术，为患者提供个性化的靶向治疗方案。
耐药性机制研究
深入探究靶向治疗的耐药性机制，为克服耐药性提供新思路。
针对未来nsclc治疗的建议与展望
要点一
加强国际合作
1
靶向治疗是一种有效的NSCLC治疗策略，能够 显著延长患者的生存期。
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版
非小细胞肺癌2017版NCCN治疗指南中文版非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占肺癌总数的80%至 85%。
对于 NSCLC 的治疗，科学合理的方案至关重要。
2017版 NCCN 治疗指南为临床医生提供了重要的参考和指导。
首先，我们来了解一下 NSCLC 的基本情况。
NSCLC 包括腺癌、鳞状细胞癌和大细胞癌等多种亚型。
其发病与吸烟、环境因素、遗传因素等密切相关。
患者在早期可能没有明显症状，随着病情进展，可能会出现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难等表现。
在诊断方面，影像学检查如胸部 X 线、CT 扫描等是常用的方法。
对于疑似病例，往往需要进行病理活检来明确诊断和确定肿瘤的亚型。
此外，还会进行一系列的评估，包括肿瘤的大小、位置、是否有转移等，以制定个性化的治疗方案。
2017 版 NCCN 治疗指南对于早期 NSCLC 的治疗有明确的建议。
对于可手术的早期 NSCLC（IA、IB、IIA 和 IIB 期），手术切除是主要的治疗手段。
手术方式包括肺叶切除术、全肺切除术等，并可能会进行淋巴结清扫。
术后，根据肿瘤的病理特征和患者的具体情况，可能会考虑辅助化疗或放疗，以降低复发风险。
对于局部晚期 NSCLC（IIIA 和 IIIB 期），治疗方案则相对复杂。
对于一些可切除的病例，手术联合术前新辅助治疗或术后辅助治疗是常见的策略。
新辅助治疗通常包括化疗、放疗或同步放化疗，目的是缩小肿瘤体积，提高手术切除的成功率。
对于不可切除的局部晚期NSCLC，同步放化疗是主要的治疗方法。
晚期 NSCLC（IV 期）的治疗则侧重于全身性治疗。
化疗是常用的治疗手段之一，但随着医学的发展，靶向治疗和免疫治疗也在 NSCLC的治疗中发挥着越来越重要的作用。
靶向治疗是针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行治疗。
例如，对于存在 EGFR 基因突变的患者，EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）可能会取得较好的疗效。
对于ALK 融合基因阳性的患者，ALK 抑制剂（如克唑替尼等）则是有效的治疗选择。
驱动基因阴性NSCLC
BEYOND：证实一线贝伐珠单抗联合含铂双药 化疗在中国人群中显著延长PFS及OS
中国，2011.5~2012.5
• 中国初治 • IIIB/IV期非鳞NSCLC • 年龄 ≥18岁 • ECOG PS 0-1 • n=276
1:1
贝伐珠单抗+卡铂/紫杉醇 3周方案, n=138 R
6个周期
贝伐珠单抗单药
RET • Cabozantinib • Alectinib • Apatinib • Vandetanib • Ponatinib • Lenvatinib
NTRK1 • Entrectinib • LOXO-101 • Cabozantinib • DS-6051b PIK3CA • LY3023414 • PQR 309 MET • Crizotinib • Cabozantinib
ECOG 4599：贝伐珠单抗对比化疗一线治疗晚期非鳞 NSCLC的3期多中心临床研究
OS首次延长至1年以上，显著改善ORR/PFS/OS 美国,（2001.7~2004.4）
• • • • • 初治的 IIIB, IV期或复发 非鳞癌 NSCLC n=878 贝伐珠单抗 +卡铂/紫杉醇 3周方案, n=434
EGFR敏感 • Gefitinib • Erlotinib • Afatinib • Osimertinib ALK • Crizotinib • Alectinib • Ceritinib • Lorlatinib • Brigatinib
