高尿酸血症及肾脏损害
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1/3
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
尿酸的生成和降解
核酸
5-磷酸核糖+ATP
E3 5-磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺
E1
1-氨基-5-磷酸-核糖（PRA) 甘氨酸
甲酸盐
核酸
鸟苷酸(GMP)
鸟苷 E6
鸟嘌呤
次黄嘌呤核苷酸(IMP)
P R
E2
E7 次黄嘌呤核苷
E5
P P
E6
次黄嘌呤
XO
E8
黄嘌呤
40~44% 重吸收
6~12%
少量重 吸收
少量重 吸收
堆积后可 致肾结石
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
高尿酸血症的机制
尿酸生成过多 尿酸排泄减少 混合性
尿酸合成增多因素
特发性 次黄嘌呤磷酸核糖转移
酶缺乏 PRPPຫໍສະໝຸດ Baidu成酶活性 溶血 淋巴增殖性疾病 骨髓增生性疾病 真性红细胞增多症 银屑病
水杨酸盐（>2g/d) 利尿药 饮酒 左旋多巴 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 烟酸 环孢素
混合性因素
葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 果糖- 1-磷酸醛缩酶缺乏 饮酒 休克
血尿酸增高的原因
最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿酸血症。约80% 左右是与尿酸分泌不足有关。 这种情况见于阴离子转运系统受抑 制，最重要的抑制因子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致 尿酸水平的急性变化。
J Epidemiol ,2000,10:404-409
HUA与肾脏损害
Iseki等对48177例日本成人随访7年，根据性别和基 线尿酸值计算终末期肾病的累积发病率，发现:
正常
清除减少
多基因性
2.尿尿酸排出 产生过多，有或无
增多
肾清除减少
多基因性
（二）伴有酶 及代谢缺陷
1.PRPP合成 产生过多；PRPP
酶活性增加
合成增加
X-伴性
2.HGPRT部 产生过多；PRPP
分缺少
浓度增加
X伴性
类型
尿酸代谢紊乱
遗传特性
继发性 （一）伴有嘌呤合成增多
1.HGPRT完全 缺乏
产生过多；Lesch Nyhan综合症
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
尿酸的代谢
尿酸的吸收 尿酸的生成和降解 尿酸的排泄
尿酸在人体的转运
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 2/3
（每天排泄约500~1000mg)
E8
尿酸
腺苷酸(AMP)
腺苷 E4
腺嘌呤 +PRPP
嘌呤代谢过程中三个重要酶
磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) ↑ 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) ↓ 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) ↑
尿酸的肾脏排泄
四个步骤
肾小球滤过 滤过的98-100%在近端肾小管起始部S1段
主动重吸收，且和钠离子重吸收有关 在近端小管曲部S2段，主动重吸收减少，而分泌到管腔中的
目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%）， 高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后，5%-12% 的高尿酸血症患者会发展为痛风。
高尿酸血症患病率变化趋势
（患病率%）
20
15 ＊＊
17.7 14.2
10
5 ＊ 1.4 0
男性
1980 1997 1999
10.8 7.1
1.3
女性
＊方圻等：中华内科杂志 22：434 ＊＊ 杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制是滤过率降低。 尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的情况下，这是利尿剂引起高
尿酸血症的机制之一。
肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯 血清尿酸水平增高更为常见
高尿酸血症的分类
类型
尿酸代谢紊乱 遗传特性
原发性
（一）原因未明
1.尿尿酸排出 产生过多和/或肾
收增加
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
HUA与肾脏损害
日本两项大规模前瞻性研究证实了HUA与肾脏病的发生
与发展的关系。
Iomita等对97590例成年男性随访5.4年，发现血尿 酸>8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.06.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍。
尿酸量逐渐增多，达50% 在近端小管的直部S3段，尿酸二次重吸收，可达40-44%
最后，仅有6-12%经小球滤过的尿酸随尿液排出体外
分泌50%
重吸收 98~100%
尿酸在肾脏内滤过 及重吸收过程
尿酸经肾小球滤过 后 ， 98% 在 近 端 肾 小 管 S1 段 主 动 重 吸 收 ， 50% 在 S2 段 分 泌 ， 40--44% 在 S3 段分泌后重吸收。
Paget’s病 III、V、VII型糖原累积病 横纹肌溶解 运动 饮酒 肥胖 高嘌呤饮食
此时尿尿酸增多
尿酸排泄下降因素
特发性 肾功能不全 细胞外液量 尿流率 碱中毒 酸中毒
乳酸 糖尿病酮症
饥饿性酮症 铍中毒 结节病 铅中毒
甲旁亢 甲减 Bartter综合征 Down综合征 药物
体液中尿酸98%以钠盐形式存在，
在37℃、pH7.4的生理条件下
尿酸最大的溶解度为380 μmol／L
高尿酸血症
男>420 μmol/l(7mg/dl) 女>357 μmol/l(6mg/dl)
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平.