ROS1 • Crizotinib • Cabozantinib • Ceritinib • Lorlatinib • DS-6051B HER2 • Trastuzumab emtansine • Afatinib • Dacomitinib
驱动基因阴性晚期NSCLC一线免疫治疗
驱动基因阴性晚期NSCLC 一线免疫治疗肺癌作为发病率第一的肿瘤，严重威胁人们的健康。
近年来，肺癌的诊疗从化疗到靶向治疗再到免疫治疗，引领肿瘤的精准治疗模式。
对于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌 ( non-small-cell lung cancer，NSCLC) 患者，多种程序性死亡受体 1( programmed death 1，PD-1) 和程序性死亡配体 1( programmed death-ligand 1，PD-L1) 抑制剂取得显著疗效，在晚期NSCLC 一线、二线治疗中获得适应证，并丰富了从单药治疗到联合治疗的格局，使得“chemo- free”有望成为可能。
免疫治疗为肺癌治疗模式带来改变的同时，也对肺癌治疗方案、生物标志物的选择和相关不良反应的治疗带来一定的挑战。
20n 年 Nature 发表的《Cancer immunotherapy comes of age》点燃了免疫治疗的燎原之火，众多研究陆续推出，主要集中于程序性死亡受体1( programmed death 1，PD-1) 、程序性死亡配体1( programmed death-ligand 1 PD-L1)和细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4( cytotoxic T lympho- cyte-associated antigen 4，CTLA-4) 抑制剂。
自 2013年美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为“重大突破”以来，PD-1/PD-L1抑制剂作为免疫治疗中的主力军，在癌症治疗领域备受瞩目。
2014 年美国食品药品监督管理局( Federal Food and Drug Adminstra- tion，FDA) 首先批准pembrolizumab 和nivolumab用于晚期黑色素瘤治疗，其适应证不扩大。
其中，对非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer NSCLC)治疗的不断探索：从二线到一线，从晚期到局部晚期再到早期，从单药到联合，从泛人群到精准治疗，使得免疫治疗遍地开花。
晚期NSCLC化疗进展课件
0.66 (0.58-0.75)
<0.001
0.06
8
1年生存率
2药 vs. 单药
13
4125
0.80 (0.70-0.91)
<0.001
0.03
5
3药 vs. 2药
10
22498
1.01 (0.85-1.21)
0.88
0.59
0
中位生存期
2药 vs. 单药
30
6022
Delbaldo C, et al. JAMA 2004; 292:470-484.
疗效
研究数
患者数
OR (95%CI)
P值 (治疗效应)
P值(异质性)
绝对获益(%)
ORR
2药 vs. 单药
33
7175
0.42 (0.37-0.47)
<0.001
<0.001
13
3药 vs. 2药
35
铂类单药地位的确立
第三代化疗药物含铂双药
中位总生存
6-8个月
8-10个月
10-16个月
组织学指导下的个体化治疗
1998年《临床肿瘤研究杂志》 “1990s的研究显示，应用紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨和伊立替康五种药物治疗具有更高的有效率和更长的生存期”
Bunn PA Jr. Kelly K. Clin Cancer Res. 1998; 4(5):1087-100
培美曲塞非鳞癌优选：开创化疗药物组织学分型治疗先河
NSCLC组织学分组
一线治疗Pem/Cis vs. Gem/Cis
维持治疗Pem vs. Placebo
二线治疗Pem vs. Doc
NSCLC非小细胞肺癌进展课件
复发和远处转移的治疗——一线治疗一线治疗：
NSCLC非小细胞肺癌进展课件
NSCLC非小细胞肺癌进展课件
四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms)
四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (
维持治疗
对于4~6个周期化疗之后肿瘤缓解或疾病稳定而没有发生进展的患者， 可给予维持治疗。目前尚无随机试验数据支持传统细胞毒药物能够在4~6个周期化疗之后用于继续维持治疗。（1）继续维持（使用至少一种在一线治疗中使用过的药物）：生物制剂 （在初始治疗中与传统化疗药物联合使用）： 持续使用至疾病进展或者出现不可耐受的毒性反应；贝伐单抗（1类）： 可在4~6个周期的初始治疗 （即， 含铂两药化疗联合贝伐单抗）之后继续使用；西妥昔单抗 （1类）： 可在4~6个周期的初始治疗 （即， 顺铂+长春瑞滨联合西妥昔单抗） 之后继续使用；培美曲塞（2B类）： 也可用于继续维持治疗。 （2）换药维持（使用另一种不包含在一线方案中的药物）：2项临床研究结果显示， 对于一线治疗4~6个周期之后没有出现疾病进展的患者， 开始培美曲塞或者厄洛替尼维持治疗能够带来无进展生存和总生存的获益；非鳞状细胞癌患者：在含铂两药联合方案一线化疗4~6个周期之后可开始培美曲塞维持治疗 （2B类） 。 含铂两药联合方案一线化疗4~6个周期之后可开始厄洛替尼 （2B类） 或多西他赛 （3类） 维持治疗。
新辅助化疗（诱导化疗）通过对局部肿瘤和局部淋巴结的减灭作用，
新辅助化疗（诱导化疗）
适应症：局部晚期非小细胞肺癌（LANSCLC）早期（ⅠB、ⅡA、ⅡB）非小细胞肺癌的诱导化疗也有报道 LANSCLC：纵隔淋巴结（N2）和锁骨上淋巴结（N3）转移、侵犯肺尖部和纵隔重要结构（T4），用现有的检查方法未发现有远处转移的非小细胞肺癌。约占NSCLC的60%~70％，占全部肺癌的50%左右 一般使用联合化疗，共化疗2周期，最多3周期化疗结束3~4周待患者的一般状况和免疫功能恢复后，再行手术治疗
罕见驱动基因变异的晚期NSCLC治疗进展
RET基因在不同类型肿瘤中变异形式不同
多靶点抑制剂治疗RET阳性NSCLC效果欠佳
➢ RET融合在NSCLC中发生率约1-2%，以KIF5B-RET融合类型为主 ➢ 好发于年轻、不吸烟或少量吸烟者
David Planchard, et al. WCLC 2019
ARROW研究
Justin Gainor at 2019 ASCO Annual Meeting
ARROW研究
Justin Gainor at 2019 ASCO Annual Meeting
LOXO-292: 一个新的有潜能的RET抑制剂
ORR: 68%
RET fusion-positive NSCLC
Enrolled
38
Eligible for response evaluation
38
Overall Response Rate (95% CI)
26/38 68% (51% - 83%)
Confirmed ORR*
CR PR** SD PD NE
25/37 68% (50% - 82%)
26 8 2 2
4/4 confirmed intracranial responses (1 CR, 3 PR) in patients with measurable (> 5 mm) intracranial lesions
罕见驱动基因变异的晚期NSCLC治疗进展
标志物越来越多的发现，使得疾病类型越来越细分
Presented By Nathan Pennell at 2019 ASCO Annual Meeting
罕见靶点药物层出不穷：给患者提供更精准的治疗
基于整合型NGS检测方法，来检测突变、扩增和易位
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展
非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗研究进展一、本文概述非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌中常见的异常表达基因之一，因此，针对EGFR的靶向治疗已成为非小细胞肺癌治疗的重要手段。