HUA的流行病学
80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示， 10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。
2.葡萄糖6-磷酸 酶缺乏
产生过多和肾清除 减少；糖原累计病I 型（Von Gierke病）
X-伴性
常染色 体
（二）伴有核酸 转换增加
（三）伴有肾清 除尿酸减少
产生过多；如慢性 溶血性贫血；红细 胞增多症，骨髓增 生性疾病及化疗时
或放疗时
肾功能减退；由于 药物、中毒、或内 源性代谢产物抑制 尿酸排泄和/或再吸
高尿酸血症与肾脏损伤
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
高尿酸血症（HUA）
正常血尿酸浓度 男性 150-350 μmol／L 女性 100-300 μmol／L
肾脏排泄600mg/日
肠内分解200mg/日
尿酸的生成和降解
核酸
5-磷酸核糖+ATP
E3 5-磷酸核糖焦磷酸+谷氨酰胺
E1
1-氨基-5-磷酸-核糖（PRA) 甘氨酸
甲酸盐
核酸
鸟苷酸(GMP)
鸟苷 E6
鸟嘌呤
次黄嘌呤核苷酸(IMP)
P R
E2
E7 次黄嘌呤核苷
E5
P P
E6
次黄嘌呤
XO
E8
黄嘌呤
40~44% 重吸收
6~12%
少量重 吸收
少量重 吸收
堆积后可 致肾结石
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
高尿酸血症的机制
尿酸生成过多 尿酸排泄减少 混合性
尿酸合成增多因素
特发性 次黄嘌呤磷酸核糖转移
酶缺乏 PRPPຫໍສະໝຸດ Baidu成酶活性 溶血 淋巴增殖性疾病 骨髓增生性疾病 真性红细胞增多症 银屑病
水杨酸盐（>2g/d) 利尿药 饮酒 左旋多巴 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 烟酸 环孢素
混合性因素
葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 果糖- 1-磷酸醛缩酶缺乏 饮酒 休克
血尿酸增高的原因
最为重要的机制之一是小管分泌受抑制而引起高尿酸血症。约80% 左右是与尿酸分泌不足有关。 这种情况见于阴离子转运系统受抑 制，最重要的抑制因子有乳酸和酮酸类。干预这个转运系统会导致 尿酸水平的急性变化。
J Epidemiol ,2000,10:404-409
HUA与肾脏损害
Iseki等对48177例日本成人随访7年，根据性别和基 线尿酸值计算终末期肾病的累积发病率，发现:
正常
清除减少
多基因性
2.尿尿酸排出 产生过多，有或无
增多
肾清除减少
多基因性
（二）伴有酶 及代谢缺陷
1.PRPP合成 产生过多；PRPP
酶活性增加
合成增加
X-伴性
2.HGPRT部 产生过多；PRPP
分缺少
浓度增加
X伴性
类型
尿酸代谢紊乱
遗传特性
继发性 （一）伴有嘌呤合成增多
1.HGPRT完全 缺乏
产生过多；Lesch Nyhan综合症
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
尿酸的代谢
尿酸的吸收 尿酸的生成和降解 尿酸的排泄
尿酸在人体的转运
内源性尿酸
外源性尿酸
80%
每天产生750mg
20%
进入尿酸池
尿酸池(1200mg)
60%参与代谢 2/3
（每天排泄约500~1000mg)
E8
尿酸
腺苷酸(AMP)
腺苷 E4
腺嘌呤 +PRPP
嘌呤代谢过程中三个重要酶