本文旨在全面综述非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的研究进展，包括EGFR基因突变与表达的研究、EGFR抑制剂的研发与临床应用、EGFR靶向治疗的耐药机制以及联合治疗策略等方面的最新成果和进展。
通过本文的阐述，期望能够为非小细胞肺癌EGFR基因靶向治疗的深入研究与实践提供有益的参考和启示。
二、EGFR基因及其与NSCLC的关系EGFR，即表皮生长因子受体，是一种关键的跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，主要参与细胞生长、增殖、分化和凋亡等过程。
在人体中，EGFR 基因位于第七号染色体上，其编码的EGFR蛋白广泛存在于上皮组织，尤其在肺、脑和乳腺等组织中表达最为丰富。
近年来，大量的研究表明，EGFR与NSCLC的发生和发展密切相关。
NSCLC细胞常常存在EGFR基因的突变或过度表达，这些变化导致EGFR蛋白的持续激活，从而引发细胞的无序增殖和肿瘤的形成。
EGFR突变最常见的是酪氨酸激酶域的突变，这些突变能够增加EGFR 的活性，使细胞对EGFR配体的反应增强，导致细胞增殖失控。
EGFR作为NSCLC的重要治疗靶点，其靶向药物的开发和应用已经成为NSCLC治疗领域的研究热点。
目前，针对EGFR的靶向药物主要包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和单克隆抗体两大类。
这些药物通过抑制EGFR的活性或阻断其与配体的结合，从而抑制肿瘤细胞的增殖和转移，提高NSCLC患者的生存质量和生存期。
然而，尽管EGFR靶向治疗在NSCLC治疗中取得了显著的成效，但仍存在一些问题。
如部分患者对EGFR靶向药物不敏感，部分患者在初始敏感后会出现耐药性等。
这些问题的存在提示我们，对EGFR 及其与NSCLC关系的深入研究，以及新的靶向药物的研发，仍然是NSCLC治疗领域的重要任务。
非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗进展
１个报告 的结果 显示 ， 易瑞 究最 多的是 胞内小分子抑制物 ，酪 氨酸 失败病例 的 ３ ５ 疾病控制率 ＞６ ％ ， ０ 激酶抑 制剂 Ｔ Ｉ 这 类药 物 的代表 ， Ｋ是 这 沙 的有效率 ＞２ ％ ，
类 药 物 主 要 通 过 抑 制 表 皮 生 长 因子 受体 进 展 时 间 ＞３个 月 ， 中位 生 存 ＞６个 月 ；
到 其抑 制 肿瘤 及血 管 的 生 长 ， 使 肿 瘤 凋 小样本 ｌ 并 ｌ 期试验 有效率 为 １ ％ ， 在美 个 月 ； ２ 而 而亚 洲一线治疗 的有效率在 ２ ％ ５ 亡 增 加 的 目的 ， 其 副作 用 小 。 按 其 作 用 国 进 行 的 包 括 了 ２ ９例 晚 期 Ｎ ＣＬ 二 故 ２ Ｓ Ｃ
维普资讯
的
北 京 医 院肿 瘤 Байду номын сангаас科 程 刚 囊
（ ｅｌ ｃ ｃｅ ｒ ｇ ｌ ｏ ｓ Ｃ ｌ ｙｌ ｅ ｕ ｔ ｒ， ａ ｄ ａ ｅｙａ ｅｉｈｂ ｏ ） ｅ ｃ ｔ ｌ ｉｉ ｒ 。 ｓ ｎ ｔ Ｈ ｓｏ ｅ ｉ ｎ ｔ
生存 优 势 。 至 此 ～ 般 认 为 Ｔ Ｉ 疗 － ／ Ｋ治 ＝ Ｊ ｌ 、 ｌ ｚ
其特点而 言是选 择性 的作 用于 肿瘤细 胞 达 到 了 ２ ．％ 。 而 两 个 试 验 中 的 欧 美 人 进 行 了一 线 的研 究 ，在 欧 美一 线 治 疗 有 ７５
的一些与其发生发展有关的特殊结构 ， 达 种的有效率均近似 １ ％。同样特罗凯的 效 率 多在 ４ 一 ８ ， 中 位 生 存 在 ６ １ Ｏ ％ １％ —４
合 治 疗 具 有 一 定 的 研 究． 目前 是 ＣＳ ＣＯ， Ｓ Ｏ 会 员， 中央保健委 员 ＡＣ 会 特 聘 会 诊 专 家 ， 杜 克 大 学
非小细胞肺癌NCCN指南2024版解读
非小细胞肺癌NCCN指南2024版解读
非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，近年来发病率和死
亡率均有明显升高，因此研究不同诊断、治疗的规范化管理指南就显得尤
为重要。
2024年，由美国全国癌症网（NCCN）发布的NSCLC诊疗指南已
经进入其第六版，此版规定了明确的治疗步骤。
下面简要介绍此版诊疗指南。
一、诊断
1、临床表现：NSCLC的主要症状为咳嗽、血痰、气促、体重减轻以
及痰中带有血液。
此外，也可能伴有胸膜及淋巴结游离性的包块，以及呼
吸困难、极重的咳嗽等其他非特异性症状。
2、检查鉴别诊断：通过胸部X线、血常规检查、肺动脉造影、肺切
片以及肿瘤标志物等物理检查，来确诊NSCLC，其中肺部CT扫描是确诊NSCLC的主要方法。
3、病理诊断：如果肺部CT扫描可以诊断出NSCLC，那么将通过痰液
的细胞学检查，肺部CT检查可能提示局部的肿瘤，有可能进行肺部减毒
术或者是内镜抽穿分活检，来病理诊断NSCLC。
二、治疗
1、手术治疗：通常而言，NSCLC的治疗的重点是手术治疗，但是特
别是小肺坏疽的肿瘤，或者是中晚期肿瘤手术前治疗进展较为明显的病例，术前诊断的检查便成为特别重要的步骤。
NSCLC精准靶向治疗进展-ALK-met靶点 ppt课件
8
Alectinib：有效的，高选择性，中枢神经系统活性ALK抑制剂, 对ALK耐药突变也有活性
激酶抑制活性 在小鼠模型对颅内ALK阳性肿瘤的活性
9
AF-001JP：I/II期研究评估Alectinib在未经ALK抑制剂治疗 患者中的疗效
10
J-ALEX III期研究设计
• • • • • • ⅢB/Ⅳ期或复发的ALK阳 性NSCLC ALK中心实验室检测(IHC和 FISH或RT-PCR) ECOG评分0~2 研究者评估的≥ 1可测量病 灶 经治/无症状脑转移可入组 既往未接受化疗或1次化 疗 Alectinib，300 mg，BID PO, 28天一周期 （n=100）
Expert Opin Biol Ther. 2013 Oct;13(10):1401-12
分子检测结合精准靶向治疗带来NSCLC的生存 获益
Effect of expanded genomic testing in lung adenocarcinoma (LUCA) on survival benefit: The Lung Cancer Mutation Consortium II (LCMC II) experience
NSCLC精准靶向治疗新进展 （ALK，MET为核心的靶点）
越来越多的肺癌新靶点被发现，肺癌的治疗越来 越精准
• • • • • • • •
ALK: Crizotinib, Ceritinib, Alectinib, AP26113, PF-06463922 EGFR: Gefitinib, Icotinib, Erlotinib, Afatinib, AZD9291 Dacomitinib ROS1: Crizotinib RET: Cabozantinib MET: Crizotinib, Cabozantinib BRAF: Dabrafenib HER2: Dacomitinib, Afatinib ASCO 2014, Education Book KRAS: Selumetinib
少见突变阳性NSCLC：靶向治疗还是免疫治疗
基线肿瘤负荷至最佳缓解的瀑布图
OS生存曲线
Sotorasib vs 多西他赛，ORR=28.1% vs 13.2%，P＜0.001，DCR=82.5% vs 60.3%，缓解深度=-58.8% vs -48.7% 多西他赛组34%患者后续接受KRASG12C抑制剂，中位OS=10.6个月 vs 11.3个月，HR=1.01，P=0.53，无显著OS获益
Naïve
CheckMate-057 Pre-treated
OAK
Pre-treated
Regimen
Pembrolizumab Chemo
Pembrolizumab+Chemo Chemo
Atezolizumab+BCP Bevacizumab+CP
Nivolumab Docetaxel Atezolizumab Docetaxel
Skoulidis F, et al. N Engl J Med. 2021 Jun 24;384(25):2371-2381.