磷酸核糖焦磷酸酰胺转换酶(PRPP) ↑ 次黄嘌呤鸟嘌呤核糖转换酶(HGPRT) ↓ 次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶(XO) ↑
尿酸的肾脏排泄
四个步骤
肾小球滤过 滤过的98-100%在近端肾小管起始部S1段
主动重吸收，且和钠离子重吸收有关 在近端小管曲部S2段，主动重吸收减少，而分泌到管腔中的
目前我国约有HUA者1.2亿，（约占总人口的10%）， 高发年龄男性为50-59岁，女性于绝经后，5%-12% 的高尿酸血症患者会发展为痛风。
高尿酸血症患病率变化趋势
（患病率%）
20
15 ＊＊
17.7 14.2
10
5 ＊ 1.4 0
男性
1980 1997 1999
10.8 7.1
1.3
女性
＊方圻等：中华内科杂志 22：434 ＊＊ 杜蕙等：中华风湿病学杂志 1998；2（2）
肾脏排泄受损也可使血尿酸水平增高。其主要机制是滤过率降低。 尿酸净重吸收增加可发生在容量降低的情况下，这是利尿剂引起高
尿酸血症的机制之一。
肾脏清除减少导致的血清尿酸水平增高比单纯 血清尿酸水平增高更为常见
高尿酸血症的分类
类型
尿酸代谢紊乱 遗传特性
原发性
（一）原因未明
1.尿尿酸排出 产生过多和/或肾
收增加
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
HUA与肾脏损害
日本两项大规模前瞻性研究证实了HUA与肾脏病的发生
与发展的关系。
Iomita等对97590例成年男性随访5.4年，发现血尿 酸>8.5mg/dl(476umol/l)者肾衰竭风险较尿酸在5.06.4mg/dl(298umol/l-381umol/l)者增加8倍。
尿酸量逐渐增多，达50% 在近端小管的直部S3段，尿酸二次重吸收，可达40-44%
最后，仅有6-12%经小球滤过的尿酸随尿液排出体外
分泌50%
重吸收 98~100%
尿酸在肾脏内滤过 及重吸收过程
尿酸经肾小球滤过 后 ， 98% 在 近 端 肾 小 管 S1 段 主 动 重 吸 收 ， 50% 在 S2 段 分 泌 ， 40--44% 在 S3 段分泌后重吸收。
Paget’s病 III、V、VII型糖原累积病 横纹肌溶解 运动 饮酒 肥胖 高嘌呤饮食
此时尿尿酸增多
尿酸排泄下降因素
特发性 肾功能不全 细胞外液量 尿流率 碱中毒 酸中毒
乳酸 糖尿病酮症
饥饿性酮症 铍中毒 结节病 铅中毒
甲旁亢 甲减 Bartter综合征 Down综合征 药物
体液中尿酸98%以钠盐形式存在，
在37℃、pH7.4的生理条件下
尿酸最大的溶解度为380 μmol／L
高尿酸血症
男>420 μmol/l(7mg/dl) 女>357 μmol/l(6mg/dl)
正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平.
HUA的流行病学
80和90年代我国部分地区HUA的流行病学数据显示， 10年期间我国HUA的患病率增加近10倍。
2.葡萄糖6-磷酸 酶缺乏
产生过多和肾清除 减少；糖原累计病I 型（Von Gierke病）
X-伴性
常染色 体
（二）伴有核酸 转换增加
（三）伴有肾清 除尿酸减少
产生过多；如慢性 溶血性贫血；红细 胞增多症，骨髓增 生性疾病及化疗时
或放疗时
肾功能减退；由于 药物、中毒、或内 源性代谢产物抑制 尿酸排泄和/或再吸
高尿酸血症与肾脏损伤
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
内容
1. 高尿酸血症概述 2. 尿酸代谢 3. 高尿酸血症的发病机制 4. 尿酸性肾病 5. 治疗
高尿酸血症（HUA）
正常血尿酸浓度 男性 150-350 μmol／L 女性 100-300 μmol／L