CodeBreaK 200研究：达到主要研究终点，mPFS为5.6个月
这是一项随机开放标签III期临床研究，纳入2020年6月4日至2021年4月26日间的345例既往接受过含铂化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的KRAS G12C突变阳性（且其他肿瘤驱动基因阴性，如EGFR或ALK） 晚期NSCLC患者，按1:1随机接受Sotorasib或静脉多西他赛治疗，主要研究终点是BICR评估的PFS，中位随访17.7个月；
Adrianus Johannes de Langen, et al. Lancet. 2023 Mar 4;401(10378):733-746.
KRYSTAL-1研究：再次突破KRAS魔咒，ORR可达42.9%
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• 2.放射治疗
• 3.化学药物治疗
•
4.靶向治疗
•
5.中医中药（中国特色）
（一）外科治疗
• 适应症：I、II期的NSCLC和部分经过选择的IIIa （如T3N1M0）期。有N2的患者不宜马上进行手术切 除。至于IIIb、IV期肺癌，手术不应列为主要的 治疗手段。
• 方法：根据手术的程度和性质，分为四种： • ①完全性切除； • ②不完全性切除； • ③不确定切除 • ④剖胸探查术
• 8.原发肿瘤同一叶内出现单个或多个卫星结节
T4
• 任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者： • 1.纵膈 • 2.心脏或大血管 • 3.气管 • 4.喉返神经 • 5.食管 • 6.椎体 • 7.隆突 • 8.同侧非原发肿瘤所在的其他肺叶出现单个或多个结节
N——区域淋巴结
NNNx01： ： ：区没同域有侧淋区支巴域 气结淋 管不巴 周能结 围评转 淋价移 巴结和（或）同侧肺 门淋巴结和肺内淋巴结转移，包括原发肿瘤
截瘫，控制肿瘤对身体局部的破坏和改善症状。
• 3.术前放疗：目前不主张（肺上沟瘤除外），仅仅限于临床研究。
• 4.术后放疗：用于肿瘤切除不彻底，有残留，或术后病理证实手术切
全肺
• T2a：＞3cm，≤5cm • T2b：＞5cm，≤7cm
T ： •
3
肿瘤最大径＞7cm或任何大小的肿瘤已经直接侵犯了下述结构之一者：
• 1.胸壁（包括上沟瘤）；
• 2.膈肌；
• 3.膈神经；
• 4.纵膈胸膜；
• 5.心包；
• 6.肿瘤位于距离隆突2cm以内的主支气管但尚未累及隆突；
• 7.全肺的肺不张或阻塞性炎症；
M1b：远处器官转移
2009第7版肺癌国际分期标准
TNM分期
• TNM分期包括非小细胞肺癌和小细胞肺癌，
以前小细胞肺癌所用的“局限期”和“广泛 期”两分法已不适用。
• 此外，目前国际上提出了在有条件的医院，
可探索肺癌的分子分期，即应用分子生物学 技术检测胸腔内淋巴结、外周血和骨髓标本 中应用常规方法检测不到的微转移来判断肺 癌的分期，更能准确地反映患者病期的早晚， 更个体化地制订治疗方案。但目前的方法尚 不成熟。
二、NSCLC治疗
治疗原则：
• 根据患者的身心状况； • 肿瘤的具体部位、病理类型、侵犯范围（病
期）和发展趋向；
• 结合细胞分子生物的改变，有计划地、合理
地应用现有的多学科各种有效治疗手段；
• 以最适当的经济费用取得最好的治疗效果，
同时最大限度地改善患者的生活质量。
NSCLC治疗方法：
• 1.外科治疗
的直接侵犯 N2：同侧纵膈和（或）隆突下淋巴结转移 N侧3斜：角对肌侧或纵锁膈骨、上对淋侧巴肺结门转淋移巴结，同侧或对
M——远处转移
M0：没有远处转移
M1：有远处转移
M1a：对侧肺叶出现的肿瘤结节、胸膜结节、 恶性胸腔积液或恶性心包积液
（大部分肺癌患者的胸前或心包积液是由肿瘤引起的，但如果胸腔积液 的多次细胞学检查未能找到癌细胞，胸腔积液又是非血性和非渗出性的， 临床判断该胸腔积液与肿瘤无关，这类型的胸腔积液不影响分期，患者 应归结于M0）
NSCLC治疗及其进展
Outline
• 1.肺癌TNM分期 • 2.肺癌治疗 • 3.中晚期NSCLC的综合治疗 • 4.NSCLC的专家共识（2013）
一、肺癌的TNM分期
• 目前采用的是2009年国际抗癌联盟（UICC）和国
际肺癌研究会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）公布的第7 版肺癌国际分期
公肺式段为数：—e拟po切FE除V1的=p没re有FE阻V1×塞（的1肺9—段阻数塞）的/ （19-阻塞的肺段数）
• （部分全）肺）epoFEV1=preFEV1×（1—拟切除的 • 肺段分为：右上叶3、右中叶2、右下叶5、
左上叶3、左舌叶2、左下叶4（共19）
术前肺功能评估
• 术后FEV1预测值和一氧化碳弥散量（DLCO）
预测值均＞40%，血氧饱和度＞90%的肺手术 死亡率低于10%，属于低危险组，可考虑手 术
• 术后FEV1预测值和一氧化碳弥散量（DLCO）
预测值均＜40%者属于高危人群，不宜手术 治疗。
术前肺功能评估
• 3种试验值的其他任何组合属于肺功能临界
人群，可考虑做最大氧耗量（VO2max）运 动试验。
• VO2max＞15ml/（kg·min）者可考虑肺叶或
术前肺功能评价
• FEV1＞1.5L→肺叶切除术； • FEV1＞2L→全肺切除术； • 对于以上不符合条件的患者，应进一步做肺
弥散功能，静息状态下的血氧饱和度测定和 （或）吸氧前后动脉血气分析，以及放射性 核素定量肺灌注扫描预测术后肺功能情况。
术前肺功能评估
• 术后FEV1预测值（epoFEV1） • （的肺肺段叶数））ep/o1F9E；V1=如pr果e有FE阻V1×塞（的1肺9段—拟，切计除算
T——原发肿瘤
• Tx：原发肿瘤不能评价；或痰、支 气管冲洗液找到癌细胞，但影像学 或支气管镜没有可视肿瘤。（即隐 性肺癌）
• T0：没有原发肿瘤证据 • Tis：原位癌
Tห้องสมุดไป่ตู้：
• 指肿瘤最大直径≤3cm，周围为肺或脏层胸膜所包
绕，镜下肿瘤没有累及叶支气管以上（即没有累 及主支气管）
• T1a：≤2cm（任何大小的非常见的表浅肿瘤，只
要局限于支气管壁，即使累及主支气管，也定义 为T1a）
• T1b：＞2cm，≤3cm
T2：
• 指肿瘤最大直径＞3cm但≤7cm，或符合以下任何 一点（具有这些特点的T2肿瘤，如果≤5cm或大小不能确定的归为T2a，如果＞5cm和≤7cm归为T2b）
• 1.累及主支气管，但距离隆突≥2cm； • 2.累及脏层胸膜 • 3.扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但不累及
全肺切除，术后死亡率低于20%
• VO2max＜15ml/（kg·min）者可考虑局限性
切除（手术死亡率低于10%）或放疗/化疗 （死亡率＜1%）。
二、放射治疗
• 肺癌放射治疗的分类：
• 1.根治性放疗：适合于原因不能手术或拒绝手术的I~II期的患者，局
部晚期的III期患者。
• 2.姑息性放疗：晚期肺癌骨转移的疼痛，脑转移的瘫痪，脊髓压迫的